指南對單片復方制劑在高血壓治療中地位的評價王珂第1頁/共35頁主要內容高血壓的治療現狀及降壓達標的重要意義最新指南對SPC在高血壓治療中地位的評價倍博特在降壓治療中的重要證據第2頁/共35頁0153045607590105120135150198519901995200020052010(年)腦血管病冠心病標化死亡率(1/10萬)中國心血管病死亡率呈上升趨勢冠心病為第二位心血管病死因心腦血管?。褐袊巳核劳鲋匾颉吨袊难懿蟾?005》《2007年全國死因監(jiān)測報告》2007年醫(yī)院死亡病例腦卒中死亡46.6％循環(huán)系統(tǒng)疾病2007年醫(yī)院死亡病例中共有循環(huán)系統(tǒng)疾病212325例,腦血管疾病占循環(huán)系統(tǒng)疾病死亡比例最高,為46.60％心血管死亡

53.4%第3頁/共35頁中國有逾兩億的高血壓病患者1.2005中國高血壓指南2.中國高血壓防治指南(2009年基層版)1959198019912002(N=500,000)0246810121416182018.85.17.712.6(N=4,000,000)(N=900,000)(N=270,000)高血壓患病人數(%)(年)2002年高血壓患病人數達1.6億,估計現階段高血壓患病人數達2億2,患病率較1991年增加31%第4頁/共35頁中國高血壓控制率不容樂觀雖然與1991年相比，2002年我國高血壓控制率已提高了2倍但與發(fā)達國家相比差距較大，仍有90％以上的患者血壓未得到有效控制中國高血壓防治指南(2005年修訂版)中國2002中國199126.312.12.830.224.76.1百分比(%)知曉率治療率控制率0102030405060百分比(%)美國200404080206075.565.136.8第5頁/共35頁三甲醫(yī)院高血壓控制率僅為30.6%迄今為止中國第一個跨地區(qū)、跨醫(yī)院、跨科室的針對高血壓治療現狀的大規(guī)模研究達標未達標開放性、多中心的橫斷面觀察性登記研究，入組已接受降壓藥物治療的門診高血壓患者全國22個城市，92家三甲醫(yī)院涉及心血管科、腎內科、內分泌科納入5086例高血壓患者血壓達標標準：糖尿病或腎病患者BP<130/80mmHg，其他患者BP<140/90mmHg胡大一,劉力生等.中華心血管病雜志.2010;38(3);230-830.6%第6頁/共35頁ChinaSTATUS反映出的

我國高血壓患者治療三低一差現狀接受治療的高血壓患者中，血壓達標率低，尤其是有并發(fā)癥的高?；颊撸?級以上高血壓患者聯合治療的患者比例低：56.1%使用新型單片復方制劑的患者比例低：<5%血壓控制不佳患者的依從性較差第7頁/共35頁主要內容高血壓的治療現狀及降壓達標的重要意義最新指南對單片復方制劑在高血壓治療中地位的評價倍博特在降壓治療中的重要證據第8頁/共35頁單片復方制劑為各國指南所提倡指南地位描述JNC72003單片復方制劑可以作為血壓超過正常值20/10mmHg患者的起始治療單片復方制劑有利于降低費用BHS2004當單片復方制劑與理想的治療方案相同時，只要沒有增加費用，那么采用單片復方制劑是合理的，可以改善依從性ESH/ESC2007單片復方制劑可以減少患者服藥數量，提高依從性日本(JSH)2009血壓達標通常需要2種或3種藥物聯合治療單片復方制劑減少服藥數量，提高依從性中國2005大多數高血壓患者須用兩種或兩種以上降壓藥單片復方制劑雖不能調整個別藥物劑量，但使用方便，有利于提高依從性第9頁/共35頁2009ESC/ESH指南

力薦聯合治療優(yōu)先選用單片復方制劑GiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2009,27:2121-58.由于單片復方制劑簡化治療方案，服用方便，提高患者的依從性，只要有可能，應優(yōu)先選用單片復方制劑第10頁/共35頁2010年美國高血壓學會(ASH)

高血壓聯合治療推薦

LessEffectiveAcceptablePreferredβ阻滯劑+利尿劑CCB(二氫吡啶類)+β阻滯劑CCB+利尿劑腎素抑制劑+利尿劑腎素抑制劑+ARB噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑ACEI+ARBACEI+β阻滯劑ARB+β阻滯劑CCB(非二氫吡啶類)+β阻滯劑中樞降壓藥+β阻滯劑A.H.Gradmanetal.JournaloftheAmericanSocietyofHypertension4(1)(2010)42–50優(yōu)先選擇的只有兩大類第11頁/共35頁2010中國臺灣高血壓指南對于

聯合治療方案選擇給予了明確的推薦第12頁/共35頁2010年中國臺灣高血壓指南對何時選擇SPC也給出了明確推薦不合并危險因素的二級及以上高血壓患者血壓在150/90mmHg以上高危患者第13頁/共35頁2010中國臺灣高血壓治療指南

目前，單片復方制劑已經得到了廣泛應用。雖然固定劑量的組合限制了藥物劑量的調整，但減少了藥片的數量，提高了患者的依從性。研究顯示，服用單片復方制劑者的不依從率比自由聯合用藥者低26%。對于剛開始就需要采用兩藥聯合治療的患者來說，初始治療就用單片復方制劑能更快使血壓達標。最近一項研究對兩種治療方案進行了比較，一種是初始采用小劑量、單片復方制劑治療，另一種是按照指南自由聯合治療。結果發(fā)現，單片復方制劑組收縮壓低5.2mmHg，達標患者的比例也明顯高于自由聯合治療組。單片復方制劑的價格一般也低于每種藥物的價格之和，未來應該有很好的應用前景。

FormosMedAssoc2010;109(10):740–773中華高血壓雜志２０１１年１月第１９卷第１期第14頁/共35頁主要內容高血壓的治療現狀及降壓達標的重要意義最新指南對SPC在高血壓治療中地位的評價倍博特在降壓達標治療中的重要證據第15頁/共35頁倍博特：全球第一個ARB/CCB單片復方制劑ACEI+CCB貝那普利

+氨氯地平(Lotrel)群多普利+維拉帕米(Tarka)雷米評論+非洛地平(Unimax)ACEI+利尿劑貝那普利+HCTZ(LotensinHCTZ)卡托普利+HCTZ(Capozide)ARB+利尿劑纈沙坦+HCTZ(DiovanHCTZ/Co-Diovan)氯沙坦+HCTZ(HyzaarHCTZ)β-阻滯劑+利尿劑阿替洛爾

+氯噻酮

(Tenoretic)美托洛爾+HCTZ(LopressorHCT)β-阻滯劑+CCB美托洛爾+非洛地平

(Logimax)阿替洛爾+硝苯地平(Nif-Ten)CCB+利尿劑硝苯地平

+美夫西特(Sali-Adalat)唯獨缺乏ARB+CCB單片復方制劑全球第一個ARB/CCB單片復方制劑第16頁/共35頁倍博特?

(纈沙坦/氨氯地平)

對各級高血壓患者分別降低20/30/40mmHg?DBP9099mmHg,SBP140159mmHg

?DBP≥100mmHg,SBP≥160mmHgDBP=舒張壓;

SBP=收縮壓;MSSBP=平均坐位收縮壓1Smithetal.JClinHypertens2007;9:355–64(Dose160/10mg)2Destroetal.JAmSocHypertens2008;2:294–302(Dose160/10mg)1級高血壓1?MSSBP較基線的平均變化值(mmHg)0–10–20–30–40–50n=69n=140n=45–202級高血壓1?3級高血壓2–30–40第17頁/共35頁

總 b-blocker CCB ARB ACEI 利尿劑隨機治療試驗前應用的降壓藥種類治療8周后與基線比收縮壓壓水平變化(mmHg)隨機,雙盲,多國,平行對照研究,治療8周倍博特?對單藥治療失敗患者進一步降壓21mmHg纈沙坦/氨氯地平160/10mg纈沙坦/氨氯地平160/5mg N= 440 449 76 55 53 70 175 175 92 105 41 390–5–10–15–20–25Allemannetal.JClinHypertens2008;10:185–94-17.6-17.5-17.4-17.7-18.4-17.6-22.1-19.5-21.3-24.3-21.0-20.0

8周后收縮壓 131.9129.8 130.1 128.8 132.9 131.7 132.8 130.8 131.4 127.1 131.1 130.0（mmHg）第18頁/共35頁倍博特?治療16周，

87.6%的高血壓患者血壓達標隨機,雙盲,多國,平行對照研究，治療16周纈沙坦/氨氯地平5/160mgn=440n=369n=71n=449n=375n=74研究中，所有患者血壓達標值為140/90mmHgPatients(%)Allemannetal.JClinHypertens2008;10:185–94纈沙坦/氨氯地平10/160mg第19頁/共35頁倍博特?中國III期研究：71%中國患者血壓達標58.6%倍博特?80/5mg(n=290)氨氯地平5mg(n=290)*纈沙坦/氨氯地平vs.氨氯地平P=0.0014*46.2%60.7%倍博特?80/5mg(n=274)纈沙坦80mg(n=273)纈沙坦160mg(n=267)纈沙坦/氨氯地平vs.纈沙坦80mg：P<0.0001纈沙坦/氨氯地平vs.纈沙坦160mg：?P=0.006?血壓達標率(%)諸駿仁等中華心血管病雜志2009.37;794-796.第20頁/共35頁纈沙坦/氨氯地平的聯合治療方案

使不同合并癥患者的血壓達標率顯著治療12周，不同合并癥亞組患者的血壓達標率（SBP<140mmHg且DBP<90mmHg）*與基線相比P<0.0001AdvTher(2011)28(2):.DOI10.1007/s12325-010-0099-1第21頁/共35頁不同劑量倍博特(纈沙坦/氨氯地平)顯著降低血壓水平纈沙坦80-160mg氨氯地平5-10mg研究期間，不同劑量纈沙坦和氨氯地平治療平均收縮壓和舒張壓變化*與基線相比P<0.0001AdvTher(2011)28(2):.DOI10.1007/s12325-010-0099-1第22頁/共35頁倍博特?對老老年高血壓患者

(75–85歲)有效降壓24小時動態(tài)收縮壓平均(mmHg)24周基線Fogarietal.ArchGerontolGeriatr2008(E-pubaheadofprint)163.2133.3n=47n=47Δ=–29.9

p<0.001纈沙坦/氨氯地平160/5-10mg第23頁/共35頁倍博特?長期降壓療效穩(wěn)定與基線相比血壓下降幅度(mmHg)Philippetal.CurrMedResOpin2009;25:187193平均坐位收縮壓平均坐位舒張壓6周28周54周–25.8–17.5–25.1–17.2–24.3–17.4n=395n=376n=1480–5–10–15–20–25–30#54周，多中心，開放研究為8周隨機雙盲安慰劑對照研究的延展纈沙坦/氨氯地平160-320/2.5-5

mg§#8周試驗結束后，403名平均坐位舒張壓<90mmHg且平均坐位收縮壓<140mmHg的患者§纈沙坦/氨氯地平2.5/160mg兩周后強行加量至5/320mg第24頁/共35頁倍博特?迅速降低血壓

顯著優(yōu)于氨氯地平或纈沙坦單藥治療纈沙坦/氨氯地平80/5mg氨氯地平5mg*與氨氯地平組相比，P<0.000113914213613313012702468平均坐位壓均值(mmHg)諸駿仁*等中華心血管病雜志2009.37;794-693969087848113914213613313012702468939690878481纈沙坦/氨氯地平80/5mg纈沙坦80mg纈沙坦160mg平均坐位壓均值(mmHg)收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓*與纈沙坦80mg組相比，P<0.0001#與纈沙坦160mg組相比，P<0.0001*#*#*#*#****時間（周）時間（周）第25頁/共35頁倍博特?有效控制24小時血壓，顯著優(yōu)于氨氯地平單藥治療63-3-6-9-12-15123456789101112131415161718192021222324每小時平均動態(tài)SBP較基線的變化均值mmHg42-2-4-6-8-10-12每小時平均動態(tài)DBP較基線的變化均值mmHg123456789101112131415161718192021222324諸駿仁等中華心血管病雜志2009.37;794-6纈沙坦/氨氯地平80/5mg氨氯地平5mg纈沙坦/氨氯地平80/5mg氨氯地平5mg00第26頁/共35頁EXPLOR研究：纈沙坦/氨氯地平

較阿替洛爾/氨氯地平對動脈的保護作用Primaryendpointwaschangeinaorticsystolicbloodpressurefrombaselineto24weeksSecondaryendpointsincludedcentralpulsepressure,augmentationindex,aorticSBPatweek8,aorticstiffnessandbrachialbloodpressureN=393,mild-to-moderatehypertension.WashoutRunin

amlodipine

5mgRandomizationW–6W–4W0W8W24Amlodipine5mgVaslsartan80mgN=193Amlodipine10mgVaslsartan160mgAmlodipine5mgAtenolol50mgN=200Amlodipine10mgAtenolol100mgBPApplantationtonometryBoutouyrie,etal.OralPresentation,EuropeanSocietyofHypertension2009,Milan,Italy第27頁/共35頁EXPLOR研究：纈沙坦/氨氯地平較

阿替洛爾/氨氯地平更顯著降低中心動脈壓150145140135130125120115基線 W8 W24外周收縮壓(mmHg)治療24周時兩組間無差異，P=NS治療24周時纈沙坦/氨氯地平較對照組降低：–3.95[–7.08to0.83]mmHg,p=0.02Boutouyrie,etal.OralPresentation,ESH2009,Milan,Italy兩組收縮壓水平（mmHg）阿替洛爾/氨氯地平 纈沙坦/氨氯地平中心動脈收縮壓(mmHg)第28頁/共35頁倍博特(纈沙坦/氨氯地平)顯著降低患者的房顫再發(fā)JCardiovascPharmacolTM2008;51:217–222P=0.042P<0.01兩組血壓控制相當，纈沙坦氨氯地平組SBP/DBP從150.4/93.5mmHg下降至126.37/7.4mmHg；阿替洛爾/氨氯地平組SBP/DBP由151.1/94.2mmHg下降至127.1/77.9mmHg第29頁/共35頁與自由聯合相比，

倍博特?顯著提高患者依從性由4525例高血壓患者參與的為期13個月倍博特與ARB+CCB對照研究。ZengF,etal.CurrMedResOpin.2010;26(12)::2877-2887.第30頁/共35頁*p<0.01vs.氨氯地平Fogarietal.JHumHypertens2007;21:220–4倍博特?較氨氯地平單藥治療顯著減輕水腫程度2520151050足踝體積增長百分率(%)N=80下降70％