抗精神失常解析第1頁/共140頁環(huán)內(nèi)酰脲類第2頁/共140頁一、苯妥英鈉sodiumphenytoin一）化學名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

第3頁/共140頁二）理化性質(zhì)1、苯妥英的弱酸性成鈉鹽制成注射劑鈉鹽注射劑不能和酸性藥物配伍使用鈉鹽水溶液不能與空氣長時間接觸

2、堿性溶液中水解，放出氨氣應制成粉針劑，用前臨時配制3、成鹽反應與吡啶硫酸銅試液反應顯藍色。

苯妥英鈉水溶液與二氯化汞試液反應，生成白色沉淀，但不溶于氨試液中。第4頁/共140頁三）體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝主要代謝產(chǎn)物無活性的5-（4-羥苯）-5-苯乙內(nèi)酰脲約20%以原形由尿排出治療指數(shù)低第5頁/共140頁

治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥但對小發(fā)作無效。四）作用第6頁/共140頁二、卡馬西平carbamazepine一）結(jié)構(gòu)特點2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物。具有尿素的結(jié)構(gòu)

第7頁/共140頁三）理化性質(zhì)1、結(jié)構(gòu)為一個大的共軛體系，乙醇溶液在一定波長下有最大吸收。2、光照條件下形成二聚體和10，11-環(huán)氧化物（圖），變成橙黃色。避光保存。3、片劑在潮濕環(huán)境中硬化（二水合物），溶解↓，吸收↓，藥效↓。干燥保存。第8頁/共140頁四）代謝在肝臟廣泛代謝，代謝物主要自尿排出，一部分自糞便排出10，11位環(huán)氧化物也具有抗癲癇活性誘導肝藥酶，聯(lián)合用藥第9頁/共140頁五）作用口服從胃腸道吸收由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作

第10頁/共140頁相關藥物10位引入羰基，得到奧卡西平(oxcarbozepine)奧卡西平的耐受性更好第11頁/共140頁六)合成第12頁/共140頁二、鹵加比halogabide一)化學命名4-[[（4-氯苯基）（5-氟-2-羥基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺第13頁/共140頁二）結(jié)構(gòu)特點：載體聯(lián)結(jié)前藥。二苯基甲叉基增加藥物的脂溶性，更易通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。第14頁/共140頁前藥：

前體藥物（簡稱前藥)是一類體外活性較小或無活性，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用釋放出活性物質(zhì)（即原藥，又稱母藥）以發(fā)揮藥理作用的化合物。

第15頁/共140頁三）作用作用于GABA受體發(fā)揮作用對癲癇、痙攣狀態(tài)和運動失調(diào)均有良好的治療效果口服吸收迅速

第16頁/共140頁四）生物轉(zhuǎn)化過程第17頁/共140頁內(nèi)容小結(jié)1，苯妥英鈉2，卡馬西平3，前藥第18頁/共140頁抗精神失常藥

PsychotherapeuticDrugs

精神失常，又稱精神障礙?？咕袷СＫ幏诸惪咕癫∷幙箲n郁藥抗躁狂癥抗焦慮藥第19頁/共140頁發(fā)展歷史20世紀初，抑郁癥的早期治療，巴比妥類，使意識喪失數(shù)日1938年，電擊，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴重抑郁癥仍使用電驚厥療法1928年發(fā)現(xiàn)腦中第一個神經(jīng)遞質(zhì)ACh1948年發(fā)明碳酸鋰，用于抗躁狂，1970年FDA正式通過1952年分離到利血平，次年用作鎮(zhèn)靜藥1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為現(xiàn)代第一個抗抑郁藥第20頁/共140頁1958年發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlsson的研究成果，5-羥色胺再攝取抑制劑，2000年Nobel獎。1987年氟西汀上市，為94年全球最暢銷藥品第二名1954年FDA批準氯丙嗪正式上市1954年“神奇的藥物”眠爾通，第一棵“搖錢樹”1961年利眠寧上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成為藥物史上應用最為廣泛的處方藥身體依賴性、心理依賴性、成癮性大量出現(xiàn)人類對于鎮(zhèn)靜藥的需求是永無止境的第21頁/共140頁又稱強安定藥或神經(jīng)阻滯藥，抗精神分裂癥藥不影響意識

-控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀

-激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀

第三節(jié)抗精神病藥

antipsychotics抗精神病藥第22頁/共140頁具有不同程度的鎮(zhèn)靜作用

同時具有藥物選擇性對抗和治療作用不產(chǎn)生成癮性

藥物作用特點第23頁/共140頁作用機制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過多有關

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能

第24頁/共140頁按化學結(jié)構(gòu)分類：按作用分類：1,吩噻嗪類2,噻噸類（硫雜蒽類）3,丁酰苯類4,二苯氮卓類5,其它類經(jīng)典的：錐體外系副反應非經(jīng)典的：錐體外系副反應較輕分類典型藥物

氯丙嗪、氯氮平第25頁/共140頁（一）氯丙嗪結(jié)構(gòu)及命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝優(yōu)勢構(gòu)象結(jié)構(gòu)修飾及改造第26頁/共140頁一）結(jié)構(gòu)和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽第27頁/共140頁

1、還原性：吩噻嗪母環(huán)，易被氧化,變色，變質(zhì)注射劑的抗氧化：用抗氧劑

二）理化性質(zhì)注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等第28頁/共140頁

2、光化毒反應

如何避免光化毒反應？

第29頁/共140頁

3、鑒別反應：a,本品水溶液遇氧化劑時氧化變色加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色與三氯化鐵試液作用顯穩(wěn)定的紅色b,苦味酸鹽結(jié)晶

（mp.175~179℃）第30頁/共140頁三）體內(nèi)代謝在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化體內(nèi)代謝極復雜在尿中存在20多種代謝物可檢測的代謝物有100多種硫原子氧化，苯核羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等第31頁/共140頁代謝過程側(cè)鏈去N-甲基側(cè)鏈的氧化苯核羥化硫原子氧化第32頁/共140頁臨床應用多方面的藥理作用，安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等第33頁/共140頁四）優(yōu)勢構(gòu)象：順式Chlorpromazine和多巴胺的構(gòu)象能部分重疊Chlorpromazine多巴胺重疊的構(gòu)象第34頁/共140頁2位的氯原子的作用

引起分子不對稱性抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯無抗精神病作用第35頁/共140頁四）結(jié)構(gòu)修飾和改造兩方面取代基的改變母環(huán)的改變第36頁/共140頁藥名R1R2作用強度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜FluphenazineCF350第37頁/共140頁藥名R1R2作用強度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313哌泊塞嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索達嗪MesoridazineSOCH3第38頁/共140頁氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯藥效兩周藥效四周第39頁/共140頁氟奮乃靜的長效藥物側(cè)鏈醇羥基與長鏈脂肪酸成酯—前藥改變脂溶性，延長作用時間供肌注適用于拒服藥、以及需長期治療的患者第40頁/共140頁吩噻嗪母核的改變，產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)類型母核硫原子可用-CH=CH-,-CH2CH2-，-CH2O-,-CH2S-,-CH2N-等取代,仍有抗精神病作用，有的成為抗抑郁藥。母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類。第41頁/共140頁氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登第42頁/共140頁結(jié)構(gòu)特點有雙鍵

存在幾何異構(gòu)體順式（α）和反式（β）

抗精神病作用順式比反式強7倍

第43頁/共140頁解釋順式異構(gòu)體

與多巴胺分子部分重疊

第44頁/共140頁作用與Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥更年期抑郁癥焦慮性神經(jīng)官能癥

第45頁/共140頁結(jié)構(gòu)改造-泰爾登類似物珠氯噻醇氟哌噻噸第46頁/共140頁二）氯氮平Clozapine氯扎平第47頁/共140頁一）結(jié)構(gòu)特點屬二苯并氮雜卓類抗精神病藥第48頁/共140頁二）作用廣譜抗精神病藥，作用強臨床用以治療多種類型精神分裂癥錐體外系反應輕，非經(jīng)典的藥物對其它藥物治療無效的病人也可能有效第49頁/共140頁三）作用靶點阻斷多巴胺受體的作用，弱對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種受體有作用第50頁/共140頁四）治療毒性（由代謝物引起）在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細胞中產(chǎn)生硫醚類代謝物，引起毒性使用時需監(jiān)測白細胞數(shù)量第51頁/共140頁五）藥物代謝口服吸收好，肝臟首過代謝生物利用度50%

在體內(nèi)經(jīng)N-氧化，N-去甲基，去鹵素等廣泛代謝代謝產(chǎn)物主要從尿、糞便中排出僅5%以原藥排出第52頁/共140頁六）構(gòu)效關系

集中2，5，8位的取代得到一系列常用藥物

第53頁/共140頁非經(jīng)典的抗精神病藥利培酮奧氮平第54頁/共140頁抗精神病藥的研究目標分開抗精神病作用與錐體外系副作用Clozapine具有較好的抗精神病作用，錐體外系反應輕且基本上不發(fā)生遲發(fā)性運動障礙第55頁/共140頁丁酰苯類：

在研究鎮(zhèn)痛藥哌替啶的衍生物的過程中，發(fā)現(xiàn)丁酰苯類似物具有氯丙嗪樣作用。用于臨床的藥物主要有：

自學內(nèi)容第56頁/共140頁二苯丁基哌啶類：

對丁酰苯類的結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了二苯丁基哌啶類。例如五氟利多（Penfluridol）、匹莫齊特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。為長效抗精神病藥。

苯酰胺類：

舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有與氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者還具有鎮(zhèn)痛作用。

第57頁/共140頁內(nèi)容小結(jié)1、重點藥物鹽酸氯丙嗪（結(jié)構(gòu)、命名、性質(zhì)、代謝、活性構(gòu)象）氯氮平（結(jié)構(gòu)、特點、代謝毒性）2、其它抗精神病藥物（自學）第58頁/共140頁第四節(jié)抗抑郁藥Antidepressants第59頁/共140頁抑郁癥屬精神失常的一種表現(xiàn)情緒異常低落常有強烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀第四節(jié)抗抑郁藥Antidepressants發(fā)病率逐年增高抑郁癥患者都是天才，像打碎自己腦殼的海明威和川端康成第60頁/共140頁抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）

第61頁/共140頁抗抑郁藥分類按作用機制去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）主要內(nèi)容鹽酸丙咪嗪氟西汀SNRI類抗抑郁藥：文法拉辛第62頁/共140頁鹽酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撐基替代吩噻嗪的硫第63頁/共140頁結(jié)構(gòu)與化學名N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride第64頁/共140頁發(fā)現(xiàn)1940s合成的二芐亞胺化合物之一動物試驗--作鎮(zhèn)靜的臨床試驗臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對抑郁癥病人有效以后被用作抗抑郁藥第65頁/共140頁穩(wěn)定性本品固體及水溶液穩(wěn)定加速試驗中發(fā)生降解第66頁/共140頁代謝途徑在肝臟代謝生成活性代謝物去甲丙咪嗪(地西帕明）Imipramine和Desipramine均可進入血腦屏障第67頁/共140頁2-羥基化失活去甲丙咪嗪第68頁/共140頁作用本品適用于治療內(nèi)源性抑郁癥反應性抑郁癥更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿第69頁/共140頁氟西汀Fluoxetine百憂解第70頁/共140頁結(jié)構(gòu)與化學名N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine第71頁/共140頁立體結(jié)構(gòu)和代謝含手性碳原子用外消旋體，S體的活性較強本品在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除在體內(nèi)S體的代謝消除較慢第72頁/共140頁作用與機制選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRI）提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒用于抗抑郁，選擇性強與三環(huán)類抗抑郁藥相比療效相當較少抗M受體的副作用和較少心臟毒性第73頁/共140頁同類藥物結(jié)構(gòu)差異較大，似無共同的結(jié)構(gòu)但作用機制相似，臨床用途和氟西汀類似尚未見該類藥物構(gòu)效關系的研究帕羅西汀

Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普蘭Citalopram第74頁/共140頁SNRI類抗抑郁藥對5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)均有抑制的藥物抑制5-HT和NA的重攝取文拉法辛(venlafaxine)，P41第75頁/共140頁第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥Analgesics第76頁/共140頁疼痛劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓降低，呼吸衰竭，甚至導致休克作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映保護性警覺機能許多疾病的常見癥狀第77頁/共140頁鎮(zhèn)痛藥對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識不干擾神經(jīng)沖動的傳導不影響觸覺及聽覺等銳痛，作用強第78頁/共140頁

缺點：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（NarcoticAnalgesics)“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”

聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）第79頁/共140頁

珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺用藥后極短時間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡第80頁/共140頁作用分類阿片受體激動劑阿片受體部分激動劑（混合型激動-拮抗劑）阿片受體拮抗劑

來源分類阿片生物堿類：嗎啡合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶半合成鎮(zhèn)痛藥：埃托啡內(nèi)源性阿片樣肽類第81頁/共140頁比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧合酶阿片受體不能代替嗎啡類使用它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛無成癮性第82頁/共140頁一、阿片生物堿類鹽酸嗎啡（MorphineHydrochloride）

結(jié)構(gòu)特征：1、五個環(huán)組成的剛性分子

2、兩個羥基

3、一個叔胺

4、5個手性碳（5、6、9、13、14）

5、B/C環(huán)呈順式。C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式，

第83頁/共140頁性質(zhì)：1、酸堿兩性2、嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定，放置過程中，受光催化易被空氣中的氧氧化變色，生成毒性大的雙嗎啡或稱偽嗎啡第84頁/共140頁如何防止嗎啡注射液的氧化？3、嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應，生成亞鐵氰化鐵（普魯士藍）顯藍綠色，可待因無此反應，可供鑒別。4、生物堿反應：嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應即顯紫堇色；與鉬硫酸試液反應顯紫色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色。

第85頁/共140頁5、脫水重排反應：嗎啡與鹽酸或磷酸加熱反應，經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡，具有鄰二酚結(jié)構(gòu)，更易被氧化，在堿性條件下被碘氧化后，有水和醚存在時，水層呈綠色，醚層呈紅色，中國藥典用此反應對鹽酸嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作限量檢查。

作用：嗎啡為μ阿片受體強激動劑，鎮(zhèn)痛作用強。但是，不良反應多，成癮性強，濫用危害極大。需按國家頒布的《麻醉藥品管理條例》管理。

第86頁/共140頁二、半合成鎮(zhèn)痛藥嗎啡結(jié)構(gòu)中官能團的改變：1）成醚：C3位甲醚化，得到可待因，鎮(zhèn)咳作用2）?；篊3，C6位二乙酰化，得到海洛因，成癮性、毒性大大↑3）氧化：雙氫嗎啡酮C3位甲醚化，得到雙氫可待因酮，作用↑，成癮性↑4）引入C14位羥基，作用↑。如雙氫嗎啡酮引入C14位羥基，得到羥基嗎啡酮，作用↑，成癮性不增加。第87頁/共140頁5）N上甲基被取代：第88頁/共140頁6）高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃托啡1000倍1.2萬倍20-30倍，部分激動劑成癮性↓第89頁/共140頁三、全合成鎮(zhèn)痛藥1）嗎啡烴類嗎啡結(jié)構(gòu)中基本骨架的改變--得到四個結(jié)構(gòu)類型第90頁/共140頁2）苯嗎喃類第91頁/共140頁部分激動劑作用型受體大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用用于鎮(zhèn)痛效力為Morphine三分之一為Pethidine的三倍副作用小，成癮性小噴他佐辛Pentazocine鎮(zhèn)痛新第92頁/共140頁3）哌啶類阿尼利定安那度爾芬太尼鹽酸哌替啶作用↓，成癮性↓第93頁/共140頁4）氨基酮類鹽酸美沙酮為阿片受體激動劑鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用成癮性小---脫癮療法第94頁/共140頁鹽酸哌替啶PethidineHydrochloride杜冷?。―olantin）第95頁/共140頁結(jié)構(gòu)和命名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽1-Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylicacidethylesterhydrochloride第96頁/共140頁發(fā)現(xiàn)先作阿托品樣藥物研究（解痙）發(fā)現(xiàn)較強的鎮(zhèn)痛作用1939年作鎮(zhèn)痛藥引入臨床第97頁/共140頁理化性質(zhì)水解性（酯）在酸催化下易水解在pH4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不致破壞第98頁/共140頁合成第99頁/共140頁肝臟代謝主要代謝方式---水解、去甲基產(chǎn)物：哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄第100頁/共140頁阿片受體激動劑用于各種劇烈疼痛的止痛鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10但成癮性亦弱，不良反應少起效快，作用時間短常用于分娩疼痛對新生兒呼吸抑制作用影響較小具有解痙作用口服效果較嗎啡好作用及特點第101頁/共140頁四、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥阿片受體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)第102頁/共140頁腦啡肽74年發(fā)現(xiàn)在腦內(nèi)分布與阿片受體分布相似與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生Morphine樣作用現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與嗎啡作用相似的肽類20多種，統(tǒng)稱內(nèi)啡肽。因成癮性，穩(wěn)定性問題未能用于臨床第103頁/共140頁五、阿片受體模型平坦的芳環(huán)堿性中心堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上有哌啶類的空間結(jié)構(gòu)烴基突出于平面的前方共同的結(jié)構(gòu)特征為：第104頁/共140頁三點結(jié)合的假想受體圖象平坦的結(jié)構(gòu)平坦的芳環(huán)陰離子部位方向合適的空穴，與哌啶環(huán)相適應

堿性中心，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上

有哌啶或類似于哌啶的空間結(jié)構(gòu)，烴基突出于平面的前方第105頁/共140頁強效鎮(zhèn)痛藥

激動劑、拮抗劑、激動拮抗劑

內(nèi)啡肽類的作用解釋？第106頁/共140頁鎮(zhèn)痛藥研究方向?qū)ふ腋咝А⒌投尽⒎浅砂a性的鎮(zhèn)痛藥阿片受體和受體亞型的發(fā)現(xiàn)新的靶點第107頁/共140頁目前一些κ受體激動劑如鎮(zhèn)痛新，由于其對κ受體結(jié)合選擇性不高，在與κ受體結(jié)合的同時，也能與受體結(jié)合，產(chǎn)生致幻等副作用尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥1.尋找專屬性的κ受體激動

P47表2-18第108頁/共140頁2.提高對受體亞型的選擇性發(fā)現(xiàn)受體具有可能微小差別的二種亞型1和2

1受體為純鎮(zhèn)痛受體2受體與一些副作用有關如呼吸抑制作用等尋找專屬性的1受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥第109頁/共140頁3.新鎮(zhèn)痛靶點的研究谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經(jīng)肽受體等作鎮(zhèn)痛藥靶點可望新型無成癮性的鎮(zhèn)痛藥減少阿片類的用量和副反應第110頁/共140頁內(nèi)容小結(jié)1，鎮(zhèn)痛藥的分類2，嗎啡的結(jié)構(gòu)改造和修飾3，半合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型和代表藥物4，三點結(jié)合學說5，典型藥物：嗎啡、哌替啶第111頁/共140頁提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物作用部位：大腦、延腦和脊髓有一定程度的選擇性劑量，作用強度，作用范圍，選擇性第六節(jié)中樞興奮藥

CentralStimulants第112頁/共140頁使用時應注意用量過大時,強烈的興奮導致驚厥過度抑制,危及生命

必須細心觀察病人用藥后的反應，注意控制用量第113頁/共140頁分類：依作用部位分類1，興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因、哌醋甲酯等2，興奮延髓呼吸中樞尼可剎米、洛貝林等3，促進大腦功能恢復的藥物吡拉西坦、甲氯芬酯等第114頁/共140頁按照化學結(jié)構(gòu)及來源分類生物堿類：咖啡因酰胺類衍生物：吡拉西坦苯乙胺類其它類第115頁/共140頁主要學習內(nèi)容1，咖啡因2，吡拉西坦第116頁/共140頁咖啡因Caffeine三甲基黃嘌呤1，3，7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物

第117頁/共140頁制備存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取

現(xiàn)多采用全合成方法制備一杯茶50mg咖啡因第118頁/共140頁全合成路線1,嘧啶環(huán)2,嘌呤環(huán)第119頁/共140頁半合成方法茶堿的甲基化甲基化咖啡因第120頁/共140頁理化性質(zhì)1，堿性2，水解開環(huán)3，鑒別反應第121頁/共140頁堿性極弱，pKa(HB+)0.6與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復鹽，加大水中溶解度第122頁/共140頁水解性水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）對堿不穩(wěn)定與堿共熱