第三章受體及跨膜信號轉(zhuǎn)換第一節(jié)受體的基本概念及特征第二節(jié)細(xì)胞內(nèi)核受體的作用機(jī)制第三節(jié)細(xì)胞表面受體的種類與結(jié)構(gòu)第四節(jié)細(xì)胞表面受體的跨膜信號轉(zhuǎn)換第一節(jié)受體的基本概念及特征概念特征第二節(jié)細(xì)胞內(nèi)核受體的作用機(jī)制1.入核信號分子種類2.核受體種類人與高等動物體內(nèi)的激素

激素類別

激素舉例類固醇類激素

腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌性激素

多肽及蛋白質(zhì)類激素

各種垂體激素、各種下丘腦激素、降鈣素

氨基酸衍生物激素

甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素

脂肪酸衍生物類激素

前列腺激素

內(nèi)分泌腺激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要生理功能垂體腺垂體促甲狀腺激素糖蛋白促進(jìn)甲狀腺的增生與分泌促腎上腺激素39肽促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生與糖皮質(zhì)類固醇的分泌促性腺激素糖蛋白促進(jìn)性腺生長、生殖細(xì)胞生成和分泌性激素生長素蛋白質(zhì)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和骨的生長催乳素蛋白質(zhì)促進(jìn)成熟的乳腺分泌乳汁神經(jīng)垂體抗利尿素9肽促進(jìn)腎小管重吸收不，使小動脈收縮升高血壓催產(chǎn)素9肽促進(jìn)妊娠末期子宮收縮甲狀腺甲狀腺激素氨基衍生物促進(jìn)糖的吸收、肝糖原的分解、升高血糖；加強(qiáng)組織對糖的利用；促進(jìn)脂肪缺貨分解及生長發(fā)育三碘甲狀腺原氨酸氨基酸衍生物提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀旁腺甲狀旁腺素蛋白質(zhì)促進(jìn)骨鈣溶解入血并抵制腎小管吸收磷而促進(jìn)對鈣離子的重吸收人與高等動物體內(nèi)的內(nèi)分泌腺及所分泌的激素

胰島A細(xì)胞胰高血糖素29肽升高血糖B細(xì)胞胰島素蛋白質(zhì)降低血糖腎上腺腎上腺皮

質(zhì)糖皮質(zhì)激素類固醇升高血糖、抗過敏、抗炎癥、抗毒性鹽皮質(zhì)激素類固醇促進(jìn)腎小管吸收鈉和鉀性激素類固醇分泌雄性激素的少量性激素，作用見性腺腎上腺髓

質(zhì)腎上腺激素兒茶酚胺增加心輸出量，使血糖升高，舒張呼吸道和消化道的平滑肌去甲腎上腺素兒茶酚胺使小動脈收縮、血壓升高性腺睪丸雄激素類固醇促進(jìn)精子和副性器官生長發(fā)育，激發(fā)并維持男性的副性征卵巢雌激素類固醇促進(jìn)卵巢、子宮、陰道、乳腺生長發(fā)育，激發(fā)并維持女性副性征孕激素類固醇促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生和乳腺泡發(fā)育-animalsspecific-notfoundin

原生生物(protists),海藻(algae),fungi,orplants-notfoundin海綿生物(sponges)-presentin刺胞動物(cnidarians)andallothermoreadvancedanimals.-hydrophobic-signalmoleculessuchassteroidsandretinoicacid.-thereceptor-ligandcomplexasatranscriptionfactorinthenucleus2.核受體超家族(Nuclearreceptorsuperfamily)①核受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.DNA結(jié)合位點(diǎn)(DBD)2.配體結(jié)合位點(diǎn)(LBD)3.入核信號(NLS)②核受體種類---類固醇激素受體(steroidreceptorfamily-teroidreceptorfamily)-----------孕激素受體(progesteronereceptor,PR)-----------雌激素受體(estrogenreceptor,ER)-----------糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,GR)-----------雄激素受體(androgenreceptor,AR)-----------鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoidreceptor)----thyroid/retinoidfamily-----------甲狀腺激素受體(thyroidreceptor,TR)-----------維生素D(vitaminDreceptor,VDR)-----------視黃酸受體(retinoicacidreceptor,RAR)----------過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)----孤兒核受體(orphanreceptorfamily)孤兒核受體(OrphanNuclearReceptor)--hasasimilarstructuretootheridentifiedreceptors--butwhoseendogenousligandhasnotyetbeenidentified.--Ifaligandforanorphanreceptorislaterdiscovered,thereceptorisreferredtoasan"adoptedorphan".

----雌激素受體相關(guān)受體

----類固醇生成因子③輔調(diào)節(jié)蛋白(coregulatoryproteins)共激活劑(coactivators)共抑制子(Co-repressors)受體調(diào)節(jié)劑(receptormodulators)1.離子通道型受體---自身為離子通道的受體，即配體門通道（ligand-gatedchannel）---主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞，其信號分子為神經(jīng)遞質(zhì)。---神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)象，導(dǎo)致離子通道的開啟或關(guān)閉，改變質(zhì)膜的離子通透性，在瞬間將胞外化學(xué)信號轉(zhuǎn)換為電信號，繼而改變突觸后細(xì)胞的興奮性。---離子通道型受體分為--------陽離子通道受體(乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺)--------陰離子通道受體(甘氨酸和γ－氨基丁酸)2.G蛋白耦聯(lián)型受體---三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（trimericGTP-bindingregulatoryprotein）簡稱G蛋白---位于質(zhì)膜胞質(zhì)側(cè)，由α、β、γ三個(gè)亞基組成---α和γ亞基通過共價(jià)結(jié)合的脂肪酸鏈尾結(jié)合在膜上，---G蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起著分子開關(guān)的作用---當(dāng)α亞基與GDP結(jié)合時(shí)處于關(guān)閉狀態(tài)，與GTP結(jié)合時(shí)處于開啟狀態(tài)，---α亞基具有GTP酶活性，能催化所結(jié)合的ATP水解，恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài)，---其GTP酶的活性能被RGS（regulatorofGproteinsignaling）增強(qiáng)。---RGS也屬于GAP（GTPaseactivatingproteins)smallGprotein①特點(diǎn)②小G蛋白---Ras蛋白(Ratsarcoma)---Harrey和Kirfen鼠肉瘤病毒上發(fā)現(xiàn)，稱H-ras、K-ras，人神經(jīng)母細(xì)胞瘤上發(fā)現(xiàn)N-ras。---與G蛋白相同：GTP/GDP轉(zhuǎn)換；GTPase---不同：受酪氨酸蛋白激酶調(diào)節(jié)，---需蛋白中介：接頭蛋白(GRB2)和Sos、GTP酶激活蛋白(GAPs)，類似G蛋白中的α亞基。第四節(jié)細(xì)胞表面受體的跨膜信號轉(zhuǎn)換---SH2結(jié)構(gòu)域（SrcHomology2結(jié)構(gòu)域）：約100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號分子與含磷酸酪氨酸的蛋白分子結(jié)合。---SH3結(jié)構(gòu)域（SrcHomology3結(jié)構(gòu)域）：約50~100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子結(jié)合。---PH結(jié)構(gòu)域（PleckstrinHomology結(jié)構(gòu)域）：約100~120個(gè)氨基酸組成，可以與膜上磷脂類分子PIP2、PI