藥物化學課程教學大綱開課教研室：藥物化學教研室開課院（系、部）：藥學院課程中文名稱：藥物化學課程英文名稱：Medicinalchemistry課程編碼：課程類別：專業(yè)課課程性質：必修課開課學期：第五學期開課對象：藥學、藥物制劑學分：3.0；總學時：52；理論課學時：52實驗學時：先修課程：有機化學、人體解剖生理學、生物化學、分子生物學教材：藥物化學，尤啟東主編，人民衛(wèi)生出版社，2011年8月，第7版參考資料：【1】藥物化學，許軍、嚴琳主編，中國醫(yī)藥科技出版社，2014年8月，第1版【2】藥物化學案例版，孟繁浩主編，科學出版社，2010年3月，第1版【3】藥物化學總論，郭宗儒著，科學出版社，2010年9月，第3版【4】高等藥物化學選論，周偉澄主編，化學工業(yè)出版社，2006年4月，第1版【5】藥物化學，彭司勛主編，中國醫(yī)藥科技出版社，1999年8月，第1版【6】藥物化學進展，彭司勛主編，化學工業(yè)出版社，2012年5月一、課程目標及基本要求藥物化學是藥學的組成部分，是藥學專業(yè)本科生的必修課。藥物化學是一門發(fā)現與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科。藥物化學研究內容既包含著化學科學，又涉及生命科學的內容，藥物化學是用現代科學方法研究化學藥物的化學結構、制備原理、理化性質、藥物作用的化學機制、體內代謝、構效關系及尋找新藥的學科。通過本課程的教學，使學生掌握典型藥物的理化性質、藥物的結構特征與藥效之間的關系、藥物的制備及結構修飾的原理和方法，為有效、合理地使用現有化學藥物提供理論依據。熟悉常用藥物的發(fā)展及結構類型、藥物的作用機制、體內代謝、毒副反應及臨床應用。了解新藥研究的基本方法和近代新藥發(fā)展方向，為從事新藥研究奠定理論基礎。同時，通過藥物化學課程的學習，培養(yǎng)學生科學思維與推斷能力，并能運用藥物化學知識，在實際工作中獨立分析問題和解決問題。二、課程學時安排課程教學內容學時安排表章次內容總學時理論學時實踐學時備注第一章緒論220第二章中樞神經系統(tǒng)藥物1468第三章外周神經系統(tǒng)藥物1486第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物1468第五章消化系統(tǒng)藥物844第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥1248第七章抗腫瘤藥1248第八章抗生素1266第九章化學治療藥440第十章降血糖藥物及利尿藥220第十一章激素220第十二章維生素220第十三章新藥設計與開發(fā)220第十四章藥物代謝反應自學00合計1005248三、課程內容第一章緒論（2學時）（一）基本內容掌握：1.藥物化學的定義。2.藥物的通用名及化學名的命名規(guī)則。熟悉：1.藥物化學的研究對象和任務。2.藥物作用靶點。了解：1.藥物化學的起源與發(fā)展及我國藥物化學的現狀。2.藥物的商品名的作用及命名要求。（二）重點、難點提示重點：藥物的定義，藥物通用名的意義。難點：藥物的化學名，藥物的作用靶點。（三）習題及課外教學要求1.藥物的作用靶點主要有哪些？試舉例說明。2.敘述藥物化學的發(fā)展過程。第二章中樞神經系統(tǒng)藥物（6學時）（一）基本內容掌握：1.異戊巴比妥、地西泮、苯妥英鈉的的化學結構、理化性質、體內代謝及用途。2.鹽酸氯丙嗪的化學結構、理化性質、構效關系及氟奮乃靜等的前藥設計。3.嗎啡、鹽酸哌替啶和鹽酸美沙酮的化學結構、理化性質、構效關系。熟悉：1.熟悉巴比妥類藥物的構效關系。2.氯丙嗪的體內代謝、合成路線。3.抗抑郁藥的種類及作用原理、鹽酸氟西汀的化學結構及合成路線。4.合成類鎮(zhèn)痛藥的種類、噴他佐辛的化學結構、體內代謝和理化性質。5.熟悉抗帕金森病藥、抗老年癡呆癥藥物的的分類和作用機理，擬多巴胺藥左旋多巴的化學結構、理化性質、體內代謝。了解：1.唑吡坦的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。2.氯氮平、氟哌啶醇的化學結構特點及用途。3.卡馬西平的化學結構、體內代謝、作用機制及用途。4.鹽酸丙咪嗪的體內代謝及合成方法。5.羅匹尼羅、鹽酸多奈哌齊的化學結構。（二）重點、難點提示重點：中樞神經藥物的種類和代表性藥物。難點：巴比妥類藥物的構效關系，嗎啡的結構、化學特征、化學穩(wěn)定性及對嗎啡的結構修飾。（三）習題及課外教學要求1.中樞神經系統(tǒng)藥物分為哪幾類？每類代表藥物是什么？2.寫出苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、嗎啡、鹽酸哌替啶的化學結構式。3.嗎啡及合成鎮(zhèn)痛藥的活性結構特征有哪些？4.指出嗎啡結構中容易氧化變色的結構。第三章外周神經系統(tǒng)藥物（8學時）（一）基本內容掌握：1.抗膽堿藥物、擬膽堿藥物、腎上腺素受體激動劑、組胺H1受體拮抗劑、局部麻醉藥的基本結構類型及其構效關系。2.乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機制及應用特點。3.氯貝膽堿、溴新斯的明、硫酸阿托品、溴丙胺太林、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇、馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的結構式，理化性質和用途，。4.鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸達克羅寧的合成路線。熟悉：1.氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿等、苯磺阿曲庫胺的結構及用途。2.軟藥設計原理。3.普魯卡因的發(fā)現過程。4.第二代（非鎮(zhèn)靜性）抗組胺藥物的特點。了解：1.膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的發(fā)展和現狀，M膽堿受體拮抗劑的發(fā)展及構效關系，N膽堿受體拮抗劑的發(fā)展及結構類型。2.哌侖西平的結構及用途。3.局部麻醉藥的作用機制，鹽酸丁卡因、鹽酸布比卡因的結構及用途。（二）重點、難點提示重點：代表藥物氯貝膽堿、溴新斯的明、硫酸阿托品、溴丙胺太林、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇、馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的結構，理化性質和用途，腎上腺素受體激動劑的構效關系。難點：馬來酸氯苯那敏、鹽酸達克羅寧的合成方法。（三）習題及課外教學要求1．以普魯卡因的發(fā)現為例，敘述從天然產物中發(fā)現新藥的過程。2．外周神經系統(tǒng)藥物分為哪幾類？每類的代表藥物是什么？3．經典的組胺H1受體拮抗劑的幾種結構類型是相互聯(lián)系的，試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌啶類的結構變化。4．鹽酸利多卡因與鹽酸普魯卡因相比哪個更穩(wěn)定？為什么？第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物（6學時）（一）基本內容掌握：1.鹽酸普萘絡爾的化學結構、理化性質、結構改造方法及合成路線。2.鈣通道阻滯劑的類型，硝苯地平的化學結構、作用機理、理化性質及合成方法。3.鹽酸美心律、鹽酸胺碘酮的化學結構、理化性質。4.卡托普利的化學結構、構效關系及合成方法。5.調血脂藥的類型，洛伐他汀、吉非羅齊的結構、理化性質、體內代謝及臨床應用。熟悉：1.β-受體阻滯劑的構效關系，美托洛爾的化學結構和用途。2.卡托普利的發(fā)現過程，氯沙坦的化學結構，ACEIs和AngⅡ受體拮抗劑的作用機制。3.NO供體藥物的作用機制。4.調血脂藥的類型及作用機制。5.抗血栓藥的類型。了解：1.普拉洛爾、拉貝洛爾、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮、馬來酸依那普利、依普沙坦、替米沙坦、硝酸異山梨酯、嗎多明、硝普鈉的結構及用途。2.ACEI及AngⅡ受體拮抗劑的發(fā)展，強心藥的作用特點，抗血栓藥的發(fā)展。（二）重點、難點提示重點：鹽酸普萘絡爾、硝苯地平、卡托普利、洛伐他汀、氯沙坦。難點：羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制的設計、硝苯地平的合成方法。（三）習題及課外教學要求1.比較“地平”類藥物的化學結構，分析其構效關系。2.說明血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑的設計思想，以卡托普利為例。3.試分析卡托普利的合成路線中，為什么要引入保護基？4.指出美托洛爾和艾司洛爾的設計思想。5.洛伐他汀為何被稱為“前藥”？說明其代謝物的結構特點。6.敘述抗高血壓藥物的分類及作用靶點，以典型藥物為例。第五章消化系統(tǒng)藥物（4學時）（一）基本內容掌握：1.抗?jié)兯幍念愋?，西咪替丁的發(fā)現過程。2.西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁的結構特點、理化性質及用途。3.合理藥物設計理念。4.奧美拉唑的前藥原理。熟悉：1.從西咪替丁到雷尼替丁、法莫替丁的改造過程。2.抗?jié)兯帯⒅雇滤幍淖饔脵C制。3.奧美拉唑、地芬尼多、多潘立酮的化學結構及用途了解：1.Me-Too、Me-Better藥物。2.西沙必利、多潘立酮、伊托必利的化學結構及用途。3.聯(lián)苯雙酯、水飛薊賓、熊去氧膽酸的化學結構和用途，肝膽疾病輔助治療藥物的現狀。（二）重點、難點提示重點：西咪替丁的發(fā)現過程，H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑的結構，奧美拉唑的作用原理。難點：H2受體拮抗劑結構類型及結構與活性的關系。（三）習題及課外教學要求1.為什么質子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強，而且選擇性好？2.試述抗?jié)兯幍淖饔脵C制。3.為什么說奧美拉唑是前藥。4.抗?jié)兯幍陌l(fā)展方向是什么？第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥（4學時）（一）基本內容掌握：1.解熱鎮(zhèn)痛藥的結構類型，阿司匹林、對乙酰氨基酚的化學名、結構、理化性質、體內代謝、合成路線及用途。2.非甾體抗藥物的分類，羥布宗、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬和萘普生的結構、化學名、理化性質、體內代謝、用途及合成路線3.芳基丙酸類藥物的構效關系。熟悉：1.解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗藥的作用機制。2.甲酚那酸、吡羅昔康、塞來昔布的結構及用途。3.COX-1和COX-2結構和作用的差別。4.羥布宗的發(fā)現過程。了解：1.解熱鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展及此類藥物的毒副作用。2.芳基烷酸非甾體抗炎藥物的發(fā)展概況。3.塞來西布的合成路線。（二）重點、難點提示重點：阿司匹林、對乙酰氨基酚、羥布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡羅西康、雙氯芬酸鈉、布洛芬和萘普生的化學結構、理化性質、體內代謝及用途；塞來西布的化學結構及結構與活性的關系。難點：藥物布洛芬、萘普生的合成路線。（三）習題及課外教學要求1.為什么解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體類抗炎藥放在同一章節(jié)來講？它們之間的區(qū)別和聯(lián)系是什么？2.阿司匹林合成中的各種雜質如何除去？3.從保泰松的代謝過程的研究中，說明如何從藥物代謝過程發(fā)現新藥？4.為什么塞來西布只作用于COX-2？第七章抗腫瘤藥（4學時）（一）基本內容掌握：1.生物烷化劑的類型，鹽酸氮介、環(huán)磷酰胺、順鉑的結構、作用機制、體內代謝及用途。2.抗代謝物氟尿嘧啶、巰嘌呤的化學結構、設計思想及用途。3.米托蒽醌的結構、設計思想及用途。熟悉：1.生物烷化劑塞替派、卡莫司汀、白消胺的結構及用途。2.抗代謝藥物的作用機制，鹽酸阿糖胞苷、甲氨蝶呤的化學結構及用途。3.抗腫瘤抗生素的作用機制。4.羥喜樹堿、長春新堿、紫杉醇的的化學結構及用途。了解：1.金屬鉑配合物的發(fā)展及構效關系。2.放線菌素D、博來霉素、多柔比星的結構及用途。3.氟尿嘧啶、巰嘌呤的合成路線。（二）重點、難點提示重點：抗代謝學說；環(huán)磷酰胺、順鉑、氟尿嘧啶、巰嘌呤的化學結構、理化性質、體內代謝及作用機制。難點：抗代謝藥物的結構設計思想，環(huán)磷酰胺的作用原理。（三）習題及課外教學要求1.為什么說環(huán)磷酰胺的毒副作用比其它氮芥類抗腫瘤藥物小？2.為什么說氟尿嘧啶是一個優(yōu)秀的抗腫瘤藥物？3.蒽醌類抗生素抗腫瘤的作用原理是什么？4.紫杉烷類抗腫瘤藥物的作用機制是什么？第八章抗生素（6學時）（一）基本內容掌握：1.半合成青霉素藥物的設計思想，掌握青霉素鈉、阿莫西林、頭孢氨芐的結構及臨床應用。2.四環(huán)素類藥物在不同酸堿環(huán)境下的化學變化情況。3.氨基糖甙類抗生素的結構特點。4.紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素等藥物的結構特點和作用特點。5.氯霉素的結構及主要用途。熟悉：1.苯唑西林鈉和克拉維酸鉀及氨曲南的結構及臨床應用。2.四環(huán)素類抗生素的結構特點及毒副作用。3.紅霉素的理化性質和半合成紅霉素衍生物的結構改造方法。4.氯霉素及其衍生物的理化性質。了解：1.半合成青霉素及頭孢菌素的一般合成方法。2.四環(huán)素類抗生素的理化性質及臨床應用。3.鏈霉素、慶大霉素及其衍生物的的用途和毒副作用。4.大環(huán)內酯類的臨床應用情況。5.氯霉素的合成方法。（二）重點、難點提示重點：半合成β-內酰胺抗生素的設計思想；半合成紅霉素衍生物的結構改造方法。難點：阿莫西林、頭孢氨芐的合成方法；舒他西林藥物的設計思想。（三）習題及課外教學要求1．β-內酰胺抗生素的作用機制是什么？2．紅霉素的不穩(wěn)定性是由什么結構產生的？如何改造？3．氯霉素有兩個手性中心，但合成中為什么只有一次拆分工藝？4．半合成青霉素類藥物的設計思想有哪幾個方面？舉例說明。第九章化學治療藥（4學時）（一）基本內容掌握：1.喹諾酮類藥物化學結構特征及SAR。2.吡哌酸、諾氟沙星及環(huán)丙沙星的化學名稱、結構、合成及用途。3.抗結核藥物的分類及代表性藥物；異煙肼藥物的結構、臨床應用。4.磺胺類藥物的發(fā)展及作用機理；磺胺嘧啶、TMP的結構、用途及合成路線。5.抗真菌藥物的分類情況及代表性藥物。6.抗病毒藥物的分類情況及其代表性藥物。熟悉：1.喹諾酮類抗菌藥的作用機理。2.磺胺類藥物的的構效關系。3.硝酸益康唑、氟康唑的化學結構、命名、用途。4.鹽酸金剛烷胺、三氮唑核苷、阿昔洛韋、奧司他韋的化學結構和用途。5.磷酸氯喹的作用機理和結構改造。了解：1.喹諾酮類抗菌藥發(fā)展的概況。2.抗結核藥物的發(fā)展概況。3.抗真菌藥物的發(fā)展概況。4.抗病毒藥物發(fā)展概況及神經氨酸酶抑制劑的作用機理。5.奎寧、磷酸氯喹、青蒿素的化學結構。（二）重點、難點提示重點：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、磺胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶結構。難點：環(huán)丙沙星、甲氧芐氨嘧啶的合成方法；TMP和SMZ復方配伍原理。（三）習題及課外教學要求1．以磺胺類藥物為例，說明抗代謝學說。2．敘述喹諾酮類抗菌藥的作用機理和構效關系。3．簡述復方新諾明復方配伍原理。4．簡述喹啉羧酸類藥物的SAR。第十章降血糖藥物及利尿藥（2學時）（一）基本內容掌握：1.降血糖藥的分類及代表性藥物。2.利尿藥的分類及代表性藥物。熟悉：1.磺酰脲類降血糖藥的結構與代謝、作用時間的關系。2.利尿藥的作用機制。了解：1.磺酰脲類口服降血糖藥的發(fā)展概況。2.依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯喋啶結構及用途。（二）重點、難點提示重點：氫氯噻嗪；甲苯磺丁脲；鹽酸二甲雙胍的結構及其臨床應用特點。難點：降血糖藥的作用機制；利尿藥的作用機制。（三）習題及課外教學要求1.從磺胺的副作用發(fā)現新藥給人們什么啟示？2.利尿藥為什么常做高血壓藥物使用？3.氯磺丙脲藥物的設計思想？第十一章激素（2學時）（一）基本內容掌握：1.米索前列醇的結構和用途。2.肽類激素類藥物的分類。3.甾體藥物分類及結構特征。4.雌性激素、雄性激素、孕激素的結構特點、結構改造的途徑及類似物的結構特點。熟悉：1.前列腺素類化合物的基本化學結構。2.肽類激素類藥物的結構特點。3.腎上腺皮質激素結構特點、主要臨床用途。了解：1.前列腺素類化合物的臨床用途。2.肽類激素類藥物的發(fā)展概況。3.己烯雌酚的結構特點、雌激素活性與結構關系。4.腎上腺皮質激素的發(fā)展概況。（二）重點、難點提示重點：甾體藥物分類及結構特征，雌性激素、睪酮類似物結構的孕激素特點；氫化可的松和地塞米松的結構特點及作用；米索前列醇的結構特點。難點：甾體激素結構特點及命名；腎上腺皮質激素結構改造情況。（三）習題及課外教學要求1．腎上腺皮質激素的哪些部分可進行結構改造？2．各類甾體激素的結構特征有何不同？3．簡述乙炔雌二醇藥物的設計思想。第十二章維生素（2學時）（一）基本內容掌握：1.維生素A類化學結構、理化性質、體內代謝。2.掌握維生素D的結構特點及其體內代謝特點。3.維生素C的結構，理化性質及臨床使用情況特點。熟