第八章膽堿受體阻斷藥（I）

-M膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs

阿托品和阿托品類生物堿

－代表藥物：阿托品藥理作用及作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及中毒禁忌證－其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿內(nèi)容提要內(nèi)容提要2.顛茄生物堿的合成、半合成代用品

－合成擴(kuò)瞳藥：

后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯

－合成解痙藥：季銨類解痙藥異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦－選擇性M受體阻斷藥：

哌侖西平、Tripitamine、達(dá)非那新顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿

【體內(nèi)過(guò)程】

天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過(guò)眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，其對(duì)副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3～4h，但對(duì)眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)72h或更久。在某些種屬動(dòng)物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。【藥理作用】阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開(kāi)大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌嚴(yán)重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強(qiáng)弱第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗(yàn)光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應(yīng)]3、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時(shí)+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強(qiáng)弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)及痙攣者，其松弛作用較明顯。（1）治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢

（阻斷節(jié)后纖維突觸前膜的M1受體）較大d→HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）（1－2mg）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[藥理作用] [用途] [不良反應(yīng)]4、心臟心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起的緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途][不良反應(yīng)]5、血管與血壓皮膚潮紅、溫?zé)?/p>

感染性休克*除外伴HR和T者較大劑量擴(kuò)血管

T治療量無(wú)顯著影響直接擴(kuò)血管【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快）5.血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿【用途】1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿

山莨菪堿又稱654，其人工合成品稱為654-2。

山莨菪堿Anisodamine第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿Scoplamine抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動(dòng)病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）后馬托品Homatropine

主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine所以兒童驗(yàn)光需用Atropine

一、合成擴(kuò)瞳藥第二節(jié)

顛茄生物堿的合成、半合成代用品幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較第二節(jié)

顛茄生物堿的合成、半合成代用品貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）叔胺（P.O）1.解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥第二節(jié)

顛茄生物堿的合成、半合成代用品哌侖西平（piren