抑郁癥的藥物治療

精選ppt抑郁癥是一種常見疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性則每五位中就有一位患有抑郁。經(jīng)過診斷的人群發(fā)病率為2%～3%。

精選ppt抑郁癥相關知識概念：是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心理障礙（mooddisorders）或情感性障礙（affectivedisorders），是一組以抑郁心境自我體驗為中心的綜合征。

輕微抑郁癥如疲勞、失眠、腸胃不適、持續(xù)的頭痛及背痛等等，可能被誤解為其他疾病。說話少且音調(diào)低且慢、動作少且慢、嚴重時僵呆，但有時出現(xiàn)急躁行為，甚或自殺行為。三個時期較易得到抑郁癥，即青春期后段，中年及退休后。抑郁癥是一種可以治愈的疾病，80%至90%的抑郁癥患者可以通過專業(yè)治療而痊愈。精選ppt抑郁癥病因：

1.遺傳：50%經(jīng)?；紤n郁癥的人，有家族史。

2.大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)失去平衡：抑郁癥起因于腦部管制情緒的區(qū)域受干擾。

3.性格特質(zhì)：自卑、悲觀、完美主義者及依賴性強者較易得到憂郁癥。

4.環(huán)境或社會因素：一連串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦決定，也會引發(fā)抑郁癥。

5.飲食習慣：食物顯著地影響腦部的行為。神經(jīng)沖動傳導物質(zhì)會受我們所吃的食物影響。

6.抑郁癥可能由多種疾病造成。精選ppt

抑郁癥：單相型。躁狂-抑郁癥（manic-depressivedisorder）為雙極情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出現(xiàn)。僅呈單相性，則通常稱之為躁狂癥或抑郁癥。單胺學說（monoaminehypothesis）：躁狂癥是腦內(nèi)單胺（主要指5-HT,NA)增多或活性過高，抑郁癥則是相反。精選ppt精選pptA

女士

35歲，公司職員，近來晨起就覺得渾身不舒服，頭暈、乏力、無食欲。上班打不起精神，注意力不集中，常出差錯。

自己診斷是得了“抑郁癥”，最近開始偷偷吃抗抑郁癥的藥物，心想：“今后總靠藥物頂著如何是好”。最怕讓公司的同事看出來，盡管內(nèi)心苦悶，還要強裝什么事也沒有。真恨自己，不時頭腦中會閃出“死了算了，早晚要被這個世界淘汰出局”。精選pptB高一學生從小就一心要做個好孩子、好學生。在父母嚴厲的管教下，愿望很快實現(xiàn)。小學、中學一直是班級和年級的學生委員，學習、品行無一不是模范，贊揚之聲不絕于耳。但最近感到很苦惱，壓抑得透不過氣來，完全沒有了自信心，甚至連獨自出門辦一件事的勇氣都沒有。每天都象在演戲，扮演著一個實在不想再當下去的“好學生”。精選pptC大學二年級學生對人緊張，越是面對陌生人越嚴重，越是做好準備的談話越狼狽。肢體僵硬、臉紅、心跳、口吃、手顫抖。因此，不敢一個人進飯館吃飯，不愿去學生食堂就餐。最近記憶力明顯下降。一想到將來求職和工作就害怕，惶惶不可終日。求助。精選ppt抑郁癥的機制研究1、發(fā)病與腦內(nèi)受體功能改變有關:即長期神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變，引發(fā)受體功能產(chǎn)生適應性（adaptation）改變。2、受體本身的數(shù)量和密度的改變，還會累及受體后信號轉(zhuǎn)導功能,甚至基因轉(zhuǎn)錄過程。3、下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸負反饋失調(diào),常伴有高皮質(zhì)酮血癥，地塞米松（dexamethasone）不能反饋性降低，表明郁患者HPA軸功能亢奮，且失去了負反饋調(diào)節(jié)機制。精選ppt4、海馬神經(jīng)元存在皮質(zhì)酮受體—負反饋調(diào)節(jié)HPA軸受體功能受損后，HPA軸變成脫抑制狀態(tài)。長期應激可引發(fā)垂體、腎上腺的肥大，海馬受體密度下調(diào)和海馬細胞死亡。

高皮質(zhì)酮血癥----減少5-HT合成，降低5-HT神經(jīng)功能。精選ppt精選ppt5、抑郁癥的細胞分子機制A、信號轉(zhuǎn)導水平上，抗抑郁劑長期用藥后引起G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶AC-cAMP-PKA信號通路活性增強,PLC-PKC信號通路的活性降低.據(jù)此提出：AC-PKA與PLC-PKC信號轉(zhuǎn)導平衡失調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機制.B、在基因轉(zhuǎn)錄水平上，cAMP做為第二信使，它激活相應的功能蛋白CREB（cAMP反應元件蛋白），抗抑郁劑慢性用藥后，海馬中CREB的mRNA含量增加，腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）受體mRNA也增加.精選ppt藥物治療精選ppt抗抑郁藥Antidepressants精選ppt單胺學說背景1951年發(fā)現(xiàn)抗結核藥isoniazid（異煙肼）、iproniazid（異丙煙肼），使抑郁癥病人情緒高漲。1952年發(fā)現(xiàn)iproniazid抑制MAO，后用于治療抑郁癥50年代用利血平治療高血壓，結果25%有抑郁狀態(tài)，后證明reserpine是單胺排空藥；增加腦內(nèi)單胺特別是NE和5-HT的藥抗抑郁有效。提出：抑郁癥是腦內(nèi)NE和5-HT功能降低。精選ppt5-HT受體分類5-HT1A，1B，1E，1FGi/o5-HT2A，2B，2CGq/115-HT3A，3B離子通道5-HT4Gs5-HT5A，5BGi/o5-HT6Gs5-HT7Gs精選ppt抗抑郁藥發(fā)展概況：（1）早期MAOIisoniazid等，現(xiàn)在嗎氯貝胺。（2）三環(huán)抗抑郁藥，抑制NA和5-HT再攝取，效果好不良反應多（與，M，H1受體阻斷有關）。常用藥有imipramine,amitriptyline,doxepin（3）選擇性抑制NA再攝?。ǖ诙?，或四環(huán)類）。作用稍弱，但不良反應少。mianselin(米安色林)，maprotiline(馬普替林)。（4）選擇性5-HT攝取抑制劑（SSRI，第三代）。作用好，應用面廣。精選ppt

氟西汀(fluoxetine)，為抑制NE再攝取作用的200倍。不良反應少。

帕羅西?。╬aroxetine），對恐懼癥有效，但有M受體阻斷作用。

舍曲林（sertraline），對強迫癥也有效。有DA釋放作用，可引起激動。精選ppt（5）新型抗抑郁藥NA和特異5-HT抗抑郁藥（NASSA），促進NA和5-HT突觸傳導，效果好，副作用少。

米氮平（mitrazepine）,促進NA和5-HT釋放，阻斷5-HT2，3受體。抗抑郁，抗焦慮，改善睡眠。

5-HT，NA再攝取抑制劑

文拉法新（venlafaxine）,效果類似三環(huán)類，但不影響，M，H受體，副作用少。但有再生障礙貧血報道。

5-HT2受體拮抗劑

奈法唑酮（nafazodone）,效果類似SSRI，但對抑郁癥伴有焦慮，失眠，性欲下降有優(yōu)勢。

精選ppt抗抑郁藥藥效的評價：根據(jù)抗抑郁藥的基本藥理作用，選擇神經(jīng)化學、電生理學、細胞和分子生物學方法進行綜合評價。

(1)單胺重吸收阻斷和單胺氧化酶抑制后突觸間隙中單胺遞質(zhì)濃度增高。利用體內(nèi)、外的方法測定單胺及其代謝物的含量、釋放和重吸收等。采用場電位測定法，觀測藥物對電位的影響。

(2)長期用藥后，許多抗抑郁藥可以使腦內(nèi)受體，如β2、α2和5-HT2等受體下調(diào)用放射性配體結合法測定受體最大結合量。精選ppt目前研發(fā)的熱點仍在5-HT受體1、5-HT1A受體配體藥物：以Buspirone為代表的5-HT1A部分激動劑兼具抗抑郁和抗焦慮作用。2、5-HT1B/D配體藥物：

5-HT1B/D和5-HT1A受體一樣，屬于自調(diào)前突觸受體，因此發(fā)展5-HT1B/D受體拮抗劑也是藥學家發(fā)展抗抑郁劑的方向，目前在研的有拮抗劑GR127953和反向激動劑SB222553、SB224289等。精選ppt3、5-HT2A受體拮抗劑：抗抑郁劑mianserin(米安色林)和mirtazapine(米爾扎平)都有5-HT2A受體拮抗作用。它們可增加腦內(nèi)單胺水平。一些學者試圖從5-HT2A受體拮抗劑中發(fā)展抗抑郁劑，在研的有MDL100907和兼具5-HT重吸收阻斷作用的YM992等。4、5-HT2C受體配基藥物：化合物SD228357、SB-243213在動物模型上顯示抗焦慮和抗抑郁作用，但它們屬于5-HT2C受體反向激動劑。精選ppt5、其他5-HT受體配基藥物：

Fibarerin(BIMT-17)是一個皮層突觸后5-HT1A受體激動劑，兼具5-HT2受體拮抗作用，在動物模型上顯示抗抑郁和抗焦慮作用，起效時間較快。6、目前較受矚目的新靶點有：

P物質(zhì)NK1受體、興奮性氨基酸NMDA受體，此外還有CRF、神經(jīng)肽Y、GABA受體等。其中，有人預測P物質(zhì)NK1受體拮抗劑可能是抗抑郁劑的下一個突破點。精選ppt抑郁癥的研究進展ProgressofDepress精選ppt1、單胺學說受挑戰(zhàn)

5-HT特異性受體激動劑和抑制劑5-HT1A部分激動劑5-HT2A受體拮抗P物質(zhì)NK1受體拮抗劑2、作用部位不明：皮層、邊緣系統(tǒng)、丘腦、下丘腦、中腦精選ppt

3、作用機制：神經(jīng)保護與神經(jīng)再生抑郁癥抑制海馬齒狀回神經(jīng)干細胞/祖細胞的增生，從而降低海馬的神經(jīng)發(fā)生能力。海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元萎縮死亡。影像學究顯示，海馬體積縮小。精選ppt精選ppt

抗抑郁藥動物模型AnimalModelsforAntidepressants精選ppt

抑郁癥動物模型動物模型可以將臨床治療學與基礎研究聯(lián)系起來。通過動物模型對于揭示抑郁癥的發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)具有重要意義。理想的動物模型有助于尋找和篩選治療抑郁癥的藥物。到目前為止，已有20多種方法可以用作抑郁動物模型的制備：應激模型，孤養(yǎng)動物模型,神經(jīng)生化模型，轉(zhuǎn)基因動物等。

精選ppt理想的動物模型應該對臨床的有效藥物及方法有較高的特異性，無假陽性，不受其他中樞作用藥物（如阿托品和苯丙胺在多種動物模型中呈假陽性反應）影響，藥物作用時程（兩個星期左右）接近臨床。早期的動物模型，只起著篩選具有專一神經(jīng)化學作用的抗抑郁藥的作用，只能作為初篩的手段。

但是目前的動物模型，也只能表現(xiàn)抑郁癥的某一方面的癥狀，因此進行對抗抑郁藥藥效評價時，往往要求多個動物模型進行實驗。精選ppt抗抑郁藥研究的動物模型(舉例)

應激模型

1.大鼠強迫游泳實驗(forcedswimmingtest)動物在惡劣環(huán)境下不能逃逸時，便出現(xiàn)行為絕望(behaviouraldespair)，處于一種不動狀態(tài)（immobility）是一種有效地評價抗抑郁藥的大鼠抑郁模型。

精選ppt精選ppt2.小鼠懸尾法（tailsuspensiontest）另一種行為絕望法，小鼠倒懸在實驗小室內(nèi)，觀察5分鐘內(nèi)不動時間。抗抑郁藥可減少不動時間，中樞興奮劑在有運動興奮作用的劑量下，也呈假陽性。精選ppt３.大鼠獲得性無助法(learnedhelplessness)

大鼠遭受無法逃避的電擊以后，將其放在可以逃避電擊的環(huán)境下，呈現(xiàn)逃避(escape)行為障礙。檢測抗抑郁藥的翻轉(zhuǎn)效應（1）實驗裝置：電擊訓練裝置：不可逃避電擊箱。檢測行為缺欠的裝置：可用大鼠穿梭箱(Shuttlebox)，或使用跳臺(stepdown)箱。（2）實驗方法：選用雄性大鼠，單個放在電擊箱給予電擊，持續(xù)40-60分。電擊后形成的逃避行為缺欠，可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。4-7天給藥法檢測藥物的作用。精選ppt４.不可予測性長期應激實驗（chronicunpredictablestress）

大鼠在遭受長期應激后出現(xiàn)一系列情緒性行為改變，如自發(fā)活動減少、學習能力下降、食欲減退、快感缺失。（1）應激儀器：電擊、振蕩、光刺激、聲、寒冷、禁食、禁水、傾斜45°的飼養(yǎng)籠、濕籠等。（2）藥效測定：自發(fā)活動用開場箱（openfieldbox