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文檔簡介
UC與CD不同點UC病變局限在粘膜和粘膜下層消化道癥狀明顯(腹瀉、血便),且癥狀與病變程度有高度相關(guān)性疾病發(fā)作相對較急而誘導(dǎo)緩解較快,易于判斷療效及掌握轉(zhuǎn)換治療時機靶器官局限于大腸CD病變可累及腸壁全層甚至腸外消化道癥狀不典型且癥狀與病變嚴(yán)重程度相關(guān)性差疾病發(fā)作緩慢而誘導(dǎo)緩解亦慢,不易于判斷療效及轉(zhuǎn)換治療時機靶器官可及全消化道第一頁,共31頁。UC病變范圍:2012中國共識意見推薦采用蒙特利爾分類分為直腸、左半結(jié)腸(脾曲以遠(yuǎn))、廣泛結(jié)腸(脾區(qū)以近乃至全結(jié)腸)第二頁,共31頁。TrueloveandWittsUC分度項目輕度重度糞便(次/天)<4>6便血間隙頻繁體溫正常>37.5脈搏正常>90Hb正常<75%ESR<30>30中度介于輕度與重度之間第三頁,共31頁。蒙特利爾UC嚴(yán)重度分級嚴(yán)重度定義S0臨床緩解無癥狀S1輕度糞便《4次/天(有/無血),無癥狀,炎癥標(biāo)記如ESR正常S2中度糞便>4次/天,伴輕度全身中度癥狀S3重度血性糞便》6次/天,心率》90次/分,T》37.5℃,Hb<10.5g%,ESR》30mm/h。第四頁,共31頁。Mayo疾病活動指數(shù)項目計分0123腹瀉正常超過正常1-2次/天超過正常3-4次/天超過正常5次/天便血無少許明顯以血為主黏膜表現(xiàn)正常輕度易脆中度易脆重度易脆伴滲出醫(yī)師評估病情正常輕中重注:總分之和<2分癥狀緩解;3-5分輕度活動;6-10分中度活動;11-12分重度活動第五頁,共31頁。在治療重度UC之前要確定:是UC嗎?(排除類似重度UC的其它疾病)是UC重度還是UC并發(fā)機會感染?【ECCO共識:所有因重度結(jié)腸炎住院的患者均需適當(dāng)?shù)臋z查以確定診斷和排除腸道感染】第六頁,共31頁。內(nèi)鏡表現(xiàn)符合UC—不一定是UC潰結(jié)彎曲菌腸炎抗菌藥引起的急性出血性大腸炎沙門氏菌腸炎致病性大腸菌O157腸炎缺血性結(jié)腸炎第七頁,共31頁。UC重癥疾病本身重癥合并機會感染CDICMV第八頁,共31頁。2010.3.5粘液血便2月診斷UC2011.1.24激素,5ASA治療后,病情緩解2014.4.9自行停藥11個月,10天前腹痛,粘液血便復(fù)發(fā),腸鏡下復(fù)發(fā)并發(fā)現(xiàn)偽膜2014.4.18甲硝唑治療9天,癥狀緩解,腸鏡下好轉(zhuǎn)第九頁,共31頁。IBD治療藥物5-ASA糖皮質(zhì)激素生物制劑免疫抑制劑A其他:抗生素益生菌沙利度胺中醫(yī)中藥營養(yǎng)支持第十頁,共31頁。UC治療實踐之路靜脈硫唑嘌呤/6-巰基嘌呤口服激素水楊酸制劑住院患者門診患者重度中度輕度第十一頁,共31頁。重度UC的治療-中國2012共識意見一般治療補充液體及電解質(zhì),嚴(yán)重時暫禁食排除合并感染尤其是艱難梭菌和巨細(xì)胞感染中毒癥狀明顯者用廣譜抗菌素靜脈用激素為首選治療靜脈激素?zé)o效者適時轉(zhuǎn)換治療第十二頁,共31頁。重度UC的治療及轉(zhuǎn)換治療時機首選靜脈激素3-5天(足量而不過量)口服激素5ASA維持治療有效手術(shù)靜脈環(huán)孢素4-7天英夫利昔口服環(huán)孢素<6月AZA/6-MP維持治療英夫利昔或AZA維持治療無效無效無效有效有效第十三頁,共31頁。ECCO共識靜脈使用皮質(zhì)激素仍是常規(guī)治療的支柱。及早(激素治療第3天前后)考慮對激素難治性疾病的替代治療藥物(環(huán)孢素、他克莫司或英夫利昔)很重要,且作此決定的過程不應(yīng)延誤。仍然接受包塊激素在內(nèi)的無效藥物治療的患者死亡率增高,并且與手術(shù)延遲有關(guān)第十四頁,共31頁。使用皮質(zhì)類固醇治療UC:
癥狀控制及患者獲益N=63N=63緩解消極結(jié)果54%54%30%22%16%29%部分緩解未緩解患者比例%第十五頁,共31頁。ECCO關(guān)于環(huán)孢素的應(yīng)用一項小型的隨機臨床試驗表明,單獨使用環(huán)孢素(環(huán)孢素4mg/kg/d,靜脈注射)治療急性重度結(jié)腸炎與靜脈注射甲強龍40mg/d相當(dāng)。因此,當(dāng)重度結(jié)腸炎患者不宜接受激素治療時,如對激素易感的精神患者、合并骨質(zhì)疏松的患者或者控制欠佳的糖尿病患者,環(huán)孢素單藥治療(通常為2mg/kg/d)是一種有效選擇。第十六頁,共31頁。AZA/MP在UC誘導(dǎo)緩解的對照研究1974-2006年4個UC誘導(dǎo)緩解研究(樣本數(shù)10-40):樣本數(shù)較大的2個單盲或雙盲研究結(jié)果:AZA的療效與安慰劑相近單盲為激素依賴者各25例,觀察12月,療效:AZA68%,安慰劑64%雙盲各40例,觀察1月,療效:AZA78%,安慰劑68%1個小樣本比較6-MP與ASA對激素依賴UC的開放研究結(jié)果(觀察7.5月):6-MP療效11/14(79%)6-MP優(yōu)于ASAASA療效2/8(25%)1個小樣本觀察3月AZA與SASP第十七頁,共31頁。巰嘌呤與安慰劑/5-ASA對UC維持緩解的對照研究1974-2006年7個研究結(jié)果(樣本數(shù)25-80)有4個AZA與安慰劑維持治療失敗的對照研究:安慰劑維持治療失敗率均高于AZA一組6個月的研究結(jié)果:AZA失敗率低于美沙拉嗪一組18個月的研究結(jié)果:6-MP失敗率低于美沙拉嗪一組18個月的開放性研究結(jié)果:AZA失敗率高于SASP這些研究提示:對5-ASA維持治療失敗者,尤其是需要激素誘導(dǎo)緩解者,AZA/6-MP有重要維持治療作用第十八頁,共31頁。英夫利昔治療UC研究設(shè)計ACT1(N=364)ACT2(N=364)患者隨即化分組安慰劑5mg/kg10mg/kg
主要觀察終點:8周臨床應(yīng)答率最終評估最終評估患者隨即化分組安慰劑5mg/kg10mg/kg主要觀察終點:8周臨床應(yīng)答率次要觀察終點隨訪第十九頁,共31頁。英夫利昔治療UC8周,30周及54周臨床應(yīng)答率ACT1研究ACT2研究第二十頁,共31頁。英夫利昔治療UC8周,30周及54周臨床緩解率ACT1研究ACT2研究第二十一頁,共31頁。英夫利昔30周、54周停用激素的臨床緩解率第二十二頁,共31頁。英夫利昔治療UC長期粘膜愈合率第二十三頁,共31頁。白細(xì)胞洗脫術(shù)治療UC的療效及安全性第二十四頁,共31頁。中國臨床應(yīng)用簡介-臨床研究例數(shù)百分比北京大學(xué)人民醫(yī)院411.8北京協(xié)和醫(yī)院823.5瑞金醫(yī)院1647.1中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院617.6合計34100第二十五頁,共31頁。治療總體評價治療效果N百分比無效526.47退出411.76有效2573.53合計34100第二十六頁,共31頁。UC手術(shù)指針絕對指針:大出血、穿孔、癌變或高疑癌變相對指針積極內(nèi)科治療無效的重度UC(尤其并發(fā)中毒性巨結(jié)腸者)內(nèi)科治療效果不佳和/或藥物不良反應(yīng)明顯影響生活質(zhì)量者第二十七頁,共31頁。UC結(jié)腸切除術(shù)后并發(fā)癥死亡(<0.5%)3-10次大便/24小時人工肛門(10%-60%)小腸梗阻(20%)糞袋-陰道瘺(4%)陽瘺(1.5%)女性生殖能力下降(56%-98%)第二十八頁,共31頁。治療藥物對手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險的影響長期使用激素仍然是結(jié)腸切除術(shù)后并發(fā)癥的主要危險因素一項樣本量較小的研究表明,使用環(huán)孢素并不增加結(jié)腸切除術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險目前關(guān)于
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