第七章膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs

教學(xué)基本要求掌握：阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用阿托品合成代用品的分類琥珀膽堿的作用特點(diǎn)、臨床用途及不良反應(yīng)了解：經(jīng)節(jié)阻斷藥六甲雙銨、美加明的作用筒箭毒堿、泮庫溴銨的作用特點(diǎn)。樟柳堿及阿托品代用品的作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用膽堿受體阻斷藥的分類顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)Ｍ膽堿受體阻斷藥一、托品類生物堿阿托品源于顛茄、曼佗羅、莨菪等植物東莨菪堿源于洋金花等植物山莨菪堿源于唐古特山莨菪等植物樟柳堿源于唐古特山莨菪等植物洋金花藥理作用機(jī)制選擇性阻斷M受體（但對M受體亞型選擇性低）藥理作用

阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體眼心血管膀胱和胃腸道平滑肌中樞抑制腺體分泌唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺流涎癥嚴(yán)重盜汗全麻前給藥作用不良反應(yīng)用途強(qiáng)弱口干乏汗、皮膚干燥阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)眼擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹作用不良反應(yīng)用途虹膜睫狀體炎檢查眼底（較少）兒童驗(yàn)光配鏡

*青光眼禁用

視力模糊阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)輻射狀瞳孔擴(kuò)大肌（受體）環(huán)狀瞳孔括約?。∕受體）阿托品的擴(kuò)瞳作用

擴(kuò)瞳阻斷瞳孔括約?。褪荏w，環(huán)狀瞳孔括約肌向外周松弛懸韌帶拉緊晶狀體變凹睫狀肌松弛退向邊緣調(diào)節(jié)于視近物模糊調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀?。褪荏w，睫狀肌松弛退向邊緣，懸韌帶拉緊，晶狀體扁平、屈光度減小，視近物模糊作用不良反應(yīng)用途松弛內(nèi)臟平滑肌胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強(qiáng)弱解痙止痛：胃腸絞痛急性胰腺炎膀胱刺激癥膽、腎絞痛時(shí)+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大（收縮尿道括約肌）

阿托品對過度活動及痙攣狀態(tài)的內(nèi)臟平滑肌，解痙作用較明顯阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)作用不良反應(yīng)用途血管與血壓治療量：擴(kuò)張痙攣的小血管大劑量：擴(kuò)張皮膚血管感染性休克（解除微血管痙攣）皮膚（臉面）潮紅

阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)作用不良反應(yīng)用途中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療量:無明顯影響大劑量:阻斷Ｍ樣作用；興奮延腦有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（早期、足量、反復(fù)）中毒量：多言、譫妄、幻覺、定向障礙、驚厥昏迷、呼吸麻痹

阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)東莨菪堿（scopolamine）特點(diǎn)（與阿托品比較）對中樞有明顯的抑制作用：鎮(zhèn)靜催眠、欣快感外周作用與阿托品相似，可用于全麻前給藥暈動病、嚴(yán)重嘔吐、帕金森?。飨选⒓≌痤潖?qiáng)直）不良反應(yīng)與禁忌癥：記憶獲得障礙，其余同阿托品（一）合成擴(kuò)瞳藥二、阿托品的合成代用品后馬托品Homatropine擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用快、短臨床：用于一般的眼科檢查（不適用兒童驗(yàn)光）注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不完全（不如Atropine）兒童驗(yàn)光需用Atropine

消退（天）消退（天）高峰（min）

調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）10.50.5～11～330～5020～4040～6030～40

擴(kuò)瞳作用0.25～110.5環(huán)噴托酯<0.250.250.5～1.0托品托吡卡胺1～21～21.0～2.0氫溴酸后馬7～127～101.0硫酸阿托品濃度（％）藥物幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較起效更快，副作用持續(xù)時(shí)間更短（二）合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）雙環(huán)胺目前臨床很少使用第三節(jié)Ｎ2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥機(jī)制：作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分肌松藥只能使骨骼肌麻痹松弛，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺消失，也不產(chǎn)生遺忘作用據(jù)作用機(jī)制，可將其分為：

去極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）

非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥） 去極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）機(jī)制：興奮N2膽堿受體后產(chǎn)生與ACh相似但較持久的去極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2受體不能對ACh起反應(yīng)肌松作用特點(diǎn)起效快，作用時(shí)間短。先出現(xiàn)短暫的肌束顫動，1分鐘轉(zhuǎn)為松弛，2分鐘肌松作用最強(qiáng),5-8分鐘后作用消失。靜脈滴注可延長肌松時(shí)間。肌松順序:

頸部→四肢→面、舌、咽喉部→呼吸肌不能用新斯的明解救琥珀膽堿(司可林)臨床應(yīng)用氣管內(nèi)插管；氣管鏡、食管鏡檢查。輔助麻醉。不良反應(yīng)

1.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌收縮，引起眼內(nèi)壓

升高，故禁用于青光眼。2.肌痛3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。

思考題1.毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用和用途有何區(qū)別？2.東莨菪堿的中樞藥理作用。3.阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用