在乳劑中以液滴狀態(tài)存在一相當(dāng)為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相；另一相則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易分成油—水兩相，故乳劑中必須加入乳化劑使之穩(wěn)定。乳劑乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁1、乳劑組成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶有機(jī)液體乳化劑emulsifier—預(yù)防油水分層穩(wěn)定劑基本組成其它組成防腐劑、調(diào)味劑、乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁基本型O/WW/O乳劑種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑區(qū)分乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁2.乳劑類型依據(jù)乳滴大小不一樣，乳劑可分為普通乳、亞微乳和微乳。

1.普通乳：1~100m2.亞微乳：0.1~1.0m，常作為胃腸外給藥載體。

3.納米乳：小于0.1m，肉眼可見乳劑為透明液體。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁3.乳劑特點(diǎn)①乳劑中液滴分散度很大，有利于藥品吸收和藥效發(fā)揮，提升生物利用度；②油性藥品制成乳劑能確保劑量準(zhǔn)確，而且服用方便，如魚肝油；③水包油型乳劑可掩蓋藥品不良臭味，也可加入矯味劑；④外用乳劑可改進(jìn)藥品對皮膚、粘膜滲透性，降低刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁二、乳化劑乳化劑是乳劑主要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮等方面起著主要作用。加入乳化劑意義：（1）降低表面張力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁乳化劑基本要求①含有較強(qiáng)乳化能力，并能在乳滴周圍形成牢靠乳化膜能力；②有一定生理適應(yīng)能力，無毒，無刺激性；③受各種原因影響?。虎芊€(wěn)定性好。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁（一）乳化劑種類1.表面活性劑類乳化劑2.天然乳化劑3.固體微粒乳化劑4.輔助乳化劑乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁1.表面活性劑類⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁⑵非離子型乳化劑在藥劑學(xué)中較為慣用，脂肪酸山梨坦（即span類，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即tween類，如20，40，60，80等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪酸酯類（商品名稱為Myrj,如Myrj45，49，52等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪醇醚類（商品名稱為Brij，如Brij30，35，O/W型）、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（商品名Poloxamer，Pluronic）、乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁2.天然乳化劑特點(diǎn)：親水性強(qiáng)，能形成穩(wěn)定多分子乳化膜。使用這類乳化劑需加入防腐劑。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁天然乳化劑種類⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷杏樹膠(almond)⑸磷脂(lecithin)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁3.固體微粒乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤濕形成固體微粒乳化膜，形成乳劑。該種乳化劑形成乳劑類型由接觸角θ決定，θ<90°則形成O/W型乳劑，θ>90°則形成W/O型乳劑。慣用O/W型乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化劑有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁

二種類型：⑴增加水相粘度：HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等4、輔助乳化劑乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁（二）乳化劑選擇乳化劑選擇應(yīng)依據(jù)乳劑使用目標(biāo)、藥品性質(zhì)、處方組成、欲制備乳劑類型、乳化方法等綜合考慮，適當(dāng)選擇。

1.依據(jù)乳劑類型選擇

2.依據(jù)乳劑給藥路徑選擇

3.依據(jù)乳化劑性能選擇

4.混合乳化劑選擇乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁三、乳劑形成理論（一）降低表面自由能乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定分散系統(tǒng)。形成乳劑水相與油相之間存在界面張力。

分散

---表面積

---表面自由能乳化劑---表面張力

---表面自由能

---穩(wěn)定適宜乳化劑，是形成穩(wěn)定乳劑必要條件。

乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁乳劑形成理論(二)形成牢靠乳化膜乳化劑能被吸附于液滴周圍，在降低油、水兩相表面張力和表面自由能同時，有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化劑膜，阻止液滴合并。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁乳化膜有三種類型①單分子乳化膜②多分子乳化膜③固體粉末乳化膜乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁乳劑形成理論(三)乳化劑對乳劑類型影響乳化劑性質(zhì)和乳化劑HLB值；形成乳化膜牢靠性、相容積比、溫度、制備方法等。乳劑類型決定原因：乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁油、水兩相容積比簡稱相比（phasevolumeratio)。乳劑形成理論(四)相比對乳劑影響含有相同粒徑球體最大致積74%分散相濃度普通在10%～50%，超出60%合并、轉(zhuǎn)相乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁四、乳劑穩(wěn)定性乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定非均相分散體系，乳劑穩(wěn)定性包含化學(xué)穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性。乳劑穩(wěn)定性，主要指其物理穩(wěn)定性。（一）分層（二）絮凝（三）轉(zhuǎn)相（四）合并與破裂（五）酸敗乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁（一）分層

乳劑分層又稱乳析(creaming)，是指乳劑在放置過程中出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉現(xiàn)象。主要原因是因?yàn)榉稚⑾嗯c分散介質(zhì)之間存在著密度差。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁分層乳滴上浮或下沉速度符合Stoke’s定律。減慢分層速度慣用方法是：（1）減小乳滴粒徑，（2）增加分散介質(zhì)粘度，（3）降低分散相與分散介質(zhì)間密度差。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁2.絮凝乳劑中乳滴發(fā)生可逆聚集現(xiàn)象，稱為乳劑絮凝。乳滴荷電以及乳化膜存在，阻止了絮凝時乳滴合并。絮凝作用限制乳滴移動并產(chǎn)生網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使乳劑處于高黏度狀態(tài)，有利于乳劑穩(wěn)定。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁3.轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相（phaseinversion）系指乳劑類型改變，如由O/W型轉(zhuǎn)成W/O型或者相反改變。轉(zhuǎn)相通常是因?yàn)橄蛉閯┲屑尤肓硪粋€物質(zhì)，使乳化劑性質(zhì)改變而引發(fā)；或向乳劑中加入相反型乳化劑造成。轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn)（phaseinversioncriticalpoint)為轉(zhuǎn)相時兩種乳化劑量比值。此時乳劑不屬于任何類型。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁4.合并與破裂乳劑合并(coalescence)是指乳滴周圍乳化膜破壞，分散相液滴合并成大液滴。合并深入發(fā)展使乳劑分為油、水兩相當(dāng)為乳劑破裂（breakingorcreaking）。降低乳滴合并速度方法：（1）保持乳滴均一性；（2）增加分散介質(zhì)濃度。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁5.酸敗乳劑受外界原因（光、熱、空氣等）及微生物等作用，使乳劑中油、乳化劑等發(fā)生變質(zhì)現(xiàn)象稱為酸敗。通常需加抗氧劑和防腐劑以預(yù)防或延緩酸敗。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁五、乳劑制備（一）乳劑制備方法

1.油中乳化劑法（干膠法）

2.水中乳化劑法（濕膠法）

3.新生皂法

4.兩相交替加入法

5.機(jī)械法

6.納米乳制備

7.復(fù)合乳劑制備乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁1.干膠法即先將乳化劑分散于油相中，研勻后加水相制備成初乳，再加水稀釋至全量。初乳中油、水、乳化劑有一定百分比，植物油百分比為4：2：1；揮發(fā)油百分比為2：2：1，液體石蠟百分比為3：2：1。本法適合用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠混合膠作為乳化劑制備乳劑。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁2.濕膠法即先將乳化劑分散于水中研勻，再將油加入，制備成初乳，再加水稀釋至全量。初乳中油水膠百分比同干膠法。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁3.新生皂法將油水兩相混合時，在兩相界面上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成新生皂類乳化劑，發(fā)生乳化制備乳劑方法。油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸時，當(dāng)加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在高溫下（75~80℃）可生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。生成一價皂為O/W型乳化劑，生成二價皂則為W/O型乳化劑。本法適合用于乳膏劑制備。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁4.兩相交替加入法向乳化劑中每次少許交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)處方中乳化劑用量較多時，最好選取本法。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁5.機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混適用乳化機(jī)械制備乳劑方法。機(jī)械法制備乳劑可不考慮混合次序?qū)⒂拖?、水相、乳化劑直接混合后利用乳化機(jī)械提供強(qiáng)大能量制成乳劑。使用不一樣設(shè)備能夠得到粒徑不一樣乳劑。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第34頁6.納米乳制備納米乳很多油，如薄荷油、丁香油等，以及維生素A、D、E均可制成納米乳。油相水相乳化劑輔助成份

占乳劑12%～25%。主要是表面活性劑，HLB值在15~18。1份油5份乳化劑水相不澄明乳劑澄明乳劑乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第35頁7.復(fù)合乳劑制備采取二步乳化法制備：（1）一級乳制備水相、油相、乳化劑（2）二級乳制備一級乳作為分散相含有油或水乳化劑

二級乳乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第36頁五、乳劑制備1.攪拌乳化裝置2.乳勻機(jī)3.膠體磨4.超聲波乳化器

（二）乳劑制備設(shè)備乳缽（小量）攪拌機(jī)（大量）乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第37頁五、乳劑制備若藥品可溶解于油相，可先將藥品溶于油相再制成乳劑；若藥品可溶于水相，可先將藥品溶于水相后再制成乳劑；若藥品既不溶于油相也不溶于水相，可用親和性大液相研磨藥品，再將其制成乳劑；也可先用少許已制成乳劑研磨藥品，再與其余乳劑混合均勻。（三）乳劑中藥品加入方法乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第38頁（六）舉例

魚肝油乳（codliveroilemulsion）

[處方]魚肝油500ml

阿拉伯膠（細(xì)粉）125g

西黃蓍膠（細(xì)粉）7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水適量全量1000ml乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第39頁[制法]將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第40頁六、乳劑質(zhì)量評定1.測定乳劑粒徑大小2.分層現(xiàn)象觀察3.乳滴合并速度測定4.穩(wěn)定常數(shù)測定乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第41頁1.測定乳劑粒徑大小乳滴粒徑大小是衡量乳劑質(zhì)量主要指標(biāo)。乳劑粒徑測定方法：（1）顯微鏡測定法：0.2~100m

（2）庫爾特計數(shù)器：0.6~150m

（3）激光散射光譜(PCS)法：0.01~2m

（4）透射電鏡(TEM)法：0.01~20m乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教專家講座第42頁2.分層現(xiàn)象觀察乳劑經(jīng)長時間放置，粒徑變大，進(jìn)而產(chǎn)生分層