支氣管肺癌1肺癌2美國腫瘤死亡率趨勢男性女性3中國肺癌流行病學(xué)回顧26.9%38.4%30.5%2000-2005年肺癌患者數(shù)Yangetal,2005患者數(shù)4病因

吸煙大于80%的肺癌發(fā)病與吸煙有關(guān)死亡相對危險度較不吸煙者高15-20倍被動吸煙25%的不吸煙者肺癌與其有關(guān)5全球

煙草

消耗量6MarlboroMan7病因

職業(yè)致癌因子：石棉、氡空氣污染：苯并蓽放射線飲食和營養(yǎng)不當(dāng)慢性炎癥基因改變8病因吸煙 (%)主動

85-87被動

3-5氡 3-5工業(yè)污染 0-5其它 0-99解剖學(xué)部位分類中央型周圍型10肺癌組織學(xué)分類非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)–80%鱗癌腺癌大細(xì)胞癌支氣管肺泡細(xì)胞癌小細(xì)胞未分化癌(SCLC)–15%支氣管類癌–3%其它–2%11SquamouscellcarcinomaadenocarcinomaBronchiolo-alveolarcarcinomaSmallcellcarcinoma12臨床表現(xiàn)

（一）原發(fā)腫瘤

咳嗽咯血喘鳴氣急阻塞性肺炎體重下降13臨床表現(xiàn)

（二）局部浸潤胸痛聲嘶上腔靜脈阻塞綜合征

氣急頭暈頭頸腫脹胸部靜脈曲張

Horner’s綜合征

眼瞼下垂瞳孔縮小眼球內(nèi)陷額胸?zé)o汗額紋消失上肢疼痛吞咽困難心包受累14臨床表現(xiàn)

（三）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)腦骨骼肝臟肺/胸膜15臨床表現(xiàn)

（四）副癌綜合征

肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病男性乳房發(fā)育Cushing綜合征抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征神經(jīng)肌肉綜合征高鈣血癥類癌綜合征16診斷HistoryandPhysicalexamDiagnostictestsChestx-rayBiopsy(bronchoscopy,needlebiopsy,surgery)StagingtestsCTchest/abdomenBonescanBonemarrowaspirationPETscan17肺孤立結(jié)節(jié)

18PET

分期19

T=tumorsize(T1<3cm,T2>3cm+atelectasis),tumorsite(T3extensiontopleura,chestwall,pericardiumortotalatelectasis),localinvolvement

(T4invasionofmediastinumorpleuraleffusion);

N=lymphnodespreadN1bronchopulmonary,N2(ipsilateralmediastinal)andN3(contralateralorsupraclavicular);

M=absence(M0)orpresence(M1)ofmetastases20新舊分期系統(tǒng)對比TNM分期系統(tǒng)第6版(1997)第7版(2007)0期TisN0M0I期AT1N0M0BT2N0M0T2aN0M0II期AT1N1M0T2bN0M0,T1N1M0,T2aN1M0BT2N1M0,T3N0M0T2bN1M0，T3N0M0III期AT3N1M0,T1N2MO,T2N2M0T3N2M0T3N1M0,T1N2MO,T2N2M0T3N2M0，T4N0M0,T4N1M0BanyT，N3,M0;T4,anyN,M0anyT，N3,M0;T4,N2,M0IV期anyT,anyN,M121LungCancerStagingN1

StageII22LungCancerStagingN2

T2N2M0–StageIIIA23LungCancerStagingN3

T2N3M0–StageIIIB24SurvivalvsStageMountainCF.Chest1986;89(suppl):225-233.25鑒別診斷一、肺結(jié)核結(jié)核球肺門淋巴結(jié)核急性粟粒性肺結(jié)核二、肺炎三、肺膿腫四、胸腔積液的鑒別26

治療－NSCLC手術(shù)肺葉切除全肺切除電視胸腔鏡(VAT)縱隔鏡放療27治療－NSCLC化療順鉑、卡鉑新藥:吉西他濱、紫杉醇、多烯紫杉醇、長春瑞賓靶向治療28抑制信號傳導(dǎo)治療肺癌策略酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)免疫效應(yīng)細(xì)胞抗配體

mAbsBispecific

Abs抗受體

mAbs培基－毒素耦合物scFv/毒素

耦合物培基-染料木黃酮耦合物細(xì)胞內(nèi)scFvs細(xì)胞核反義其它信號分子抑制劑29DOUBLEMUTANTS3%AKT1NRASMEK1METAMPHER2PIK3CABRAF2%NOMUTATIONDETECTEDKRAS22%EGFRM+17%EML4-ALK7%高加索裔1中國21.KrisetalASCO2011;2.WuYLetal.PLoSOne.2012肺腺癌驅(qū)動基因3035.5突變基礎(chǔ)上的EGFR-TKI治療：

給一線患者生存帶來質(zhì)的飛躍1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.

2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.

4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含鉑兩藥化療(N=1207)1JMDB順鉑/培美曲塞(N=618)2IPASS卡鉑/紫杉醇(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.705101520253035未經(jīng)選擇人群選擇性人群突變?nèi)巳悍趋[癌患者腺癌、不吸煙患者31靶點(diǎn)類型代表藥物EGFR1.TKI單靶點(diǎn)可逆：吉非替尼、厄洛替尼單靶點(diǎn)不可逆：EKB-569、CL-387多靶點(diǎn)不可逆：HKI-272、卡奈替尼、PF-00299804、BIBW29922.MAB西妥昔單抗VEGF1.MAB貝伐單抗2.RTKI索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、Cediranib3.TRAPAVE0005抗血管生成1.Endostatin恩度2.VDAASA404IGF-1RMABFigitumumabmTOR抑制劑西羅莫司、依維莫司MET抑制劑MetMAb,ARQ197EML4-ALK抑制劑Crizotinib免疫調(diào)節(jié)劑Ipilimumab蛋白酶體抑制劑硼替佐米HDAC抑制劑VorinostatPallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

晚期NSCLC靶向治療研究進(jìn)展32NSCLC:分期治療選擇StageIandII

-

手術(shù)為基本治療StageIII-

綜合治療IIIA–新輔助治療(化療或放療)＋手術(shù)+/-其它治療IIIB-

聯(lián)合化療和放療StageIV-

化療或姑息性放療33SCLC:分期局限期

-

病灶局限在一側(cè)胸腔或淋巴結(jié)局限在一個放療野中。廣泛期

-

所有其它情況.占所有患者的60-70%。34SCLC:TreatmentLimitedDiseaseChemotherapyRadiationExtensiveDiseaseChemotherapyPalliativeradiation35SCLC:Treatment