干細胞臨床治療進展第1頁/共56頁一、干細胞基礎第2頁/共56頁干細胞概念的提出AlexanderMaksimov亞歷山大·馬克西莫夫存在于血島中的小淋巴細胞，可能是產生所有血細胞的鼻祖第3頁/共56頁干細胞的“干”譯自英文“Stem”，意為“樹干”和“起源”。自我更新多向分化第4頁/共56頁干細胞大小

干細胞

5μm

紅細胞

7μm

第5頁/共56頁結構特點漿(少)核(多)核致密比重低密度梯度離心血細胞單采術細胞篩選技術旁群細胞（SP）第6頁/共56頁干細胞的細胞生物學特點具有自我更新能力與自我維持能力，也就是說它可以(不對稱)分裂具有多向分化的能力(多能性或全能性)具有高度增殖能力既具有生理性的更新能力，也具有對損傷或疾病導致的反應與修復能力干細胞的自我更新與分化需要特定的微環(huán)境。第7頁/共56頁8

在不同生長因子刺激下干細胞可表現(xiàn)出不同分化潛能在一定的微環(huán)境下可以誘導分化為所需要的組織細胞，如 ：心肌細胞、肝細胞、神經細胞等等，有很強的可塑性。

第8頁/共56頁9

將成年雄性小鼠的造血干細胞移植到雌鼠體內，3天后在雌鼠的神經膠質細胞中檢測到Y染色體的存在，證明成體動物的造血干細胞可轉分化成為神經膠質細胞。例一例二第9頁/共56頁

按其來源分類

①胚胎干細胞

②成體干細胞 ③誘導多能干細胞ips干細胞的分類

按其分化潛能的大小，可以分為三類：

①第一類是全能干細胞

②第二類是多能干細胞

③第三類是單能干細胞第10頁/共56頁胚胎干細胞

是細胞的源頭,具有多能或全能性，即具有分化為機體任何一種組織器官潛能的細胞。包括胚胎干細胞（EmbryonicStemCell）、

胚胎生殖細胞（EmbryonicGermCell）。

胚胎干細胞的擔憂

如果從胚胎中提取干細胞，胚胎就會死亡；在歐美等國胚胎干細胞的研究受到社會倫理學的制約1、來源（宗教、法律、文化背景）2、擴增的變異（培養(yǎng)基、模擬環(huán)境）3、技術普及的困難和質量控制問題4、出路是工業(yè)化供應干細胞第11頁/共56頁倫理爭論采集胚胎干細胞毀壞了囊胚,“這是謀殺”!胚胎干細胞研究需要人類細胞,可以創(chuàng)造出人類細胞的商業(yè)化市場,“這是對生命的貶值”!ReproducedbypermissionofDaveCatrowandCopleyNewsService第12頁/共56頁對采集胚胎干細胞的宗教爭論生命優(yōu)先論認為:在受胎之時或者受胎之后就產生了人格由此，他們認為從胚胎采集干細胞就是一種謀殺人類生命的行為.他們認為不能為了成千上萬人的健康利益而謀殺其他人類.5-6天的囊胚第13頁/共56頁成體干細胞的優(yōu)勢成體干細胞可從患者自身獲得，而不存在組織相容性的問題，治療時可避免長期應用免疫抑制劑對患者的傷害。雖然胚胎干細胞能分化成各種細胞類型，但目前尚不能精確控制胚胎干細胞在特定的部位分化成相應的細胞，當前的做法容易導致畸瘤。成體干細胞也具有類胚胎干細胞的高度分化能力，具有可塑性。使用成體干細胞可避免一些關于胚胎處理的倫理學爭議。14第14頁/共56頁干細胞的可塑性15第15頁/共56頁二、干細胞治療的發(fā)展第16頁/共56頁FDA批準的MSC治療項目I型糖尿病GVHD克隆氏病孤兒藥III期臨床骨科疾?。汗晒穷^壞死、半月板損傷肝臟疾?。焊闻K纖維化、肝功能衰竭心臟疾病：心肌梗死外周血管?。簭V泛性小動脈硬化神經系統(tǒng)疾?。杭顾钃p傷其它：先天性骨發(fā)育不良等I-II期臨床Prochymal17第17頁/共56頁我國干細胞治療的趨勢

（1）市場需求巨大

干細胞研究的突破將使干細胞治療成為防治占人口總死亡率60%以上的危重病的主要手段，患者的需求迫切，需求量大。（2）干細胞技術日益成熟普及（3）患者對干細胞治療的接受程度正在逐步的提高（4）干細胞治療蘊含廣闊的醫(yī)療前景18第18頁/共56頁多能細胞（成體干細胞）的生物學特性

為開展細胞治療奠定了基礎1、長期存活、不斷的自我繁殖2、可以跨系、跨胚層分化,具有強大的可塑性3、化學趨向性生物學特性-為什么能治病第19頁/共56頁多能細胞的化學趨向性20第20頁/共56頁多能細胞可以治療的疾病心血管內科

內分泌內科

神經內科

腫瘤科

免疫內科

心血管病急性心肌梗塞缺血性心臟疾病心力衰竭糖尿病肌營養(yǎng)失調卵巢早衰帕金森氏癥老年癡呆癥共濟失調脊髓外傷性癱瘓運動神經元病重癥肌無力面癱癲癇急性白血病慢性髓性白血病惡性淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤多種無法手術的實體腫瘤化療后的支持療法遺傳性免疫缺陷病類風濕性關節(jié)炎克隆氏病復發(fā)性硬化強直性脊柱炎變應性鼻炎腎臟內科

血管外科

神經外科

骨科

皮膚、整形科

系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎功能衰竭腎梗塞糖尿病足閉塞性脈管炎血栓脊髓損傷肌萎縮性脊髓側索硬化癥腦外傷后遺癥腦梗死植物人腦卒中后遺癥脊髓炎后遺癥骨折股骨頭壞死骨質疏松癥腦外傷腰椎骨折骨折不愈合白癜風去皺美容凹陷性疤痕抗衰老消化內科

婦兒科

眼科

血液科

五官科肝炎、肝硬化炎性腸病小兒腦癱

視神經發(fā)育不良視神經萎縮

地中海貧血再生障礙性貧血

口腔科（外）牙病第21頁/共56頁多能細胞的采集第22頁/共56頁細胞的處理臍帶血采集：60-100ml左右;細胞分離：109左右/份6%Hespan羥乙基淀粉離心洗滌第23頁/共56頁多能細胞的治療方法1、靜脈輸入治療2、病變部位直接注射3、血管介入治療4、體腔輸入治療（如：中央腦室，珠網膜下腔注射）24第24頁/共56頁1、靜點

在細胞臨床治療中靜點對所有疾病都可以用。（干細胞具備化學趨向性和歸巢作用。）一般用100ml生理鹽水稀釋分離出來的干細胞，通過靜脈點滴的方法進行細胞治療。多能細胞可以通過血液循環(huán)到達細胞受損部位。可用于如：老年癡呆、帕金森氏癥、抗衰老等等的治療。方法：25第25頁/共56頁2、患病部位注射干細胞股骨頭壞死-----直接往關節(jié)腔內注射糖尿病足--------沿下肢腓腸肌走向的血管方向多點注射心肌梗死————梗死的心肌部位

糖尿病致眼底動脈硬化（失明）----可從眼底血管入口處注射干細胞

脊髓損傷--------開放式治療，在受損部位圍繞注射干細胞。

進行性肌營養(yǎng)不良------雙重治療：肌注+靜點

重癥肌無力------雙重治療：肌注+靜點方法：26第26頁/共56頁3、介入治療腎病、腎衰-----腎總動脈肝硬化---------肝總動脈糖尿病---------1型和2型均可股骨頭壞死————旋內、外支心肌梗死----------用介入法將干細胞注射到梗死的部位或接近梗死部位。方法：27第27頁/共56頁小兒腦癱------腦頂囟門直接注射入中央腦室4、體腔輸入治療腦血栓后遺癥------腦頂鉆眼注入干細胞或蛛網膜下腔注入干細胞

帕金森氏癥-----蛛網膜下腔注射方法：28第28頁/共56頁三、臨床應用及效果第29頁/共56頁缺血性心臟病

缺血性心臟病、心肌梗死，均可以利用自體骨髓間充質細胞移植治療，2001年國外即已有報道，2003年被美國心臟協(xié)會評為優(yōu)秀研究成果；可采用體外分離注射、心導管冠脈注射、開胸手術經心外膜心肌注射，我國已有上萬例開展，總有效率95%以上。302005年11月，美國心臟協(xié)會報道了一個三國多中心用多能細胞治療心肌梗塞的報告，結論是多能細胞對心臟功能的改善是沒有任何現(xiàn)有臨床藥物能達到的。第30頁/共56頁修復－AMI

1oEP＝changeinEF(3-6dpost-AMIto4m)

GroupPlaceboStemcellpallpts35.50.014EF<49%02EF>49%3.74.00.81<5days2>5days1.97.00.004Schachinger,etal.NEJM2006;355;12-121031第31頁/共56頁我國多能細胞移植治療心血管疾病的臨床應用復旦大學附屬中山醫(yī)院等自2003年開展了骨髓干細胞移植治療冠心病、缺血性心臟病及心衰的臨床研究，2006年入組600多病例。隨訪6個月?；颊咝呐K功能改善顯著，而對于發(fā)病時間超過6個月的前壁心肌梗死患者和擴張型心肌病患者，左室收縮功能的改善有限。浙江大學附屬第二醫(yī)院等利用骨髓間質干細胞移植治療對ST段抬高心肌梗死、亞急性心肌梗死、慢性缺血性心肌病、缺血性心衰以及原發(fā)性擴張性心肌病患者有效，但對陳舊性心肌梗死和擴張性心肌病患者的左心室收縮功能改善有限。第32頁/共56頁治療前治療后3個星期第33頁/共56頁肢體缺血性疾病

下肢缺血性疾病是一類常見病，現(xiàn)有治療方法的療效很不理想，病程長、患者痛苦大、殘肢率高、喪失勞動能力高、經濟負擔重。多能細胞療法采用多次嵌合移植，通過導管技術或局部組織注射進行細胞移植，促進血管重新生成。34第34頁/共56頁糖尿病足總有效率達87.2%，使患者疼痛、冷感緩解，行走間距延長，潰瘍愈合，免除了截肢致殘的嚴重后果。35第35頁/共56頁給藥6小時注射部位36第36頁/共56頁治療前后患者足部情況37第37頁/共56頁第38頁/共56頁第39頁/共56頁骨科疾病

利用不同的載體將多能細胞移植于損傷部位，可以治療軟骨損傷、剝脫性骨軟骨炎、骨折不愈合、延遲愈合、股骨頭壞死等。40第40頁/共56頁41病例一股骨頭壞死第41頁/共56頁第42頁/共56頁多能細胞移植6m血管造影前后對照43第43頁/共56頁術后3天術后3月術后9個月PicturesprovidedbyDr.Wang病例二44第44頁/共56頁（十）干細胞修復骨損傷促進骨損傷修復開放性肱骨骨折固定髂骨移植物+多能細胞二個月后五個月后五個月后第45頁/共56頁神經系統(tǒng)疾病

多能細胞也可分化為神經細胞，可用于治療多種由于神經細胞壞死或功能障礙引發(fā)的疾病，如：腦卒中、側索硬化癥、腦癱、脊髓脊柱損傷等。46第46頁/共56頁肝硬化

無特效藥！放腹水加輸白蛋白第47頁/共56頁

分離的多能細胞經肝動脈或門靜脈輸入，使其在肝臟內落戶，在肝臟的微環(huán)境調節(jié)下可以分化為肝細胞，新生的肝細胞承擔肝臟的工作改善肝功能。48第48頁/共56頁國外資料：擬行肝癌（肝右葉）部分肝切除患者，術前給予多能細胞治療（肝左葉），21天后肝左葉成倍增大。StemCells2005;23;463-470第49頁/共56頁治療AD的適應證

免疫風濕病(1)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)(早期有明顯的皮膚和內臟受累);(2)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)(3)類風濕性關節(jié)炎(RA)(4)自身免疫性肺動脈高壓50第50頁/共56頁治療AD的適應證(5)壞死性血管炎

(6)兒童風濕病患者SSc伴有不同程度的肺纖維化、嚴重的皮肌炎或壞死性血管炎。(7)多發(fā)性硬化(MS)(8)重癥肌無力及肌萎縮側索硬化

(9)炎癥性腸病(如Crohns病);(10)糖尿病51第51頁/共56頁

1、多能細胞對胰島β細胞的修復多能細胞通過對胰島的修復，可使胰島產生新的胰島β細胞；通過對胰島β