慢性腦供血不足（慢性腦缺血）編輯pptCCCI概念的提出CCCI=chroniccerebralcirculationinsufficiency最早期是由日本醫(yī)學(xué)家在20世紀(jì)90年代提出這個概念并不斷完善的。編輯pptCCCI提出的背景CAS：是否作為疫病單元爭論較大，WHO（1989）、美國（1990）、我國（1995）相繼從疾病分類中取消了這一類型。CCCI：客觀存在，檢查方法現(xiàn)代化。

1990年日本厚生省委托“腦動脈硬化性疾病的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)研究班”進(jìn)行研究，提出CCCI這一診斷名稱。

1991年日本第16次腦卒中學(xué)會正式將這類疾病命名為“慢性腦供血不足”。永積等研究：發(fā)現(xiàn)既往診斷為CAS的197例中，只有12例符合CCCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。編輯ppt慢性腦供血不足（CCCI）——指的是大腦整體水平的血液供應(yīng)減少（低于40-60ml/100g腦組織/每分鐘）的狀態(tài)，而非局灶性的大腦缺血經(jīng)TCD、PET、SPECT證實有癥狀的CCCI患者，大腦皮質(zhì)各部位CBF均低于同齡正常人編輯pptCCCI的癥狀主觀上有頭暈、頭痛、頭沉的表現(xiàn)多為中老年（45歲以上）有不同程度的眼底動脈硬化表現(xiàn)無神經(jīng)缺損定位體征的出現(xiàn)無頭顱CT/MRI異常的發(fā)現(xiàn)TCD可顯示腦動脈狹窄或閉塞編輯ppt

（西安醫(yī)科大學(xué)一院屈秋民、津金澤俊和等）研究對象：日本醫(yī)科大學(xué)患者29例，全部均有高血壓、糖尿病或高血脂等CAS的危險因素。有頭昏、頭沉、頭痛、等癥狀者15例；無自覺癥狀者14例。rCBF測定：同位素［123Ｉ］放射自顯影法。CAS患者的自覺癥狀與rCBF編輯ppt組別例數(shù)男性年齡（歲）高血壓糖尿病高脂血癥有癥狀組15662.7±9.9867無癥狀組14464.9±7.2635P值＞0.05＞0.5＞0.05＞0.05＞0.05兩組患者的基本情況比較編輯ppt兩組患者的rCBFml/min·100g腦組織編輯ppt日本學(xué)者平井將年齡在60歲以上的老人分為2組

頭暈頭重眼底動脈Ⅱ級神經(jīng)體征CTTCD血流量PETA組（CCCI）+++--下降80%下降B組（健康）--

---正常

正常正常編輯pptCCCI的發(fā)病機制血管因素：如腦動脈硬化、動脈炎、動脈狹窄血流動力學(xué)因素：如體循環(huán)低血壓血液成分變化：如血液粘稠度增加（高血脂、高血糖、紅血球增多癥等）編輯ppt腦動脈輕度狹窄：腦灌注壓下降，腦循環(huán)自動調(diào)節(jié)，末稍血管擴張，使CBF保持正常范圍。此時腦循環(huán)儲備能力下降（行負(fù)荷試驗變化不明顯）。腦動脈重度狹窄：腦灌注壓下降，代償性血管擴張仍不能改善CBF的減少，但可通過提高O2攝取率（正常腦組織僅利用O2

的40%，此時可達(dá)正常2倍以上），使腦組織的氧代謝不受影響，此時稱“貧困灌流狀態(tài)”，若血壓↓或輸出量減少，均可引起腦梗死，故有人稱CCCI是梗死前狀態(tài)。編輯pptCCCI的基礎(chǔ)研究編輯ppt實驗1CCCI大鼠的行為學(xué)及病理改變—上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院慕足方教授吉林白求恩醫(yī)科大學(xué)一院孫莉、吳江、張昱等＊對大鼠進(jìn)行雙側(cè)的頸動脈結(jié)扎＊因為大鼠的willis環(huán)非常豐富，所以雙側(cè)的頸動脈結(jié)扎大腦不會馬上梗死，但是由于雙側(cè)的頸動脈結(jié)扎，大腦血液供應(yīng)減少，出現(xiàn)了大腦全腦均勻的慢性腦供血不足（CCCI）＊大鼠出現(xiàn)了和人類非常相似的CCCI的癥狀編輯ppt大鼠結(jié)扎1個月后

對大鼠進(jìn)行實驗發(fā)現(xiàn)：“迷宮實驗”（水迷宮、等臂迷宮）發(fā)現(xiàn)大

鼠的記憶力和計算力、判斷力減退“眩暈儀實驗”發(fā)現(xiàn)大鼠從眩暈儀中出來無

法站立“穿梭箱實驗”發(fā)現(xiàn)大鼠的記憶力減退編輯ppt大鼠結(jié)扎1個月或4個月后病理學(xué)特征皮質(zhì)萎縮（結(jié)扎1個月）白質(zhì)疏松（結(jié)扎1個月）膠質(zhì)細(xì)胞增生（結(jié)扎1個月）毛細(xì)胞血管床改變（結(jié)扎1個月）海馬CA1神經(jīng)元變性、膠質(zhì)細(xì)胞活化（4個月）廣泛的神經(jīng)元變性、脫失、萎縮（4個月）編輯ppt大鼠結(jié)扎3個月后腦白質(zhì)改變腦白質(zhì)損害小膠質(zhì)細(xì)胞/星形細(xì)胞增生活化少突膠質(zhì)細(xì)胞減少

可能機制：活性小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α

作用于TNFR1、caspase-2、caspase-3

等介導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡致白質(zhì)損害編輯ppt大鼠結(jié)扎3個月后生化改變額葉、海馬M型膽堿受體結(jié)合率下降單氨類遞質(zhì)改變能量代謝：代償激活編輯ppt大鼠結(jié)扎1年后微觀形態(tài)改變大鼠海馬CA1區(qū)毛細(xì)血管基底膜增厚，外膜細(xì)胞變性微循環(huán)障礙：血管狹窄、內(nèi)皮損傷、增厚編輯ppt實驗2不同鼠齡慢性前腦缺血大鼠腦血流量測定（吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院孫莉等）1、動物模型：Wistar大鼠，1月齡及6月齡，結(jié)扎雙側(cè)頸總A編輯ppt2、腦血流量變化編輯ppt3、記憶功能：水迷宮試驗所需時間編輯ppt4、結(jié)論證明局部血流量與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)青年大鼠血流儲備好，代償功能強，可以

改善缺血預(yù)后對老年患者檢測腦血流，及時改善慢性腦

缺血，對防治VD有重要意義編輯ppt實驗3血管性癡呆小鼠行為學(xué)，病理改變及細(xì)胞凋亡的研究吉林白求恩醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院李巍、饒明俐等1、動物模型：昆明小鼠雙側(cè)頸總動脈阻斷30min，放開線扣10min，再次阻斷30min

后，放開扣使血流再通；阻斷同時在距尾

尖1.5cm處剪折放血（全血量的6%）后熱

凝止血。編輯ppt2、學(xué)習(xí)記憶行為（主動回避反應(yīng)）的測定跳臺實驗及避暗實驗：均自成模后3天至42天，錯誤次數(shù)增多，電擊時間延長。編輯ppt3、細(xì)胞凋亡：

FCM檢測額外皮層、海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡時程變化（百分率）TUNEL結(jié)果與FCM相似，陽性細(xì)胞于成梗后第3d達(dá)高峰。bcl-2、bax均出現(xiàn)相應(yīng)改變編輯ppt4、結(jié)論

反復(fù)缺血再灌注同樣可引起與慢性缺血相似的認(rèn)知功能及病理形態(tài)學(xué)（包括細(xì)胞凋亡）改變。編輯ppt實驗4、CCCI大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡、NF-κB的變化——上海瑞金醫(yī)院陳生第等

2005.12編輯ppt分組SD大鼠隨機分為假手術(shù)對照組（假手術(shù)組）慢性缺血組（缺血組）慢性缺血+養(yǎng)血清腦顆粒治療組（治療組）慢性缺血+養(yǎng)血清腦顆粒預(yù)防組（預(yù)防組）雌雄對半編輯ppt動物模型的制備

慢性腦缺血采用Watanabe的方法，大鼠麻醉固定后頸正中切口，然后分別結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈的遠(yuǎn)近段，并從中間剪斷確保阻斷動脈血流。編輯ppt方法假手術(shù)組：大鼠麻醉及手術(shù)過程與腦缺血組相同，但不結(jié)扎頸總動脈；治療組：慢性腦缺血模型制備后次日起14天內(nèi)每天1次灌胃給藥；預(yù)防組：慢性腦缺血模型制備前14天每天1次灌胃給藥。養(yǎng)血清腦顆粒0.4g/Kg（4ml/Kg）。實驗結(jié)束后部分大鼠斷頭取腦行流式細(xì)胞儀檢測。編輯ppt

方法：流式細(xì)胞術(shù)

結(jié)果大鼠額葉、海馬細(xì)胞凋亡的時程變化(%)

分組N額葉海馬假手術(shù)組41.50±0.52*2.21±0.15*

缺血組47.22±0.9815.29±1.78

治療組63.56±0.75*6.01±0.16*注：經(jīng)單因素方差分析，與缺血組比較，*表示P<0.01編輯pptNF-κB檢測

方法：Westernblot法

結(jié)果

在海馬組織，缺血組的NF-κB蛋白表達(dá)較假手術(shù)組升高162%，預(yù)防組和治療組的NF-κB蛋白表達(dá)較缺血組分別降低24%和14%。編輯ppt

1234

海馬NF-κB蛋白結(jié)果編輯ppt1234皮質(zhì)NF-κB蛋白結(jié)果編輯ppt結(jié)果

在額葉組織，缺血組的NF-κB蛋白表達(dá)較假手術(shù)組升高近35倍，預(yù)防組和治療組的NF-κB蛋白表達(dá)較缺血組分別降低40%和52%。編輯ppt實驗5TheAntioxdantCerebralcareGranuleAttenutesCerebralMicrocirculatoryDisturbanceDuringIschemia-neperfusionInjury（抗氧化劑養(yǎng)血清腦顆粒對缺血再灌注損傷引起的大腦微循環(huán)障礙的改善作用）北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院SHOCK，2009，32（2）：201-209編輯ppt動物：

·蒙古沙土鼠，結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈30min，再灌。

·前囟前開3mm×3mm顱窗

·術(shù)前90min灌胃給養(yǎng)血清腦顆粒0.4g/kg及0.8g/kg二組。編輯ppt養(yǎng)血清腦對沙土鼠腦皮層細(xì)靜脈壁白細(xì)胞黏附的影響方法：觀察前10min，將熒光標(biāo)記物羅丹明，經(jīng)股靜脈緩慢推注，用激光共聚焦顯微鏡觀察。結(jié)果：60min時，粘附于細(xì)靜脈血管壁的白細(xì)胞數(shù)（個/200um）CG0.4+I/R2.43±0.24CG0.8+I/R2.28±0.18I/R6.00±0.35編輯ppt養(yǎng)血清腦顆粒對I/R沙土鼠細(xì)靜脈壁氧化應(yīng)激的影響方法：將熒光探針二氫若丹明（DHR）123連續(xù)滴加在腦觀察部位表面，當(dāng)氧化物與DHR相遇時，可將DHR氧化為熒光物質(zhì)rhodamine123,用連接于生物顯微鏡的超敏感攝像機觀察并記錄每個血管內(nèi)腔和血管壁的熒光。結(jié)果：60minDHR熒光強度CG0.4+I/R7.06±0.81CG0.8+I/R5.93±0.42I/R23.38±2.70編輯ppt養(yǎng)血預(yù)給藥對沙土鼠腦皮層組織MDA的影響丙二醛含量（nmol/mg蛋白）I/R21.46±0.71CG0.4+I/R16.35±0.52CG0.8+I/R14.34±0.68編輯ppt養(yǎng)血預(yù)給藥對白蛋白外漏滲出的影響方法：在基礎(chǔ)觀察前10min，將50mg/kg體重的FITC標(biāo)記的血漿白蛋白經(jīng)股靜脈緩慢推注，用波長488mn的氦氖激光束照射開顱部位，用共聚焦顯微鏡系統(tǒng)觀察細(xì)靜脈內(nèi)外FITC標(biāo)記的熒光圖像。結(jié)果：CG0.4+I/R2.51±0.40CG0.8+I/R2.33±0.29I/R4.77±0.24編輯ppt養(yǎng)血預(yù)給藥對毛細(xì)血管開放數(shù)量的影響41.33±0.6730.33±1.6742.00±0.577ShamI/RCG+I/R編輯ppt養(yǎng)血預(yù)給藥對皮層微血管超微結(jié)構(gòu)的影響（透射電鏡）編輯ppt預(yù)給養(yǎng)血清腦顆粒能改善血管和細(xì)胞形態(tài)（掃描電鏡）AandDShamgroup.BandE.I/Rgroup.CandF.CG0.8g/kg﹢I/Rgroup.PVindicatesperivsscularvacucle;CC.cell-cellcontect;SP.surlaceProjaction編輯ppt養(yǎng)血預(yù)給藥對沙土鼠血流量的影響（0.17±0.08）（0.43±0.07）（0.46±0.02）編輯ppt研究表明，腦供血不足將引起一系列病理生理改變初期：增加氧化反應(yīng)、血管及細(xì)胞損傷、微循環(huán)障礙；長期：皮質(zhì)萎縮—皮質(zhì)萎縮是導(dǎo)致老年癡呆癥的基本的病理改變海馬神經(jīng)元的變性額葉、海馬M型膽堿受體結(jié)合率下降腦白質(zhì)疏松—易出現(xiàn)記憶力減退，出現(xiàn)逆行性遺忘膠質(zhì)細(xì)胞增生—導(dǎo)致大腦功能下降毛細(xì)血管床改變結(jié)論編輯ppt腦梗死：有癥狀的CCCI易發(fā)生認(rèn)知功能障礙→癡呆CCCI的結(jié)局編輯ppt《CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)》—2000版

CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：（目錄）1、頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀2、有支持腦動脈硬化的所見（1）伴有高血壓、眼底動脈硬化等（2）有時可聞及腦灌注動脈的血管雜音3、沒有大腦的局灶神經(jīng)體征4、CT/MRI無血管性器質(zhì)腦改變5、排除其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀6、年齡原則上大于60歲（可以放寬到45歲以上）7、腦循環(huán)確認(rèn)腦血流低下8、DSA或TCD提示腦灌流動動脈有閉塞或狹窄改變★氙ＣＴ查血流量編輯ppt檢測項目：1、危險因素：血壓、血糖、血脂等2、腦動脈情況：頸彩、TCD、必要時