生化肝臟的生物化學收藏第1頁/共22頁第2頁/共22頁文章的脈絡：肝在物質代謝中的作用肝的生物轉化作用膽汁與膽汁酸的代謝膽色素的代謝與黃疸第3頁/共22頁肝臟的概述：肝是人體最大的實質性器官肝也是體內最大的腺體肝具有復雜多樣的生物化學功能第4頁/共22頁？？？第5頁/共22頁肝的組織結構和化學組成特點:肝具有肝動脈和門靜脈雙重血液供應;肝具有豐富的肝血竇;肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝細胞含有豐富的細胞器，有些甚至是肝所獨有的。第6頁/共22頁肝在物質代謝中的作用：肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官作用：

維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。第7頁/共22頁肝臟在糖代謝中的作用：糖原的合成與貯存；糖原的分解；（通過葡萄糖-6-磷酸酶）糖異生。肝臟在脂類代謝中的作用：通過膽固醇合成膽汁酸鹽，促進脂質消化；通過脂質與載脂蛋白合成脂蛋白轉運至全身。肝臟在蛋白質代謝中的作用蛋白質的合成蛋白質分解（通過鳥氨酸循環(huán)解讀）第8頁/共22頁第9頁/共22頁一、肝臟在物質代謝中的作用肝臟在維生素代謝中的作用維生素的貯存維生素的合成和轉化肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活激素的排泄第10頁/共22頁二、肝臟的生物轉化作用生物轉化反應的主要類型第一相反應：氧化反應：加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系還原反應：硝基還原酶、偶氮還原酶水解反應：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等第二相反應：葡萄糖醛酸結合反應硫酸結合反應谷胱甘肽結合反應乙?；Y合反應甘氨酸結合反應甲基結合反應第11頁/共22頁二、肝臟的生物轉化作用影響生物轉化作用的主要因素藥物因素；疾病因素；性別因素；食物因素；營養(yǎng)狀態(tài)因素。第12頁/共22頁三、膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成：（7α-羥化酶是合成途徑的限速酶）膽固醇7α-羥膽固醇膽烷酰CoA+丙酰CoA鵝脫氧膽酸膽酸第13頁/共22頁三、膽汁酸代謝次級膽汁酸的生成和膽汁酸的肝腸循環(huán)：1.受細菌作用，初級膽汁酸可被水脫去甘氨酸或?；撬?，生成游離膽汁酸，再脫去7α-羥基轉變?yōu)榇渭壞懼帷?.腸道中的各種膽汁酸絕大多數經過腸粘膜被重吸收，經過門靜脈回到肝臟。在肝臟中游離膽汁酸可重新轉變?yōu)榻Y合膽汁酸，并同新合成的結合膽汁酸一起隨膽汁分泌入十二指腸，此過程稱為膽汁酸腸肝循環(huán)。第14頁/共22頁三、膽汁酸代謝膽汁酸的生理作用:1.促進脂質消化吸收膽汁酸能降低油水兩相的表面張力，促進脂類乳化成微小細團，增加接觸面積，促進吸收。2.防止膽結石的形成

膽固醇容易析出形成膽結石，而膽汁酸鹽可使膽固醇分散形成可溶性微粒，使之不易沉淀。第15頁/共22頁四、膽色素代謝與黃疸膽紅素的生成：（血紅素加氧酶是膽紅素生成的限速酶）血紅蛋白分解——血紅素——經過微粒體血紅素加氧酶——膽綠素——經過膽綠素還原酶——膽紅素第16頁/共22頁四、膽色素代謝與黃疸膽紅素在血液中的運輸：膽紅素+血漿白蛋白——膽紅素-白蛋白復合物——游離膽紅素——使其在血液中溶解度升高，限制進入各種組織*有些有機陰離子可與膽紅素競爭結合白蛋白，使膽紅素從復合物中解離，滲入各種組織細胞，產生毒性作用。第17頁/共22頁四、膽色素代謝與黃疸膽紅素在肝臟的代謝：肝細胞有兩種載體蛋白Y蛋白、Z蛋白可與膽紅素結合以膽紅素-Y蛋白、膽紅素-Z蛋白的形式轉運至肝細胞內質網。肝細胞對膽紅素的轉化：膽紅素-Y蛋白、膽紅素-Z蛋白復合物在滑面內質網UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶（UGT）下，UDP-葡萄糖醛酸基提供葡萄糖醛酸基，膽紅素與葡萄糖醛酸以酯鍵結合生成結合膽紅素。肝細胞對膽紅素的排泄：

膽紅素轉化再經高爾基復合體溶酶體等作用，排入毛細膽管隨膽汁排除肝臟。第18頁/共22頁四、膽色素代謝與黃疸膽紅素在腸道的變化和膽色素腸肝循環(huán)：

結合膽紅素隨膽汁排入腸道后，自回腸下段至結腸，在腸道細菌作用下，由β-葡萄糖醛酸酶催化水解脫去葡萄糖醛酸，生成未結合膽紅素，后者再逐步還原成為無色的膽素原族化合物，即中膽素原、糞膽素原及尿膽素原。糞膽素原在腸道下段或隨糞便排出后經空氣氧化，可氧化為棕黃色的糞膽素，它是正常糞便中的主要色素。生理情況下，腸道中約有10-0%的膽素原可被重吸收入血，經門靜脈進入肝臟。其中大部分(約90%)由肝臟攝取并以原形經膽汁分泌排入腸腔。此過程稱為膽色素的腸肝循環(huán)。在此過程中，少量(10%)膽素原可進入體循環(huán)，可通過腎小球濾出，由尿排出，即為尿膽素原。正常成人每天從尿排出的尿膽素原約0.5-4.0mg，尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素，是尿液中的主要色素，第19頁/共22頁五、血清膽紅素與黃疸溶血性黃疸（肝前性黃疸）：血清總膽紅素、未結合膽紅素含量升高，糞便顏色加深，尿膽素原增多，尿膽紅素陰性。肝細胞性黃疸（肝源性黃疸）：血中未結合膽紅素和膽紅素都可能升高。肝臟結合膽紅素的生成和排泄減少，糞便顏色變淺。阻塞性黃疸（肝后性黃疸）：血中結合