奧諾美

Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)解讀簡(jiǎn)介奧諾美：鹽酸羥考酮的商品名介紹內(nèi)容羥考酮的藥理特性羥考酮的Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果羥考酮的理化特性阿片生物堿“蒂巴因”的半合成產(chǎn)品，1917年使用無色、無味的結(jié)晶，其鹽酸鹽溶于水脂溶性和嗎啡相當(dāng)脂溶性顯著低于芬太尼血漿蛋白結(jié)合主要結(jié)合于白蛋白血漿蛋白結(jié)合率約為40%–50%（嗎啡約為38%）HN-脫甲基>50%CYP3A4/5O-脫甲基（11%）CYP2D66-keto還原<10%N-脫甲基CYP3A4/5O-脫甲基CYP2D6羥考酮的藥代動(dòng)力學(xué)2去甲基化代謝產(chǎn)物進(jìn)一步生物轉(zhuǎn)化6-ketoreduction和葡萄糖醛酸結(jié)合排泄NoroxycodoneisexcretedintheurineasafreeformOxymorphoneismainlyexcretedinaconjugatedform羥考酮約有8–14%以原型經(jīng)腎臟排出Dataonfile.Studycode:OXI1202.靜脈注射后羥考酮代謝產(chǎn)物的血漿濃度羥考酮的藥代動(dòng)力學(xué)3催化甲基化的酶N-demethylation：CYP3A4/5O-demethylation：CYP2D6CYP2D6的遺傳多態(tài)性poor,intermediate,extensiveandultrarapidmetabolizers高加索人種CYP2D6的基因比例Poor(5%-10%),intermediate(10%-15%),extensive(65%-80%),ultrarapid(5%-10%)羥考酮的藥代動(dòng)力學(xué)4分布容積：2-3L/kg清除率：0.7-0.8L/min消除半衰期（t1/2）靜脈注射：2-3h口服速釋膠囊：3h口服控釋片劑：4-5h羥考酮的藥效動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制,和受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用：和受體與受體親和力小于嗎啡與和受體親和力小于受體親和力適應(yīng)證用于治療中、重度慢性疼痛和術(shù)后疼痛劑型：緩釋片、速釋膠囊和針劑給藥途徑廣泛：靜脈、肌肉、皮下、黏膜、鼻內(nèi)和口服等哌替啶(i.m.)2嗎啡(i.v.)3芬太尼(i.v.)4羥考酮(i.v.)41.耿立成,等.地佐辛藥理及臨床應(yīng)用新進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述.2012;18(23):4029-4031.2.SorooriZZ,etal.JRMS.2006;11(5):292-296.3.TveitaT,etal.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.4.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.1052-32-30525201510起效時(shí)間(分鐘)i.m.：肌注；i.v.：靜注

13地佐辛(i.v.)115-30羥考酮起效迅速，與芬太尼相當(dāng)Dataonfile.Studycode:OXI1202.AUC：曲線下面積；AUCn：最后一次測(cè)定血藥時(shí)曲線下面積；Cmax：峰濃度；tmax：達(dá)峰時(shí)間；t1/2z

：終末期半衰期參數(shù)靜注(n=22)皮下(n=23)肌注(n=23)口服(n=23)AUCn(ng.h/ml)109.3108.5107.349.9AUC(ng.h/ml)110.4109.8108.651.0Cmax(ng/ml)35.2925.3122.8910.35tmax(小時(shí))0.080.50.51t1/2z(小時(shí))3.453.613.543.32羥考酮不同給藥方式的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)羥考酮靜注時(shí)達(dá)峰時(shí)間為5分鐘，半衰期為3.5小時(shí)研究目的：比較羥考酮、嗎啡對(duì)內(nèi)臟痛的作用研究分組：羥考酮組、嗎啡組和安慰劑組疼痛類型：機(jī)械刺激、熱刺激和電刺激刺激部位：皮膚、肌肉和內(nèi)臟（食管）食管熱刺激：?jiǎn)岱群土u考酮的比較食管壓力刺激：?jiǎn)岱葘?duì)比羥考酮morphinewasbetterthanplacebo,andthatoxycodonewassuperiortobothmorphineandplacebointheattenuationofmechanicalvisceralpain(P<0.05,SNK).結(jié)論對(duì)皮膚和肌肉疼痛，嗎啡和的羥考酮鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)羥考酮對(duì)內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于嗎啡研究設(shè)計(jì)篩選與入組納入標(biāo)準(zhǔn)：成年女性，ASA(美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì))I-II級(jí)，18-70歲，99例行腹腔鏡下筋膜內(nèi)子宮切除術(shù)或全切術(shù)者排除標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)使用撲熱息痛、非甾體抗炎藥、皮質(zhì)類固醇、催吐藥或阿片類藥物研究方法隨機(jī)雙盲研究，患者分為羥考酮組(n=49)和嗎啡組(n=50)，均于手術(shù)結(jié)束前10-15分鐘分別靜脈注射0.07mg/kg羥考酮或嗎啡，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)接受PCA(患者自控鎮(zhèn)痛)治療，單次劑量為0.015mg/kg羥考酮或嗎啡，鎖定時(shí)間為5分鐘評(píng)估主要療效指標(biāo)：手術(shù)后30分鐘、1、2、3、4、24小時(shí)累計(jì)阿片類藥物用量次要療效指標(biāo)：采用VAS評(píng)分在靜息狀態(tài)、咳嗽時(shí)及術(shù)后30分鐘、1、2、3、4和24小時(shí)進(jìn)行疼痛評(píng)分（0-100mm）術(shù)后惡心或嘔吐，瘙癢與鎮(zhèn)靜的發(fā)生情況羥考酮組累計(jì)用藥劑量顯著低于嗎啡組*P=0.001羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)22.0±13.113.3±10.4*LenzHetal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283.羥考酮組術(shù)后靜息VAS評(píng)分低于嗎啡組***P=0.037羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)VAS：視覺模擬評(píng)分，0-100mm羥考酮組術(shù)后總體鎮(zhèn)靜程度顯著小于嗎啡組鎮(zhèn)靜評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：清醒；1分：輕度鎮(zhèn)靜，偶爾閉眼；2分：中度鎮(zhèn)靜，能夠交談；3分：重度鎮(zhèn)靜，能被輕輕搖醒；4分：重度鎮(zhèn)靜，不能被輕輕搖醒羥考酮(n=46)嗎啡(n=45)研究結(jié)論與嗎啡組相比，羥考酮組術(shù)后24小時(shí)累計(jì)用藥量更少有效緩解內(nèi)臟痛術(shù)后鎮(zhèn)靜程度較小羥考酮組總體疼痛顯著低于芬太尼組NRS（數(shù)字評(píng)分法）：0-10分，0分為無痛，10分為劇痛NRS（數(shù)字評(píng)分法）：0-10分，0分為無痛，10分為劇痛羥考酮組腹痛程度顯著低于芬太尼組研究結(jié)論當(dāng)羥考酮與芬太尼的劑量轉(zhuǎn)換比為100:1時(shí)，羥考酮組在LC術(shù)后早期的疼痛治療上表現(xiàn)出比芬太尼組更好的療效羥考酮組不良反應(yīng)發(fā)生情況與芬太尼組相比雖無顯著性差異，但有增高趨勢(shì)，提示羥考酮和芬太尼100:1也許并非是等效劑量申辦方：萌蒂(中國(guó))制藥有限公司參加單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院 北京友誼醫(yī)院 復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院統(tǒng)計(jì)單位：北京大學(xué)臨床研究所許幸,等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性：前瞻性、隨機(jī)、盲法、多中心、陽性對(duì)照臨床研究.中華麻醉學(xué)雜志.2013;33(3):269-274.文章作者：許幸吳新民薛張綱王祥瑞熊利澤田鳴姚晨鹽酸羥考酮注射液的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)入選病人入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18-65歲、ASAI和II級(jí)、240例行擇期全麻上腹部手術(shù)（肝、膽、脾、胃、腎、結(jié)腸手術(shù)）和骨科手術(shù)，在手術(shù)后有急性疼痛的患者排除標(biāo)準(zhǔn)有慢性疼痛長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)痛藥或精神系統(tǒng)藥物（包括阿片、NSAIDs、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥）、酒精濫用者、術(shù)前肝、腎功能（ALT、AST、BUN、Cr）嚴(yán)重異常、既往有高血壓病史（收縮壓≥180mmHg；舒張壓≥110mmHg）、患有食道返流癥、在術(shù)前24h使用了鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)吐藥和抗搔癢藥物以及孕婦或產(chǎn)婦研究方案給藥方案羥考酮:嗎啡＝1:1背景劑量：0.5mg/hrBolus：1mg鎖定時(shí)間：5min補(bǔ)救藥物：哌替啶50mgi.m.觀察指標(biāo)VAS評(píng)分48小時(shí)藥量，補(bǔ)救藥物用量和發(fā)生頻率不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)術(shù)后靜息VAS評(píng)分靜息時(shí)VAS評(píng)分****P＞0.05咳嗽時(shí)VAS評(píng)分****P＞0.05許幸,等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性：前瞻性、隨機(jī)、盲法、多中心、陽性對(duì)照臨床研究.中華麻醉學(xué)雜志.2013;33(3):269-274.術(shù)后咳嗽時(shí)VAS評(píng)分總體不良事件發(fā)生率(%)羥考酮(n=114)嗎啡(n=107)P＞0.05兩組總體不良事件發(fā)生率無顯著性差異不良事件發(fā)生率(%)*P＞0.05**兩組惡心和嘔吐發(fā)生率不良事件發(fā)生率(%)*P＜0.05**骨科手術(shù)后的惡心和嘔吐發(fā)生率研究結(jié)論在此藥物配方(0.5mg/ml)和靜脈PCA的使用方式下，鹽酸羥考酮注射液與硫酸嗎啡注射液均可安全有效地減輕大手術(shù)后疼痛