其他病毒

狂犬病病毒RabiesVirus人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus

朊粒（prion）教學(xué)大綱掌握：狂犬病病毒、HPV、朊粒的致病性。朊粒的生物學(xué)性狀，狂犬病的防治原則熟悉：狂犬病毒、HPV的生物學(xué)性狀，微生物學(xué)檢查方法，防治原則狂犬病

又稱“恐水癥”，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病；人畜共患病主要癥狀：高度興奮、恐水、咽肌痙攣不能進(jìn)食、全身進(jìn)行性癱瘓；呼吸和循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎100％外形似彈狀狂犬病病毒生物學(xué)性狀

衣殼為螺旋對稱，有包膜

核酸為-ssRNA包膜有大量糖蛋白突起血凝素病毒株分類

*野毒株（Wildstrain）*固定毒株（Fixedstrain）

－對家兔致病力強(qiáng)

－但對人和犬的致病力減弱

－可制成疫苗培養(yǎng)特性

人二倍體細(xì)胞雞胚細(xì)胞等動物體內(nèi)嗜神經(jīng)性：狂犬病毒在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，可形成胞漿內(nèi)嗜酸性的、圓形或橢圓形的包涵體內(nèi)基小體內(nèi)基小體抵抗力

抵抗力不強(qiáng)：對熱敏感60C30

min或100C2

min可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周對干燥、紫外線、有機(jī)溶劑、表面活性劑（肥皂水、離子型或非離子型去垢劑）等敏感*易感動物：范圍廣

家畜（狗、貓）

野生動物（狼、狐貍等）

蝙蝠可能是重要的儲存宿主致病性

*

動物間狂犬?。夯疾游镆】祫游锒鴤鞑?。*

人被患病動物咬傷致病。發(fā)病率為30%-60%。*

一旦發(fā)病，死亡率達(dá)100%。發(fā)病機(jī)制

人被病犬咬傷V隨犬唾液經(jīng)傷口進(jìn)入人體（v在入侵部位的肌肉細(xì)胞中增殖）通過神經(jīng)肌肉接頭侵入周圍神經(jīng)神經(jīng)節(jié)直至CNS（腦組織中V迅速增殖擴(kuò)散）沿傳出神經(jīng)傳至唾液腺及其他組織。發(fā)病過程前驅(qū)期：發(fā)熱、傷口處感覺異常、煩躁不安等麻痹期：昏迷、呼吸和循環(huán)衰竭死亡（病死率幾乎100％）2～4天興奮期：恐光、恐水、恐聲、陣發(fā)性咽喉肌痙攣3～5天臨床表現(xiàn)潛伏期：通常3-8周

*可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，中和游離病毒。*疫苗接種對預(yù)防該病有效。*抗體對細(xì)胞內(nèi)病毒無作用，可能會因病理免疫加重疾病。免疫性*

臨床表現(xiàn)＋病史

≈診斷*

觀察咬人動物7~10天，如觀察期間動物發(fā)病，取動物腦部海馬回查病毒抗原或內(nèi)基小體*

特異性免疫熒光識別病

毒抗原*

核酸擴(kuò)增檢測病毒核酸微生物學(xué)檢查防治原則：控制犬類，普及家犬預(yù)防接種高危人群（獸醫(yī)、飼養(yǎng)員）注意個人防護(hù)人被咬傷后：處理傷口20%皂水或清水-------75%酒精被動免疫抗狂犬病馬血清抗狂犬病人Ig主動免疫滅活疫苗（0,3,7,14,28）dsDNA無包膜20面體立體對稱人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus（HPV）1、生物學(xué)性狀：致病性

HPV僅感染人的皮膚和粘膜上皮細(xì)胞。病毒復(fù)制誘導(dǎo)上皮細(xì)胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成乳頭狀瘤，也稱疣。某些型別HPV的一段游離基因可插入宿主染色體的任意位置，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。致病性與免疫性傳播途徑疾病特點(diǎn)直接接觸感染先天感染（產(chǎn)道感染）性傳播不引起病毒血癥多樣性：疣、尖銳濕疣、喉乳頭瘤與宮頸癌有關(guān)3、微生物學(xué)檢查典型臨床表現(xiàn)HPV

DNA檢出HPV抗原檢出HPV抗體檢出

對疣狀病損的治療：1.用冷凍、電灼、激光或手術(shù)等療法去除疣體；2.局部浸潤注射干擾素。*預(yù)防：

HPV病毒樣顆粒疫苗

-----第一個腫瘤疫苗預(yù)防和治療*正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的朊蛋白（PrP）（無核酸成分）。

*是人和動物傳染性海綿狀腦?。═SE）的病原體。朊粒（prion）傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathy,

TSE）

*

動物TSE，如：

羊瘙癢病

牛海綿狀腦病（BSE）——瘋牛病

*

人類TSE，如：庫魯病（kurudisease）克-雅病變種（variantCJD,v-CJD）PrPC

與

PrPSC*

正常情況下，細(xì)胞PrP基因編碼產(chǎn)生細(xì)胞朊蛋白（cellularprionprotein,PrPC），PrPC以α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。*某些條件下，PrPC構(gòu)型發(fā)生異常變化（以β折疊為主）形成致病的PrPsc（羊瘙癢病朊蛋白，scrapieprionprotein），對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。PrPC

與

PrPSC*正常宿主細(xì)胞具有編碼產(chǎn)生朊蛋白的基因，人類PrP基因位于第20號染色體，小鼠PrP基因位于第2號染色體。*PrPC與PrPsc由同一染色體基因編碼，其氨基酸序列完全一致（253～254aa），差別在于它們空間構(gòu)象上的差異。β折疊PrPC（正常）PrPSC（致?。┑挚沽?/p>

Prion對理化因素有很強(qiáng)的抵抗力

*

抵抗蛋白酶K的消化作用；

*

標(biāo)準(zhǔn)的高壓蒸氣滅菌（121.3℃,20

min）不能破壞Prion，需高壓蒸氣滅菌134℃、≥2h，才能使其失去傳染性。

*

對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強(qiáng)的抗性。人和動物的Prion病

羊瘙癢病

水貂傳染性腦病

鹿慢性消瘦癥

牛海綿狀腦病

貓海綿狀腦病庫魯?。╧urudisease）克－雅病格斯特曼-斯召斯列綜合征致死性家族失眠征克－雅病變種

人類Prion病

動物Prion病

prion病共同特征：

1.潛伏期長（數(shù)年-----數(shù)十年），

2.一旦發(fā)病，進(jìn)行性加重致死亡的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患。

3.病理學(xué)特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病。

4.免疫原性低，不能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答

v-CJD病人大腦組織切片：示海綿狀病變（左）和淀粉樣蛋白沉淀（右）

人類Prion病的傳播途徑

*

傳染性（TSE）：

如庫魯病、克雅病變種

多種途徑傳播（消化道、血液、神經(jīng)及醫(yī)源性）

*

遺傳性：

如家族性克雅病，與遺傳有關(guān)（PrP基因突變）

*

散發(fā)性：

如散發(fā)性克雅病，傳播途徑尚不明庫魯?。↘uru’sdisease）20世紀(jì)，新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru：恐懼或寒顫，故稱庫魯病，以女性和兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克，1955年開始進(jìn)行20年研究，病毒引起，與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式，拯救了一個部落，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎?；紟祠敳〉膬和偱２。c病牛接觸或進(jìn)食病牛肉是

人v-CJD最主要的發(fā)病原因。病原學(xué)確診——檢測致病因子PrPSc*

免疫組化法：標(biāo)本先用蛋白酶K處理破壞PrPC，再用PrPMcAb或多克隆抗體檢測對蛋白酶K有抗性的PrPSc。*Westernblot：目前國際上診斷Prion病最常用的有效方法