腸道病毒急性胃腸炎病毒第1頁/共29頁腸道病毒是一類生物學性狀相似、形態(tài)最小的單正鏈RNA病毒歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）糞－口途徑傳播人類腸道病毒包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ血清型；柯薩奇病毒(Coxsackievirus)A組：1～22，24型B組：1～6型人腸道致細胞病變孤兒病毒（埃可病毒）(entericcytopathogenichumanorphanvirus,ECHO)：包括1～9、11～27、29～33型。新腸道病毒68～71型鼻病毒和甲型肝炎病毒也屬于小RNA病毒科第2頁/共29頁腸道病毒的共同特點：1.衣殼為20面體立體對稱，直徑約27nm，無包膜；2.核酸類型為單股正鏈RNA，起mRNA作用，有感染性，3.在宿主細胞漿增殖，迅速引起明顯的CPE，4.抵抗力較強，耐乙醚和酸，pH3時穩(wěn)定；5.主要經(jīng)糞---口傳播，病毒在腸道中增殖，卻較少引起腸道疾病，主要引起多種腸道外感染性疾病，如脊髓灰質(zhì)炎、無菌性腦膜炎、心肌炎、腹瀉和皮疹等。第3頁/共29頁第一節(jié)脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)是脊髓灰質(zhì)炎（poliomyelitis）的病原體。侵犯脊髓前角運動神經(jīng)細胞，導致弛緩性肢體麻痹,多見于兒童（小兒麻痹癥）。分三個血清型，型間沒有交叉免疫。疾病多由1型引起由于疫苗的使用，全球已基本消滅了此病，現(xiàn)僅見于印度等少數(shù)國家。第4頁/共29頁核酸類型為單股正鏈RNA，起mRNA作用，有感染性，病毒體球形，直徑約27nm，衣殼為20面體立體對稱，無包膜；生物學性狀脊髓灰質(zhì)炎病毒形態(tài)第5頁/共29頁脊髓灰質(zhì)炎病毒結(jié)構(gòu)衣殼殼粒由VP1、VP2、VP3和VP44種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒體表面，可誘生中和抗體，VP1還與病毒吸附有關(guān)；VP4在衣殼內(nèi)部與RNA結(jié)合，有利于病毒基因組穿入細胞。第6頁/共29頁抵抗力較強，這些特點都促進了病毒的傳播。在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對胃酸及膽汁抵抗力較強，因而易于通過胃、十二指腸。對熱、干燥、紫外線等均敏感。56℃經(jīng)30min可滅活；各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水等及含氯消毒劑如次氯酸鈉等可用于消毒；第7頁/共29頁流行季節(jié)

夏秋，一年四季均有散發(fā)病例傳染源：

患者、無癥狀帶毒者（不好控制）易感者：兒童

傳播途徑：

主要經(jīng)糞---口傳播，多為隱性感染，或僅出現(xiàn)上呼吸道感染樣癥狀

致病機制:

脊髓灰質(zhì)炎病毒識別的受體是免疫球蛋白超家族成員的ＣＤ１５５，人體主要是脊髓前角運動神經(jīng)細胞等表達此受體。脊髓灰質(zhì)炎病毒為殺細胞性感染病毒，故病毒直接引起宿主細胞的損傷。致病性與免疫性為什么腸道病毒感染流行在夏秋？第8頁/共29頁

脊髓灰質(zhì)炎病毒

咽部、腸道淋巴結(jié)中增殖血（第一次病毒血癥）

全身淋巴組織再次增殖血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角運動神經(jīng)細胞、腦膜等）輕：暫時性肢體麻痹（0.1%～2%）重：永久性肢體弛緩性麻痹后遺癥（0.1%～2%）極少數(shù)延髓麻痹呼吸、心臟衰竭死亡頓挫感染（約5％）非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無菌性腦膜炎（1%～2%）損傷細胞頭痛、發(fā)熱、咽痛、嘔吐等隱性感染（約90％）脊髓灰質(zhì)炎病毒致病過程頭痛、發(fā)熱、咽痛、嘔吐、頸背強直、肌痙攣等第9頁/共29頁

免疫性同型牢固的免疫力.型間很少有交叉免疫中和抗體發(fā)揮作用：IgG、IgM及局部SIgA在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血；血液中IgG、IgM可清除血液中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,故生后6個月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病。第10頁/共29頁微生物學檢查*病毒分離與鑒定：細胞培養(yǎng)，典型CPE*血清學試驗：中和試驗；早期IgM檢測*快速診斷：核酸雜交、PCR等第11頁/共29頁防治原則預防為主，治療效果不佳人工主動免疫：⑴滅活疫苗(inactivatedpoliovaccine,IPV,Salk苗)：肌注;用于免疫缺陷個體及熱帶地區(qū)⑵減毒活疫苗(liveoralpoliovaccine,OPV,Sabin苗)：口服糖丸;冷鏈運輸，冷開水口服；冬季（12月5日，1月5日）類似自然感染途徑，刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA進入腸道后增殖并隨糞便排出，既保護個體，又保護群體，產(chǎn)生間接免疫。我國現(xiàn)采用3次口服三價糖丸活疫苗進行免疫。即從生后2個月開始連服3次，每次間隔1個月，4歲時再加強一次。減毒活疫苗的缺點是有極少數(shù)人（免疫缺陷個體）用后產(chǎn)生疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎（VAPP）。第12頁/共29頁第二節(jié)柯薩奇病毒、?？刹《局饕S-口途徑傳播，也可呼吸道感染。病毒在腸道中增殖卻很少引起腸道疾病。型別多，引起的疾病譜復雜。不同的腸道病毒可引起相同的臨床疾病，同一種病毒也可引起幾種不同的臨床疾病。所致疾病(p253表)第13頁/共29頁第14頁/共29頁免疫性

人體感染柯薩奇病毒后，血清中較早出現(xiàn)特異性中和抗體，對同型病毒有持久免疫力。

預防原則目前尚無疫苗用于預防。微生物學檢查同脊髓灰質(zhì)炎病毒第15頁/共29頁第三節(jié)

新型腸道病毒（自學）第16頁/共29頁第27章

急性胃腸炎病毒大多數(shù)的急性胃腸炎由病毒引起。病毒性胃腸炎的病原體主要包括：

輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒、星狀病毒胃腸炎臨床表現(xiàn)：腹瀉與嘔吐流行方式：5歲以內(nèi)小兒腹瀉與年齡無關(guān)的爆發(fā)流行

第17頁/共29頁第一節(jié)輪狀病毒（rotavirus）

生物學性狀：形態(tài)：球形,二十面體立體對稱，雙層衣殼，無包膜;電鏡下觀察，病毒外形呈車輪狀A組輪狀病毒是世界范圍內(nèi)嬰幼兒重癥腹瀉的主要病原體，是嬰幼兒死亡的主要原因之一第18頁/共29頁輪狀病毒11個基因片段特征性的電泳圖譜基因組:病毒基因組為雙鏈RNA,由11個基因片段組成。分別編碼6個結(jié)構(gòu)蛋白（VP1-VP4、VP6、VP7）和6個非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1-NSP6）。第19頁/共29頁VP4（病毒血凝素）和VP7（表面糖蛋白）位于外衣殼，兩者均為中和抗原，VP4與病毒吸附有關(guān)。VP6位于內(nèi)衣殼，為組和亞組特異性抗原；VP1-VP3位于核心，分別為病毒RNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄酶等成分。非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1-NSP5）為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，在病毒復制和毒力產(chǎn)生中起主要作用。如NSP4有腸毒素樣的作用，與致病有關(guān)。第20頁/共29頁抵抗力

對理化因素有較強的抵抗力耐酸、堿及膽汁，耐乙醚、氯仿和反復凍融

55℃30min可被滅活室溫下相對穩(wěn)定，糞便中可存活數(shù)月或數(shù)周經(jīng)胰酶作用后，感染性增強。分型

根據(jù)VP6的抗原性分為A~G7個組A組人類致病的主要病原體---嬰兒B組感染人----成人A----C組感染人和動物D——G組感染動物第21頁/共29頁致病性與免疫性：流行季節(jié)：晚秋、冬季,在我國常稱為秋季腹瀉。傳染源：患者、無癥狀帶毒者（隱性感染者）傳播途徑：主要經(jīng)糞---口傳播，也可通過呼吸道

第22頁/共29頁所致疾?。篈組感染最為常見，引起6個月～2歲嬰幼兒嚴重胃腸炎臨床表現(xiàn):

突然發(fā)病,發(fā)熱、水樣腹瀉、伴嘔吐，一般為自限性重者脫水和酸中毒，導致嬰兒死亡發(fā)病機理病毒感染造成腸黏膜細胞微絨毛破壞和細胞溶解死亡，使腸道吸收功能受損；病毒非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP4)有腸毒素樣的作用，使腸液過度分泌,出現(xiàn)嚴重腹瀉B組引起成人腹瀉，可產(chǎn)生爆發(fā)流行,但僅見我國報道免疫力:不持久，主要保護性抗體為SIgA，對同型病毒有保護作用，對異型只有部分保護作用.第23頁/共29頁微生物學檢查1.檢測病毒或病毒抗原:由于在腹瀉高峰時，患者糞便中存在大量病毒顆粒，運用電鏡、ELISA或乳膠凝集試驗很容易檢出病毒或其抗原。2.病毒核酸檢測：使用聚丙烯酰胺凝膠電泳法，根據(jù)輪狀病毒11個基因片段特殊分布圖形進行分析判斷，在臨床診斷和流行病學調(diào)查中有重要意義RT-PCR法檢測靈敏度高。3.細胞培養(yǎng)分離病毒：非臨床常用診斷方法第24頁/共29頁防治原則防：控制傳染源切斷傳播途徑（經(jīng)常洗手）提高機體抵抗力：口服減毒活疫苗（臨床試用）治：注意補液，糾正電解質(zhì)失調(diào)，防止嚴重脫水和酸中毒發(fā)生，減少死亡率第25頁/共29頁第二節(jié)

杯狀病毒（自學）球形，二十面體對稱，無包膜，單正鏈RNA秋冬季為流行季節(jié)包括兩個屬諾如病毒（Norovirus）是引起急性病毒性胃腸炎暴發(fā)流行最重要的病原體主要經(jīng)糞---口傳播，也可通過呼吸道污染的海產(chǎn)品是引起流行的重要原因可感染任何人，破壞小腸絨毛和粘膜上皮細胞，引起嘔吐、腹瀉。自限性沙波病毒（Sapovirus,SV）也稱為典型杯狀病毒形態(tài)特點：表面有典型的杯狀凹陷。引起5歲以下小兒腹瀉，發(fā)病率低。第26頁/共29頁球形，電鏡下表面結(jié)構(gòu)呈星形，有5-6個角無包膜，單正鏈RNA糞-口途徑傳播，易感染5歲以下兒童，主要引起嬰幼兒腹瀉。感染后免疫力牢固是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原體之一第三節(jié)

星狀病