第五章病例對(duì)照研究

（case-controlstudy）1.基本原理2.研究類(lèi)型3.研究實(shí)例4.研究設(shè)計(jì)與實(shí)施5.資料整理與分析6.常見(jiàn)偏倚及其控制7.實(shí)施病例對(duì)照研究應(yīng)注意問(wèn)題8.與隊(duì)列研究?jī)?yōu)缺點(diǎn)比較病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第1頁(yè)病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)應(yīng)用史1843年Guy：職業(yè)暴露與肺結(jié)核關(guān)系（最早病例對(duì)照研究）1884年Louis：著作（最早概念提出）1926年Claypon:生殖原因與乳腺癌關(guān)系（最早符合當(dāng)代病例對(duì)照概念研究）二戰(zhàn)后應(yīng)用廣泛60年代以來(lái)方法逐步完善病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第2頁(yè)第一節(jié)基本原理

過(guò)去現(xiàn)在比較人數(shù)暴露

a/(a+c)acb/(b+d)b

d病例對(duì)照+--+病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第3頁(yè)病例對(duì)照研究（casecontrolstudy）：以一組患有某病者（病例）和一組或幾組未患該病但在一些已知原因方面與病例組相同者（對(duì)照）為研究對(duì)象，調(diào)查他們過(guò)去是否暴露于某個(gè)或一些可疑致病原因或暴露劑量，比較兩組暴露比值，推斷研究因子作為病因可能性。暴露（exposure）：指研究對(duì)象接觸一些原因，或具備一些特征，或處于某種狀態(tài)。暴露原因（exposurefactor)：能夠是機(jī)體固有、先天，也能夠是體外、后天，暴露原因也叫研究變量（variable）?；祀s與混雜原因（confoundingandconfoundingfactor)：研究某原因與某疾病關(guān)聯(lián)時(shí)，因?yàn)槟硞€(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究原因有聯(lián)絡(luò)外來(lái)原因影響，掩蓋或擴(kuò)大了所研究原因與疾病聯(lián)絡(luò)，這種現(xiàn)象或影響叫混雜，其所帶來(lái)偏倚叫混雜偏倚，該外來(lái)原因叫混雜原因。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第4頁(yè)第二節(jié)研究類(lèi)型一、病例與對(duì)照不匹配：對(duì)照數(shù)目與病例相等或略多二、病例與對(duì)照匹配（matching）：要求對(duì)照在一些原因上與病例保持一致。如年紀(jì)匹配

1、頻數(shù)匹配（frequencymatching）：匹配原因所占百分比在病例組和對(duì)照組一致。如病例組男女各半，平均年紀(jì)56歲。對(duì)照組亦應(yīng)如此（無(wú)顯著性差異）。

2、個(gè)體匹配（individualmatching）：病例和對(duì)照以個(gè)體為單位進(jìn)行匹配。目標(biāo)：提升研究效率（studyefficiency）匹配原因：已知或疑為混雜因子（confoundingfactor）常見(jiàn)匹配：1:1（配對(duì)）；1:2；……1:R病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第5頁(yè)

匹配過(guò)分（overmatching）：匹配增加了對(duì)照選擇難度，把無(wú)須要項(xiàng)目列入匹配，丟失了信息，降低了研究效率。匹配程度：連續(xù)變量可劃分為若干組，按組匹配；離散變量可完全匹配。

（1）研究原因和中間變量：吸煙——→血脂↑——→心血管病

（2）只與可疑原因相關(guān)而與疾病無(wú)關(guān)原因避孕藥——→子宮內(nèi)膜癌↑↓

宗教

病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第6頁(yè)三、衍生研究類(lèi)型1、巢式病例對(duì)照研究（套迭式；嵌入式）（nestedcase-controlstudy）：經(jīng)過(guò)隊(duì)列研究，確認(rèn)隨訪時(shí)發(fā)生病例，作為病例組，以同一隊(duì)列未發(fā)病者為對(duì)照。優(yōu)點(diǎn)：（1）暴露資料在發(fā)病或死亡前取得，時(shí)間次序清楚，無(wú)回想偏倚。（2）兩組可比性好（3）可提升統(tǒng)計(jì)及檢驗(yàn)效率暴露率高；共同暴露開(kāi)始時(shí)間缺點(diǎn)：只能比較暴露等級(jí)例：Kent（1988）：血膽固醇與癌癥病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第7頁(yè)類(lèi)型：（1）前瞻性(prospectivenestedcase-controlstudy)：研究開(kāi)始時(shí)據(jù)一定條件選擇某一人群作為隊(duì)列，前瞻性地隨訪一定時(shí)間確定病例組和對(duì)照組。（2）回顧性（retrospectivenestedcase-controlstudy):據(jù)研究之前一段特定時(shí)間情況選擇某一人群作為隊(duì)列，據(jù)現(xiàn)在情況確定病例組和對(duì)照組。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第8頁(yè)2、病例隊(duì)列研究（case-cohortstudy)(病例參比式研究，case-basereferencestudy)：隊(duì)列研究開(kāi)始時(shí)，在隊(duì)列中按一定百分比隨機(jī)抽取一個(gè)一定量有代表性樣本作為對(duì)照組，觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)全部所研究病例為病例組，與上述對(duì)照組比較。

特點(diǎn)：

1）對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配

2）事先抽中對(duì)照組組員如發(fā)生所研究疾病，既可作為病例組，也可作為對(duì)照組

3）能夠研究幾個(gè)疾病，但對(duì)照組是同一樣本病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第9頁(yè)3、病例交叉研究（case-crossoverdesign)：比較相同研究對(duì)象在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間暴露情況與未發(fā)生事件某段時(shí)間內(nèi)暴露情況，假如暴露與少見(jiàn)事件（疾病）相關(guān)，則在事件發(fā)生前這一段時(shí)間內(nèi)暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)暴露頻率。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第10頁(yè)

4、單純病例研究（caseonlystudy）；（病例系列研究caseseriesstudy）；（病例－病例研究case-onlystudies）：僅用病例作為研究對(duì)象來(lái)評(píng)定所研究環(huán)境原因與易感基因型相互作用。其設(shè)計(jì)原理是以是否暴露與環(huán)境致病原因和易感基因型為標(biāo)準(zhǔn)將資料整理成2×2表計(jì)算公式為：ORca=(A11A00)/(A10A01)

無(wú)對(duì)照病例研究資料整理表

*1：暴露0：非暴露A：病例例數(shù)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第11頁(yè)第三節(jié)研究實(shí)例Herbst關(guān)于年輕女性陰道腺癌研究美國(guó)波士頓Vincent記念醫(yī)院，1966-69年發(fā)覺(jué)7例年輕女性陰道腺癌該病為罕見(jiàn)?。赫寂陨诚到y(tǒng)癌癥0.1%-0.2%，50歲以上多見(jiàn)懷疑原因：使用陰道局部刺激物、陰道沖洗、陰道塞史；性交史；避孕藥應(yīng)用史，均無(wú)意義。重新研究目標(biāo)：用病例對(duì)照研究比較病例從胚胎期至發(fā)病前情況。研究對(duì)象：7例加1例另一醫(yī)院陰道透明細(xì)胞癌患者。1：4配對(duì)：要求對(duì)照與病例在同等級(jí)病房中出生，時(shí)間前后≯10天使用統(tǒng)一調(diào)查表，培訓(xùn)調(diào)查員結(jié)果：此次懷孕流血、以往流產(chǎn)史及此次懷孕使用雌激素史三個(gè)原因有顯著意義。結(jié)論：母親懷孕早期服用保胎藥已烯雌酚使其女兒發(fā)生陰道腺癌危險(xiǎn)性增加。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第12頁(yè)第四節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施一、普通步驟提出病因假設(shè)制訂研究計(jì)劃搜集資料對(duì)搜集到資料進(jìn)行整理與分析總結(jié)并提交研究匯報(bào)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第13頁(yè)二、詳細(xì)實(shí)施（一）提出假設(shè)：可發(fā)覺(jué)或檢驗(yàn)病因線索（二）明確研究目標(biāo)，選擇適應(yīng)對(duì)照形式：不匹配或頻數(shù)匹配：探討病因線索個(gè)體匹配：提升統(tǒng)計(jì)效率，適于罕見(jiàn)疾病對(duì)照數(shù)目：按Pitman效率遞增公式：效率=2R/(R+1)1:1時(shí)，效率=2×1/(1+1)=11:2時(shí)，效率=2×2/(2+1)=1.31:3時(shí)，效率=1.51:4時(shí)，效率=1.61:4以上，效率增加遲緩，但對(duì)照選擇難度增加，故≯1:4病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第14頁(yè)（三）病例與對(duì)照起源與選擇

1、病例選擇：（1）以醫(yī)院為基礎(chǔ)（hospital-based）：某期間內(nèi)全部門(mén)診或住院病人；病案及出院統(tǒng)計(jì)（2）以小區(qū)人群為基礎(chǔ)（community-based）：小區(qū)監(jiān)測(cè)、普查、抽樣調(diào)查中發(fā)覺(jué)病例

注意：明確診療標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一；自定）；與對(duì)照可比性（性別、年紀(jì)等）；新發(fā)、現(xiàn)患、死亡病例

2、對(duì)照：（理想：全人群或非病人群隨機(jī)樣本現(xiàn)實(shí)：病例定義可確定其源人群，對(duì)照應(yīng)為病例源人群隨機(jī)樣本）（1）同一或多個(gè)醫(yī)院其它病人：那些與暴露沒(méi)聯(lián)絡(luò)者吸煙與肺癌：排除呼吸道疾病入院者做對(duì)照（2）人群對(duì)照（小區(qū)、社團(tuán)非病例或健康人）：隨機(jī)抽樣；隨機(jī)數(shù)字撥號(hào)（3）朋友、同事、親屬及死亡對(duì)照病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第15頁(yè)（四）確定樣本量（sizeofsample）1、影響樣本量原因（1）對(duì)照組暴露率（P0）（2）預(yù)計(jì)RR或OR（3）希望顯著性水平（a=0.05or=0.01)

假陽(yáng)性錯(cuò)誤（falsepositiveerror）或稱第一類(lèi)錯(cuò)誤（typeIerror）即因?yàn)榕袛嗍д`，從而拒絕了原本正確無(wú)效假設(shè)。在統(tǒng)計(jì)推斷上指允許犯假陽(yáng)性概率。1-a稱為準(zhǔn)確度。（4）希望把握度（power）或稱功效，（1-b）

b為假陰性錯(cuò)誤（falsenegativeerrorortypeIIerror），指因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)量（t）沒(méi)有超出顯著水平，從而接收了原本不正確無(wú)效假設(shè)。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第16頁(yè)2、預(yù)計(jì)方法（1）非匹配設(shè)計(jì)：病例數(shù)=對(duì)照數(shù)例：吸煙與肺癌，預(yù)期RR=2.0，人群吸煙率(p0)=20%，定：a=0.05（雙側(cè)）b=0.1查表得:Ua=1.96Ub=1.28

p1=(0.2×2)/(1+0.2×1)=0.333=(0.2+0.333)/2=0.267=1-0.267=0.733

n=2×0.267×0.733(1.96+1.282)2/0.333-0.2)2=232（查表得：n=229）病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第17頁(yè)（2）非匹配調(diào)查：病例數(shù)≠對(duì)照數(shù)設(shè)：病例數(shù):對(duì)照數(shù)=1:c；則病例數(shù)為：

p1計(jì)算同上式；對(duì)照數(shù)=cn（3）1:1配對(duì)設(shè)計(jì)：Schlesselman公式：

總對(duì)子數(shù)：M≈m/(p0q1+p1q0)m為結(jié)果不一致對(duì)子數(shù)

p0；p1為目標(biāo)人群中對(duì)照組和病例組預(yù)計(jì)暴露率病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第18頁(yè)例：研究口服避孕藥與先天性心臟病關(guān)系，設(shè)a=0.05（雙側(cè)），b=0.1；對(duì)照組暴露百分比p0=0.3；預(yù)期RR=2.0

求：需要總對(duì)子數(shù)？解：查表得:Ua=1.96Ub=1.28

p1=P0RR/[1+p0(RR-1)]=0.3×2/[1+0.3(2-1)]=0.46

p=RR/(1+RR)=2/(1+2)=2/3=0.67

q1=1-p1=1-0.46=0.54

q0=1-p0=1-0.3=0.7

總對(duì)子數(shù)：M≈m/(p0q1+p1q0)=90/(0.3×0.45+0.46×0.7)=186（人）病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第19頁(yè)（五）獲取研究原因信息

1、變量選定：與目標(biāo)相關(guān)變量不能少，且要細(xì)致（吸煙：量、時(shí)間、種類(lèi)、方式、戒煙時(shí)間等）；無(wú)關(guān)項(xiàng)目不能有。

2、變量要求：明確要求，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（吸煙者：天天吸煙最少一支，連續(xù)一年以上者）

3、變量測(cè)量：定性（是、否）；半定量（經(jīng)常、偶然、不）；定量（平均每七天幾次？平均每次多少？）

4、使變量符合要求：以客觀伎倆與證據(jù)為準(zhǔn)繩（病情用醫(yī)療檔案核準(zhǔn)；職業(yè)史以工廠檔案核準(zhǔn)；空氣、水污染用檢測(cè)結(jié)果核準(zhǔn)；吸煙量由親屬核準(zhǔn)等）（六）資料搜集

調(diào)查問(wèn)卷；查閱檔案；采樣化驗(yàn)；實(shí)地查看等。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第20頁(yè)第五節(jié)資料整理與分析一、資料整理與分析標(biāo)準(zhǔn)

1、比較兩組暴露百分比有沒(méi)有顯著性差異

2、用暴露優(yōu)勢(shì)比預(yù)計(jì)患病優(yōu)勢(shì)比（聯(lián)絡(luò)強(qiáng)度）

3、控制混雜原因：匹配；分層；多原因分析二、方資料分析（一）描述性統(tǒng)計(jì)

1、研究對(duì)象普通特征

2、均衡性檢驗(yàn)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第21頁(yè)（二）統(tǒng)計(jì)推斷分析類(lèi)型：

不分層資料非個(gè)體匹配資料分層資料

1：1配對(duì)個(gè)體匹配資料1：2配對(duì)

1：M配對(duì)分級(jí)暴露資料多原因分析病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第22頁(yè)

病例對(duì)照研究中表示聯(lián)絡(luò)強(qiáng)度指標(biāo)

比值比(比數(shù)比;優(yōu)勢(shì)比;交叉乘積比;oddsratio;OR):病例組暴露比值與對(duì)照組暴露比值之比。病例組暴露比值:

對(duì)照組暴露比值:

比值比：

OR取值為0~∞，OR>1為“正”關(guān)聯(lián)，說(shuō)明發(fā)病危險(xiǎn)度增大;OR<1為“負(fù)”關(guān)聯(lián)，說(shuō)明發(fā)病危險(xiǎn)度降低。

OR≈RR條件：1）良好代表性

2）人群疾病頻率較低（<5%）病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第23頁(yè)暴露疾病.病例對(duì)照累計(jì)+aba+b=n1-cdc+d=n0累計(jì)a+c=m1b+d=m0t暴露疾病.病例非病例累計(jì)+aba+b=n1-cdc+d=n0累計(jì)a+c=m1b+d=m0tOR與RR之關(guān)系病例對(duì)照研究資料隊(duì)列研究資料病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第24頁(yè)當(dāng)人群疾病頻率很低時(shí)，可將RR計(jì)算公式中a/(a+b)和c/(c+d)中分母a、c忽略不計(jì)，即：a+b→b；c+d→d;則：所以，OR≈RR條件：1）良好代表性2）人群疾病頻率較低（<5%）病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第25頁(yè)相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

(MonsonRA,1980)RR（OR）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.9~1.01.0~1.1無(wú)

0.7~0.81.2~1.4弱

0.4~0.61.5~2.9中等

0.1~0.33.0~9.9強(qiáng)

<0.1>10很強(qiáng)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第26頁(yè)1、非個(gè)體匹配不分層資料（1）整理表格表口服避孕藥(OC)與心肌梗死(MI)關(guān)系

（2）顯著性檢驗(yàn)

c2=(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.7

c20.01(1)=6.63<7.7P<0.01OC病例對(duì)照累計(jì)+39(a)24(b)63(n1)-114(c)154(d)268(n0)累計(jì)153(m1)178(m0)331(t)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第27頁(yè)(3)計(jì)算并檢驗(yàn)聯(lián)絡(luò)強(qiáng)度計(jì)算OR=ad/bc=2.2

檢驗(yàn)(Woolflogit近似法)

Z值判定標(biāo)準(zhǔn):ZP>1.96<0.05>2.58<0.01>3.08<0.01

本例:Z=2.47>2.58P<0.01病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第28頁(yè)（4）OR可信區(qū)間（confidenceinterval,，CI)1）Woolf法：本例：Var(lnOR)=0.0826OR95%CI=ln2.2±1.96×0.2874=1.3218~0.2252OR95%CI=exp(1.3218;0.2252)=1.25~3.752)Miettinen法：

本例：

病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第29頁(yè)2、非個(gè)體匹配分層資料

1）特點(diǎn)（1）可評(píng)價(jià)分層原因本身作用及其與暴露之關(guān)系（2）離散變量可完全控制分層原因混雜作用，連續(xù)變量取決于分層程度（3）簡(jiǎn)單易行，一目了然，并幫助正確設(shè)計(jì)多原因模型（4）缺點(diǎn)是丟失效率，分層太多，層中例數(shù)會(huì)出現(xiàn)“零”

2）資料整理表5-6病例對(duì)照研究分層資料整理表暴露特征第i層發(fā)病情況累計(jì)病例對(duì)照+aibin1i-cidin0i累計(jì)m1im0iti病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第30頁(yè)表口服避孕藥與心機(jī)梗死關(guān)系病例對(duì)照研究按年紀(jì)分層分析（3）計(jì)算各層OR：

OR1=（21×59）/（26×17）=2.8OR2=（18×95）/（88×7）=2.78

可見(jiàn)兩層OR值均較不分層時(shí)大。<40≥40歲.服OC未服OC累計(jì)服OC未服OC累計(jì)病例21(a1)26(b1)47(m11)18(a2)88(b2)106(m12)對(duì)照17(c1)59(d1)76(m01)7(c2)95(d2)102(m02)累計(jì)38(n11)85(n01)123(t1)25(n12)183(n02)208(t2)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第31頁(yè)分層OR值齊性檢驗(yàn)（Woolf法）1、計(jì)算各層ORi、lnORi、Var(lnORi)、wi：

Var(lnORi)=1/a+1/b+1/c+1/d

wi=1/Var(lnORi)2、進(jìn)行c2檢驗(yàn)：

n為層數(shù)；自由度為n-1

病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第32頁(yè)

表OR齊性檢驗(yàn)資料整理表計(jì)算總OR：

ORw=e1.0266=2.7915計(jì)算總OR標(biāo)準(zhǔn)誤：計(jì)算總OR95%CI：ORw95%CI=e1.0266-1.96×0.3055~e1.0266+1.96×0.3055=1.5339~5.080層次ORi

lnORiVar(lnORi)wi12.81.02961/21+1/26+1/17+1/59=0.16186.180522.781.02251/18+1/88+1/7+1/95=0.22044.5366病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第33頁(yè)作c2檢驗(yàn)：c20.01(1)=6.63<7.5621P<0.01結(jié)論：各層間OR值差異顯著，說(shuō)明兩個(gè)資料不一樣質(zhì)，總OR值不能說(shuō)明年紀(jì)、口服避孕藥及心肌梗死關(guān)系。所以計(jì)算總OR值無(wú)意義。病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第34頁(yè)深入分析非暴露組年紀(jì)與MI及對(duì)照組年紀(jì)與OC之關(guān)系

表5-8年紀(jì)與MI之關(guān)聯(lián)

OR=0.48；c2=7.27

說(shuō)明年紀(jì)與心肌梗死有聯(lián)絡(luò)(小年紀(jì)有保護(hù)作用)?！吣昙o(jì)不是OC和MI中間步驟

表5-8年紀(jì)與OC之關(guān)聯(lián)

OR=3.91；c2=8.89

說(shuō)明年紀(jì)與口服避孕藥也有聯(lián)絡(luò)?！嗄昙o(jì)是研究OC與MI關(guān)系時(shí)混雜原因<40歲≥40歲MI2688對(duì)照5995<40歲≥40歲OC177對(duì)照5995病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第35頁(yè)（4）計(jì)算總OR值：Mantel-Haenszel公式：

本例：ORMH=2.79

（5）計(jì)算總c2值：Mantel-Haenszel公式：

其中I為總層數(shù)，i為第幾層

本例=11.79u=處理組-1=4-1=3P<0.01病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第36頁(yè)（6）預(yù)計(jì)總OR值95%CI

（7）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化OR值：各層間OR值相差很大時(shí)，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化死亡比（standardmortalityratio,SMR）或標(biāo)準(zhǔn)化率比（standardrateratio,SRR），來(lái)說(shuō)明暴露組與非暴露組死亡率或發(fā)病率之比值。

病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第37頁(yè)分層分析過(guò)程總結(jié)

每層OR

異質(zhì)齊性檢驗(yàn)標(biāo)化OR

同質(zhì)總ORMH

OR不等非暴露組混雜原因粗分析分層分析與疾病之關(guān)系(OR、c2）是否混雜

OR相等對(duì)照組混雜原因與研究原因之關(guān)系

結(jié)論混雜方向及大??？病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第38頁(yè)3、分級(jí)暴露資料（1）資料整理表5-11男性每日吸煙支數(shù)與肺癌之關(guān)系c2=43.15n=3P<0.001

（R×C表卡方檢驗(yàn)）

暴露每日吸煙支數(shù).水平(Xi)0(X0)~1(X1)~5(X2)~15(Xt)~累計(jì)病例ai2(a0=c)33(a1)250(a2)364(a3)649(n1)對(duì)照bi27(b0=d)55(b1)293(b2)274(b3)649(n2)累計(jì)mi29(m0)88(m1)543(m2)638(m3)1298(n)OR1.08.1811.5217.93病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第39頁(yè)（2）作R×C表卡方檢驗(yàn)（3）計(jì)算各分級(jí)OR值：例：Xi=5~OR=(250×27)/(293×2)=11.52（4）進(jìn)行趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)（自由度為1）：

病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第40頁(yè)

Xi

：

取每個(gè)暴露珠平中點(diǎn)值；第i暴露珠平

Xi=i（如：X0=0；X1=1；X2=2；…）（不過(guò)，EpiIfo取值為每個(gè)暴露珠平初值，本例為X0=0；X1=1；X2=5；X3=15）

本例：（按EpiInfo計(jì)算）

T1=6743;T2=12373;T3=7587649;

V=186886.17

c2=31.52

P<0.001（按Xi=i計(jì)算，c2=63.0842）病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第41頁(yè)4、1：1配對(duì)資料分析（1）資料整理表5-13外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系對(duì)照病例對(duì)子數(shù)有暴露史無(wú)暴露史有暴露史27(a)3(b)30(a+b)無(wú)暴露史29(c)4(d)33(c+d)對(duì)子數(shù)56(a+c)7(b+d)63(n)病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第42頁(yè)（2）卡方檢驗(yàn)：McNemar公式

大樣本：c2

=(b-c)2/(b+c)

小樣本：c2

=(|b-c|-1)2/(b+c)

本例：c2

=(|b-c|-1)2/(b+c)=19.53

P<0.005（3）計(jì)算OR值：OR=c/b

（b≠0）本例：OR=9.67

（4）計(jì)算OR95%CI：Miettinen法

本例：ORL~ORU=3.56~26.24病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第43頁(yè)5、1：2配對(duì)資料分析（1）資料整理表5-1418個(gè)“對(duì)子”人工流產(chǎn)史與宮外孕關(guān)系（2）計(jì)算OR值：OR=（b+2c）/（2d+e）=16

（3）c2檢驗(yàn)：

對(duì)照.+++---+1(a)6(b)5(c)病例

-0(d)1(e)5(f)宮外孕人流史病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第44頁(yè)式中：b期望值：E(b)=2/3(b+d)=2/3(6+0)=4

c期望值：E(c)=1/3(c+e)=1/3(5+1)=2

b方差：

V(b)=2/9(b+d)=1.33

c方差：

V(c)=2/9(c+e)=1.33

自由度=1，P<0.05（4）OR95%CI=病例對(duì)照研究專業(yè)知識(shí)宣教第45頁(yè)6、病因分值（etiologicfraction，EF）（1）暴露人群：（歸因危險(xiǎn)度百分比attributiverisk

proportion，

ARP，AR%）

AFe=ARP=AR%=(Ie–Iu)/Ie=(OR-1)/OR

I：發(fā)病率；e：暴露人群u：非暴露人群

暴露人群中因暴露于某原因引發(fā)發(fā)病占全部病例百分比。如HBsAg攜帶者與肝癌關(guān)系研究表明，AFe=90.9%，說(shuō)明表