ImmunologyLecturer:HongyunLiu授課教師：劉紅云MajorHistocompatibilityAntigen主要組織相容性抗原

undergraduatesubject重點(diǎn)內(nèi)容1,MHC的定義(掌握)2，人MHC部位，分類(掌握)3，MHC的遺傳特點(diǎn)(掌握)4，MHC-I和MHC-II分子的比較(熟悉)5，MHC分子的功能(掌握)前言ＭＨＣ

MHCMOLECULE

與醫(yī)學(xué)關(guān)系Outline:transplantrejection

(移植物的排斥反應(yīng))1930Transplantrejection(移植排斥反應(yīng))Incompatabilephenomenon本質(zhì):immuneresponseKeyreason:alloantigen(同種異型抗原)ＭＨＣOutline:1MHC

的基因結(jié)構(gòu)2ＭＨＣ的特點(diǎn)1999<Nature>224locus功能基因座位128傳統(tǒng)上:HLA基因I類HLA基因II類HLA基因III類

1．classIMHC

*classicalclassIMHC

:HLA-A、-B、-C

presentingendogenousantigen(提呈內(nèi)源性抗原)

2．classIIMHC

*classicalclassIIMHC

:HLA-DP、-DQ、-DR

presentingexogenousantigen（提呈外源性抗原）

3.classIIIMHC

*C4、Bf、C2、TNF、HSP70MHC的特征高度多態(tài)性單體型遺傳連鎖不平衡

共顯性表達(dá)

復(fù)等位基因（multipleallele)Variation>1%atasinglegeneticlocusinapopulationofindividualsEachpolymorphicvariantiscalledanalleleababab3559231263481DRDPDQ851506276ABCNoofpolymorphisms2007Example:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandYImpactontheindividualdependsupongenotypePathogenthatevadesMHCXMHCXXMHCXYPopulationsurvivesMHCYYbuthassequencesthatbindtoMHCYMHC多態(tài)性的意義利于群體適應(yīng)復(fù)雜的環(huán)境改變，從而維持種群的生存;可用于個體識別，但不利于尋找同種移植物供者。單體型遺傳和連鎖不平衡單體型(haplotype)：緊密連鎖于同一染色體片段上的若干基因座位上的等位基因的組合。HLA單體型遺傳：以單體型作為遺傳基本單位，將MHC遺傳信息由親代遺傳給子代.相關(guān)概念基因型:某一個體內(nèi)兩條染色體上的HLA等位基因組合(由兩個單體型組合而成)表型:HLA基因所表達(dá)的蛋白質(zhì)分子的抗原特異性連鎖不平衡（linkagedisequilibrium）群體中各HLA等位基因非隨機(jī)地組成單體型的現(xiàn)象.白種人:A1-B8中國南方人:A2-B46共顯性表達(dá)（co-dominantexpression）HLA分型試劑檢出的是一個個體的HLA抗原特異性(表型?基因型?單體型?)父親:DP1,2DQ3,4DR5,6B7,8C9,10A11,12母親:DP9,8DQ7,6DR5,4B3,2C1,8A9,10子女1:DP1,9DQ3,7DR5,5B7,3C9,1A11,9子女2:DP1,8DQ3,6DR5,4B7,2C9,8A11,10據(jù)此判斷父母親的單體型組成:父親:135791124681012母親:9753198642810子女3:DP2,9DQ4,7DR6,5B8,3C10,1A11,9美國摩爾根:不完全連鎖遺傳(存在同源染色體片段交換)1,對HLA基因復(fù)合體描述錯誤的是

A,位于第6號染色體短臂B,專門編碼人類白細(xì)胞抗原C,Ⅰ類基因包括A、B、C三個座位D,Ⅱ類基因由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成E,每個Ⅱ類基因亞區(qū)又有二個或二個以上功能基因座位QUIZ學(xué)習(xí)內(nèi)容1MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布2MHC分子的功能HLA-I類分子1．分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)（a1/a2）：結(jié)合抗原肽(2)Ig樣區(qū)（a3）：與CD8結(jié)合(3)跨膜區(qū):固定HLA-I類抗原于膜上(4)胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(5)b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性

2．組織分布：所有有核細(xì)胞表面(成熟紅細(xì)胞無表達(dá),血小板呢?)αβα3β2mTCRMHC-Ⅰ類分子βαAPCTCD81.分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)(a1/b1)：結(jié)合抗原肽(2)Ig樣區(qū)(a2/b2)：與CD4結(jié)合(3)跨膜區(qū)：固定HLAII類抗原于膜上(4)胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2.組織分布:專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞HLAII類分子αβα2β2TCRMHC-Ⅱ類分子APCTCD4HLA-I類分子和HLA-II分子結(jié)構(gòu),分布,提成抗原的比較HLA-I分子HLA-II分子1肽鏈組成2肽結(jié)合區(qū)3與CD4,CD8結(jié)合區(qū)4分布5提呈的抗原6抗原識別的細(xì)胞CD8+TCD4+T自學(xué)P76頁:<HLA分子與抗原肽相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)>,回答:1.對于每一個體而言,HLA型別相對于自然界為數(shù)眾多的抗原肽而言,數(shù)量非常有限,為什么每一個人的HLA分子仍然可以提呈自然界多種多樣的抗原肽?

2.HLA分子和抗原肽的結(jié)合與抗原抗體間高特異性的結(jié)合有什么區(qū)別?SignificanceoftheMHCRoleinimmuneresponseRoleinpredispositiontodiseaseRoleinorgantransplantationRoleinbloodtransfusion1,提呈抗原MHC在免疫應(yīng)答中的作用2.參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育3.參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性4.參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制.CRITICAL

THINKINGImmunizedwithproteinafteraweekTantigenAPCTcellactivatedTcellnotactivatedAPCAPCTcellactivatedAnkylosingSpondylitisRoleinpredispositiontodiseaseNormalAnkylosingSpondylitisRoleinorgantransplantationMHC-II類抗原錯配啟動了免疫應(yīng)答MHC-I類抗原錯配導(dǎo)致免疫效應(yīng)階段成被攻擊靶子.HLA-A,B,DR匹配重要,尤其是DR抗原!請一個同學(xué)簡述一下你對這兩句話的理解!與輸血反應(yīng)有關(guān)HLA分型方法1,血清學(xué)分型法(CDC)L+AbL+Ab+C2,DNA分型技術(shù)被檢L診斷血清染料補(bǔ)體著色不著色思考題:你認(rèn)為檢測一個人的HLA-II類抗原取下列哪個或哪些細(xì)胞比較適宜:A.所有有核細(xì)胞B.外周血淋巴細(xì)胞C.T淋巴細(xì)胞D.B淋巴細(xì)胞E.DC細(xì)胞小結(jié)1,MHC的定義2，人MHC部位，分類3，MHC的遺傳特點(diǎn)4，MHC-I和MHC-II分子的比較5，MHC分子的功能1._________willexpressbothclassIandclassIIMHCand_________willexpressneitherclassInorclassIIMHC.A．macrophages; TcellsB．Bcells; spermcellsC．Tcells; redbloodcellsD．neutrophils; BcellsE．dendriticcells; neutrophils2．WhichofthefollowingstatementsapplytoMHCclassIantigens?A．MHCclassIantigensareheterodimersoftwotransmembranepolypeptides.B．Thefloorofthepeptide-bingdingcleftisformedbyaminoacidsfromboththealphaandbetachains.C．Thepeptide-bindingcleftisopen-ended.D．Theoptimallengthofpeptideforbindinginthecleftis8-11aminoacids.E．Noneoftheabove.3．LauracomestoseeyoubecauseshehasjusthadherHLAtypedandwastoldshe‘sheterozygousforeachHLAclassIlocusexceptone.HowmanydifferentMHCclassImoleculesareexpressedonthesurfaceofhercells?A．2B．3C．4D．5E．6