衛(wèi)生學(xué)一般研究方法張進(jìn)教授㈠基礎(chǔ)理論性研究

探索發(fā)病原因、致病機(jī)制在細(xì)胞水平相互作用（行為、功能、信息傳遞和調(diào)控）在蛋白質(zhì)水平相互作用（應(yīng)急蛋白形成、功能、代謝的多態(tài)性）在基因水平相互作用（應(yīng)答、損傷、修復(fù)調(diào)控、多態(tài)性）㈡確認(rèn)性研究確認(rèn)多種環(huán)境介質(zhì)中有害物對(duì)健康影響，研究單一因素和多因素對(duì)機(jī)體的聯(lián)合作用；揭示明顯、潛在、早期、遠(yuǎn)期危害；尋找生物標(biāo)志物一、衛(wèi)生學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容㈢新技術(shù)方法研究環(huán)境因素：生物因素→化學(xué)、物理因素調(diào)查內(nèi)容：環(huán)境調(diào)查、監(jiān)測(cè)→環(huán)境與健康效應(yīng)研究手段：宏觀流行病學(xué)調(diào)查→宏觀與微觀研究研究水平：整體、器官、系統(tǒng)→細(xì)胞、蛋白、基因蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)、代謝組學(xué)等㈣衛(wèi)生監(jiān)督體系的理論研究國(guó)家頒布的法律、法規(guī)、條例、規(guī)定、辦法、規(guī)范、規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)等需要衛(wèi)生學(xué)提出具體衛(wèi)生要求和衛(wèi)生基準(zhǔn)，或科學(xué)的理論依據(jù)二、衛(wèi)生調(diào)查研究方法㈠現(xiàn)況調(diào)查(橫斷面調(diào)查)

在短的時(shí)間內(nèi)，對(duì)環(huán)境暴露水平和人群健康效應(yīng)一次調(diào)查、評(píng)價(jià)。特點(diǎn)：

☆客觀反映特定時(shí)間內(nèi)疾病“三間”分布☆評(píng)價(jià)采取衛(wèi)生措施前、后的效果☆描述環(huán)境與疾病關(guān)聯(lián)情況，不能確定因果關(guān)系，但可為進(jìn)一步調(diào)查提供基礎(chǔ)資料㈡回顧性調(diào)查（病例對(duì)照）

在危害發(fā)生后，追溯可能病因或有關(guān)危險(xiǎn)因素的調(diào)查方法。

方法：把病例組與對(duì)照組調(diào)查資料分開進(jìn)行比較，推斷兩者之間有無可疑環(huán)境病因暴露的差異。

特點(diǎn)：

☆由結(jié)果→探討病因，時(shí)間順序逆向、回顧

☆對(duì)象確定、分組依據(jù)→根據(jù)歷史性資料

☆調(diào)查時(shí)間短、成本低，資料可靠性、真實(shí)性差㈢前瞻性調(diào)查（定群研究）

據(jù)已知病因，長(zhǎng)期向前隨訪，進(jìn)行由因到果的調(diào)查。

方法：將人群分成暴露和非暴露組，追蹤各自發(fā)病結(jié)局，比較兩組發(fā)病結(jié)局差異，確定暴露與發(fā)病的關(guān)系。特點(diǎn)：☆檢驗(yàn)假設(shè)明確，檢驗(yàn)因素準(zhǔn)確

☆準(zhǔn)備充分，受試對(duì)照、分組明確，影響因素小

☆需要前瞻觀察一段時(shí)間，時(shí)間長(zhǎng)、成本高

☆調(diào)查結(jié)果明顯，可靠性強(qiáng)，偏倚小調(diào)查內(nèi)容

（因果同時(shí))(果→因)(因→果)

現(xiàn)狀調(diào)查回顧性調(diào)查前瞻性調(diào)查

內(nèi)容：人群←－－－－－－－－→環(huán)境因素健康狀況臨床表現(xiàn)環(huán)境效應(yīng)來源、性質(zhì)分布、強(qiáng)度途徑、方式作用時(shí)間是否相關(guān)？有因果關(guān)系？生物標(biāo)志物生物標(biāo)志：生物體內(nèi)發(fā)生的與發(fā)病機(jī)制有關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵事件的指示物。暴露生物標(biāo)志物：機(jī)體接觸污染物后，在體內(nèi)能測(cè)定到的外來物及代謝產(chǎn)物。如血鉛、血鎘、加合物效應(yīng)生物標(biāo)志物：在體內(nèi)可測(cè)定的生化、生理改變。如尿素氮、轉(zhuǎn)氨酶、微核、HbCO

。易感生物標(biāo)志物：因遺傳因素產(chǎn)生特異的生理、生化改變。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷→氨基喹啉→血管內(nèi)溶血有無因果關(guān)系判斷條件因果關(guān)系的時(shí)序性;（暴露在前，結(jié)局在后）觀察結(jié)果的相似性;（患者臨床表現(xiàn)、暴露水平）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的顯著性;（有無劑量-效應(yīng)，顯著否；RR＞3）生物學(xué)解釋的合理性;（能用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論解釋）

因果關(guān)系的穩(wěn)定性;（陽性結(jié)果能否在異地重復(fù)）暴露效應(yīng)的特異性;（暴露因素與特定形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理、生化改變）分布的符合性；（環(huán)境因子與發(fā)病在時(shí)間、空間、人群分布是否符合）三、實(shí)驗(yàn)室研究方法特點(diǎn)：☆暴露因素→單一、準(zhǔn)確；環(huán)境條件→一致☆觀察對(duì)象和指標(biāo)→根據(jù)需要選擇，有利于探討毒作用機(jī)制目的：①毒作用大?。▌┝浚衅鞴佗诙疚镌隗w內(nèi)吸收、分布、代謝、排出③毒作用基本特征、蓄積性、劑量-反應(yīng)④毒作用機(jī)制，主要生物學(xué)效應(yīng)⑤機(jī)體出現(xiàn)特異敏感指標(biāo)（生物標(biāo)志物）⑥是否有特殊毒作用（三致作用）㈠一般毒性實(shí)驗(yàn)⒈急性毒性試驗(yàn)

時(shí)間：實(shí)驗(yàn)期7d（14d）以內(nèi)特點(diǎn)：以一次（或24h內(nèi)多次）大劑量染毒，測(cè)定LD50

和急性閾劑量；觀察毒作用特征；確定靶器官；為亞急性或慢性毒性實(shí)驗(yàn)提供必要資料。急性閾劑量:一次染毒使一組動(dòng)物中多數(shù)開始出現(xiàn)某種效應(yīng)（生理、生化改變）的最小劑量。按蓄積系數(shù)對(duì)蓄積作用分級(jí)

蓄積系數(shù)分級(jí)

＜1極強(qiáng)蓄積

1～3強(qiáng)蓄積

3～5中等蓄積＞5弱蓄積⒊亞急性或亞慢性毒性試驗(yàn)

時(shí)間：實(shí)驗(yàn)期30～90天，劑量LD50

的1/5～1/30特點(diǎn)：多次重復(fù)染毒（中毒但不死亡）

，觀察中毒癥狀及病理變化特點(diǎn)；有無過敏反應(yīng)或耐受性；選擇敏感觀察指標(biāo)；確定是否需要進(jìn)行慢性毒性實(shí)驗(yàn)，并為慢性實(shí)驗(yàn)提供資料⒋慢性毒性試驗(yàn)時(shí)間：實(shí)驗(yàn)期6～12個(gè)月，劑量LD50的1/10～1/1000

特點(diǎn)：長(zhǎng)期低劑量多次重復(fù)染毒，觀察有無病理、生理、生化和解剖學(xué)的改變；確定主要慢性毒效應(yīng)和劑量反應(yīng)關(guān)系；確定慢性閾劑量和最大無作用劑量，為制定最高容許濃度提供依據(jù)⒌致敏性試驗(yàn)

遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)

速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)光感作用實(shí)驗(yàn)（光毒、光變應(yīng)）⒍繁殖試驗(yàn)使染毒動(dòng)物連續(xù)繁殖兩代或三代，觀察后代生長(zhǎng)發(fā)育有變化（隔代遺傳）。觀察指標(biāo)：一般狀態(tài)、體重、受孕率、活產(chǎn)率、出生存活率等）。㈡特殊毒性實(shí)驗(yàn)⒈致突變實(shí)驗(yàn)：觀察毒物對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞有無基因突變（Ames）、DNA損傷（彗星實(shí)驗(yàn)）和染色體（微核、SCE）數(shù)目與結(jié)構(gòu)改變的影響。⒉致癌實(shí)驗(yàn)：研究毒物對(duì)細(xì)胞或整體動(dòng)物有無致癌或促癌作用。⒊致畸實(shí)驗(yàn)：觀察毒物對(duì)胚胎有無可傳遞或非傳遞性致先天性畸形作用。⒋內(nèi)分泌干擾作用實(shí)驗(yàn)：觀察毒物有無模擬或干擾動(dòng)物內(nèi)分泌機(jī)能的作用。四、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

㈠實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與調(diào)查設(shè)計(jì)☆處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化和對(duì)非處理因素控制；☆受試對(duì)象的同質(zhì)性、敏感性和可比性要求；☆實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的關(guān)聯(lián)性、客觀性、靈敏性、穩(wěn)定性、精確性和特異性選擇；遵循均衡、對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)的原則。㈡數(shù)據(jù)處理、資料分析☆確定頻數(shù)分布規(guī)律→正態(tài)性檢驗(yàn)☆兩組人群發(fā)病率的比較→卡方檢驗(yàn)☆兩組或兩組以上平均數(shù)比較→t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)☆環(huán)境暴露因素與健康效應(yīng)關(guān)系→相關(guān)性檢驗(yàn)☆一個(gè)應(yīng)變量與多個(gè)自變量的線性關(guān)系→多元線性回歸分析衛(wèi)生調(diào)查研究與實(shí)驗(yàn)室研究關(guān)系

采用流行病學(xué)調(diào)查方法→從宏觀調(diào)查中找出病因，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析→初步確定因果關(guān)系