傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第1頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)第2頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三教學(xué)基本要求掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類(lèi)及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類(lèi)。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類(lèi)。第3頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)概述第4頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)概述第5頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)概述膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第6頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)概述腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類(lèi)似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第7頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)第8頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動(dòng)→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+第9頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第10頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第11頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第12頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第13頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）第14頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、膽堿能神經(jīng)受體第15頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對(duì)阻斷藥的反應(yīng)，分α型和β型1)．α型腎上腺素受體

(α受體)：

根據(jù)α受體對(duì)選擇性激動(dòng)藥和拮抗藥的親和力不同，可將α受體分為α1和α2受體α1

受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動(dòng)，并為哌唑嗪阻斷受體.

主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮（血壓升高)。α2受體：能被可樂(lè)定激動(dòng)，并被育亨賓阻斷的受體主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞,突觸前膜。效應(yīng)：血管平滑肌收縮。第16頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體2)．β型腎上腺素受體(β受體)

主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為3種亞型：β1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞選擇性激動(dòng)藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾效應(yīng)：心臟興奮。β2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟選擇性激動(dòng)藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。突觸前膜β2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。β3受體：分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。第17頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體第18頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、多巴胺受體（DA受體）是指能選擇性的與DA集合的受體多巴胺受體除存在于中樞外，外周還有D1和D2受體現(xiàn)今發(fā)現(xiàn)的多巴胺受體有五種，D1、D2、D3、D4、D5，其中D1、D5為D1樣受體，激活后升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，D2、D3、D4為D2樣受體，激活后降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。D1樣受體主要分布于腎、腸系膜血管及冠狀動(dòng)脈激動(dòng)后可以是血流量增加，濾過(guò)率及排Na+增加擴(kuò)張D2樣受體主要分布在突觸前膜和平滑肌細(xì)胞上。第19頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2.N膽堿受體：配體門(mén)控型受體其有4個(gè)亞基αβγδ組成，每個(gè)N受體由兩個(gè)α亞基和βγδ亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個(gè)α亞基上有ACh激動(dòng)點(diǎn)。

神經(jīng)沖動(dòng)→ACh釋放→兩個(gè)α亞基→離子通道開(kāi)放→終板電位→達(dá)閾值→激活通道終板電位第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體：

G-蛋白偶聯(lián)受體一級(jí)結(jié)構(gòu)460-590個(gè)氨基酸

M受體激動(dòng)→與G蛋白偶聯(lián)↑→磷脂酶C↑

三磷酸肌醇(IP3)↑,二?；视?DAG)↑效應(yīng)3.腎上腺素受體：G-蛋白偶聯(lián)受體

α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→

IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸環(huán)化酶↓→

cAMP（環(huán)化腺苷酸）↓

β激活→腺苷酸環(huán)化酶↑→

cAMP↑第20頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類(lèi)神經(jīng)的雙重支配，而這兩類(lèi)神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往相互拮抗，當(dāng)兩類(lèi)神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，則占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。第21頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第22頁(yè)，共24頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)”和“阻斷”。（二）影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸2.影響