第十二章神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)（neuroimmu-endocrinology）神經(jīng)細(xì)胞上有大部分激素的受體免疫細(xì)胞上有多種激素和神經(jīng)遞質(zhì)的受體內(nèi)分泌細(xì)胞受神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)下丘腦腺垂體靶腺中樞神經(jīng)系統(tǒng)GHRHTRHGHTSH代謝T3T4神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)機(jī)體功能組織損傷及免疫反應(yīng)組織損傷→血管活性物質(zhì)和趨化因子→毛細(xì)血管通透性增加→巨噬細(xì)胞、抗體至感染處→消滅細(xì)菌1、淋巴細(xì)胞：四種T（thymusdependentlymphocyte）：

細(xì)胞免疫：直接殺傷靶細(xì)胞；釋放淋巴因子，B（bursa/Bonemarrawdependentlymphocyte）鳥類—腔上囊；哺乳類—腸道淋巴組織

體液免疫：經(jīng)抗原刺激增殖為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體k（killercell，抗體依賴淋巴細(xì)胞）：表面有IgG抗體的受體。抗原-IgG+K細(xì)胞———?dú)⑺揽乖?，參與抗腫瘤、器官移植、自身免疫損害、抗病毒等。NK（naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞）

非特異地直接殺傷靶細(xì)胞，不需抗原致敏、抗體參與、無MHC限制。靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大的病原體（如真菌和寄生蟲）、同種異體移植的器官、組織等。淋巴細(xì)胞（HE/電鏡）T細(xì)胞小B細(xì)胞大NK細(xì)胞MHC（majorhistocompatibilitycomplex）

主要組織相容性復(fù)合物MHC基因：分I、II、III類。I和II類的產(chǎn)物具有抗原遞呈功能，使T細(xì)胞激活和分化；III類基因產(chǎn)物為血清補(bǔ)體成分。

MHC-Ⅰ類分子的分布：所有有核細(xì)胞表面（含血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞）。淋巴細(xì)胞上Ⅰ類分子的密度最大，密度最低的為肌肉和神經(jīng)組織。血清、初乳及尿液中有可溶性的Ⅰ類分子。MHC分子的功能1、參與加工與遞呈抗原：內(nèi)/外源性抗原→吞噬細(xì)胞→肽段+MHC-Ⅰ/II→抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ分子復(fù)合物。

（二）參與T細(xì)胞的限制性識別：T細(xì)胞需識別抗原肽和MHC分子，即MHC限制性：CD8+T細(xì)胞需識別抗原肽和MHC-Ⅰ類分子（MHC-Ⅰ類限制性）；CD4+T細(xì)胞識別抗原肽和MHC-Ⅱ類分子（MHC-Ⅱ類限制性）（三）參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育。（四）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)（五）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制各類免疫球蛋白的特性和功能

分子大小血清中含量半衰期作用IgG單體最高（75%）最長21-13d與SPA結(jié)合（SPA葡萄球菌A蛋白，位于菌體細(xì)胞壁上），常用于凝集試驗(yàn)IgM五聚體900kd5～10%5d不能通過胎盤；于B細(xì)胞表面，參與體液免疫；自身免疫病中的自身抗體IgA以二聚體為主5～15%6d參與粘膜局部抗感染免疫IgD單體1%3dB細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志；作為抗原受體；IgE單體最低(占Ig的0.002%)3d過敏性疾病和某些寄生蟲感染患者血清中特異性IgE水平增高血涂片瑞氏染色：1-紅細(xì)胞，2、3-噬中性粒細(xì)胞，4-噬酸性粒細(xì)胞，5-噬堿性粒細(xì)胞噬中性粒細(xì)胞a-d逐漸衰老，核分葉漸多5、肥大細(xì)胞——嗜堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時，稱肥大細(xì)胞，著色：可被堿性染粒甲苯胺藍(lán)。細(xì)胞因子：其中含有肝素、組織胺、5-羥色胺，免疫反應(yīng)：肥大細(xì)胞上有IgE抗體Fc片段的受體，與IgE結(jié)合引起速發(fā)型過敏反應(yīng)（炎癥）：粘膜、消化道、呼吸道、皮膚等，如花生過敏等。兔胸腺被膜結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞，

RF：網(wǎng)狀纖維細(xì)CF：膠原纖維粗（8500x）神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦分泌釋放促激素和抑制釋放激素CRF垂體分泌促激素ACTH內(nèi)分泌腺分泌激素免疫細(xì)胞的功能Glucocorticoid淋巴細(xì)胞上的激素受體：TRH、

SRIF、糖皮質(zhì)激素、GH、PRL、TSH、GtH、E2、睪酮、Ach。激活的淋巴細(xì)胞的受體：Adβ受體、insulin受體。激素對免疫系統(tǒng)的影響：

1、神經(jīng)遞質(zhì)：促進(jìn)：P物質(zhì)。NE經(jīng)α1、β1和β2受體增強(qiáng)免疫應(yīng)答，Ach經(jīng)M受體增強(qiáng)免疫。抑制：NE作用于α2受體抑制免疫應(yīng)答。2、激素：促進(jìn)：T3、胰島素、PRL、GH、ADH、OXT、E2抑制：糖皮質(zhì)激素、雄激素、PG下丘腦激素：TRH、CRH、GnRH、GHRH：通過其靶腺激素起作用。生長激素促進(jìn)血液單核細(xì)胞上存在GH受體，GH可促進(jìn)體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞的增殖；促進(jìn)抗體合成、中性粒細(xì)胞分化、增加NK細(xì)胞活性和產(chǎn)生TNFaexamples糖皮質(zhì)激素：是目前治療重癥自身免疫疾病中的首選藥物，系統(tǒng)性紅班狼瘡（結(jié)締組織病，青年女性多發(fā)）、類風(fēng)濕（以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾?。滩。ǐ@得性免疫缺陷綜合癥）作用：顯著抑制炎癥反應(yīng)，抑制中性粒細(xì)胞向炎癥部位趨附，抑制其和單核細(xì)胞的吞噬功能及各種酶的釋放，具有抗增殖及免疫抑制作用，對淋巴細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用，使NK細(xì)胞的數(shù)量以及IL-1和IL-2水平皆降低，抑制抗原抗體反應(yīng)。AidsV模型胸腺激素：胸腺是免疫器官又是內(nèi)分泌器官，胸腺分泌胸腺體液因子、促胸腺生成素等激素作用：控制T細(xì)胞成熟分化，參與細(xì)胞免疫。內(nèi)原性阿片肽：促進(jìn)——提高外周血中T細(xì)胞數(shù)量；促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)IFN-γ、IL-2的產(chǎn)生；增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力。P物質(zhì)：腦腸肽，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的趨化性、游走性和吞噬能力；增加抗體的分泌；提高T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)1、免疫細(xì)胞中的激素：胸腺分泌胸腺素

胸腺素已試用于胸腺發(fā)育不全綜合征、運(yùn)動失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、慢性皮膚粘膜真菌病等免疫缺陷病。對全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病有一定療效。對麻風(fēng)和重癥感染的效果最為滿意。T、B細(xì)胞：ACTH、GH、IGF12、免疫細(xì)胞中的細(xì)胞因子對內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)GHRHGnRHIL-1

CRF

interleukin

TSHPRL細(xì)胞因子對痛覺的調(diào)節(jié)IFN-α（tumornecrosisfactor）

具有中樞鎮(zhèn)痛作用，可被納洛酮所阻斷或反轉(zhuǎn)。IL-2具有中樞和外周鎮(zhèn)痛作用，被納洛酮所阻斷或反轉(zhuǎn)。機(jī)理：IFN-α，IL-2內(nèi)源性阿片肽的釋放鎮(zhèn)痛細(xì)胞因子對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-α，IFN-β，IFN-γ：對神經(jīng)元的都具有營養(yǎng)作用，修復(fù)作用。IL-2：促進(jìn)海馬區(qū)Ach神經(jīng)元活動并釋放遞質(zhì)；大腦前額葉，腦干，下丘腦NE神經(jīng)元活動增強(qiáng)?？蓚鞑サ目垢腥窘橘|(zhì)Cytokines：IL-10、TGF-b、TNF-bindingproteinHormones：糖皮質(zhì)激素、Ad、NE、a-MSHLocaleffectors：Spermine精胺、PGE2、Fetuin胎球蛋白、Heat-shockproteins、Acutephaseproteins三、胃腸道系統(tǒng)與免疫細(xì)胞之間的作用消化道有豐富的淋巴組織、內(nèi)在神經(jīng)叢和內(nèi)分泌細(xì)胞構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫