神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六學(xué)科概念主要研究神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用及相互滲透的關(guān)系；核心內(nèi)容是探索神經(jīng)元的內(nèi)分泌機制和探討周圍器官產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素對神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的影響。第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六傳統(tǒng)的內(nèi)分泌內(nèi)分泌器官和組織合成和釋放信息物質(zhì)—激素入血，經(jīng)過血液循環(huán)運送到遠隔部位的靶細(xì)胞、組織和器官，觸發(fā)一定的生物反應(yīng)或引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六神經(jīng)分泌神經(jīng)元胞體中含有分泌顆?；蚰遗?，并將分泌顆粒或囊泡中的內(nèi)含物釋放入細(xì)胞間隙或經(jīng)血液運輸。包括神經(jīng)遞質(zhì)的合成、儲存及釋放第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六神經(jīng)內(nèi)分泌具有典型軸突和樹突結(jié)構(gòu)并能發(fā)生電興奮的神經(jīng)元在胞體中含有激素分泌顆粒，受到刺激后，分泌顆粒中的神經(jīng)激素釋放入血液以影響遠隔部位的靶細(xì)胞。視上垂體束和室旁垂體束，加壓素和催產(chǎn)素作用于腎和子宮，導(dǎo)致尿量驟減和子宮收縮。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生多種神經(jīng)激素和細(xì)胞因子，也歸為神經(jīng)內(nèi)分泌過程。第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六信息傳遞的形式旁分泌---激素釋放后經(jīng)彌散作用于鄰近細(xì)胞。自分泌---某細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的激素作用于產(chǎn)生該激素的細(xì)胞。細(xì)胞內(nèi)分泌---激素前體進入細(xì)胞后，經(jīng)過少數(shù)酶促反應(yīng)過程而轉(zhuǎn)變?yōu)榧に?，并在該?xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)得發(fā)展概述Scharrer夫婦觀察到魚下丘腦神經(jīng)元有分泌顆粒。----神經(jīng)分泌Cushing認(rèn)為尿崩癥與垂體柄受損有關(guān)，Bargman切斷垂體柄后，動物出現(xiàn)了典型的尿崩癥，并發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體束含有豐富的分泌顆粒。以上為20世紀(jì)20年代的形態(tài)學(xué)證據(jù)第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六20世紀(jì)30年代Selye提出應(yīng)激學(xué)說：由多種傷害性刺激（應(yīng)激原stressor）引發(fā)的、腎上腺皮質(zhì)介導(dǎo)的機體非特異性反應(yīng)。（失血、創(chuàng)傷、麻醉及感染等傷害性刺激都可導(dǎo)致動物出現(xiàn)胸腺萎縮、白細(xì)胞數(shù)量減少、胃粘膜出血或潰瘍，并伴有腎上腺皮質(zhì)肥大）適度的應(yīng)激反應(yīng)可提高機體的生存能力；過強或持續(xù)長時間的應(yīng)激反應(yīng)可引起內(nèi)環(huán)境的失衡。第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六Harris的下丘腦—垂體軸理論神經(jīng)系統(tǒng)傳入信號影響內(nèi)分泌系統(tǒng)（環(huán)境因素的變化如光照、季節(jié)變遷可影響動物的生殖功能）。發(fā)現(xiàn)垂體前葉為內(nèi)分泌腺活動的“主腺”。垂體門脈系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)。下丘腦分泌的激素通過垂體門脈系統(tǒng)調(diào)控垂體前葉的激素分泌。垂體門脈系統(tǒng)的重要性：切斷垂體柄，門脈系統(tǒng)可以再生，重新支持垂體前葉；如果阻斷血管再生，導(dǎo)致性腺萎縮。移植垂體至其他部位，雖能建立血管聯(lián)系，但垂體功能不能回復(fù)。下丘腦促垂體前葉激素釋放激素或釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)、純化和鑒定。第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)定義Selye的定義：生物學(xué)意義上的應(yīng)激是機體針對各種（體內(nèi)外環(huán)境）需求而做出的非特異性應(yīng)答反應(yīng)。Chrousos的定義：危及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的機體狀態(tài)。機體可以通過復(fù)雜的生理及行為調(diào)適過程而重建內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。調(diào)適性反應(yīng)強度不足或應(yīng)激刺激強度、持續(xù)時間長，則難以維持內(nèi)環(huán)境的動態(tài)平衡，從而導(dǎo)致相應(yīng)的疾病狀態(tài)。第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激原物理性應(yīng)激原：高溫、冷凍、切割傷、擠壓傷和電離輻射化學(xué)性應(yīng)激原：毒物和麻醉生物性應(yīng)激原：細(xì)菌、病毒感染和毒蛇咬傷心理應(yīng)激源：新奇環(huán)境、考試、離異、喪偶和親人過世等應(yīng)激原所誘發(fā)的反應(yīng)可分為軀體應(yīng)激和心理應(yīng)激源。一般情況下二者兼有。第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激的感受途徑軀體和內(nèi)臟的傳入神經(jīng)向下丘腦、邊緣系統(tǒng)及高級皮層等中樞結(jié)構(gòu)傳遞信息；經(jīng)血液或其他體液運輸途徑將刺激信號傳入與應(yīng)激有關(guān)的中樞結(jié)構(gòu)。（血液的性質(zhì)、成分、激素及細(xì)胞因子或藥物濃度等信息可借助外周感受器、室周器官（無血-腦屏障）或通過血-腦屏障傳遞給中樞）第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激的表現(xiàn)應(yīng)激的表現(xiàn)因應(yīng)激原的強度、性質(zhì)及機體對應(yīng)急的反應(yīng)不同而存在差異，但當(dāng)應(yīng)激刺激達到一定程度，所有發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)是極其相似的。警覺狀態(tài)、易激怒、反應(yīng)敏捷、認(rèn)知能力增強、注意力提高；有欣快感、沮喪感或恐懼感；軀體的痛閾提高和深部體溫上升，交感神經(jīng)活動增強而副交感神經(jīng)活動減弱（消化、泌尿生殖系統(tǒng)活動減弱，心血管活動增強、心跳加快、加強心臟射血量加大、動脈血壓上升、呼吸頻率加快、呼吸加深）中間代謝反應(yīng)亢進、糖原異生及糖利用加強、脂肪水解加速、肝臟解毒作用增強；免疫功能受到抑制。第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激反應(yīng)的中樞結(jié)構(gòu)應(yīng)激反應(yīng)中樞下丘腦室旁核的CRH神經(jīng)元和精氨酸血管加壓素神經(jīng)元為核心；延髓臂旁核及巨細(xì)胞旁核的CRH神經(jīng)元也屬核心結(jié)構(gòu)；藍斑核的去甲腎上腺素能神經(jīng)元邊緣系統(tǒng)杏仁核、海馬、額前區(qū)皮質(zhì)、隔區(qū)也參與應(yīng)激反應(yīng)的中樞過程。第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激反應(yīng)的中樞環(huán)路下丘腦–垂體前葉–腎上腺皮質(zhì)軸交感（節(jié)前纖維）--腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)CRH是關(guān)鍵的神經(jīng)內(nèi)分泌激素CRH神經(jīng)元發(fā)出投射纖維----下丘腦正中隆起---垂體門脈系統(tǒng)---腎上腺皮質(zhì)激素分泌。從而啟動下丘腦–垂體—腎上腺皮質(zhì)軸CRH神經(jīng)元—邊緣系統(tǒng)—CRH神經(jīng)元室旁核AVP神經(jīng)元—正中隆起—垂體門脈系統(tǒng)—垂體前葉5-HT,Ach,NPY可強化CRH的活動，GABA和內(nèi)源性阿片肽抑制其活動。第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六促進應(yīng)激活動的結(jié)構(gòu)腦干內(nèi)的兒茶酚胺能神經(jīng)元（LC/NA系統(tǒng)）向上通過α受體影響室旁核；向下啟動交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)應(yīng)激刺激---杏仁核—啟動行為和心血管反應(yīng)終紋床核受損，室旁核中CRH的mRNA大幅降低。第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六抑制應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)構(gòu)室旁核神經(jīng)元有糖皮質(zhì)激素受體分布，可接受腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素的反饋抑制。海馬結(jié)構(gòu)中有糖皮質(zhì)激素受體，海馬受損時，室旁核CRH和AVPmRNA表達升高或降低。額葉前皮質(zhì)和隔區(qū)對應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用。第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)急信息的傳遞信息再處理性應(yīng)激：束縛、新奇環(huán)境和條件性恐懼刺激，信息傳遞到腦內(nèi)需要前額葉皮質(zhì)、海馬和杏仁核等部位進行加工處理，然后啟動應(yīng)激反應(yīng)。特點：多重信息加工過程；應(yīng)激刺激不直接危及生命；應(yīng)激信息與個體既往經(jīng)歷和記憶信息進行比較。第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六系統(tǒng)性應(yīng)激：缺氧、麻醉、心血管功能障礙等，直接由內(nèi)臟神經(jīng)傳導(dǎo)室旁核啟動應(yīng)激反應(yīng)。特點：應(yīng)激原危及生命，信息不需要再加工處理，以保證機體迅速對危急情況做出反應(yīng)。第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激反應(yīng)的外周成分下丘腦–垂體–腎上腺皮質(zhì)軸CRH的釋放和運輸興奮性刺激室旁核（CRH）正中隆起垂體門脈系統(tǒng)垂體前葉（ACTH）細(xì)胞。

第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六CRH與受體結(jié)合，信號轉(zhuǎn)到CRH+CRH-R細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)ACTH的合成與釋放ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞ACTH+球狀帶細(xì)胞ACTH-R膽固醇轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮和皮質(zhì)醇等糖皮質(zhì)激素脂溶性彌散釋放第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六糖皮質(zhì)激素經(jīng)血液運輸?shù)饺砀鱾€部位發(fā)揮生物原作用，包括抑制免疫功能、減輕炎癥及過敏反應(yīng)、對心血管的允許作用和對能量動員的作用糖皮質(zhì)激素也可以作用于垂體ACTH細(xì)胞、下丘腦，發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)，防治應(yīng)激反應(yīng)的過度發(fā)展。第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)脊髓胸段交感節(jié)前纖維（Ach）腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞A,NA,DA促進內(nèi)臟血管收縮，血壓、血糖升高，促進血流重新分配，抑制消化活動，提高機體生存能力（fightandflight）第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激與海馬的關(guān)系海馬參與學(xué)習(xí)和記憶過程，調(diào)控機體的自主神經(jīng)活動，并調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。海馬易受到創(chuàng)傷、衰老及持續(xù)應(yīng)激的損害。海馬可塑性很強，表現(xiàn)為突觸的可塑性?？伤苄员憩F(xiàn)為LDT和LTD,目前認(rèn)為是學(xué)習(xí)、記憶的生理學(xué)基礎(chǔ)。第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六海馬神經(jīng)元有糖皮質(zhì)激素受體。急性應(yīng)激反應(yīng)減弱齒狀回顆粒細(xì)胞的正常發(fā)生，推測與應(yīng)激引起的恐懼記憶或情緒有關(guān)。短期應(yīng)激性刺激引起海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞樹突萎縮，可能與空間及短時記憶能力的受損有關(guān)。第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期六應(yīng)激刺激或給予糖皮質(zhì)激素引起海馬神經(jīng)元的興奮性發(fā)生雙向變化，并改變LTP的時程，從而影響認(rèn)知功能。老年人識記能力與海馬的體積密切相關(guān)。HPA軸持續(xù)獲得