老年人藥代動(dòng)力學(xué)(孫大金第1頁(yè)/共32頁(yè)藥物代謝動(dòng)力學(xué)

Pharmacokinetics藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)藥物吸收、分布、代謝、排泄、動(dòng)態(tài)過程人體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)規(guī)律以數(shù)學(xué)/公式表達(dá)的學(xué)科研究人體對(duì)藥物作用第2頁(yè)/共32頁(yè)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics藥效學(xué)藥物對(duì)人體作用規(guī)律的學(xué)科第3頁(yè)/共32頁(yè)老年人藥代學(xué)、藥效學(xué)

差異研究目的掌握用藥原則合理用藥順利、平穩(wěn)、安全第4頁(yè)/共32頁(yè)老年人生理解剖改變一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)CBF↓CMRO2↓神經(jīng)元↓神經(jīng)遞質(zhì)活性↓植物神經(jīng)反射↓第5頁(yè)/共32頁(yè)二、循環(huán)系統(tǒng)心血管功能↓CI↓30%血容量↓血漿蛋白↓第6頁(yè)/共32頁(yè)三、呼吸系統(tǒng)功能↓

VC↓40%肺泡表面氣體交換↓氣道阻力↑呼吸肌、膈肌↓第7頁(yè)/共32頁(yè)四、肝腎功能肝細(xì)胞↓肝血流↓肝酶活性↓藥物的代謝↓第8頁(yè)/共32頁(yè)腎重量↓腎血流↓

50%腎小球?yàn)V過率↓

50%藥物排泄↓第9頁(yè)/共32頁(yè)五、其他腸道退行性↑胃酸消化酶↓胃腸張力、動(dòng)力↓腸道血流↓骨骼肌↓體內(nèi)脂肪↑第10頁(yè)/共32頁(yè)老年人藥代學(xué)差別一、吸收胃酸↓，pH↑,藥物分解↓，溶解度↓，吸收↓

胃腸肌張力、動(dòng)力↓，停留↑，吸收↑腸吸收面積↓

30%腸血流↓，藥峰濃度↓第11頁(yè)/共32頁(yè)二、分布t1/2β=0.693·Vd/CIVd:表觀分布容積，Vd=A/C,L/kgCI:血漿清除率，ml/kg/minVd↑,CI↓t1/2β↑

第12頁(yè)/共32頁(yè)三、年齡對(duì)t1/2β影響

青年老年芬太尼265min945min阿芬太尼83min137min地西泮24h72h咪唑安定2.8h4.3h維庫(kù)溴銨16min45min硫噴妥鈉6~12h13~25h嗎啡2.9h4.5h第13頁(yè)/共32頁(yè)四、影響Vd因素藥物脂溶性↑,Vd↑(如Sp、Mo、Mi、t1/2β↑)藥物水溶性↑,Vd↓(d-T、Vec↑,Vd↓)第14頁(yè)/共32頁(yè)老年人機(jī)體組成成分改變體液總量↓15%，Vd↓肌肉↓20%~25%水溶性藥物Vd↓脂肪↑50%~75%脂溶性藥物Vd↑血漿蛋白↓，Vd↓第15頁(yè)/共32頁(yè)五、蛋白結(jié)合率藥物與蛋白結(jié)合率決定藥效蛋白結(jié)合率↓藥物游離部分（藥理活性）濃度↑藥物效應(yīng)、毒性↑第16頁(yè)/共32頁(yè)老年人蛋白結(jié)合率↓原因血漿蛋白量↓白蛋白4.1g→3.0g/100ml蛋白質(zhì)量↓聯(lián)合用藥影響麻醉藥與蛋白結(jié)合并存病限制藥物與蛋白結(jié)合各種靜脈全麻藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、局麻藥作用↑第17頁(yè)/共32頁(yè)第18頁(yè)/共32頁(yè)六、肝內(nèi)代謝老年人↓原因肝細(xì)胞數(shù)↓肝重↓（1200g→740g)肝血流↓（心功能↓）40%~45%肝酶活性↓第19頁(yè)/共32頁(yè)CI↓,t1/2β↑Eto:CI↓37%,t1/2β↑60%Fen:CI↓75%,t1/2β↑4.5h~15hPet:CI↓45%,t1/2β↑4h~75h第20頁(yè)/共32頁(yè)七、藥物腎臟排泄老年人↓原因腎重↓70%腎小球↓30%腎血流↓40%~50%腎小球?yàn)V過率↓46%肌酐清除率↓主要經(jīng)腎排泄藥物t1/2β↑（如地高辛、普魯卡因酰胺等）第21頁(yè)/共32頁(yè)八、老年人藥代學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)總水量、肌肉↓脂肪↑，影響Vd,t1/2β血漿蛋白結(jié)合率↓，藥物游離↑腎功能↓，t1/2β↑肝血流↓，酶↓，t1/2β↑第22頁(yè)/共32頁(yè)老年人藥效學(xué)差別一、神經(jīng)系統(tǒng)改變神經(jīng)元↓CBF↓CMRO2↓等腦內(nèi)阿片受體↓麻醉藥用量↓第23頁(yè)/共32頁(yè)二、中樞抑制藥敏感性↑藥效↑如MAC容積%

↓

青年老年異氟醚1.281.05七氟醚2.21.5地氟醚7.256.0MACvol%↓4%/10年（40歲后）第24頁(yè)/共32頁(yè)三、靜脈全麻藥硫噴妥鈉意識(shí)消失青年2.8mg/kg

老年1.8mg/kg睫毛反射消失青年5.3mg/kg

老年3.9mg/kg蘇醒時(shí)間青年28.5min

老年45min第25頁(yè)/共32頁(yè)咪唑安定誘導(dǎo)量青年>0.5mg/kg

老年0.3mg/kg鎮(zhèn)靜青年10mg

老年2mgt1/2β

青年2.8h

老年4.3h異丙酚誘導(dǎo)量青年2.25~2.5mg/kg

老年1.2~1.7mg/kg第26頁(yè)/共32頁(yè)四、循環(huán)系統(tǒng)改變CO↓動(dòng)脈順應(yīng)性↓BP↑

LVH↑β-腎上腺素能受體↓壓力-受體反射↓SA自律性↓血容量↓全麻藥心血管不良反應(yīng)↑第27頁(yè)/共32頁(yè)如SP.ivSVR↓

CI↓SI↓延髓血管中樞↓壓力-受體反射↓血管順應(yīng)性↓BP↓dp/dt↓第28頁(yè)/共32頁(yè)如SP.iv延髓呼吸中樞↓VT↓RR↓呼吸停止五、呼吸系統(tǒng)改變

第29頁(yè)/共32頁(yè)六、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)血藥、組織濃度↑藥物體內(nèi)調(diào)控、平衡↓藥物不良反應(yīng)↑藥物與受體結(jié)合的量↓藥物結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)