抗血管生成藥聯(lián)合卡培他濱的臨床研究精選課件目錄01抗血管生成藥物聯(lián)合卡培他濱概況抗血管生成藥聯(lián)合卡培他濱I期臨床研究介紹02對阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱的啟示03精選課件卡培他濱XELODA?USPackageInsert2010卡培他濱是一種具有抗腫瘤活性的口服氟尿嘧啶氨基甲酸鹽，理論上能優(yōu)

先在腫瘤組織中生成5-氟尿嘧啶(5-FU)，模擬持續(xù)靜脈注射5-FU的過程。單藥卡培他濱已經(jīng)被美國食品藥品管理局（USFDA）和歐洲藥品管理局

（EMEA）批準(zhǔn)用于對紫杉醇和蒽環(huán)類化療耐藥或?qū)ψ仙即寄退幍贿m合

進(jìn)一步使用蒽環(huán)類治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇適用于既往含蒽環(huán)類化療失敗后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。精選課件作用于VEGF/VEGFR的藥物制劑類型作用主要靶點(diǎn)代表制劑抗VEGF

抗體結(jié)合和中和游離的VEGFVEGF貝伐珠單抗抗VEGFR抗體通過與受體結(jié)合阻斷VEGFVEGFR-2IMC-1121B（Ramucirumab)可溶性VEGFR結(jié)合和中和游離的VEGFVEGF,PIGF,VEGF-BVEGFTrap（AVE0005orAflibercept）小分子TKIs

直接作用于VEGFR酪氨酸激酶，阻斷VEGFR信號傳遞VEGFR-1,VEGFR-2,PDGFR-?,c-kit,Flt-3Apatinib（阿帕替尼），Sorafenib（索拉非尼），Sunitinib（舒尼替尼）Ellis,Hicklin.NatRev2008.精選課件AVAGAST：XP聯(lián)合貝伐珠單抗

III期臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS,TTP,ORR,緩解持續(xù),安全性,QoL,生物標(biāo)志物*如卡培他濱禁忌則可用5-FU卡培他濱1000

mg/m2

po.bid,d1–14,1周休息順鉑80

mg/m2d1；貝伐珠單抗7.5mg/kgd1最多6周期順鉑；卡培他濱/貝伐珠單抗與安慰劑持續(xù)直至PD分層因素：1.地理區(qū)域2.FU類型3.疾病狀態(tài)卡培他濱*/順鉑(XP)+安慰劑q3w卡培他濱*/順鉑(XP)+貝伐珠單抗

q3w局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌RJClinOncol.2011Oct20;29(30):3968-76.

bev/安慰劑起始劑量30分鐘；后續(xù)給藥15分鐘精選課件目錄01抗血管生成藥物聯(lián)合卡培他濱概況抗血管生成藥聯(lián)合卡培他濱I期臨床研究介紹02對阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱的啟示03精選課件卡培他濱聯(lián)合貝伐單抗和奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)直腸癌I/II期臨床研究第一天奧沙利鉑85mg/m2、貝伐單抗5mg/m2，第一周，卡培他濱1250mg/m2bid，然后停藥一周，每兩周一個循環(huán)，用藥直至疾病進(jìn)展或者不可耐受不良反應(yīng)11位患者入組Doeslevel1(2位在兩個用藥周期之前疾病進(jìn)展退出研究），29位患者以Doeslevel2劑量入組，總共21位患者需要調(diào)低劑量ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20精選課件患者基線水平ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20精選課件ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20不良反應(yīng)精選課件ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20研究結(jié)果39位患者中，ORR=38%,14例PR(35%)，1例CR(3%）mPFS=8.6個月一年P(guān)FS率=23%mOS=17.2一年OS率=62%，二年OS率=36%，三年OS率=24%精選課件舒尼替尼聯(lián)合卡培他濱治療晚期實(shí)體瘤I期臨床研究設(shè)計(jì)JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.

舒尼替尼(25,37.5,50mg)分為三組：

1.Schedule4/2：四周用藥，二周不用藥2.Schedule2/1：二周用藥，一周不用藥3.CDDschedule：每天持續(xù)用藥

卡培他濱(825,1,000,1,250mg/m2)所有患者每三周第1到14天用藥精選課件入組人群JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.精選課件劑量限制性毒性（DLT）結(jié)果JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.精選課件不良反應(yīng)JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.精選課件結(jié)論JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.Schedule4/2MDT:舒尼替尼37.5mg/d卡培他濱1000mg/m2Bid

Schedule2/1MDT:舒尼替尼50mg/d卡培他濱1000mg/m2BidCDDschedule：舒尼替尼37.5mg/d卡培他濱1000mg/m2Bid舒尼替尼聯(lián)合卡培他濱在多種實(shí)體瘤患者都顯示可接受的安全性，后面的臨床研究可以使用以上三組中的任一組MDT。精選課件MTD確定傳統(tǒng)3+3法

將選定劑量組中的最低劑量di作為試驗(yàn)起始劑量，每次安排3個病人進(jìn)入試驗(yàn)，并按下面方式進(jìn)行劑量的增加：

（1）評估劑量di下的3個病人a.如果沒有出現(xiàn)DLT，則增加到下一個劑量di+1b.如果出現(xiàn)DLT，但出現(xiàn)DLT人數(shù)≦1人，則執(zhí)行第二步；否則停止試驗(yàn)且推薦di-1為MTD。（2）在劑量di下重新評估另外3位病人如果總出現(xiàn)DLT人數(shù)≦2人，則增加到下一個劑量di+1；否則，停止試驗(yàn)且推薦di-1為MTD。精選課件劑量限制性毒性（DLT）的界定InvestNewDrugs(2012)30:306–3154級中性粒細(xì)胞減少3/4級中性粒細(xì)胞減少并且發(fā)熱≧38.5攝氏度4級血小板減少3/4級非血液學(xué)毒性，并且經(jīng)過治療后不能在兩天內(nèi)降到I級或消失由于毒性中止了一個周期內(nèi)（3周）計(jì)劃服用劑量的25%以上在第一周期內(nèi)由于2級或以上毒性使得第二周期推遲14天以上DLT在第一個用藥周期內(nèi)評估精選課件索拉非尼聯(lián)合卡培他濱和順鉑治療晚期胃癌I期臨床研究設(shè)計(jì)InvestNewDrugs(2012)30:306–315Level1sorafenib400mg/d,capecitabine1,600mg/m2/d,

cisplatin80mg/m2Level2sorafenib800mg/d,capecitabine1,600mg/m2/d,cisplatin80mg/m2Level3sorafenib800mg/d,capecitabine2,000mg/m2/d,cisplatin80mg/m2Level1Asorafenib800mg/d,capecitabine1,600mg/m2/d,cisplatin60mg/m2.精選課件患者基線水平InvestNewDrugs(2012)30:306–315精選課件不良反應(yīng)InvestNewDrugs(2012)30:306–315精選課件目錄01抗血管生成藥物聯(lián)合卡培他濱概況抗血管生成藥聯(lián)合卡培他濱I期臨床研究介紹02對阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱的啟示03精選課件多種實(shí)體瘤卡培他濱MTD=1000mg/m2Bid

瘤種用藥方案卡培他濱MDT安全性ClinicalColorectalCancer,Vol.10,No.2,117-20結(jié)直腸癌卡培他濱練聯(lián)合貝伐單抗和奧沙利鉑1500mg/m2bid安全性比標(biāo)準(zhǔn)治療方案差JClinOncol.

2010Oct10;28(29):4513-20.胰腺癌食管癌腎癌胃癌及其他實(shí)體瘤舒尼替尼聯(lián)合卡培他濱1000mg/m2

bidSchedule4