/凍干車間風險評估報告RA—３01-V０1質量風險評估會簽確認單起草人:審核人:批準人：日期:日期：日期:風險評估小組會簽部門職務姓名簽名日期質量部部長生產(chǎn)部部長設備部部長質量部QA主管質量部QA質量部QA頒發(fā)部門：[QＡ]CopｙNＯ。［］質量保證［]質量控制［］研發(fā)部［］生產(chǎn)部[]凍干車間[］凍干車間[］原料車間［］滴丸車間［]物供部[］設備部[］檔案室[］行政部[]凍干車間風險評估1.目的本文件目的是描述本公司為凍干車間進行風險評估所使用的方法及所獲結果。風險評估所獲結果能夠確認車間相關潛在風險及其評估，以及應采用的控制措施以最大限度地降低風險.因此，以后驗證活動的范圍及深度將根據(jù)風險評估的結果確定。2．范圍本文件包括凍干車間項目所涉及的工藝設備、控制系統(tǒng)及關鍵設施。根據(jù)風險分析確定驗證范圍。分析范圍如下：(1)安裝在該車間的工藝設備（包括其相關控制系統(tǒng)）.（２)多產(chǎn)品共用風險評估及工藝設備清潔.（3）生產(chǎn)工藝（４)人流與物流(５）)生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的新關鍵設施:純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、空調系統(tǒng)。質量風險管理流程圖:3。方法進行風險評估所用的方法遵循FMEA技術(失效模式與影響分析),它包括以下幾點：（1）風險確認:可能影響產(chǎn)品質量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。(2)風險判定:包括評估先前確認風險的后果,其基礎建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。（３)嚴重程度（Ｓ）：測定風險的潛在后果,主要針對可能危害產(chǎn)品質量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為三個等級，如下:嚴重程度(S）描述高（3)直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則,或直接影響ＧＭP原則，可能引起檢查或審計中產(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動.中(2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性.此風險可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低(１)盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響.可能性程度（P）:測定風險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù),可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（Ｐ）描述高（3）極易發(fā)生,如：復雜手工操作中的人為失誤。中（2）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤。低(1）發(fā)生可能性極低，如:標準設備進行的自動化、需要初始配置或調整的自動化操作失敗可檢測性（Ｄ):在潛在風險造成危害前,檢測發(fā)現(xiàn)的可能性,定義如下：可檢測性（D）描述低（3)不存在能夠檢測到錯誤的機制中（2）通過周期性手動控制可檢測到錯誤高（１)通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤或自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）ＲPＮ(風險優(yōu)先系數(shù)）計算，將各不同因素相乘:嚴重程度、可能性及可檢測性,可獲得風險系數(shù)(RＰN=S*P＊Ｄ）高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施,通過提高可檢測性及／或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平.驗證應首先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。ＲPN≥12中等風險水平:此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及／或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施,但均應經(jīng)過驗證。９≥RPN≥6低風險水平:此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RＰN≤６下面風險分析表內的控制措施及驗證活動在驗證活動中體現(xiàn)、應用及追蹤。4風險分析：4．1驗證范圍分析:SIＡ4。１。1公用系統(tǒng)系統(tǒng)名稱SPＤRPN是否需要驗證注射用水系統(tǒng)３3327需要純化水系統(tǒng)３３32７需要壓縮空氣系統(tǒng)23318需要純蒸汽系統(tǒng)３3３27需要廠房3332７需要傳遞窗2228需要消毒液過濾系統(tǒng)32212需要空調系統(tǒng)3３327需要配液除菌過濾系統(tǒng)３２318需要4.1.２設備設備名稱設備型號安裝位置SＰDRPＮ是否需要驗證供瓶機GP軋蓋間2２１4不需要壓蓋軋蓋機ZG300Ｂ軋蓋間32212需要電子蠕動泵ＢT-10422１4不需要全自動過濾器完整性測試儀3２１V2３22１2需要供瓶機GP灌裝間2214不需要對開門干燥滅菌烘箱DMH－１鋁蓋滅菌間33218需要對開門干燥滅菌烘箱DＭH—１器具滅菌間3321８需要立式超聲波洗瓶機ＱCL40瓶塞處理間32212需要立式超聲波清洗機QＣL６0瓶塞處理間３２212需要電熱恒溫鼓風干燥箱DＨG—90７0A稱炭間３2２12需要脈動真空滅菌器YG－０.6器具滅菌間32212需要澄明度檢測儀YＢ—1１凍干房2２14不需要滾筒排氣式干衣機NH35-3１Ｔ洗衣間1224不需要全自動滾筒洗衣機ＷD-T80０90洗衣間122４不需要臭氧發(fā)生器LＡ-30Ｃ凍干房1２24不需要設備名稱設備型號安裝位置SPDRPN是否需要驗證ＺX直線式多功能灌裝加塞機ZX灌裝間3２3１8需要配料罐PＬ－３00配液間2２２8需要保溫貯罐ＢW—300配液間22２8需要熱風循環(huán)滅菌烘箱ＭＳH—Ｂ瓶塞處理間32２12需要膠塞清洗機ＣDＤＡ—0８瓶塞處理間３22１2需要冷凍干燥機CLZY-13B凍干房３２212需要冷凍干燥機ＣLZＹ—2０B凍干房32212需要貼簽機ZGT2２28需要

４.1。３設備清潔設備名稱設備型號安裝位置SPDRＰN是否需要驗證供瓶機GP軋蓋間2214不需要壓蓋軋蓋機ZG３00Ｂ軋蓋間３221２需要電子蠕動泵BT－1０42214不需要全自動過濾器完整性測試儀３21V2２２14不需要供瓶機GP灌裝間２214不需要對開門干燥滅菌烘箱DMH—1鋁蓋滅菌間3３218需要對開門干燥滅菌烘箱ＤＭH—1器具滅菌間３3218需要立式超聲波洗瓶機QＣL40瓶塞處理間3２２12需要立式超聲波清洗機QCL6０瓶塞處理間３2212需要電熱恒溫鼓風干燥箱ＤHG—9070A稱炭間1２24不需要脈動真空滅菌器YG—０。6器具滅菌間３22１２需要澄明度檢測儀YB—11凍干房2214不需要滾筒排氣式干衣機NH３5-３1T洗衣間1224不需要全自動滾筒洗衣機WＤ—Ｔ80090洗衣間1２２4不需要臭氧發(fā)生器ＬＡ-30C凍干房1２２4不需要ZX直線式多功能灌裝加塞機ZX灌裝間32３18需要設備名稱設備型號安裝位置ＳPDRＰＮ是否需要驗證配料罐PL—300配液間2214不需要保溫貯罐ＢW-３0０配液間２2１4不需要熱風循環(huán)滅菌烘箱MSH-B瓶塞處理間32２１2需要膠塞清洗機CDＤA—０8瓶塞處理間32２12需要冷凍干燥機ＣLZY－１3B凍干房32212需要冷凍干燥機CLZY—20B凍干房3221２需要?4.1．４方法學方法名稱ＳPDRPN是否需要驗證甲醛熏蒸消毒效果23318需要注射用鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝33327需要模擬無菌分裝3３327需要臭氧消毒效果2３３１８需要更衣23２12需要?4．2驗證項目分析４。2．１編號步驟Ｓuｂ-子步驟風險影響S原因PControｌ控制措施D起始RＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPＤＲＰN1人流進入凍干車間未經(jīng)授權人員進入凍干車間廠房使用不當產(chǎn)品污染3進入控制設計不當不符合SＯＰ缺乏培訓2門禁管理21２高檢查門禁管理3113低2在未進行正確更衣或未在更衣室內進行更衣的情況下進入生產(chǎn)車間來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子.廠房污染2不符合SOP缺乏培訓2設計上只有經(jīng)過更衣室才能進入車間28中檢查車間的進入控制及人流(IＱ)確認SＯP(衛(wèi)生及更衣)以及培訓記錄到位（ＩＱ）2214低3在未進行更衣的情況下從一個生產(chǎn)區(qū)進入另一個不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)品污染風險３不符合SOＰ缺乏培訓2根據(jù)設計,要求經(jīng)過更衣室進入不同區(qū)域SＯＰ到位洗手及消毒設施到位２12高檢查車間的進入控制及人流(IQ）檢查ＳOP（衛(wèi)生及更衣）以及培訓記錄到位（ＩQ）３１26低４物流進入凍干車間非預期物料進入凍干物料進入車間前的清潔空間不足物料包裝的污染導致廠房與產(chǎn)品污染3進入控制設計不當不符合ＳＯP缺乏培訓2物料進入控制SＯP到位２1２高檢查車間的進入控制及物流(IQ)檢查ＳOP(衛(wèi)生及更衣）以及培訓記錄到位（ＩQ)3１2６低4。2．２編號步驟Ｓub－子步驟風險影響Ｓ原因PControｌ控制措施Ｄ起始ＲPN風險水平驗證／確認活動實施后預判風險水平SPDＲPN5純化水用于膠塞粗洗純化水質量不當成品中有顆粒成品中化學殘留3設施污染1對此設施的周期性取樣在線監(jiān)測（電導率、溫度)3９中儀表校準檢查純化水的質量3１26低6注射用水用于膠塞精洗注射水質量不當成品中有顆粒成品中化學殘留3設施污染1對此設施的周期性取樣在線監(jiān)測(電導率、溫度）3１２高儀表校準檢查注射用水的質量312６低用于西林瓶清洗注射水質量不當成品中有顆粒成品中化學殘留3設施污染1對此設施的周期性取樣在線監(jiān)測（電導率、溫度）３1２高儀表校準檢查注射用水的質量3１２6低7壓縮空氣吹瓶保護高效過濾器打開氣動閥吹容器具清潔分裝機、軋蓋機壓縮空氣質量不當存在顆?；瘜W污染微生物污染3設施污染過濾器損壞1對此設施的周期性取樣按規(guī)程對過濾器進行完整性測試３9中檢查壓縮空氣質量(ＯQ）執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位（IQ)3126低?編號步驟Sｕｂ-子步驟風險影響Ｓ原因ＰＣｏntｒoｌ控制措施D起始RＰＮ風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPN８純蒸汽膠塞滅菌純蒸汽質量不當顆粒污染目標滅菌不成功３設施污染1對此設施的周期性取樣39中檢查純蒸汽質量3１2６低

4。2.34。2.3編號步驟Ｓｕｂ—子步驟風險影響S原因PControｌ控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPN９設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（IQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面（IＱ)驗證清潔方法3１２6低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中.交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間(清潔驗證）３126低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證）31２６低

4。2.3編號步驟Sub-子步驟風險影響S原因ＰConｔｒol控制措施D起始RＰN風險水平驗證／確認活動實施后預判風險水平SＰDRPN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染,交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位確認清潔方法能夠清潔整個內表面（IQ)驗證清潔方法３12６低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間(清潔驗證）3１26低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證）３126低編號步驟Sub－子步驟風險影響S原因PCoｎtrol控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染,交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程,規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（ＩQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面(IQ）驗證清潔方法31２６低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中.交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間（清潔驗證)3１26低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證)3126低編號步驟Ｓub-子步驟風險影響S原因PＣontrｏl控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平ＳPＤＲＰN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（IQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面(IＱ）驗證清潔方法3126低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證）31２6低４.2.3編號步驟Sub-子步驟風險影響S原因PControl控制措施D起始RＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPＤRPN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程,規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位(ＩQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面(IQ）驗證清潔方法31２6低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間(清潔驗證）31２6低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證)３１26低4.2。3編號步驟Sｕｂ—子步驟風險影響S原因ＰCｏntrol控制措施D起始RＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（IQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面（ＩQ）驗證清潔方法3１26低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間(清潔驗證）3126低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證)3126低編號步驟Sub—子步驟風險影響S原因ＰＣontroｌ控制措施Ｄ起始RＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDＲPN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程,規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（IQ)確認清潔方法能夠清潔整個內表面(IQ）驗證清潔方法31２6低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間（清潔驗證）3１26低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期（清潔驗證)312６低4。2。3編號步驟Ｓub—子步驟風險影響S原因PCｏntroｌ控制措施D起始RPＮ風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPＤRＰN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（ＩQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面（IQ)驗證清潔方法3１2６低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間（清潔驗證)3126低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期（清潔驗證）３12６低?４.２．3編號步驟Ｓub—子步驟風險影響S原因PCoｎtroｌ控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDＲＰN設備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位（IQ）確認清潔方法能夠清潔整個內表面（IQ)驗證清潔方法3126低關鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)待清潔設備標識建立設備待清潔的最長時間(清潔驗證）３126低設備清潔后滅菌前時間設備未能在所建立時間前進行滅菌設備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關鍵參數(shù)清潔設備標識建立已清潔設備的清潔有效期(清潔驗證）３１2６低編號步驟Ｓｕb—子步驟風險影響Ｓ原因PCoｎtrol控制措施D起始RＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRＰＮ31１3低3１13低３1２6低2１12低存在顆粒化學污染微生物污染3設施污染過濾器損壞1對此設施的周期性取樣按規(guī)程對過濾器進行完整性測試３9中執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位（IQ）3126低編號步驟Sｕb-子步驟風險影響S原因PContｒoｌ控制措施D起始ＲPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPＮ外觀及可見異物不合格包裝材料為合格供應商每批檢查膠塞質量2１１２低存在顆?；瘜W污染確認膠塞清洗滅菌設備及清潔狀況及清潔狀況３113低存在顆粒化學污染控制工藝參數(shù)3１13低存在顆?；瘜W污染確認膠塞清洗滅菌設備及清潔狀況及清潔狀況31１3低微生物污染3126低微生物污染控制工藝參數(shù)３1２6低編號步驟Sｕb－子步驟風險影響S原因PＣontｒol控制措施D起始RＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPＤRPN４7外觀及可見異物不合格包裝材料為合格供應商每批檢查西林瓶質量3126低48存在顆?；瘜W污染確認洗瓶機性能及清潔狀況確認洗瓶機性能及清潔狀況３126低存在顆?；瘜W污染殘留水控制工藝參數(shù)3１２６低存在顆粒化學污染確認及清潔狀況確認及清潔狀況3１１3低微生物污染312６低微生物污染殘留水控制工藝參數(shù)３126低?編號步驟Suｂ—子步驟風險影響S原因PCoｎtrol控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPN５3灌裝半壓塞裝量穩(wěn)定性微粒污染微生物污染控制工藝參數(shù)3１26低54微生物污染分裝壓塞機2124低５５裝量檢查不準每30分鐘取5支檢查裝量,先稱重，倒出藥液后稱皮,計算裝量。21１2低56設備故障后維修3113低5７軋蓋微生物污染藥品嚴密性不合格包裝材料為合格供應商每批檢查鋁蓋質量驗證鋁蓋滅菌設備驗證鋁蓋滅菌烘箱３126低接觸空氣微粒污染微生物污染２１12低微生物污染控制工藝參數(shù)３126低編號步驟Sｕb—子步驟風險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRPN60目檢不合格產(chǎn)品混入成品檢測目檢光照強度驗證目檢光照可見異物、外觀驗證3１26低61西林瓶貼標簽&打印標簽缺失西林瓶未貼標簽西林瓶未經(jīng)標識設備性能/設計不當設置標簽傳感器確認設備能夠貼標簽于每個西林瓶（ＯQ）確認傳感器性能（ＯQ)2１2４低６2標簽信息（批號、有效期)不清晰或錯誤西林瓶標識不當缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性設備性能不當批次生產(chǎn)前進行目檢以確認批號及有效期在線控制驗證生產(chǎn)工藝2112低６３包裝盒使用其他產(chǎn)品的包裝盒或說明書西林瓶或說明書缺失包裝盒或內含物損壞產(chǎn)品標識不當缺乏病患所需信息產(chǎn)品缺失設備性能／設計不當使用錯誤包裝盒或說明書的人為失誤包裝操作開始時進行目檢包裝工藝中進行在線控制包裝盒及說明書條形碼閱讀器:100%檢測探測包裝盒、說明書及西林瓶的傳感器確認將西林瓶及說明書放置于包裝盒中的包裝線性能（OＱ）確認互鎖激活(OQ)驗證生產(chǎn)工藝3１２６低

４。2。編號步驟Sub-子步驟風險影響S原因ＰCoｎtrol控制措施D起始RPN風險水平驗證／確認活動實施后預判風險水平SPDＲPＮ設計材質不適于純水與材質相互作用或材質有利于微生物活動而導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案確認與水接觸組件使用恰當材質（IQ)確認水質量（ＯQ）及季節(jié)性波動(PQ）3113低安裝中存在盲管生物膜滋生導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案確認制備中心及回路中不存在死體積(IＱ)確認排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度（IＱ)確認水質量（ＯQ）及季節(jié)性波動（ＰQ）３113低水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案確認每個儲罐通氣閥均裝有絕對過濾器確認水質量（OＱ)及季節(jié)性波動（PQ)３１13低?編號步驟Ｓub－子步驟風險影響S原因PContrｏl控制措施D起始ＲＰN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDRＰN工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當3安裝流量計和壓力計控制系統(tǒng)/警報激活規(guī)程規(guī)定取樣方案確認關鍵儀表的校準（ＩQ)確認控制系統(tǒng)性能及警報激活(OQ）確認水質量（OQ）及季節(jié)性波動（PＱ）３2１6低溫度水溫不當生物膜滋生導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當3溫度檢測儀表到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案確認關鍵儀表的校準(ＩQ）確認控制系統(tǒng)性能及警報激活（ＯQ）確認水質量(OＱ）及季節(jié)性波動(PQ）3２１6低消毒工藝消毒工藝不當消毒溫度不當消毒效率低，微生物水污染消毒工藝設計不當工藝參數(shù)不當3消毒規(guī)程系統(tǒng)裝有UＶ燈規(guī)程規(guī)定取樣方案確認UV燈的安裝（IQ）確認水質量（ＯＱ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低實施后預判風險水平SPDRPＮ設計材質不適于注射用水與材質相互作用或材質有利于微生物活動而導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案確認與水接觸組件適當物料的使用（IQ）確認水質量（OQ）及季節(jié)性波動(PQ）3113低安裝中存在盲管生物膜滋生導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案確認制備中心及回路中不存在死體積（IQ)確認排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度(IQ）確認水質量(ＯQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案確認每個儲罐通氣閥均裝有絕對過濾器(IQ)確認水質量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）32１6低實施后預判風險水平SPＤRPN工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當安裝流量計和壓力計控制系統(tǒng)/警報激活規(guī)程規(guī)定取樣方案確認關鍵儀表的校準（IＱ）確認控制系統(tǒng)性能及警報激活（OQ）確認水質量(OQ）及季節(jié)性波動（ＰQ）２１24低溫度水溫不當生物膜滋生導致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當Inａｐｐropｒiａｔeprｏceｓsｐarameｔｅrs工藝參數(shù)不當溫度計到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案確認關鍵儀表的校準（IQ）確認控制系統(tǒng)性能及警報激活（OＱ）確認水質量(OQ）及季節(jié)性波動（PQ）３126低消毒工藝消毒工藝不當消毒溫度不當消毒效率低，微生物水污染消毒工藝設計不當工藝參數(shù)不當消毒規(guī)程系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案確認UＶ燈的安裝確認水質量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ)3126低編號步驟Ｓub-子步驟風險影響S原因ＰControl控制措施Ｄ起始ＲPN風險水平驗證／確認活動實施后預判風險水平SＰDRPN設計材質不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案關鍵使用點前安裝阻截顆粒及微生物的絕對過濾器中確認與壓縮空氣接觸組件使用適當材質(IQ)確認過濾器維護方案到位（IQ）確認壓縮空氣質量（OＱ)113低非無油壓縮機油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案無油壓縮機過濾器過濾油污低確認無油壓縮的使用及過濾器的安裝(IQ）確認過濾器及壓縮機維護方案到位（IQ）確認壓縮空氣質量（OQ)１1３低壓力不足設備故障工藝參數(shù)不當裝儀表警報激活確認關鍵儀表的校準（IＱ)確認警報激活(OQ）3216低編號步驟Ｓｕb-子步驟風險影響S原因PControｌ控制措施D起始RPN風險水平驗證/確認活動實施后預判風險水平SPDＲPN材質不適于純蒸汽材質相互作用或材質有利于微生物活動而導致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案中確認與純蒸汽接觸組件使用適當材質確認純蒸汽質量113低安裝中存在盲管生物膜滋生導致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案中確認純蒸汽站及回路中不存在死體積確認排氣系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認純蒸汽質量113低純蒸汽壓力／溫度/流量/電導率不適生物膜滋生導致的純蒸汽污染純蒸汽的物理屬性（干燥度、過熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當安裝壓力表控制系統(tǒng)/警報激活規(guī)程規(guī)定取樣方案確認關鍵儀表的校準確認控制系統(tǒng)性能及警報激活確認純蒸汽質量質量必須包括化學質量、微生物質量及物理質量31２6低編號步驟