第二十三章性激素類藥及避孕藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、了解口服避孕藥藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)2、了解雌激素類藥品、抗雌激素類藥品、雄激素類藥品、同化激素類藥品和孕激素類藥品藥理作用特點(diǎn)。性激素類藥和避孕藥第1頁主要由性腺分泌，屬甾體化合物，臨床用人工合成品和其衍生物。雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜細(xì)胞分泌雌二醇（estradiol，E2）孕激素（progestogen）：黃體、妊娠后胎盤分泌雄激素（androgen）：主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌。性激素類藥和避孕藥第2頁性激素分泌調(diào)整下丘腦（GnRH)垂體前葉(FSH和LH)卵巢(睪丸）++性激素長反饋長反饋短反饋+—超短反饋+正反饋-負(fù)反饋+性激素類藥和避孕藥第3頁第1節(jié)雌激素類藥及抗雌激素類藥天然：雌二醇代謝產(chǎn)物：雌酮、雌三醇合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇己烯雌酚、乙菧酚一、雌激素類藥性激素類藥和避孕藥第4頁【體內(nèi)過程】

天然雌激素可經(jīng)消化道吸收，但易在肝破壞，需注射給藥。在血液中大部分與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，也可與白蛋白非特異性地結(jié)合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄并形成肝腸循環(huán)。人工合成炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果好，作用較持久。油溶液制劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內(nèi)注射，能夠延緩吸收，延長其作用時(shí)間。炔雌醚在體內(nèi)可貯存于脂肪組織中，口服一劑作用可維持7～10天。性激素類藥和避孕藥第5頁【藥理作用】促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟參加形成月經(jīng)周期抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌影響水鹽代謝：有輕度水、鈉潴留作用增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合促進(jìn)青春期生長發(fā)育。預(yù)防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)丟失。其它：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。還有促進(jìn)凝血作用。性激素類藥和避孕藥第6頁【臨床應(yīng)用】絕經(jīng)期綜合征卵巢功效不全和閉經(jīng)功效性子宮出血乳房脹痛及退乳晚期乳腺癌前列腺癌痤瘡避孕：與孕激素適用性激素類藥和避孕藥第7頁【不良反應(yīng)】常見惡心、食欲不振，早晨較多見。如從小劑量開始，逐步增加劑量可減輕反應(yīng)；反應(yīng)發(fā)生后降低劑量也可減輕反應(yīng)；注射劑此種反應(yīng)較輕。長久大量應(yīng)用可引發(fā)子宮內(nèi)膜過分增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內(nèi)膜炎患者慎用。腫瘤患者（前列腺癌和絕經(jīng)期后乳腺癌除外）不用。本藥在肝滅活，并可能引發(fā)膽汁郁積性黃疸，故肝功效不良者慎用。性激素類藥和避孕藥第8頁二、抗雌激素類藥競爭性拮抗雌激素受體氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）：與已烯雌酚化學(xué)結(jié)構(gòu)相同。本品有較弱雌激素活性，能與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮競爭性拮抗雌激素作用。它能促進(jìn)人垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘使排卵；這可能是因阻斷下丘腦雌激素受體，從而消除雌二醇負(fù)反饋性抑制。用于不孕癥和閉經(jīng)，乳房纖維囊性疾病和晚期乳癌等。連續(xù)服用大劑量可引發(fā)卵巢肥大，故卵巢囊腫患者禁用。性激素類藥和避孕藥第9頁第2節(jié)孕激素類藥17-羥孕酮類19-去甲基睪丸酮類天然：黃體酮合成性激素類藥和避孕藥第10頁【體內(nèi)過程】黃體酮口服后在胃腸及肝快速破壞，效果差，故采取注射給藥。血漿中黃體酮大部分與蛋白結(jié)合，游離僅占3%。其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，從腎排出。人工合成炔諾酮、甲地孕酮等作用較強(qiáng)，在肝破壞較慢，能夠口服，是避孕藥主要成份。油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長期有效作用。性激素類藥和避孕藥第11頁【藥理作用】生殖系統(tǒng)：當(dāng)月經(jīng)后期，在雌激素作用基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵著床和胚胎發(fā)育。抑制子宮收縮，并降低子宮對縮宮素敏感性。一定劑量可抑制垂體前葉LH分泌，從而抑制卵巢排卵過程?？纱偈谷橄傧倥莅l(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。代謝：競爭性反抗醛固酮，從而促進(jìn)Na+和Cl-排泄并利尿。升高體溫：有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期黃體相基礎(chǔ)體溫較高。性激素類藥和避孕藥第12頁【臨床應(yīng)用】功效性子宮出血痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌性激素類藥和避孕藥第13頁【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長久應(yīng)用可引發(fā)子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量降低，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時(shí)可致肝功效障礙。性激素類藥和避孕藥第14頁第3節(jié)雄激素類藥和同化激素類藥一、雄激素類藥天然:睪丸酮（testosterone,睪丸素）合成:睪丸酮及其衍生物性激素類藥和避孕藥第15頁【體內(nèi)過程】睪酮口服易吸收，但在肝被快速破壞，所以口服無效。大部分與蛋白結(jié)合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合失去活性，經(jīng)尿排泄。也可作成片劑植于皮下，吸收遲緩，作用可長達(dá)6周。睪酮酯類化合物極性較低，溶于油液中肌內(nèi)注射后，吸收遲緩，連續(xù)時(shí)間也較長，比如丙酸睪酮一次肌內(nèi)注射可維持2～4天。甲睪酮不易被肝臟破壞，口服有效。也可舌下給藥。性激素類藥和避孕藥第16頁【藥理作用】生殖系統(tǒng)：促進(jìn)男性性征和生殖器官發(fā)育，并保持其成熟狀態(tài)。同化作用：雄激素能顯著地促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），降低氨基酸分解（異化作用），使肌肉增加，體重增加，降低氮質(zhì)血癥，同時(shí)出現(xiàn)水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。骨髓造血功效：在骨髓功效低下時(shí)，大劑量雄激素可促進(jìn)細(xì)胞生長。性激素類藥和避孕藥第17頁【臨床應(yīng)用】睪丸功效不全功效性子宮出血晚期乳腺癌再生障礙性貧血及其它貧血小劑量治療各種消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、生長延緩、長久臥床、損傷、放療等情況。性激素類藥和避孕藥第18頁【不良反應(yīng)】如長久應(yīng)用于女性病人可能引發(fā)痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。多數(shù)雄激素均能干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽管排泄功效，引發(fā)膽汁郁積性黃疸?！窘勺C及應(yīng)用注意】對孕婦及前列腺癌病人禁用。因有水、鈉潴留作用，對腎炎、腎病綜合征、肝功效不良、高血壓及心力衰竭病人也應(yīng)慎用。性激素類藥和避孕藥第19頁二、同化激素類藥苯丙酸諾龍癸酸諾龍去氫甲基睪丸素康力龍康復(fù)龍等性激素類藥和避孕藥第20頁本類藥品主要用于蛋白質(zhì)同化或吸收不足，以及蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過多等情況；如嚴(yán)重?zé)齻?、手術(shù)后慢性消耗性疾病、老年骨質(zhì)疏松和腫瘤惡液質(zhì)等病人。服用時(shí)應(yīng)同時(shí)增加食物中蛋白質(zhì)成份。是體育競賽一類違禁藥。長久應(yīng)用可引發(fā)水鈉潴留及女性輕微男性化現(xiàn)象。有時(shí)引發(fā)肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁郁積而發(fā)生黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功效不良者慎用，孕婦及前列腺癌病人禁用。性激素類藥和避孕藥第21頁第4節(jié)避孕藥主要抑制排卵避孕藥抗著床避孕藥男性避孕藥外用避孕藥性激素類藥和避孕藥第22頁一、主要抑制排卵避孕藥【藥理作用】抑制排卵抗著床作用使宮頸粘液粘稠度增加其它性激素類藥和避孕藥第23頁【分類】短效口服避孕藥長期有效口服避孕藥長期有效注射避孕藥埋植劑多相片劑性激素類藥和避孕藥第24頁【不良反應(yīng)】類早孕反應(yīng)子宮不規(guī)則出血閉經(jīng)乳汁降低凝血功效亢進(jìn)輕度損害肝功效其它：可能出現(xiàn)座瘡、皮膚色素從容，個(gè)他人可能血壓升高。性激素類藥和避孕藥第25頁【禁忌證及應(yīng)用注意】充血性心力衰竭或有其它水腫傾向者慎用。急慢性肝病及糖尿病需用胰島素治療者不宜用。對長久用藥是否會(huì)增加腫瘤發(fā)病率問題，各家報(bào)道不一，但仍應(yīng)注意，如長時(shí)用藥過程中出現(xiàn)乳房腫塊，應(yīng)馬上停藥。宮頸癌患者禁用?！舅幤废嗷プ饔谩?/p>

肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速本類避孕藥在肝內(nèi)代謝，影響避孕效果，甚至造成突破性出血。性激素類藥和避孕藥第26頁二、抗著床避孕藥主要使子宮內(nèi)膜發(fā)生各種功效和形態(tài)改變，使之不利于孕卵著床。我國多用大劑量炔諾酮（5mg/次）或甲地孕酮（2mg/片）；另外還研制成一個(gè)新型抗著床藥雙炔失碳酯（anorethidranedipropionate，53號抗孕片）。本類藥品主要優(yōu)點(diǎn)是應(yīng)用不受月經(jīng)周期限制，不論在排卵前、排卵期或排卵后服