第八章白細胞分化抗原和

黏附分子主要內(nèi)容免疫細胞膜分子和人白細胞分化抗原黏附分子的分類和共同特點各種黏附分子的特性黏附分子的生物學(xué)作用CD和黏附分子及其單克隆抗體在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用2第一節(jié)免疫細胞膜分子和人白細胞分化抗原

一.免疫細胞表面功能分子１.受體2.細胞表面分子3種類分布功能TCRT細胞特異性識別抗原肽BCRB細胞特異性識別抗原NKRNK激活／抑制殺傷細胞PRR吞噬細胞，DC抗感染，感應(yīng)危險信號(1)識別受體4種類分布功能IgFcR吞噬／B/肥大細胞，DC,NK吞噬,殺傷,免疫調(diào)節(jié)CR吞噬細胞免疫調(diào)節(jié)，抗感染CKR廣泛造血,細胞生長/分化/趨化DR廣泛誘導(dǎo)凋亡(2)功能受體5種類分布功能MHC-Ⅰ類分子廣泛識別Ag肽,提呈AgMHC-Ⅱ類分子APC活化T識別Ag肽,提呈Ag協(xié)同刺激分子(Co-stimulatingmolecule)APCT/B調(diào)節(jié)T/B細胞，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞黏附分子（CAM）廣泛細胞生長，分化，遷移，炎癥，凝血，創(chuàng)傷愈合6二、人白細胞分化抗原的概念

定義：LDA指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。7可用于鑒定細胞表型、來源、分化階段、活化狀態(tài)，或?qū)毎M行分類、分群、分型白細胞分化抗原并不局限分布于白細胞，也表達于紅系和巨核細胞/血小板譜系細胞以及許多非造血細胞表面絕大多數(shù)是跨膜的蛋白或糖蛋白，少數(shù)是碳水化合物，有些與糖基磷脂酰肌醇連接錨定在細胞膜上8白細胞分化抗原分類

名稱英文名稱選擇素家族selectinfamily

免疫球蛋白超家族Igsuperfamily,IGSFCKR家族CKRfamilyC型凝集素超家族C-lectinsuperfamily整合素家族IntegrinfamilyB7/CD28家族

TNFsuperfamilyTNF/TNFR超家族TNFRsuperfamily9

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原，其編碼基因及表達細胞均鑒定明確者，稱CD。（二）CD的概念101112第二節(jié)黏附分子的分類及其特性

定義：

AM是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。133.黏附分子分類及功能(1)整合素家族（integrinfamily）(2)免疫球蛋白超家族(IgSF)(3)選擇素家族(selectinfamily)(4)鈣黏蛋白家族(cadherinfamily)(5)鈣蛋白家族(6)未歸類的黏附分子14各種黏附分子的特性n一、整合素家族二、選擇素家族三、黏蛋白樣家族四、免疫球蛋白超家族五、鈣黏蛋白家族六、其它黏附分子151.由αβ兩條鏈非共價鍵連接的異二聚體2.至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。3.一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。16f171.胞膜外結(jié)構(gòu)域由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。2.有L、P和E選擇素三個成員。3.主要識別一些寡糖基團1819選擇素分布配體功能L(CD62L)白細胞，活化后下調(diào)CD15sCD34淋巴細胞歸巢參與炎癥P(CD62P)血小板/巨核/活化內(nèi)皮細胞CD15sCD15白細胞與內(nèi)皮細胞和血小板黏附E(CD62E)活化的內(nèi)皮細胞CD15sCLA白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附,向炎癥部位游走,腫瘤轉(zhuǎn)移20富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1、MadCAM和足糖萼蛋白胞外區(qū)均有供選擇素識別的唾液酸化的糖基配體CD34參與早期造血的調(diào)控和淋巴細胞歸巢；部分白血病細胞及血管來源的腫瘤細胞也表達D34GlyCAM參與淋巴細胞歸巢PSGL-1主要參與白細胞向炎癥部位遷移MadCAM參與淋巴細胞歸巢足糖萼蛋白分布于外周淋巴結(jié)HEV，是L選擇素的配體返回21具有類似于免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸序列也與免疫球蛋白有一定同源性IgSF成員極多，分布廣泛，識別和介導(dǎo)的功能多樣識別的配體多為IgSF分子或整合素分子主要介導(dǎo)T細胞與APC或靶細胞、T細胞與B細胞、白細胞與血管內(nèi)皮細胞間的相互識別和黏附作用

返回22是一類依賴鈣離子的黏附分子家族，Ⅰ型膜分子，單鏈糖蛋白其配體是與自身相同的鈣黏蛋白分子，主要介導(dǎo)同型細胞間黏附，稱同型黏附作用或同型識別在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持中具有重要作用。E鈣黏蛋白還參與T細胞歸巢。此外，腫瘤細胞鈣黏蛋白表達降低與腫瘤細胞浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)返回23PNAd、CLA、CD44(ECMRⅢ)、CD36尚未歸類的黏附分子（表9-5）

返回24第三節(jié)黏附分子的

生物學(xué)作用一、參與免疫應(yīng)答和免疫效應(yīng)25MHCclassIITCRCD42ThcellAPC①2627二、參與淋巴細胞歸巢和炎癥反應(yīng)介導(dǎo)歸巢的黏附分子，其中由淋巴細胞表達的稱為淋巴細胞歸巢受體，由血管內(nèi)皮細胞表達的稱為血管地址素。參與淋巴細胞歸巢的黏附分子主要是選擇素和整合素家族的某些成員，此外，趨化細胞因子也參與淋巴細胞歸巢。28LECD15s血液流動29303132

炎癥是機體對組織損傷或感染啟動的生理性應(yīng)答。炎癥過程的重要特征之一是白細胞經(jīng)血流向炎癥部位滲出，黏附分子表達增強，介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附，向炎癥部位游走。參與白細胞炎癥滲出的黏附分子主要是選擇素和整合素分子等黏附分子，也需要趨化細胞因子參與。333435三、參與調(diào)節(jié)免疫細胞的凋亡

大部分細胞須與胞外基質(zhì)粘附才能增殖，這種現(xiàn)象被稱為“錨定依賴”，細胞一旦與基質(zhì)脫離即可發(fā)生凋亡，即“失巢凋亡”。整合素與配體結(jié)合可有效抑制凋亡。36其它作用

鈣黏蛋白等黏附分子參與細胞黏附和有序組合，對胚胎細胞發(fā)育成組織和器官至關(guān)重要。β1整合素或VCAM-1缺陷，胚胎不能發(fā)育。胸腺細胞表面MHC分子、CD4、CD8、CD2、LFA-1等與胸腺基質(zhì)細胞相互作用，參與誘導(dǎo)胸腺細胞分化、成熟。β3和β1整合素與暴露的基質(zhì)結(jié)合，可促進血小板活化、凝聚、傷口愈合。37第四節(jié)黏附分子和CD與臨床一、闡明發(fā)病機制38（一）免疫缺陷病1．白細胞粘附缺陷癥（LAD）常染色體隱性遺傳病，其臨床特征是反復(fù)發(fā)生難以治愈的感染。LAD-1型β2組整合素的4個成員都表達缺陷，白細胞粘附、趨化作用和細胞毒功能（CTL、NK和ADCC）受損，患者可在1歲內(nèi)死亡。LAD-2型患者不表達Slex（CD15s），白細胞炎癥滲出作用受損。2．Glantzman病

血小板功能不全癥，為常染色體隱性遺傳病。因血小板表達整合素分子gpⅡb/Ⅲa缺陷，使患者血小板不能活化、凝聚，故出血時間延長，易引起出血。39（二）傳染性疾病

有些病原可利用粘附分子作為受體引起感染，例如，CD4是HIV感染T細胞、樹突狀細胞和單核-吞噬細胞的受體；CD209是許多病原感染的受體，如HIV-1、SARS冠狀病毒、丙型肝炎病毒、登革熱病毒、結(jié)核分枝桿菌等；引起普通感冒的鼻病毒以ICAM-1作為感染受體等。40（三）移植排斥反應(yīng)

在器官移植中，整合素、選擇素、粘蛋白樣家族和IgSF成員均參與移植排斥反應(yīng)過程：①介導(dǎo)白細胞向移植部位浸潤；②提供T細胞活化的共刺激信號；③參與效應(yīng)細胞殺傷靶細胞，排斥移植物等。41（四）腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移

同型細胞粘附破壞和異型細胞識別擴大是腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的特點。例如，實驗阻斷鈣粘蛋白功能的抗體能增強腫瘤轉(zhuǎn)移性，而增加鈣粘蛋白表達則抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；乳腺癌發(fā)生早期即喪失表達E-鈣粘蛋白，神經(jīng)膠質(zhì)瘤神經(jīng)細胞粘附分子丟失，均與腫瘤高效率轉(zhuǎn)移相關(guān)。通常癌細胞參與組織同型識別的整合素表達減少，而遷移所必需的整合素表達上調(diào)。42二、在臨床中的應(yīng)用檢測HIV患者外周血CD4/CD8陽性細胞比值及CD4陽性細胞的絕對數(shù)，對于輔助診斷和判斷病情有重要參考價值。CD單克隆抗體為白血病、淋巴瘤的免疫學(xué)分型提供了精確的手段，用單克隆抗體熒光染色和流式細胞術(shù)分析可對白血病和淋巴瘤進行免疫學(xué)分型。43

抗CD3、CD25等單克隆抗體（mAb）作為免疫抑制劑在臨床用于防治移植排斥反應(yīng)，已取得明顯療效。機體注射適量抗CD3mAb后，抗CD3mAb與T細胞結(jié)合，通過活化補體使T細胞溶解，抑制細胞免疫功能，達到防治移植排斥反應(yīng)的目的?？笴D20mAb靶向治療低分化B細胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤，抗CD33mAb靶向治療急性髓樣白血病有較好療效。44

小結(jié)白細胞分化抗原和黏附分子通過受體-配體的方式介導(dǎo)細胞間、細胞與可溶性免疫分子或細胞外基質(zhì)間的相互作用。許多白細胞分化抗原和黏附分子以CD命名。黏附分子根據(jù)