乳癌化療新進展第1頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三No.ofnewcancercasesinAsiain1990ParkinDMetal,Estimatingoftheworldwideincidenceof25majorcancersin1990:int.J.Cancer:80,827-841(1999)ChinahasthelargestcancerpatientsGastricCancer:300,000Livercancer:236,000LungCancer:229,000CRC:116,000BreastCancer:61,000InThousands第2頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三第3頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三乳腺癌患者死亡率降低原因早診早治乳腺癌綜合治療的進步，包括輔助化療的進步第4頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三1970s1980s1990s2000s乳腺癌輔助化療的進展非蒽環(huán)類的聯(lián)合化療CMF,CMFVP蒽環(huán)類聯(lián)合化療聯(lián)合方案:AC,FAC,AVCMF,FEC,CEF序貫和替代(MilanA&B)劑量強度,劑量密度,HDCT紫杉類(Paclitaxel/Docetaxel)序貫:ATCorACT聯(lián)合:TA,TAC生物反應調節(jié)劑與化療結合第5頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三哪些病人需要行術后輔助化療？第6頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三不同年齡乳腺癌患者的化療療效

年減少率年齡（歲）復發(fā)（％）死亡（％）<4037±727±840-4934±527±550-5922±414±460-6918±48±4≥70資料不足資料不足P值.00003.00007第7頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三

激素受體狀況與輔助化療療效

(EBCTCG.Lancet,1998,351:1451-1467)

年減少率

ER－ER不明ER＋(%)(%)(%)年齡＜50復發(fā)40±730±633±8死亡35±923±620±10年齡＞50復發(fā)30±518±418±4死亡17±611±59±5第8頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三淋巴結狀態(tài)與輔助治療(NSABPB16)NSABP－16（1296例）：比較腋淋巴結＋，ER＋患者術后單用TAM與TAM＋化療的療效1、隨機分組：①單用TAM；②AC＋TAM；③PAF＋TAM2、結果：化療＋TAM組患者DFS

顯著高于單用TAM組第9頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三淋巴結狀態(tài)與輔助治療(NSABP-20)NSABP－20：比較ER（＋）、腋淋巴結（－）患者術后單用TAM和TAM＋化療的療效（2363例）1、隨機分組：①單用TAM；②MF＋TAM；③CMF＋TAM2、結果：MFT和CMFT的療效（OS

與DFS）優(yōu)于TAM，其中在49歲以下的患者中療效最為顯著第10頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三腋窩淋巴結陰性患者

術后輔助化療指征乳腺腫塊直徑大于1.0cmER陰性組織學分級為Ⅲ級Her－2／neu陽性脈管瘤栓第11頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三哪些患者需要術后輔助治療？對淋巴結陽性及具有高危復發(fā)轉移因素的淋巴結陰性患者應給與輔助治療對受體陽性的患者應給與TAM治療第12頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三最佳治療方案是什么？第13頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三確定是否選擇含蒽環(huán)類藥方案的臨床試驗研究方案結果NSABP15-BCMF×6,CA×4CA=CMFNCIofCanadaCEF×6,CMF×6CEF優(yōu)于CMFSWOGCAF×6,CMF×6CAF優(yōu)于CMF第14頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三含紫杉類藥方案是否優(yōu)于

非紫杉類藥方案？第15頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三CALGB9344輔助治療研究

Update11/00HendersonetalP175/3hx4NoneN=3170淋巴結+絕經前或絕經后

ER+orPR+

隨機

化A=DoxorubicinC=CylophosphamideP=PaclitaxelA60Cx4A75Cx4A90+G-CSFCx4ER+orPR+患者接受Tamoxifen治療5年第16頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三CALGB9344Update

—————————————————————————————————————————————————

ASCO sNDA NIHCDC 5/98 4/99 11/00

—————————————————————————————中位隨訪(月) 21 30 52事件數

復發(fā) 453 624 901

死亡 200 342 589危險性降低

復發(fā)危險性 22%* 22%* 13%*

死亡危險性 26%* 26%* 14%

*p<0.05 第17頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三CALGB9344

無病生存-所有患者

第18頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三CALGB9344

根據受體狀態(tài)分層的無病生存

受體陽性受體陰性/未知第19頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三CALGB9344

總生存-所有患者

第20頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三NoneCALGB9344/Intergroup0148n=3121A:60=75=90mg/m2P175mg/m2(3h)RR:Recur:17%RR:Death18%Hendersonetal.JCO2003RecommendedTamifER(+)AfterchemoRxC:600mg/m2第21頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三NSABPB-28研究設計N=3060淋巴結+絕經前或絕經后

ER+orPR+A=DoxorubicinC=CylophosphamideP=PaclitaxelP225/3hx4隨機化ACx4ACx4所有年齡

50歲的患者或年齡<50歲但

ER+或

PR+的患者接受Tamoxifen治療5年第22頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三NSABPB-28:ASCO2003w/med.f/u64MonthsRx

Events

RR+P 400 0.83-P 461 (.73-.95)

p=0.008+P 243 0.94P 255 (.78-1.12)

p=0.46Rx

Deaths

RR第23頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三AdjuvantSequentialTaxanes:SummaryNSABPB-28andCALGB9344supporttheuseofpaclitaxelafterACx4fornode-positivebreastcancerregardlessofER/PRstatus,tamoxifen,age,node#,etc...Unplannedsubsetanalysescanyieldconflictingresultsandshouldalwaysbeviewedwithextremecaution.第24頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三劑量密度化療第25頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三10121081041000204060WeeksCellNumber第26頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三

C9741-CALGB9741

ARandomizedTrialof

DoseDensevs.ConventionallyScheduledandSequentialvs.ConcurrentCombinationChemotherapyasPost-OperativeAdjuvantTreatmentofNode-Positive

PrimaryBreastCancer第27頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三C9741:TrialDesign

(I)Sequential:Aq3wkTq3wkCq3wk(II)Sequential:+filgrastimAq2wkTq2wkCq2wk(III)Concurrent:ACq3wkTq3wk(IV)Concurrent:+filgrastimACq2wkTq2wk第28頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三q2wk(w/G-CSF)q3wk22weeks14weeks21weeks33weeksRadiationtherapyandtamoxifenafterasappropriateAccrued9/97-3/99withn=1973/2005doxorubicin60mg/m2cyclophosphamide600mg/m2paclitaxel175mg/m2over3hoursCALGB9741/Intergroup–2x2FactorialDesignImprovedDFS(RR=.74)&OS(RR=.69)WithDose-DenseRxM.Citron,etal.JCO2003第29頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三C9741:EligibilityCriteriaStage:T0-3,N1-2,M0PrimarySurgery:

Lumpectomy+axillarydissectionorMRMwithclearmarginsLabs:ANC>1000/μl platelets>100,000/μl bilirubin=normalOther:NormalCXR&EKG第30頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三C9741:EndpointsPrimary:Disease-freesurvival(DFS)DefinedasdateofstudytoLocalordistantrecurrence OrdeathwithoutrelapseSecondary: Overallsurvival(OS)

Toxicity第31頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三C9741:Results2005ptsaccrued9/97&3/99Increasednumbertocompensateforfasterthanexpectedaccrual32ptsdidnotreceivetherapy1973ptsevaluable&analyzed第32頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三MultivariateCoxProportionalHazardsModel:DFS(N=1973)第33頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Disease-FreeSurvivalbyDensityp=0.0072Citronetal,JCO2003第34頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三MultivariateCoxProportionalHazardsModel:OS(N=1973)第35頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三OverallSurvivalbyDensityp=0.013Citronetal,JCO2003第36頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Summary(I)

36MonthsMedianFollow-UpPrimaryEndpoint:Dose-densetreatmentassociatedwitha26%proportionalreductioninrelapse(p=0.010)4-yearDFSwas82%fordose-denseand75%fortheeverythree-weekregimens第37頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Summary(II)

36MonthsMedianFollow-UpSecondaryEndpoint:Dosedensetreatmentassociatedwitha31%proportionalreductioninmortality(p=0.013)3-YearOSwas92%inthedose-denseand90%inevery3-weekregimens第38頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Summary(III)NoimpactforsequentiallyorconcurrenttreatmentGrade4granulocytopenia(<500/μl)wasmorefrequentontheq3-weekregimensToxicitieswereacceptable

第39頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三含多西紫杉醇方案是否優(yōu)于

非多西紫杉醇方案？第40頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三BCIRG001N+6xFAC6xTACNorthAmericanIntergroupN+1-3/N04xAC4xAT(75,50,500)(500,50,500)(60,600)(60,60)1500patients3200patients多西紫杉醇輔助治療臨床試驗

第41頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三BCIRG001試驗設計多西紫杉醇 75mg/m2

阿霉素 50mg/m2環(huán)磷酰胺 500mg/m25-FU 500mg/m2

阿霉素 50mg/m2環(huán)磷酰胺 500mg/m2FACTACR地塞米松預處理,8mgbid口服,3days預防應用環(huán)丙沙星500mgbid,day5-14每3周給藥x6周期分層:淋巴結:

1-3

4+研究中心Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)第42頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三FACTACR三苯氧胺20mg/dayfor5yearsER和/或PR陽性患者放療所有行保乳手術患者根據每一個中心的治療指南化療后治療方案Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)BCIRG001第43頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TACFAC0612182430364248月NumberatRiskTACFAC7457367106786543731522317467296996566053341503105060708090100%無病生存#EventsRRp-valueTAC1190.680.0011FAC170Total289無病生存(ITT)中位隨訪:33個月82%74%Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)第44頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TACFAC0612182430364248MonthsNumberatRiskTACFAC7457417327187003931712417467387287136783751713315060708090100%Alive#EventsRRp-valueTAC570.760.11FAC76Total133總生存(ITT)BCIRG00192%87%中位隨訪:33月Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)第45頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三根據淋巴結狀態(tài)分層的無病生存RRp-value1-3Nodes0.500.0002TACFAC0612182430364248月NumberatRiskTACFAC463462452437427250103141459454438417393224982605060708090100%無進展生存1-31-390%79%TACFAC06121824303642484+TACFAC2822742582412271234990287275261239212110525050607080901000.330.864+Nodes4+69%67%Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)第46頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TACFAC0612182430364248月NumberatRiskTACFAC4634624594534492611121414594574534444222431072815060708090100%總生存96%89%RRp-value1-3Nodes0.460.0061-31-3TAC06121824303642484+TACFAC28227927326525113259100287281275269256132645050607080901000.751.084+Nodes4+86%84%Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)根據淋巴結狀態(tài)分層的總生存第47頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TACFAC012243648月NatRiskTACFAC2312171884702282021583405060708090100%無病生存TACFAC012243648月NatRiskTACFAC514493466105151849744711605060708090100陰性陽性RR=0.62p=0.005RR=0.68p=0.02Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)根據激素受體狀態(tài)分層的無病生存第48頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TACFAC012243648MonthsNatRiskTACFAC48546743310214784554021080405060708090100%無病生存TACFAC012243648MonthsNatRiskTACFAC138131118320148135107260405060708090100通過HER2狀態(tài)分層的無病生存陰性(FISH)陽性(FISH)RR=0.74p=0.06RR=0.59p=0.02Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)BCIRG001第49頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三血液學毒性治療(n=1,480)TACn=744FAC

n=736%%ANC<1000 65.1* 49.0粒缺性發(fā)熱§ 23.9*2.4感染(Gr?) 3.11.5敗血癥死亡00貧血(Gr?) 4.8*2.2血小板減少(Gr3/4) 2.41.8方案要求每3周檢測血常規(guī)§

Gr4中性粒細胞減少同時伴有grade>2的發(fā)熱需靜滴抗生素*p0.05Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)BCIRG001第50頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三非血液學毒性

Grade3or4withIncidence>1%

TAC

n=744FAC

n=736%%惡心 5.1 9.5*嘔吐 4.3 7.3*腹瀉 3.4* 1.0粘膜炎 7.1* 2.0虛弱 11.2* 5.3CHF 1.6 0.7絕經前患者

n=383

n=375閉經 51.4* 32.8*p0.05第51頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三比較含多西紫杉醇與不含多西紫杉醇方案的療效總結（BCIRG001）

TAC組FAC組P值3年無病生存率(DFS)82％74％0.00113年總生存率(OS)92％87％0.11淋巴結1～3枚DFS90％79％0.0002淋巴結1～3枚OS96％89％0.006淋巴結＞3枚DFS69％67％0.33淋巴結＞3枚OS86％84％0.75

第52頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三結論在淋巴結陽性乳腺癌患者的輔助化療中，TAC方案治療所觀察到的早期生存效益具有明顯的臨床價值需要進一步的隨訪以證實在這組患者人群中TAC方案生存效益Nabholtzet.al,ASCO2002(abs141)第53頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三紫杉類藥物在乳腺癌

輔助治療中的作用對淋巴結陰性病人，加用紫杉醇不能增加療效對高危乳腺癌，特別是ER－且有淋巴結轉移的病人，可考慮使用含紫杉醇的聯(lián)合方案。依據BCIRG001初步試驗結果，對腋窩淋巴結轉移1～3枚的患者，TAC方案顯著優(yōu)于FAC方案，能顯著提高患者的DFS和OS。第54頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三化療與他莫昔芬的給藥順序？第55頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三確定化療內分泌治療順序的臨床試驗（SWOGBreastCancerIntergroupTrial0100）

1、單用TAM：361例

2、CAF＋TAM同時給藥組：550例

3、CAF與TAM序貫給藥組：566例

結果：單用、同時、序貫組病人8年無病生存率分別為55％、62％、67％；總生存率分別為67％、71％73％。

徐兵河.中國醫(yī)學論壇報，2002年，28（28）：41版±第56頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三結論序貫應用化療和他莫昔芬優(yōu)于同時給藥第57頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三輔助治療時間多長為好?第58頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三確定輔助化療時間的

關鍵性臨床試驗

研究方案

結果Milan:CMF×12對CMF×6療效相等第59頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三確定他莫昔芬給藥時間的

臨床試驗（薈萃分析）

(EBCTCG，Fisheretal,Jordanetal,Cummingsetal.Maenpaaetal,Baumetal)————————————————————治療比較風險降低比例—————————---復發(fā)率死亡率________________________________________TAM＋化療比化療

TAM1年12±57±5

TAM2年22±416±4

TAM5年52±847±9————————————————————第60頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三乳腺癌輔助治療共識（1）對淋巴結陽性的患者，應給予手術后輔助化療對淋巴結陰性的患者，應選擇有高危復發(fā)因素者進行輔助治療化療對絕經前、后患者均能降低死亡率對ER陽性的患者，在化療的基礎上，加服TAM能進一步提高生存率；化療與TAM序貫給藥優(yōu)于同時給藥TAM療效只與ER相關，而與患者年齡、月經狀況、淋巴結是否轉移無關第61頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三乳腺癌輔助治療共識（2）含蒽環(huán)類藥方案優(yōu)于非蒽環(huán)類方案蒽環(huán)類（阿霉素、法瑪新）為主的方案是臨床上應用最為廣泛且有效的輔助化療方案含紫杉醇方案對ER陰性等高危乳癌可能優(yōu)于不含紫杉醇方案；含多西紫杉醇方案對1～3枚淋巴結轉移的乳腺癌優(yōu)于不含多西紫杉醇方案?；熤芷谝话銘o6個，延長化療時間不能進一步提高療效；TAM服藥時間以5年為佳。第62頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三THEGOODNEWSTHEREISAHIGHPROBABILITYTHATOURABILITYTO?

INDIVIDUALIZE

?CHEMOTHERAPYREGIMENSWILLMARKEDLYIMPROVEINTHEFUTURE!28第63頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三GENEEXPRESSIONPROFILINGPREDICTSCLINICALOUTCOMEOFB.C.(Nature2002)78untreatedN-primarytumors44w/orelapseat8yfollow-up34witharelapsewithin5y5000genes231genes70genes=Poorprognosissignature97917027PoorprognosissignatureStGallencriteriaGroupwithrelapseGrouprelapse-free%who"need"adjuvanttherapy23第64頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三WECANIDENTIFYWHOBENEFITSMOSTFROMTAXOL/FACADJUVANTTHERAPY

Top100 markers Rankedby AbsEComboM.D.Andersonteam,Paris200229第65頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三晚期乳腺癌的化學治療第66頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三乳腺癌術后5年內約30%的病人腫瘤復發(fā)和轉移第67頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三首次復發(fā)部位

部位

百分比

中位生存期骨30％>2年肺20％1.5~2年胸膜10％約1年肝10％6個月局部5％～30％>2年腦少見3～4個月

第68頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三第69頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三晚期乳腺癌的化療

RR（CR)緩解期1960’s非蒽環(huán)類藥單藥化療20～40％（0）5～7個月1970’s非蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療50％（10％）8～10個月70’末蒽環(huán)類藥單藥化療30～50％（10％）8～10個月1980’s含蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療50～70％（10～15％）8～12個月1990’s紫杉類聯(lián)合方案，60％～80％化療＋生物治療（15％）10～13個月

第70頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TreatmentofMetastaticBreastCancerAnthracyclinesTaxanesNewTherapies100%50%25%ORR60-80%TTP8-12moSurvival<24moORR22-41%TTP4moSurvival10-12moORR<20%TTP3-4moSurvival<11moPatientsTreated(%)ORR=overallresponserateTTP=timetodiseaseprogression第71頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三乳腺癌化療新藥紫杉類藥紫杉醇多西紫杉醇口服氟嘧啶類希羅達UFTS1抗代謝GemcitabineRaltitrexedMTA單克隆抗體Herceptin長春花植物堿去甲長春花堿第72頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三藥物

發(fā)表年限

CR+PR

(%)

泰索帝(75-100mg/m2)

1993-95

48-68

泰素(175-250mg/m2:3-24hr)

1991-95

29-63

阿霉素(60-75mg/m2)1974-94

43-54

諾維本

1992-94

30-41

吉西他濱

1995-97

25-37

卡鉑

1985-

93

7-35

順鉑-197888

9-50

環(huán)磷酰胺

1959-68

36

5－氟尿嘧啶

1961-81

28

甲氨喋呤

1952-81

26

絲裂霉素

1976-85

32

乳腺癌單藥一線治療的效果第73頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三晚期乳腺癌的聯(lián)合化療有效率:45%~80%，CR5％～15％中位緩解期：5～13個月中位生存期：15～33個月第74頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TAX303

療效結果p=0.008第75頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三CUT-OFFDATE:15SEP97Tax303:到治療失敗時間(TTF)

意向治療人群0.01.0到治療失敗時間(周)0481216202428323640444852566064687276800.01.0Log-Rankp=0.10Wilcoxonp=0.01阿霉素泰索帝第76頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三晚期乳腺癌的個體化治療第77頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三SignaltransductiontonucleusNucleusBindingsiteTyrosinekinaseactivityCytoplasmPlasmamembraneGrowthfactorGeneactivationCELLDIVISIONHER2mechanismofaction第78頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Her-2/neu

Her-2/neu（C-erbB2）是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細胞增殖有關。大約25～30%的乳腺癌病人伴有Her-2/neu的過度表達。Her-2的過度表達的乳腺癌患者生存期短，并對某些化療藥物耐藥。第79頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三HER2狀態(tài)HER2狀態(tài)示意圖：基因或DNA擴增及受體過度表達第80頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三HER2高表達的生物學意義HER2陽性的乳腺癌病人 預示總生存期的縮短!

中位生存期HER2陽性 3年HER2陰性 6–7年SlamonDJetal.Science1987;235:177–82第81頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三赫賽汀?

(曲妥珠單抗):

人源化抗HER2單克隆抗體高度親和性(Kd=0.1nM)和特異性95%人源化,5%鼠抗，顯著降低免疫原性(HAMA)全球第一種治療實體瘤的單克隆抗體，為HER2癌基因陽性的腫瘤患者帶來了新的希望！Trastuzumab是包含了完整的muMAB4D5抗原決定簇的人類IgG1κ的人體球蛋白第82頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三geneamplification

overexpression

ofHER2protein

(10-foldto100-fold)NORMALCELLTUMORCELLHER2geneHER2proteinHerceptin

monoclonalantibody

selectivelytargets

theextracellular

domainofthe

HER2proteinNUCLEOLUSCELLSURFACEWITHEXTRACELLULARDOMAINS

OFHER2PROTEINHER2HER2HER2HER2HER2HER2HER2HER2Herceptin?MechanismofAction第83頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Preclinical:EfficacySingleAgentinMurineXenograftModelSerumassays:targettroughserumconcentration10-20g/ml01002003004005006007008000510152025TumorVolume(mm)3TreatmentDayControlIgG1Herceptin100mg/kg3mg/kg30mg/kg100mg/kg10mg/kg第84頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Hercetpin單藥治療晚期乳腺癌的療—————————————————————

HO649gHO551gHO650

（關鍵試驗）（Ⅱ期）（關鍵試驗）_____________________________________________n(intent-to-treat)22246114#CR817#PR26423

有效率15％11％26％中位緩解期（月）9.16.618.8中位生存期（月）131424.4______________________________________________第85頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三晚期乳腺癌應用化療Herceptin的結果（Slamonetal.ProcASCO,1998)第86頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三晚期乳腺癌應用化療＋Herceptin的解救治療效果(2003年ASCO會議)————————————————————————————作者例數既往治療方案有效率TTP——————————————————————————————————Christodoulouetal28紫杉和/或蒽環(huán)健擇＋H36%7.8個月Johnetal49蒽環(huán)紫杉每周＋H69%Montemurroetal42蒽環(huán)和/或紫杉TXT＋H67%9個月——————————————————————————————————第87頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三化療＋Herceptin一線治療MBC（2003年ASCO會議結果）——————————————————————————————作者例數方案有效率TTP——————————————————————————————Venturinietal45TXT+EPI+H69%11個月Gasparinietal46紫杉醇66%112天紫杉醇+H79%155天——————————————————————————————第88頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶小腸肝臟希羅達5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達腫瘤血管生成因子(TP)CyDCE希羅達作用機制圖第89頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三TPissignificantlymoreactivein

humantumortissueTPactivity(μg5-FU/mgprotein/hour) 0 100 200 300 400 5001151151620ColorectalGastricBreastLiver(metastasis)No.patientsHealthytissueTumortissue***p<0.05AdaptedfromMiwaMetal.EurJCancer1998;34:1274–81291351*309309*第90頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Xelodaintaxane-pretreatedMBC:consistentlyhighefficacy1BlumJLetal.EurJCancer2001;37(Suppl.6):S190(Abst693)

2BlumJLetal.Cancer2001;92:1759–68;3ReichardtPetal.AnnOncol(inpress)4UpdatedfromFumoleauPetal.ProcAmSocClinOncol2002;20:62a(Abst247)5MaungK.ClinBreastCancer2003;3:375–7第91頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三Xeloda:mostappropriateagent

afterTaxotere?monotherapy1.00.20.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40Time(months)Estimatedprobability12.321.0Single-agentXeloda(n=46)Allotherchemotherapy(n=120)Hazardratio=0.50Log-rankp=0.0046MilesDetal.BreastCancerResTreat2001;69:287(Abst442)Overallsurvival第92頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三腫瘤移植物內TP活性的上調0 5 10 15 20

mg/kg)

對照

紫杉醇 100

多西紫杉醇 15

長春新堿 1.5

長春花堿 3

長春地辛 5

絲裂霉素C 5

阿霉素 7.5

順鉑 10

對照

氨甲喋呤 50

環(huán)磷酰胺 200TP活性（unit/mg蛋白）吉西它濱和長春瑞賓對TP活性也有上調作用IshitsukaH.InvestNewDrugs2000;18:343–54第93頁，共107頁，2023年，2月20日，星期三ControlXeloda?andTaxotere?have

demonstratedpreclinicalsynergyMX-1breastcancerxenografts6.05.04.03.02.01.00.0–1.0 14 18 22 26 30 34 38 42Tumorvolumechange(cm3)Daysp<0.05foreacharmversusXTSawadaNetal.ClinCancerRes1998;4:1013–9Tax