考試安排考試題型1.名詞解釋2.填空題3.判斷正誤4.選擇題5.簡答題6.敘述題考試時(shí)間：-12-214:00-15:30考試地點(diǎn)：三教A101，A102教室1病毒和人類健康專家講座第1頁病毒與人類健康串講年11月22日農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國家重點(diǎn)試驗(yàn)室2病毒和人類健康專家講座第2頁1、1898伊萬諾夫斯基和貝杰林克經(jīng)過他們創(chuàng)造性工作發(fā)覺了煙草花葉病毒，從而開創(chuàng)了病毒學(xué)獨(dú)立發(fā)展歷程。2、狂犬病——最早記載動(dòng)物病毒病3、1884年法國巴斯德Pasteur首次研制狂犬病疫苗4、病毒學(xué)發(fā)展經(jīng)歷了4個(gè)階段：經(jīng)驗(yàn)階段（病毒發(fā)覺）、機(jī)體水平研究階段、細(xì)胞水平研究階段、分子水平研究階段。一、病毒發(fā)覺與研究歷史3病毒和人類健康專家講座第3頁二、病毒分類與命名（一）動(dòng)物病毒命名現(xiàn)實(shí)狀況1、種命名1）大多用其所引發(fā)疾病名稱，后加“病毒”兩字脊髓灰質(zhì)炎病毒、豬瘟病毒、流感病毒2）在病名前加上最初發(fā)覺該病毒地名日本乙型腦炎病毒、東方型馬腦炎病毒3）直接用地名稱呼病毒新城疫病毒（Newcastlediseasevirus)4）用人名稱呼馬立克氏病病毒(Marek’sdiseasevirus)二、病毒命名4病毒和人類健康專家講座第4頁

（二）國際上通用人流感病毒命名方法型/分離地點(diǎn)/分離序號(hào)/分離時(shí)間（年代）（血凝素和神經(jīng)氨酸酶序號(hào)）e.gA/Hongkong/1/68（H3N2）A/京科/1/56（H1N1）H：hemagglutinin血凝素N：neuraminidase神經(jīng)氨酸酶5病毒和人類健康專家講座第5頁三、病毒分類依據(jù)1．病毒形態(tài)學(xué)特征2．理化學(xué)特征3．核酸類型、結(jié)構(gòu)及相對分子量4．蛋白質(zhì)肥大：肥胖星型膠質(zhì)細(xì)胞5．脂質(zhì)、糖類含量和特征6．在細(xì)胞培養(yǎng)中生長特征7．抗原性8．生物學(xué)特征6病毒和人類健康專家講座第6頁病毒(virus)定義

病毒是由蛋白質(zhì)和核酸組成最小生命形態(tài)，寄生于動(dòng)物、植物或細(xì)菌細(xì)胞中，只能在宿主細(xì)胞內(nèi)才能復(fù)制微生物。7病毒和人類健康專家講座第7頁四、病毒結(jié)構(gòu)（1）基本結(jié)構(gòu)

病毒基本結(jié)構(gòu)是核衣殼，由病毒關(guān)鍵和衣殼兩部分組成。

A.病毒關(guān)鍵

病毒關(guān)鍵主要由病毒基因組核酸組成。

部分病毒關(guān)鍵除了核酸外還可能有少許蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合在一起，如病毒核酸聚合酶、轉(zhuǎn)錄酶。B.衣殼病毒衣殼是指包裹或鑲嵌在病毒核酸外面蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，又叫蛋白衣殼。8病毒和人類健康專家講座第8頁輔助結(jié)構(gòu)A.囊膜：囊膜是包裹在病毒核衣殼外面脂蛋白膜，其主要成份為脂類、蛋白質(zhì)和多糖。囊膜含有維持病毒完整、感染性功效，和病毒入侵細(xì)胞親密相關(guān)，通常是病毒中和抗原。B、刺突：刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面結(jié)構(gòu)規(guī)則、呈輻射狀排列有序釘狀突起物。在病毒與宿主吸附過程中與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒入侵細(xì)胞過程。9病毒和人類健康專家講座第9頁

1、病毒極其微小2、病毒結(jié)構(gòu)簡單3、病毒只有一個(gè)遺傳物質(zhì)4、病毒不能獨(dú)立生長繁殖5、病毒以復(fù)制方式增殖6、純化病毒能夠被結(jié)晶7、病毒反抗生素含有抵抗作用病毒基本特征：10病毒和人類健康專家講座第10頁關(guān)鍵（core）：由病毒核酸及其結(jié)合蛋白組成，并被殼體包圍著病毒體中心部分。核衣殼（nucleocapsid）：病毒關(guān)鍵與衣殼總稱。囊膜（envelope）:覆蓋在病毒核衣殼外脂蛋白膜。其組成成份主要來自宿主細(xì)胞，是病毒核衣殼在感染細(xì)胞內(nèi)穿越核膜或在感染細(xì)胞表面“出芽”時(shí)由細(xì)胞膜取得。纖突（spike）或突起(peplomer）:病毒囊膜表面糖蛋白突起。五、病毒體結(jié)構(gòu)組成11病毒和人類健康專家講座第11頁病毒三種殼體結(jié)構(gòu)1、二十面體對稱（icosahedralsymmetry）2、螺旋對稱(helicalsymmetry)3、復(fù)合對稱殼體(complexsymmetry)12病毒和人類健康專家講座第12頁基本化學(xué)組成：核酸、蛋白質(zhì)

其它組成成份：脂類、碳水化合物、聚胺類化合物等(1)病毒核酸同一個(gè)病毒堿基組成是恒定，同科（屬）病毒核酸（Ｇ＋Ｃ）含量相近，不一樣科屬者有所不一樣，核酸Ｇ＋Ｃ含量是病毒判定一個(gè)指標(biāo)。

病毒核酸含量：核酸分子量占病毒顆粒重量百分比。

病毒核酸類型：DNA、RNA

六、病毒體化學(xué)組成13病毒和人類健康專家講座第13頁（2）病毒蛋白質(zhì)功效組成病毒衣殼和囊膜主要成份保護(hù)病毒核酸參加病毒吸附與侵入過程，決定病毒對宿主和組織嗜性組成病毒表面抗原組成病毒血凝素組成病毒酶類14病毒和人類健康專家講座第14頁七、理化因子對病毒作用

物理因子和化學(xué)因子保護(hù)作用：有益于病毒生存誘變作用：造成病毒一些生物學(xué)特征改變滅活作用：使病毒活性喪失15病毒和人類健康專家講座第15頁（1）溫度(

“喜冷怕熱”)作用機(jī)制：使病毒蛋白質(zhì)，尤其是病毒表面蛋白質(zhì)變性。核酸對熱抵抗力較強(qiáng)。影響原因：蛋白質(zhì)、鈣、鎂、蛋白酶、核酸酶

溫度猛烈改變，尤其是重復(fù)凍融常可使許多病毒很快滅活。1、物理因子16病毒和人類健康專家講座第16頁（2）電離輻射機(jī)制：電離輻射中X射線和γ射線作用于其它物質(zhì)后產(chǎn)生次級電子，次級電子再經(jīng)過直接和間接作用，作用于病毒核酸（DNA或RNA）而使病毒失活。單鏈病毒對電離輻射滅活作用比雙鏈病毒敏感約10倍。17病毒和人類健康專家講座第17頁（3）紫外線（主要作用于核酸）機(jī)制：使嘧啶堿基之間形成二聚體DNA：TT、CT、CCRNA：UU核酸鏈斷裂分子內(nèi)或分子間交聯(lián)核酸和蛋白質(zhì)之間交聯(lián)核酸不能復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而造成病毒滅活，但病毒蛋白質(zhì)免疫原性仍保持。18病毒和人類健康專家講座第18頁（4）超聲波(>20kHz聲波)主要以強(qiáng)烈振蕩作用對病毒、其它微生物以及細(xì)胞展現(xiàn)殺滅或破壞作用。病毒學(xué)中應(yīng)用：破碎細(xì)胞，釋放病毒粒子19病毒和人類健康專家講座第19頁2、化學(xué)因子化學(xué)滅活劑化學(xué)保護(hù)劑

20病毒和人類健康專家講座第20頁（1）化學(xué)滅活劑酶類蛋白變性劑氧化劑酸、堿其它化學(xué)試劑：福爾馬林和亞硝酸等21病毒和人類健康專家講座第21頁酶類核酸酶破壞核酸磷脂酶破壞囊膜磷脂蛋白酶：胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶等pH大多數(shù)病毒pH6-8穩(wěn)定pH<5.0or>9.0快速滅活22病毒和人類健康專家講座第22頁脂溶劑乙醚、氯仿、丙酮：滅活有囊膜病毒氟里昂、正丁烷：抽提脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，慣用于病毒提純23病毒和人類健康專家講座第23頁機(jī)制：與腺嘌呤、鳥嘌呤和胞嘧啶或蛋白質(zhì)胺基作用。病毒核酸和蛋白質(zhì)都有破壞作用，但首先是作用于病毒核酸用于滅活病毒生產(chǎn)疫苗甲醛濃度：0.05-0.2%甲醛和戊二醛

戊二醛對病毒作用與甲醛相同，但滅活作用更強(qiáng)，慣用于試驗(yàn)室污染器材消毒。24病毒和人類健康專家講座第24頁機(jī)制：烷化劑上活性烷基使蛋白質(zhì)分子上游離-COOH、-NH2、-SH、-OH和核酸分子中N發(fā)生烷基化作用，使病毒蛋白質(zhì)和核酸結(jié)構(gòu)改變，功效喪失，從而被滅活。種類：環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、溴化甲烷、β—丙內(nèi)酯、乙酰乙烯亞胺等病毒學(xué)中應(yīng)用：氣體消毒劑滅活病毒，制備疫苗烷化劑25病毒和人類健康專家講座第25頁石炭酸陽離子去污劑：SDS、去氧膽酸鈉非離子去污劑：吐溫-20、吐溫-80、NP-40蛋白質(zhì)變性劑26病毒和人類健康專家講座第26頁石炭酸剝離病毒粒子蛋白質(zhì)衣殼吐溫和去氧膽酸鈉破壞病毒囊膜，但可保留病毒粒子原來蛋白結(jié)構(gòu)和抗原性。SDS剝離病毒粒子蛋白質(zhì)衣殼使蛋白質(zhì)降解為多肽溶解病毒囊膜NP-40裂解病毒蛋白質(zhì)27病毒和人類健康專家講座第27頁能夠減輕病毒保留過程中其它理化學(xué)因子對病毒損傷，從而保持病毒感染性、抗原性等生物活性物質(zhì)。甘油：在50%甘油鹽水，病毒可存活達(dá)幾十天、幾個(gè)月至幾年（牛瘟病毒例外）。二甲基亞砜DMSO：降低冷凍過程中微小冰晶形成

（2）保護(hù)劑

28病毒和人類健康專家講座第28頁八、病毒保留

病毒短期保留直接置-30℃冰箱中保留或懸浮于50%甘油鹽水中，再置-30℃冰箱中保留29病毒和人類健康專家講座第29頁快速低溫凍存

于病毒懸液內(nèi)加入滅活動(dòng)物血清或其它蛋白質(zhì)保護(hù)劑，最好再加一些DMSO（5%-10%），并快速置-70℃或-196℃。含病毒組織材料能夠直接低溫冰凍保留；如先侵入50%甘油生理鹽水中，再行低溫保留效果更加好。

病毒長久保留30病毒和人類健康專家講座第30頁九、病毒培養(yǎng)和增殖1、常規(guī)分離與判定三大培養(yǎng)方法：動(dòng)物接種、雞胚接種、組織培養(yǎng)2、細(xì)胞種類傳代細(xì)胞（異倍體細(xì)胞）：因?yàn)檫z傳突變或者在理化學(xué)物質(zhì)和致瘤病毒作用下，組織培養(yǎng)細(xì)胞中出現(xiàn)惡性病變細(xì)胞（癌變細(xì)胞）。這種病變細(xì)胞含有很高增殖勢能，而且?guī)缀跄軌驘o限地傳代。31病毒和人類健康專家講座第31頁病毒感染三個(gè)基本條件1、影響病毒感染病毒原因有以下幾個(gè)：（1）病毒感染力強(qiáng)弱；（2）病毒量：要形成病毒感染必須含有一定數(shù)量含有感染能力病毒。2、感染路徑32病毒和人類健康專家講座第32頁3、宿主（1）宿主細(xì)胞表面是否存在病毒受體：病毒復(fù)制增殖首先需要和敏感宿主細(xì)胞結(jié)合，才能完成進(jìn)入細(xì)胞、脫殼、轉(zhuǎn)錄、翻譯、裝配和成熟釋放等復(fù)制過程。（2）宿主免疫狀態(tài)：假如宿主已經(jīng)作了疫苗接種，或者曾經(jīng)感染過該病毒，體內(nèi)已經(jīng)含有針對該病毒高滴度中和抗體，那么病毒進(jìn)入宿主以后，宿主免疫系統(tǒng)將發(fā)揮作用，抑制病毒復(fù)制，直至將會(huì)去除入侵病毒，病毒感染也不可能發(fā)生。（3）其它原因：宿主年紀(jì)、宿主營養(yǎng)狀態(tài)、環(huán)境原因和社會(huì)原因也對病毒感染造成影響。33病毒和人類健康專家講座第33頁病毒增殖病毒復(fù)制周期:以病毒基因?yàn)槟０澹瓺NA多聚酶或RNA多聚酶等，使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒基因組，轉(zhuǎn)錄、翻譯出對應(yīng)病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。病毒復(fù)制四個(gè)步驟：吸附和侵入(adsorptionandpenetration)脫殼(uncoating)生物合成(biosynthesis)組裝成熟與釋放(assemblyandrelease)34病毒和人類健康專家講座第34頁干擾素（interferon,IF)由含有正常生物功效細(xì)胞在適宜誘生劑作用下產(chǎn)生一組含有各種生物學(xué)功效（抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)整、維持細(xì)胞本身穩(wěn)定）蛋白質(zhì)。特點(diǎn)：干擾素不是細(xì)胞連續(xù)合成，而是細(xì)胞對強(qiáng)烈刺激如病毒感染應(yīng)答時(shí)一階段分泌物。干擾素含有宿主特異性，比如鼠干擾素對人無效，反之亦然。35病毒和人類健康專家講座第35頁

干擾素抗病毒作用特點(diǎn)：干擾素不能殺滅病毒，其抗病毒作用不是直接，而是一個(gè)間接作用。干擾素含有廣譜抗病毒活性。干擾素抗病毒活性有相正確種屬特異性。不一樣病毒對干擾素作用敏感性不一樣。機(jī)制：A、與細(xì)胞表面作用，激活編碼抗病毒蛋白質(zhì)細(xì)胞基因，表示產(chǎn)生能抑制病毒復(fù)制抗病毒蛋白，使細(xì)胞建立起抗病毒狀態(tài)。B、減輕因?yàn)椴《緩?fù)制所引發(fā)細(xì)胞損傷，從而使機(jī)體或細(xì)胞受到保護(hù)。36病毒和人類健康專家講座第36頁十、病毒性傳染病疫苗

（一）概述

1、疫苗：是指注射于人體中，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生針對某種傳染病病原體特異體液免疫活細(xì)胞免疫物質(zhì)，如完整病毒、從完整病毒裂解抗原、基因表示病毒抗原、病毒基因等。2、疫苗價(jià)值人類在1980年5月宣告毀滅了天花。在1985年提出了下一個(gè)準(zhǔn)備毀滅毀滅脊髓灰質(zhì)炎奮斗目標(biāo)。疫苗廣泛地使用使一些病毒性疾病，如麻疹，流行性乙型腦炎等病毒性疾病發(fā)病率顯著下降。3、現(xiàn)有疫苗：天花、麻疹、風(fēng)疹、水痘、流行性腮腺炎、流行性感冒、腺病毒感染、乙型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、輪狀病毒感染、狂犬病、流行性乙型腦炎、森林腦炎、黃熱病、流行性出血熱等。37病毒和人類健康專家講座第37頁（二）理想疫苗標(biāo)準(zhǔn)

1、有效性疫苗能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性體液免疫、局部分泌性IgA抗體和細(xì)胞免疫。2、方便性疫苗使用方便，便于推廣應(yīng)用。3、安全性（1）疫苗必須是無毒或弱毒，對接種對象不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重疾病；（2）安全沒有副作用；（3）減毒或弱毒活疫苗應(yīng)該沒有返祖性突變和逆轉(zhuǎn)成有毒株；（4）疫苗病毒不會(huì)從免疫人群擴(kuò)散到周圍人群；（5）不產(chǎn)生潛伏性感染（6）沒有潛在致癌危險(xiǎn)；（7）沒有其它病原體污染。38病毒和人類健康專家講座第38頁（三）疫苗種類1、滅活疫苗是指利用完整病毒，將其用物理或化學(xué)方法全部殺死制成疫苗，又稱為死疫苗。2、減毒或弱毒活疫苗是指利用從自然界分離取得、或試驗(yàn)室人工培育喪失或降低對人體致病力而保留其繁殖能力和免疫原性低毒或無毒活病毒制成疫苗。3、組分疫苗又稱為亞單位疫苗，是指利用從病毒抗原中分離提取一個(gè)或幾個(gè)有免疫學(xué)特征生物學(xué)活性物質(zhì)制成疫苗。4、基因工程疫苗是指利用當(dāng)代分子生物學(xué)技術(shù)，將病毒有保護(hù)性作用抗原在體外大量基因表示，以這種基因表示產(chǎn)物制成疫苗。5、核酸疫苗又稱為DNA疫苗，基因疫苗，是指將病毒編碼一些蛋白質(zhì)抗原基因，插入真核細(xì)胞表示載體中構(gòu)建成能在真核細(xì)胞內(nèi)表示目標(biāo)基因真核細(xì)胞表示重組載體（質(zhì)粒載體或病毒載體），純化該質(zhì)粒DNA即DNA疫苗或基因疫苗。39病毒和人類健康專家講座第39頁（四）滅活疫苗和減毒活疫苗比較1、滅活疫苗優(yōu)缺點(diǎn)（1）滅活疫苗優(yōu)點(diǎn)：滅活疫苗采其用物理或化學(xué)方法全部殺死病毒制成，含有安全性高優(yōu)點(diǎn)，不會(huì)接種對象發(fā)生感染，不會(huì)從免疫人群擴(kuò)散到周圍人群，也不存在減毒或弱毒活疫苗潛在返祖性突變和逆轉(zhuǎn)成有毒株可能性，即使有其它病原體污染，普通也被滅活。（2）滅活疫苗缺點(diǎn)：A、研制疫苗選擇病毒株，往往采取是強(qiáng)毒株，假如滅活不徹底，危害巨大；B、滅活疫苗產(chǎn)生免疫往往時(shí)間較短暫，所以必須加強(qiáng)免疫；C、滅活疫苗有成為以后野毒株造成超敏反應(yīng)溫床潛在可能性；D、滅活疫苗誘導(dǎo)取得免疫有限，刺激循環(huán)抗體即使水平很高，也不能在病毒進(jìn)入部位產(chǎn)生含有抵抗力IgA。40病毒和人類健康專家講座第40頁2、減毒或弱毒活疫苗優(yōu)缺點(diǎn)

（1）減毒或弱毒活疫苗優(yōu)點(diǎn)：減毒或弱毒活疫苗采取是活病毒，接種于人體后，能夠在集體內(nèi)繁殖和復(fù)制，而使機(jī)體產(chǎn)生一次亞臨床感染過程，機(jī)體取得一次感染免疫。完全重復(fù)感染過程，所以能夠產(chǎn)生長久甚至終生體液抗體，也能夠產(chǎn)生細(xì)胞免疫和局部含有抵抗力IgA。（2）減毒或弱毒活疫苗缺點(diǎn)A、返祖現(xiàn)象：減毒或弱毒活疫苗采取是活病毒，即使喪失或降低對人體致病力，但在體內(nèi)復(fù)制和繁殖過程中，有恢復(fù)期對人體致病力潛在可能。B、其它病原體污染：減毒或弱毒活疫苗不用滅活病毒，假如在減毒或弱毒活疫苗生產(chǎn)中出現(xiàn)其它病原體污染，后果將十分嚴(yán)重。C、保留困難：病毒存貨需要一定溫度條件，而且存活期較短，所以保留較為困難，通常采取冷鏈系統(tǒng)和疫苗穩(wěn)定劑。41病毒和人類健康專家講座第41頁十一、傳染病基礎(chǔ)（一）傳染病定義傳染病（communicablediseases），即傳染性疾病，是由病原微生物和寄生蟲侵入人體后所引發(fā)一組含有傳染性疾病。感染性疾?。╥nfectiousdisease）即感染病，它包含一切由病原微生物和寄生蟲感染人體后產(chǎn)生疾病。42病毒和人類健康專家講座第42頁（二）傳染病流行三個(gè)步驟

1、傳染源傳染源（sourceofinfection）是指體內(nèi)有病原體生長、繁殖而且能排出病原體人和動(dòng)物。包含病人、病原攜帶者和受感染動(dòng)物。43病毒和人類健康專家講座第43頁2、傳輸路徑傳輸路徑（routeoftransmission）：是指病原體從傳染源排出后，侵入新易感宿主前，在外環(huán)境中所經(jīng)歷全部過程。傳染源體內(nèi)病原體經(jīng)過飛沫、糞便和尿液等排泄物，以及血液、唾液、汗液和精液等分泌物排除體外。排除體外病原體在人群中個(gè)體之間傳輸稱之為水平傳輸，包含空氣飛沫傳輸、糞－口路徑傳輸、血液傳輸、接觸傳輸、媒介昆蟲傳輸?shù)嚷窂?。孕婦在子宮內(nèi)將病原體傳染給胎兒，或在分娩過程中和及產(chǎn)后哺乳中傳染給新生兒（母－嬰傳輸）；以及父親經(jīng)過精液感染受精卵使胎兒受到感染（父－子傳輸）稱之為垂直傳輸。

44病毒和人類健康專家講座第44頁3、人群易感性人群易感性（herdsusceptibility）：是指人群作為一個(gè)整體對傳染病易感程度。人群易感性高低取決于該人群中易感個(gè)體所占百分比。與之相對應(yīng)是群體免疫力（herdimmunity）。群體免疫力：是指人群對于傳染病侵入和傳輸?shù)挚沽?，以群體中有免疫力人口占全人口百分比來反應(yīng)。45病毒和人類健康專家講座第45頁評價(jià)傳染病危險(xiǎn)程度指標(biāo)

一、描述傳染病流行強(qiáng)度概念

1、散發(fā)（sporadic）發(fā)病率呈歷年普通水平，各病例間在發(fā)病時(shí)間和地點(diǎn)方面無顯著聯(lián)絡(luò)，散在發(fā)生稱散發(fā)。2、暴發(fā)（outbreak）指在一個(gè)局部地域或集體單位中，短時(shí)間內(nèi)突然有很多相同病人出現(xiàn)。3、流行（epidemic）某病在某地域顯著超出該病歷年發(fā)病率水平如3～10倍時(shí)，稱流行。46病毒和人類健康專家講座第46頁十二、流感病毒流感是流行性感冒簡稱，它是由流行性感冒病毒引發(fā)一個(gè)高度傳染性急性呼吸道疾病。臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、頭痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽，可有腸胃不適，早期與傳染性非經(jīng)典肺炎判別診療困難。流感能加重潛在疾病（如心肺疾患）或者引發(fā)繼發(fā)細(xì)菌性肺炎或原發(fā)流感病毒性肺炎，老年人以及患有各種慢性病或者體質(zhì)虛弱者患流感后輕易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率較高。47病毒和人類健康專家講座第47頁流感病毒主要致病原因：血凝素和神經(jīng)氨酸酶HA生物學(xué)活性：A、病毒吸附蛋白B、含有血細(xì)胞凝集活性C、病毒以膜融合方式進(jìn)入細(xì)胞需要HA水解D、是病毒表面主要抗原，誘生中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，決定病毒亞型。48病毒和人類健康專家講座第48頁神經(jīng)氨酸酶（NA）糖蛋白作用：A.可水解細(xì)胞表面受體特異性糖蛋白末端N-乙?；窠?jīng)氨酸。B.病毒在細(xì)胞表面成熟時(shí)，NA能夠移去細(xì)胞膜出芽點(diǎn)上神經(jīng)氨酸，有利于病毒粒子成熟和釋放。C.含有免疫原性，能誘發(fā)對應(yīng)抗體49病毒和人類健康專家講座第49頁流感病毒變異1、抗原性漂移因?yàn)榫幋a血凝素（HA）蛋白基因一系列點(diǎn)突變累積造成了氨基酸序列改變累積，改變了甲、乙型流感病毒血凝素（HA）蛋白分子抗原位點(diǎn)，屬量變，稱為抗原性漂移。這種變異決定了每一年流感病毒株不一樣，因?yàn)槿梭w對變異毒株只有部分免疫力，所以抗原性漂移能夠造成每年流感暴發(fā)性流行和小流行。2、抗原性轉(zhuǎn)換只發(fā)生在甲型病毒。能夠造成血凝素或神經(jīng)氨酸酶發(fā)生根本性改變（通常起源于鳥類流感病毒變異株），屬質(zhì)變?？乖赞D(zhuǎn)變只是偶然發(fā)生，大多數(shù)人群甚至整個(gè)人群對其都無抗體防護(hù)，可能造成大流行。50病毒和人類健康專家講座第50頁

3、禽流感能夠經(jīng)過各種路徑傳輸，1)消化道2)呼吸道3)皮膚損傷4)眼結(jié)膜51病毒和人類健康專家講座第51頁

4、人類禽流感預(yù)防（1）藥品預(yù)防：對親密接觸者必要時(shí)試用抗流感病毒藥品或按中醫(yī)藥辨證施防。藥品預(yù)防可用于一歲以上親密接觸者奧司他韋（Oseltamivir，達(dá)菲）

金剛烷胺和金剛乙胺

52病毒和人類健康專家講座第52頁（2）免疫預(yù)防控制流感唯一有效方法，就是經(jīng)過免疫接種來預(yù)防，即注射流感疫苗。這也和接種牛痘毀滅天花，口服脊灰疫苗毀滅小兒麻痹癥原理一樣。這是當(dāng)今預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟(jì)、最有效伎倆。因?yàn)榱鞲胁《編缀趺磕甓及l(fā)生變異，所以，每年都應(yīng)按全新流感病毒株所組成疫苗進(jìn)行免疫才能得到有效預(yù)防。注射流感疫苗應(yīng)于流感季節(jié)開始前接種。注射后一周就可產(chǎn)生抗體，兩周后可達(dá)高峰。53病毒和人類健康專家講座第53頁（3）疫苗種類當(dāng)前在我國使用流感疫苗有三種：全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。每種疫苗均含有甲1亞型、甲3亞型和乙型3種流感滅活病毒或抗原組份。這三種疫苗各有特點(diǎn)：全病毒滅活疫苗：免疫原性不錯(cuò)但副作用較大；亞單位疫苗：副作用較小但免疫原性普通；裂解疫苗：免疫原性和副作用比較理想，也是當(dāng)前世界及中國使用最為普遍流感疫苗。54病毒和人類健康專家講座第54頁十三、乙型肝炎概述（一）乙型肝炎乙型肝炎即乙型病毒性肝炎，又簡稱乙肝，是由乙肝病毒（HBV）引發(fā)、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢l(fā)多器官損害一個(gè)傳染病。HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)影響肝臟功效；HBV感染激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反抗和去除HBV特異性免疫反應(yīng)，造成肝臟炎性病變。55病毒和人類健康專家講座第55頁（二）什么是“大三陽”（1）“兩對半”5項(xiàng)指標(biāo)依次為HBsAg(乙肝表面抗原)、抗-HBs(乙肝表面抗體)、HBeAg(乙肝e抗原)、抗—HBe(乙肝e抗體)、抗—HBc(乙肝關(guān)鍵抗體)。（2）將HBsAg、HBeAg和抗-HBc稱為大三陽，將HBsAg、抗-HBe、抗—HBc稱為小三陽。56病毒和人類健康專家講座第56頁“大三陽”意義怎樣呢？（1）首先是HBsAg陽性。普通提醒體內(nèi)有乙肝病毒存在，現(xiàn)在正被感染；（2）HBeAg陽性是乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)，提醒乙肝病毒正在體內(nèi)活躍復(fù)制，病毒含量較多，傳染性相對較強(qiáng)?？埂狧Bc陽性意義不大，只提醒曾被乙肝病毒感染過，現(xiàn)在體內(nèi)可能有病毒，可能沒有。所以綜合起來講，“大三陽”含意是有必定乙肝病毒現(xiàn)癥感染，病毒正在活躍復(fù)制，病毒數(shù)量較多，傳染性相對較強(qiáng)。57病毒和人類健康專家講座第57頁應(yīng)該指出是，“大三陽”只能說明體內(nèi)病毒情況，而不能說明肝功效情況，不能說明肝損害嚴(yán)重程度。有些人誤認(rèn)為“大三陽”就是肝損害很重意思，這是錯(cuò)誤。肝損害嚴(yán)重程度只能經(jīng)過化驗(yàn)肝功效，作B超等檢驗(yàn)來確定，而與病毒指標(biāo)某一項(xiàng)或幾項(xiàng)陽性沒有必定聯(lián)絡(luò)。58病毒和人類健康專家講座第58頁十三、乙型腦炎病毒1、什么是乙型腦炎？流行性乙型腦炎簡稱乙腦，是由嗜神經(jīng)乙腦病毒所致以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變中樞神經(jīng)系統(tǒng)性傳染病。該病經(jīng)蚊等吸血昆蟲傳輸，流行于夏秋季，多發(fā)生于兒童，臨床上以高熱、意識(shí)障礙、驚厥、呼吸衰竭及腦膜刺激征為特征。部分患者留有嚴(yán)重后遺癥，重癥患者病死率較高。59病毒和人類健康專家講座第59頁2、流行病學(xué)傳染源及儲(chǔ)存宿主

主要傳染源是家畜、家禽

豬→蚊→豬傳輸步驟病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終生帶毒傳輸媒介

三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊易感人群人群對乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下兒童發(fā)病較多病后免疫力強(qiáng)而持久，罕有二次發(fā)病者60病毒和人類健康專家講座第60頁3、乙型腦炎預(yù)防（1）傳染源：隔離病人到體溫正常。人畜分離，搞好衛(wèi)生。流行前對幼豬接種等。61病毒和人類健康專家講座第61頁（2）切斷傳輸路徑滅蚊，三帶喙庫蚊是一個(gè)野生蚊種，主要孳生于稻田和其它淺地面積水中。成蚊活動(dòng)范圍較廣(飛行活動(dòng)半徑約1-2.5km)，在野外棲息，偏嗜畜血。所以，滅蚊時(shí)應(yīng)依據(jù)三帶喙庫蚊生態(tài)學(xué)特點(diǎn)采取對應(yīng)辦法。如：結(jié)合農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，可采取稻田養(yǎng)魚或?yàn)⑺幍绒k法，重點(diǎn)控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑等。62病毒和人類健康專家講座第62頁（3）保護(hù)易感人群當(dāng)前國際上主要使用乙腦疫苗有兩種，即日本鼠腦提純滅活疫苗和中國地鼠腎細(xì)胞滅活疫苗。疫苗注射對象主要為流行區(qū)6個(gè)月以上10歲以下兒童。在流行前1個(gè)月開始，首次皮下注射，（6-12個(gè)月每次0.25mL，1-6歲每次0.5mL，7-15歲每次1mL，16歲以上每次2mL）間隔7-10天復(fù)種1次，以后每年加強(qiáng)注射一次。預(yù)防接種后2-3周體內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，普通能維持4-6個(gè)月。63病毒和人類健康專家講座第63頁十七、艾滋病1、艾滋病(AIDS)是AcquiredImmuneDeficiencySyndrome簡稱，即“取得性免疫缺點(diǎn)綜合癥”。2、HIV病毒是一個(gè)能攻擊人體免疫系統(tǒng)病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最主要T4淋巴細(xì)胞作為攻擊目標(biāo)，大量吞噬、破壞T4淋巴細(xì)胞，從而破壞人免疫系統(tǒng)，最終使免疫系統(tǒng)瓦解，使人體因喪失對各種疾病抵抗能力而發(fā)病并死亡。十四、艾滋病64病毒和人類健康專家講座第64頁3、HIV病毒分為兩個(gè)類型（1）HIV-1：發(fā)覺早、致病力強(qiáng)，主要起源于中非，流行分布于世界各地，當(dāng)前艾滋病患者主要都是因?yàn)镠IV-1感染造成（2）HIV-2：分離出時(shí)間較晚，與猴免疫系統(tǒng)病毒同源性較高，其致病能力較弱，主要起源于西非，結(jié)構(gòu)同HIV－1基本相同。65病毒和人類健康專家講座第65頁艾滋病人是指艾滋病毒抗體陽性，臨床上出現(xiàn)條件性感染或惡性腫瘤者。艾滋病感染者是指艾滋病病毒抗體陽性，無癥狀或尚不能診療為艾滋病病人者。66病毒和人類健康專家講座第66頁4、艾滋病臨床分期:從感染艾滋病病毒到發(fā)病有一個(gè)完整自然過程，臨床上將這個(gè)過程分為三期：窗口期、潛伏期、臨床表現(xiàn)期。67病毒和人類健康專家講座第67頁人體感染HIV最初幾周中，病毒在體內(nèi)繁殖很快，并刺激機(jī)體產(chǎn)生對應(yīng)抗體。從感染上HIV到對應(yīng)抗體產(chǎn)生需要1-3個(gè)月時(shí)間，平均約45天，這段時(shí)間稱為“窗口期”。窗口期血液HIV抗體檢測為陰性。窗口期68病毒和人類健康專家講座第68頁潛伏期從感染HIV到出現(xiàn)臨床癥狀之前無癥狀時(shí)期，稱為“潛伏期”。連續(xù)時(shí)間可短至數(shù)月，長至15年以上，平均為5-10年。潛伏期長短因人而異，可能與患者本身免疫功效、HIV病毒種類、強(qiáng)度、數(shù)量、感染路徑、人體感染HIV后營養(yǎng)、健康狀態(tài)等相關(guān)。69病毒和人類健康專家講座第69頁臨床表現(xiàn)期主要表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷，機(jī)體抵抗力下降，以至誘發(fā)嚴(yán)重感染和一些少見癌瘤。常見癥狀：低熱、消瘦、乏力、慢性腹瀉、慢性咳嗽、全身淋巴結(jié)腫大等；機(jī)會(huì)性感染：卡氏肺囊蟲病、口腔及咽部霉菌感染、病毒性皰疹、結(jié)核病、乙型肝炎等；惡性腫瘤：卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等。70病毒和人類健康專家講座第70頁

艾滋病難以治療原因：1、HIV感染細(xì)胞后，在復(fù)制過程中，HIV整合于細(xì)胞基因內(nèi)，成為細(xì)胞一部分，要想毀滅病毒，必須殺滅被感染人體細(xì)胞，這顯然是困難；2、HIV進(jìn)入人體后，同時(shí)感染中樞神經(jīng)細(xì)胞，故藥品需穿過血腦屏障，才能發(fā)揮作用；3、晚期艾滋病患者，免疫系統(tǒng)大部被破壞，任何藥品難于使其恢復(fù)。71病毒和人類健康專家講座第71頁十五、狂犬病毒1、狂犬病毒（Rabiesvirus）屬彈狀病毒科（Rhabdoviridae）、狂犬病病毒屬（Lyssavirus）。由囊膜和核芯兩部分組成。2、毒株有兩種:

街毒（Streetvirus）：由從自然感染狂犬病動(dòng)物所分離到病毒。

固定毒（fixedvirus）：經(jīng)過家兔腦內(nèi)連續(xù)傳代，毒力下降，潛伏期縮短，對原宿主(家兔)失去致病性，但保持其免疫原性?？袢∮址Q恐水癥，為狂犬病病毒引發(fā)一個(gè)人畜共患中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。72病毒和人類健康專家講座第72頁3、臨床表現(xiàn):

（1）前驅(qū)期（2）興奮期（3）麻痹期4、確診狂犬病毒:有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中內(nèi)格里小體或病毒分離等試驗(yàn)室檢驗(yàn)。73病毒和人類健康專家講座第73頁5、傷口處理

對傷口應(yīng)馬上用20%肥皂水或1%新潔爾徹底沖洗，然后用70%酒精和碘酊擦幾次。如有免疫血清，可注入傷口底部及四面。除非傷及大血管需要緊急止血外，可不縫合或包扎傷口。74病毒和人類健康專家講座第74頁6、狂犬病預(yù)防被狂犬（或懷疑狂犬）咬傷后，馬上用20％肥皂水或0.1％新潔爾滅溶液徹底沖洗創(chuàng)口，接著用大量清水沖洗。另外，還要注射破傷風(fēng)抗毒素預(yù)防破傷風(fēng)注射狂犬疫苗，使體內(nèi)產(chǎn)生抗體用抗狂犬病血清清洗傷口或直接免疫75病毒和人類健康專家講座第75頁動(dòng)物咬傷后傷口處理一旦感染(被動(dòng)物致傷)一旦與外周神經(jīng)結(jié)合病毒開始在傷口局部復(fù)制繁殖一旦癥狀出現(xiàn)病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動(dòng)死亡幾乎不可防止?jié)摲诟腥厩膀?qū)癥狀臨床癥狀昏迷和死亡在侵入神經(jīng)系統(tǒng)前及早采取辦法侵入神經(jīng)系統(tǒng)后沒有任何有效伎倆阻止病程發(fā)展76病毒和人類健康專家講座第76頁7、狂犬病疫苗滅活疫苗：安全，價(jià)格高無佐劑純化原代地鼠腎細(xì)胞狂犬病疫苗(PHKVC)無佐劑純化濃縮Vero細(xì)胞狂犬病疫苗（PVRV)人二倍體細(xì)胞疫苗（HDCV)：滴度低，價(jià)格貴狂犬病重組活載體疫苗痘苗病毒載體腺病毒載體桿狀病毒載體細(xì)菌載體：減毒沙門氏菌DNA疫苗轉(zhuǎn)基因作物疫苗：西紅柿、煙草、馬鈴薯口服疫苗：痘苗病毒載體：對臭鼬，貓鼬和家犬免疫力有限SAG277病毒和人類健康專家講座第77頁8、疫苗接種首次暴露后狂犬病疫苗接種應(yīng)該越早越好。接種程序（5針法）：0（注射當(dāng)日）、3、7、14和28天各注射1個(gè)劑量。狂犬病疫苗不分體重和年紀(jì)，每針次均接種1個(gè)劑量。注射部位：上臂三角肌肌內(nèi)注射。2歲以下嬰幼兒可在大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射。禁止臀部注射。如不能確定暴露狂犬病宿主動(dòng)物健康情況，對已暴露數(shù)月而一直未接種狂犬病疫苗者也應(yīng)該按照接種程序接種疫苗。78病毒和人類健康專家講座第78頁正式命名慣用名病毒亞科主要生物學(xué)性狀所致疾病人類皰疹病毒1型（HHV-1）單純皰疹病毒1型（HSV-1）繁殖快、殺細(xì)胞性感染感覺神經(jīng)節(jié)中潛伏唇皰疹、齦口炎、角膜結(jié)膜炎、腦炎等人類皰疹病毒2型（HHV-2）單純皰疹病毒2型（HSV-2）同上生殖器皰疹、新生兒皰疹人類皰疹病毒3型（HHV-3）水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）同上水痘、帶狀皰疹、腦炎人類皰疹病毒4型（HHV-4）Epstein-Barr病毒（EBV）淋巴細(xì)胞中繁殖與潛伏傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌（?）等人類皰疹病毒5型（HHV-5）人類巨細(xì)胞病毒常在淋巴細(xì)胞、腎臟及分泌腺體中潛伏先天性巨細(xì)胞包涵體病、單核細(xì)胞增多癥、間質(zhì)性肺炎、先天性畸形、肝炎人類皰疹病毒6型（HHV-6）人類皰疹病毒6型同人巨細(xì)胞病毒嬰兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制人類皰疹病毒7型（HHV-7）人類皰疹病毒7型同人巨細(xì)胞病毒未明確人類皰疹病毒8型（HHV-8）人類皰疹病毒8型同EB病毒Kaposi肉瘤HHV種類及所致疾病十六、皰疹病毒79病毒和人類健康專家講座第79頁1.羊瘙癢?。╯crapie）2.瘋牛?。╞ovinespongiformencephalopathy,BSE）3.庫魯?。↘uru）4.克-雅氏癥（Creutzefeldt-jakobdisease,CJD）

傳染性病毒性癡呆（transmissiblevirusdementia,TVD）5.致死性家族性失眠癥（fatalfamilialinsomnia,FFI）6.吉斯特曼-斯召斯列綜合征（Gerstmann-Strausslersyndrome,GSS）朊病毒感染引發(fā)人和動(dòng)物主要疾病十七、瘋牛病80病毒和人類健康專家講座第80頁第一，對理化原因如熱、電離和紫外線等含有很強(qiáng)抵抗力。該病原對理化原因比普通細(xì)菌和病毒抵抗力強(qiáng)，對甲醛溶液、紫外線不敏感；對強(qiáng)酸強(qiáng)堿有很強(qiáng)抵抗力，pH2.1－