遺傳性疾病安徽醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院兒科體綜合征解析第1頁21-三體綜合征（Trisomy21Syndrome）21-三體綜合征又稱為先天愚型，是最常見常染色體疾病。英國醫(yī)生LangdonDown首先描述，故稱為Down綜合征（Downsydrome）。1959年，法國細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune證實(shí)此病病因是多了一個小G組染色體（以后確定為21號），故此病又稱為21三體綜合征。Lejeune發(fā)覺開創(chuàng)了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)一個主要分支――臨床細(xì)胞遺傳學(xué)。體綜合征解析第2頁【發(fā)病率】新生兒中21三體綜合征發(fā)病率約為1／800或1.25％，但男性患兒多于女性。母親年紀(jì)是影響發(fā)病率主要原因。依據(jù)國外資料，假如普通人出生時母親年紀(jì)平均28.2歲，則本病患兒母親平均年紀(jì)為34.4歲，如母齡20歲后為1：，35歲后為1：300，40歲后為1：100，45歲后升至1：50。體綜合征解析第3頁【臨床表現(xiàn)】一、生長發(fā)育遲緩：患兒出生時體重和身長偏低，肌張力低下，以后體格發(fā)育、語言發(fā)育、動作發(fā)育均較同齡小兒落后。二、特殊面容：為本病特征性表現(xiàn)。表現(xiàn)為頭顱小而圓，臉圓而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外傾斜，眼距寬，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆之名由此而來），耳小，耳位低，耳廓畸形。三、四肢表現(xiàn)：因?yàn)檐浌前l(fā)育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫手，指短，第5指常內(nèi)彎，短小或缺小指中節(jié)。體綜合征解析第4頁21-三體綜合征患兒特殊面容體綜合征解析第5頁【臨床表現(xiàn)】四、智力低下（mentalretardation,MR）：是本病最突出最嚴(yán)重表現(xiàn)，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25~50之間，高于50極少。五、其它表現(xiàn)：腹肌張力低下而膨脹，常有臍疝，約1／2以上患者有先天性心臟病如室間隔缺損、消化道畸形如十二指腸狹窄、巨結(jié)腸等。男性患者常有隱睪，女性患者通常無月經(jīng)，基本無生育能力。易患各種感染、白血病等。體綜合征解析第6頁【試驗(yàn)室檢驗(yàn)】

一、過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即含有基因劑量效應(yīng)。另外，患者對阿托品尤其敏感，患者乙酰膽堿缺點(diǎn)或許能夠解釋智力低下、應(yīng)變力差、便秘等癥狀，而免疫功效失調(diào)，如淋巴細(xì)胞和丙球蛋白降低則是患兒易感染原因。體綜合征解析第7頁【試驗(yàn)室檢驗(yàn)】二、染色體核型分析：可分為三型，各型百分比是：標(biāo)準(zhǔn)型最常見占95％，即47，＋21；嵌合型即46／47，＋21，占1％～2%；易位型占3％～4％。標(biāo)準(zhǔn)型全身體細(xì)胞均多一條21號染色體，臨床癥狀經(jīng)典而且顯著。因?yàn)榍逗闲屯ǔ：袃蓚€細(xì)胞系，其癥狀表現(xiàn)取決于異常細(xì)胞所占百分比，故差異很大，但普通較經(jīng)典者為輕。假如三體細(xì)胞極少，則表現(xiàn)與正常人無異。易位型核型有各種，最常見是Dq21q，占全部易位型54.2%,其次是21qGq,占40.9％，其它易位型5％。普通說來，易位型癥狀比標(biāo)準(zhǔn)型要輕些。體綜合征解析第8頁體綜合征解析第9頁【細(xì)胞遺傳學(xué)】1.標(biāo)準(zhǔn)型21三體幾乎都是新發(fā)生（denovo），與父母核型無關(guān)，多是減數(shù)分裂時不分離結(jié)果。不分離常發(fā)生在母方生殖細(xì)胞，約占病例數(shù)95％，另5％見于父方，而且主要發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。標(biāo)準(zhǔn)型21三體只有極少一部分是遺傳，即母親是本病患者。另外，不能排除一些表型正常母親實(shí)際是21三體細(xì)胞較少嵌合體，因而她們兒女有可能取得額外21號染色體。男性患者不能生育，沒有遺傳給下一代問題。體綜合征解析第10頁【細(xì)胞遺傳學(xué)】2.嵌合型患者有兩個或兩個以上細(xì)胞系。它們是合子后有絲分裂不分離結(jié)果。假如第一次卵裂時發(fā)生不分離，就會產(chǎn)生47，＋21和45，－21兩個細(xì)胞系。而后一個細(xì)胞是極難存活。所以，造成嵌合體不分離多半發(fā)生在以后某次有絲分裂，全部嵌合體內(nèi)都有正常細(xì)胞系。體綜合征解析第11頁【細(xì)胞遺傳學(xué)】3.易位型21三體征患者細(xì)胞中有一條易位染色體，后者通常由一條Ｄ組或Ｇ組染色體與21號染色體長臂經(jīng)過著絲粒融合（羅氏易位）而成。Dq21q易位中，55%是新發(fā)生，45%是因?yàn)殡p親之一有平衡易位。21qGq易位幾乎全部（96%）是新發(fā)生，由遺傳而來僅占4％。各種易位遺傳后果不一樣。Dq21q平衡易位攜帶者經(jīng)過減數(shù)分裂能夠形成6種配子，而受精后除不能發(fā)育者外，能夠產(chǎn)生正常胎兒、易位型三體患兒和平衡易位攜帶者三種胎兒。所以，檢出平衡易位攜帶者雙親含有主要意義。體綜合征解析第12頁【遺傳咨詢】

各種類型再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不一樣。對標(biāo)準(zhǔn)型21三體性，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率：母親年紀(jì)35歲以下約為0.5%，35歲以上約為1％。然而，如雙親（通常是母親）之一嵌合體則風(fēng)險(xiǎn)會增加?？傊?，已產(chǎn)生一個21三體患兒，其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)0.5%，而染色體畸變總風(fēng)險(xiǎn)為1.2％，即不排除再生產(chǎn)其它染色體異?；純骸Ｒ孜恍陀写蠹s1／2病例是新發(fā)生，另1／2是雙親之一平衡易位引發(fā)。前者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很小，而平衡易位造成再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)則能夠依據(jù)經(jīng)驗(yàn)預(yù)計(jì)。理論上如雙親之一為平衡易位攜帶者，產(chǎn)出患兒風(fēng)險(xiǎn)為33.3%。但實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)低得多，這與雙親哪一方為攜帶者相關(guān)。Dq21q易位攜帶者若是母親，生產(chǎn)患兒風(fēng)險(xiǎn)為10％~15％；如為父親，則風(fēng)險(xiǎn)為5％或更小。21q21q易位情況與之大致相同，但易位染色體由父方傳遞百分比較D／G易位要多，風(fēng)險(xiǎn)率在10％以下。21q21q平衡易位攜帶者后代100％均是三體征患兒，攜帶者不宜生育。體綜合征解析第13頁【預(yù)后】患者平均壽命只有16.2歲。50％患兒在5歲以前死亡。只有8％患者超出40歲，2.6%超