第十一章藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥學(xué)院黃開合1藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第1頁2藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第2頁3藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第3頁教學(xué)目標(biāo)要求：掌握：藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理特點(diǎn)；創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)審批要求及《藥品生產(chǎn)許可證》管理;GMP主要內(nèi)容及特點(diǎn)；GMP認(rèn)證管理。熟悉：藥品委托生產(chǎn)管理；藥品召回管理。了解：質(zhì)量管理概念、標(biāo)準(zhǔn);國內(nèi)處藥品生產(chǎn)管理概況。4藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第4頁章節(jié)內(nèi)容：第一節(jié)：藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)第二節(jié)：藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第三節(jié)：《藥品GMP》及認(rèn)證管理第四節(jié)：藥品召回管理5藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第5頁第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)一、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)材料加工和處理，以及服務(wù)施行。6藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第6頁原料輔料運(yùn)行材料生產(chǎn)要素要素材料營運(yùn)資料人勞動(dòng)土地設(shè)備房屋設(shè)施執(zhí)行性工作主導(dǎo)性工作（二）生產(chǎn)管理7藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第7頁信息資源勞動(dòng)者勞動(dòng)對(duì)象勞開工具科學(xué)技術(shù)生產(chǎn)過程目標(biāo)計(jì)劃標(biāo)準(zhǔn)輸入轉(zhuǎn)換輸出產(chǎn)品服務(wù)生產(chǎn)管理:以工廠生產(chǎn)系統(tǒng)為對(duì)象管理。8藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第8頁生產(chǎn)管理主要研究內(nèi)容包含：生產(chǎn)過程組織生產(chǎn)計(jì)劃生產(chǎn)控制人、機(jī)、環(huán)境系統(tǒng)9藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第9頁質(zhì)量檢驗(yàn)階段二、質(zhì)量管理概念及標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段全方面質(zhì)量管理階段ISO國際標(biāo)準(zhǔn)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主10藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第10頁質(zhì)量（quality）：一組固有特征滿足要求程度。固有：不是人為賦予特征：可區(qū)分特征要求：明示、隱含或必須推行需求或期望質(zhì)量范圍產(chǎn)品質(zhì)量某項(xiàng)活動(dòng)或過程工作質(zhì)量管理體系運(yùn)行質(zhì)量等（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念11藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第11頁質(zhì)量管理（qualitymanagement）

在質(zhì)量方面指揮控制組織協(xié)調(diào)活動(dòng)。是管理一部分,與產(chǎn)品、過程或體系質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)都是質(zhì)量管理內(nèi)容包含：制訂質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)；進(jìn)行質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量確保、質(zhì)量改進(jìn)。12藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第12頁質(zhì)量控制（qualitycontrol）是質(zhì)量管理一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。多采取：“過程方法”偏重于技術(shù)活動(dòng)13藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第13頁質(zhì)量確保（qualityassurance）質(zhì)量管理一部分，致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足信任。關(guān)建：提供信任是一套足以讓用戶能夠被證實(shí)放心運(yùn)行機(jī)制，建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系，并促進(jìn)其運(yùn)作。14藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第14頁是主要質(zhì)量意識(shí)；給質(zhì)量管理提供了正確觀念，使之產(chǎn)生正確方法；

超越了標(biāo)準(zhǔn)界限，對(duì)高層管理者而言，比標(biāo)準(zhǔn)還主要。（二）質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)15藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第15頁八標(biāo)準(zhǔn):以用戶為關(guān)注焦點(diǎn)：組織依存與用戶；領(lǐng)導(dǎo)參加：領(lǐng)導(dǎo)者確立組織統(tǒng)一宗旨、方向；全員參加：各級(jí)人員都是組織之本，人盡其才；過程方法：將活動(dòng)及相關(guān)資源作為過程進(jìn)行管理；管理系統(tǒng)方法：將相互關(guān)聯(lián)過程作為系統(tǒng)加以管理；連續(xù)改進(jìn)：是組織一個(gè)永恒目標(biāo)；基于實(shí)事決議方法：建立在數(shù)據(jù)和信息基礎(chǔ)上；與供方互利：相互依存，增強(qiáng)雙方創(chuàng)造價(jià)值能力。16藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第16頁三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn)將原料加工制備成能供醫(yī)療使用藥品過程

包括：原料藥生產(chǎn)生藥加工藥用有機(jī)物加工無機(jī)元素和無機(jī)化合物加工藥品制劑生產(chǎn)中成藥、化學(xué)藥17藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第17頁炮制:凈選、切制、炮炙18藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第18頁藥用有機(jī)化合物加工制造:從天然物分離提取化學(xué)合成法利用生物技術(shù)取得生物材料制成品（普通或基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等）19藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第19頁三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn)將原料加工制備成能供醫(yī)療使用藥品過程

包括：原料藥生產(chǎn)生藥加工藥用有機(jī)物加工無機(jī)元素和無機(jī)化合物加工藥品制劑生產(chǎn)中成藥、化學(xué)藥20藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第20頁產(chǎn)品種類和規(guī)格多、消耗大機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴(yán)格產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化非法攙雜四環(huán)素造成大面積中毒（二）藥品生產(chǎn)特點(diǎn)21藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第21頁（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)

指生產(chǎn)藥品專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。22藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第22頁藥品生產(chǎn)企業(yè)特點(diǎn)：1、知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)23藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第23頁藥品生產(chǎn)企業(yè)特點(diǎn)：2、資本密集型企業(yè)新藥開發(fā)GMP實(shí)施市場營銷3、多品種分批生產(chǎn)4、流水線為基礎(chǔ)小組生產(chǎn)5、無名市場生產(chǎn)與定單生產(chǎn)兼有24藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第24頁四、當(dāng)代制藥工業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況與發(fā)展

強(qiáng)生企業(yè)從整體上為全球最大制藥企業(yè)，輝瑞在處方藥銷售領(lǐng)域居制藥界龍頭地位。

輝瑞、阿斯利康、葛蘭素史克等制藥巨頭是行業(yè)“風(fēng)向標(biāo)”，引領(lǐng)著世界制藥界研發(fā)水平、方向。（一）世界制藥工業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況與發(fā)展25藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第25頁產(chǎn)值快速增加發(fā)達(dá)國家占80%830026藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第26頁規(guī)模現(xiàn)實(shí)狀況世界上約1萬5千家制藥企業(yè)，我國就有5000家左右，美國只有約600余家。在，發(fā)達(dá)國家藥品銷售額占全世界藥品銷售總額80%，僅美國就約占38%。27藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第27頁世界每年首次上市新藥普通不超出50個(gè)，1998年上市新藥僅38個(gè)，而中國90年代上市新藥僅2個(gè)。從選題到研究出有利用價(jià)值新藥，平均每個(gè)需長達(dá)10年左右，耗資由20世紀(jì)80年代約7000萬美元增加到90年代末2.5億美元以上。研發(fā)覺實(shí)狀況28藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第28頁新藥與利潤藥品市場份額中處方藥占85%，處方藥中在專利期新藥份額最大。世界單品種銷售前10名，銷售金額均在38億美元以上。阿伐他汀氯吡格雷艾美拉唑氟替卡松辛伐他汀氨氯地平奧氮平利培酮蘭索拉唑文拉拉辛默克企業(yè)生產(chǎn)，4月專利到期，第三季度銷售舒降之（辛伐他?。┫陆?5%。29藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第29頁輝瑞研發(fā)投入：在全球共7個(gè)大試驗(yàn)室，人員1.5萬人，是IBM4倍；其在479個(gè)處于早期臨床前發(fā)覺項(xiàng)目投入資金每七天高達(dá)1.52億美元，在通常情況下，其中96%努力最終都會(huì)付諸東流。小資料30藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第30頁

11月，我國共有4160家藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過GMP認(rèn)證。

1-11月，我國醫(yī)藥行業(yè)累計(jì)完成工業(yè)總產(chǎn)值4760.23億元，同比增加18.39％。1-11月，我國醫(yī)藥行業(yè)累計(jì)完成工業(yè)總產(chǎn)值7996.87億元，同比增加20.20％。（二）我國制藥工業(yè)發(fā)展與現(xiàn)實(shí)狀況我國制藥工業(yè)，從小到大，基本上能確保人民用藥需要31藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第31頁*1-11月行業(yè)產(chǎn)值排名：醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值排名前5位省市在行業(yè)中占百分比為45.05％排行榜五位：

山東、江蘇、浙江、廣東、四川增幅前五名：內(nèi)蒙、湖北、安徽、吉林、遼寧

32藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第32頁產(chǎn)品數(shù)量：位居世界前列

產(chǎn)值：僅相當(dāng)于一個(gè)跨國制藥企業(yè)

利潤：？？808.17億人民幣:120億美元*與發(fā)達(dá)國家差距：主要原因：制劑水平低致藥品附加值低、市場競爭力弱。

新產(chǎn)品開發(fā)投入嚴(yán)重不足，關(guān)鍵競爭力低。普通國外一個(gè)原料藥有5～7種劑型制劑，中國1～2種，制劑與原料藥銷售價(jià)格比國際上為10:1，中國約3:1。33藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第33頁第一節(jié)小結(jié)：一、生產(chǎn)管理

生產(chǎn)生產(chǎn)管理二、質(zhì)量管理概念、標(biāo)準(zhǔn)：三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

藥品生產(chǎn)及其特點(diǎn)；藥品生產(chǎn)企業(yè)及其特征四、當(dāng)代制藥工業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況與發(fā)展34藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第34頁第二節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》8月5日第14號(hào)令35藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第35頁藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法（一）人員：（二）廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境:（三）質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、人員以及必要儀器設(shè)備:

（四）規(guī)章制度:一、創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)與審批創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備條件36藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第36頁申請(qǐng)與審批程序37藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第37頁二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（一）《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容分正本和副本，均含有同等法律效力，使用期為5年。由藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)許可事項(xiàng)應(yīng)該與工商行政管理部門核發(fā)營業(yè)執(zhí)照中載明相關(guān)內(nèi)容一致。38藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第38頁12變更分類許可事項(xiàng)變更：企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)變更：指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目標(biāo)變更許可事項(xiàng)變更：應(yīng)該在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)。登記事項(xiàng)變更：應(yīng)該在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更39藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第39頁遺失換發(fā)繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門使用期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)，應(yīng)在使用期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)應(yīng)馬上向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定媒體上登載遺失申明。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失申明之日起滿1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷及遺失遺失40藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第40頁（一）委托方和受托方相關(guān)要求

委托方應(yīng)該是取得該藥品同意文號(hào)藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量和銷售

委托方應(yīng)對(duì)受托方生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)該向受托方提供委托生產(chǎn)藥品技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1.委托方要求

受托方應(yīng)持有與生產(chǎn)該藥品生產(chǎn)條件相適應(yīng)GMP認(rèn)證證書藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并按照要求保留全部受托生產(chǎn)文件和統(tǒng)計(jì)。委托生產(chǎn)藥品雙方應(yīng)該簽署協(xié)議，內(nèi)容應(yīng)包含雙方權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)該符合國家相關(guān)藥品管法律法規(guī)。2.受托方要求三、藥品委托生產(chǎn)管理41藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第41頁藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗、血液制品及SFDA要求其它藥品不得委托生產(chǎn)特殊管理藥品、藥品類易制毒化學(xué)品按相關(guān)法律法規(guī)要求辦理其它藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級(jí)FDA負(fù)責(zé)受理和審批不一樣類別藥品委托生產(chǎn)審批要求（二）藥品委托生產(chǎn)審批要求42藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第42頁不符合要求，書面通知并說明理由。20個(gè)工作日內(nèi)不能作出決定，經(jīng)本部門責(zé)任人同意，能夠延長10個(gè)工作日，并應(yīng)該將延長久限理由通知委托方自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)，進(jìn)行審查，并作出決定；委托方向SFDA或PFDA提出申請(qǐng)，并提交申請(qǐng)材料。符合要求，10個(gè)工作日內(nèi)發(fā)《藥品委托生產(chǎn)批件》（三）藥品委托生產(chǎn)審批程序43藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第43頁四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢驗(yàn)SFDA直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢驗(yàn)，并對(duì)PFDA監(jiān)督檢驗(yàn)工作及認(rèn)證經(jīng)過生產(chǎn)企業(yè)GMP實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。PFDA

負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)工作。

44藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第44頁監(jiān)督檢驗(yàn)主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行相關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》情況。

《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)現(xiàn)場檢驗(yàn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢驗(yàn)日常監(jiān)督檢驗(yàn)等。包括：45藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第45頁監(jiān)督檢驗(yàn)完成后，藥品監(jiān)督管理部門在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢驗(yàn)情況。記載主要內(nèi)容包含檢驗(yàn)結(jié)論生產(chǎn)藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到質(zhì)量公報(bào)通告藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為及其查處情況46藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第46頁第二節(jié)小結(jié)：一、創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)與審批二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理三、藥品委托生產(chǎn)管理四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理47藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第47頁

GMP:

GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,是在藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管理，確保生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品一整套系統(tǒng)、科學(xué)管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則。第三節(jié)藥品GMP及認(rèn)證管理48藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第48頁一、GMP制度概述（一）GMP制度由來最早GMP是由美國坦普爾大學(xué)6名教授提出，僅作為FDA內(nèi)部文件。1963年頒布為法令。1969年WHO提議各組員國采取1975年正式頒布1977年確定為WHO法規(guī)49藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第49頁（二）我國GMP體系發(fā)展過程1982年中國醫(yī)藥工業(yè)和中國藥材企業(yè)制訂：《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》《中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理方法》1988年衛(wèi)生部制訂，1992年修訂頒布：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年SFDA頒布：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》衛(wèi)生部公布：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）》50藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第50頁藥品質(zhì)量至關(guān)主要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過程，且藥品質(zhì)量檢驗(yàn)含有破壞性（經(jīng)檢驗(yàn)藥品不再含有使用價(jià)值、發(fā)揮其應(yīng)有作用），實(shí)現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制與確保關(guān)鍵在于有效預(yù)防。在藥品生產(chǎn)過程中，要有效控制全部可能影響藥品質(zhì)量原因，確保所生產(chǎn)藥品不混雜、無污染、均勻一致，再經(jīng)取樣檢驗(yàn)分析合格。（一）GMP主導(dǎo)思想二、GMP主導(dǎo)思想和特點(diǎn)51藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第51頁1.GMP條款僅指明要求目標(biāo)2.GMP條款是有時(shí)效性5.GMP重視為用戶提供全方位、及時(shí)服務(wù)4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程全方面質(zhì)量管理（二）GMP特點(diǎn)3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任52藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第52頁質(zhì)量控制Qualitycontrol

對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要方法是對(duì)這些物質(zhì)質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理從專業(yè)性管理角度，能夠把GMP分為兩大方面質(zhì)量確保QualityAssurance

對(duì)影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生人為差錯(cuò)和污物異物引入進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以確保生產(chǎn)合格藥品GMP分類：53藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第53頁硬件系統(tǒng)

主要包含人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等目標(biāo)要求，這部分包括必需人、財(cái)、物投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理從系統(tǒng)角度能夠?qū)MP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)

主要包含組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、統(tǒng)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主投入產(chǎn)出GMP分類：54藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第54頁*美國GMP（CGMP）制訂標(biāo)準(zhǔn)：通用性：即適合用于一切產(chǎn)品靈活性：只提出要求到達(dá)目標(biāo)明確性：其用語不模棱兩可1963年、1979年、1987年、1993年55藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第55頁*英國GMP（橙色指南）含有以下特點(diǎn)：影響面大，約70個(gè)國家采取一定完成方式，為書寫提供了模式內(nèi)容全方面1971年、1977年、1983年。56藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第56頁*日本GMP（1980）主要特點(diǎn)：條款書寫與其它國家不一樣：分硬件、軟件企業(yè)依據(jù)要求，制訂本廠質(zhì)量、生產(chǎn)、衛(wèi)生管理文件，對(duì)衛(wèi)生管理給予高度重視。每年都出版GMP講解，進(jìn)行詳細(xì)指導(dǎo)。1987年頒布了《醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)》57藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第57頁附：GMP分類1、從GMP適用范圍分國際組織制訂和推薦GMP各國政府頒布GMP制藥組織制訂GMP2、從GMP制度性質(zhì)分作為法律法規(guī)，含有法律效應(yīng)作為提議性要求，不具法律效應(yīng)58藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第58頁三、我國GMP主要內(nèi)容共計(jì)14章313條

“現(xiàn)行GMP附錄”包含無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)方面內(nèi)容59藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第59頁質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員要求廠房設(shè)施及設(shè)備要求潔凈區(qū)級(jí)別要求生產(chǎn)管理要求質(zhì)量控制與質(zhì)量確保要求無菌藥品滅菌方式及要求藥品批次劃分標(biāo)準(zhǔn)（一）XXXXXXXXX

物料與產(chǎn)品要求我國GMP主要內(nèi)容文件管理要求60藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第60頁企業(yè)應(yīng)該建立藥品質(zhì)量管理體系。

GMP意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求藥品。企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持老實(shí)守信，禁止任何虛假、坑騙行為。總則61藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第61頁質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采取方法、辦法、形式及形成文件應(yīng)該與存在風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。（一）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理62藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第62頁組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員包含企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)管理責(zé)任人、質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理責(zé)任人和生產(chǎn)管理責(zé)任人不得相互兼任。質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人能夠兼任。企業(yè)應(yīng)該建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)該設(shè)置獨(dú)立質(zhì)量管理部門，推行質(zhì)量確保和質(zhì)量控制職責(zé)。（二）機(jī)構(gòu)與人員要求63藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第63頁企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表64藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第64頁廠房要求廠房選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)該能夠最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。（三）廠房設(shè)施及設(shè)備要求65藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第65頁玫瑰圖作用原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)布局在主導(dǎo)風(fēng)向下風(fēng)側(cè)潔凈、辦公區(qū)應(yīng)布局在主導(dǎo)風(fēng)向上風(fēng)側(cè)66藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第66頁廠區(qū)規(guī)劃、廠房設(shè)計(jì)67藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第67頁黃海制藥68藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第68頁生產(chǎn)區(qū)要求為降低污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征、工藝流程及對(duì)應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品特征、工藝和預(yù)定用途等原因，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性，并有對(duì)應(yīng)評(píng)定匯報(bào)。（三）廠房設(shè)施及設(shè)備要求69藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第69頁楊森制藥70藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第70頁方舟制藥固體制劑車間71藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第71頁72藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第72頁73藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第73頁傳遞窗壓差計(jì)74藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第74頁GMP對(duì)潔凈區(qū)普通要求定時(shí)消毒，消毒劑品種應(yīng)定時(shí)更換:溫度、濕度、照度和靜壓差控制:地漏、水池不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染:控制人流物流，預(yù)防交叉污染:稱量、備料和倉儲(chǔ)室取樣室:75藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第75頁生產(chǎn)特殊藥品要求高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成藥品），必須采取專用和獨(dú)立廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、避孕藥品：激素類、強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品：中藥材和臟器制劑生產(chǎn)前處理：（三）廠房設(shè)施及設(shè)備要求76藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第76頁方舟制藥前處理車間77藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第77頁中藥提取車間78藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第78頁倉儲(chǔ)區(qū)要求質(zhì)量控制區(qū)要求質(zhì)量控制試驗(yàn)室通常應(yīng)該與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素試驗(yàn)室還應(yīng)該彼此分開。應(yīng)有足夠空間分別存放：待驗(yàn)、(不)合格、退貨或召回物料（三）廠房設(shè)施及設(shè)備要求79藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第79頁質(zhì)量控制區(qū)80藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第80頁設(shè)備要求設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、混同和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。（三）廠房設(shè)施及設(shè)備要求81藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第81頁應(yīng)有顯著狀態(tài)標(biāo)志，使用、維修、保養(yǎng)應(yīng)作統(tǒng)計(jì)并專員管理。82藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第82頁與藥品直接接觸設(shè)備表面，不得與藥品發(fā)生化學(xué)改變或吸附藥品83藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第83頁與設(shè)備連接主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向84藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第84頁對(duì)純化水、注射用水制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能預(yù)防微生物滋生和污染85藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第85頁回顧第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)第二節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件《許可證》管理委托生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第三節(jié)藥品GMP及認(rèn)證管理—我國GMP主要內(nèi)容：

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：評(píng)定控制溝通審核機(jī)構(gòu)與人員：組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員廠房設(shè)施設(shè)備：廠房生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)備要求

86藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第86頁潔凈區(qū)分為4個(gè)級(jí)別（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求A級(jí)，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸敞口包裝容器區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域。B級(jí)，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)，指無菌藥品生產(chǎn)過程中主要程度較低操作步驟潔凈區(qū)。87藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第87頁背景區(qū)域B級(jí)局部A級(jí)88藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第88頁潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)352020352020

B級(jí)352029352900C級(jí)35290035029000D級(jí)35029000不作要求不作要求各級(jí)別空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)要求表89藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第89頁潔凈區(qū)微生物監(jiān)測動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4h表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－90藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第90頁藥品生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸包裝材料應(yīng)該符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該盡可能降低物料微生物污染程度。（五）物料與產(chǎn)品要求91藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第91頁1、對(duì)物料總體要求嚴(yán)格管理制度：購入存放發(fā)放使用購入：要求單位，按要求入庫專區(qū)存放，標(biāo)識(shí)明確。92藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第92頁物料：原料、輔料、包裝材料、生物制品符合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口原料藥：口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)匯報(bào)中藥材：按標(biāo)準(zhǔn)購入，產(chǎn)地應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定2、物料標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)認(rèn)93藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第93頁3、物料儲(chǔ)存、保管要求溫度、濕度或其它條件：固體、液體原料分開，揮發(fā)性應(yīng)防止污染他物炮制、整理加工后凈藥材要求使用潔凈容器，并與未加工、炮制藥材嚴(yán)格分開；特殊管理藥品嚴(yán)格按要求管理菌毒種要求執(zhí)行國家相關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管要求94藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第94頁文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)基本要素（六）文件管理要求應(yīng)建立文件管理操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制訂、審核、同意和發(fā)放文件。應(yīng)有內(nèi)容正確書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及統(tǒng)計(jì)等文件。文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考查、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其它主要文件應(yīng)該長久保留。95藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第95頁標(biāo)題應(yīng)能說明文件性質(zhì)有便于識(shí)別其文本、類別系統(tǒng)編碼和日期用語確切、易懂填寫數(shù)據(jù)是要有足夠空格制訂、審查和同意責(zé)任應(yīng)明確，責(zé)任人應(yīng)署名編制文件要求填寫錯(cuò)誤怎么辦？96藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第96頁主要生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件生產(chǎn)工藝規(guī)程批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、批包裝統(tǒng)計(jì)崗位操作或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥品申請(qǐng)及審批文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程穩(wěn)定性考查統(tǒng)計(jì)批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、放行審核統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理文件：生產(chǎn)管理文件：97藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第97頁（七）生產(chǎn)管理要求全部藥品生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照同意工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)統(tǒng)計(jì)，以確保藥品到達(dá)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)同意要求。預(yù)防藥品生產(chǎn)隨意性：物料平衡管理：98藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第98頁生產(chǎn)現(xiàn)場總體管理清場管理：生產(chǎn)遺留物預(yù)防交叉污染管理：塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散；預(yù)防氣體引發(fā)分區(qū)作業(yè)管理：不一樣品種、規(guī)格生產(chǎn)不得在同一操作間狀態(tài)標(biāo)志管理：操作間、設(shè)備、容器有狀態(tài)標(biāo)志工藝用水管理：定時(shí)檢驗(yàn)并統(tǒng)計(jì)，依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果要求檢驗(yàn)周期藥品合包裝管理：只限二個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，包裝上要標(biāo)明全部批號(hào)，建立合箱統(tǒng)計(jì)批包裝統(tǒng)計(jì)管理：要求有批包裝統(tǒng)計(jì)99藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第99頁*衛(wèi)生管理1、工藝衛(wèi)生制訂制度、規(guī)程：預(yù)防污染，專員負(fù)責(zé)；生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求：非生產(chǎn)物、雜物、廢棄物；更衣室、浴室、廁所設(shè)置：應(yīng)合理潔凈區(qū)操作人員：本區(qū)域生產(chǎn)人員或經(jīng)同意；潔凈區(qū)消毒：定時(shí)，消毒劑應(yīng)定時(shí)更換，不得對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染。包含：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生100藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第100頁2、個(gè)人衛(wèi)生潔凈區(qū)工作人員衛(wèi)生要求：工作服選材、式樣、處理：個(gè)人衛(wèi)生及健康檔案：101藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第101頁不一樣潔凈區(qū)域，潔凈服要求不一樣。102藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第102頁質(zhì)量控制試驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)該與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)責(zé)任人應(yīng)該含有足夠管理試驗(yàn)室資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠管理同一企業(yè)一個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)室

檢驗(yàn)人員最少應(yīng)含有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事檢驗(yàn)操作相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)且經(jīng)過考評(píng)應(yīng)配置藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)該分別建立物料和產(chǎn)品同意放行操作規(guī)程，明確同意放行標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量確保要求103藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第103頁（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量確保要求

連續(xù)穩(wěn)定性考查:目標(biāo)是在使用期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品質(zhì)量，以發(fā)覺藥品與生產(chǎn)相關(guān)穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特征改變），并確定藥品能夠在標(biāo)示貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)要求。

連續(xù)穩(wěn)定性考查應(yīng)該有考查方案，結(jié)果應(yīng)該有匯報(bào)。104藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第104頁（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量確保要求應(yīng)對(duì)全部生產(chǎn)用物料供給商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定。按照操作規(guī)程，每年對(duì)全部生產(chǎn)藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠。應(yīng)主動(dòng)搜集藥品不良反應(yīng)，并詳細(xì)統(tǒng)計(jì)、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取辦法控制可能存在風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥監(jiān)部門匯報(bào)。105藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第105頁106藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第106頁無菌藥品應(yīng)該盡可能采取加熱方式進(jìn)行最終滅菌，可采取濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌方式進(jìn)行滅菌。每一個(gè)滅菌方式都有其特定適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)同意要求相一致，且應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證。（九）無菌藥品滅菌方式及要求107藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第107頁要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品為一批。批定義:經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)、含有預(yù)期均一質(zhì)量和特征一定數(shù)量原輔料、包裝材料或成品。（十）藥品批次劃分標(biāo)準(zhǔn)108藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第108頁批號(hào)：

用于識(shí)別批一組數(shù)字或字母加數(shù)字。

中、日：年月日美國：月日年歐共體：日月年俄羅斯：羅馬數(shù)字代替月109藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第109頁注射劑：同一配液罐一次所配制藥液粉針劑：同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)凍干粉針：同一批藥液用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期固體半固體：在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)液體制劑：以灌裝前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最終一次混合藥液所生產(chǎn)

各類藥品批劃分標(biāo)準(zhǔn)：110藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第110頁（十一）術(shù)語解釋待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處擱置、等候檢驗(yàn)結(jié)果狀態(tài)。潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制房間（區(qū)域）。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理方法。111藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第111頁四、GMP認(rèn)證管理（一）我國實(shí)施GMP認(rèn)證意義

藥品GMP認(rèn)證制度是國家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)一個(gè)伎倆，也是確保藥品質(zhì)量一個(gè)科學(xué)、先進(jìn)管理方法。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制要素之一，是一個(gè)國家藥品參加國際市場競爭先決條件。112藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第112頁我國對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP認(rèn)證管理。藥品制劑生產(chǎn)：全過程藥品原料藥生產(chǎn)：影響成品質(zhì)量關(guān)鍵工序精制烘干包裝113藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第113頁SFDA職責(zé)①主管全國藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制訂、修訂工作③負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、SFDA要求生物制品藥品GMP認(rèn)證工作②負(fù)責(zé)設(shè)置國家藥品GMP認(rèn)證檢驗(yàn)員庫及其管理工作④負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品GMP認(rèn)證互認(rèn)工作（二）我國GMP認(rèn)證組織機(jī)構(gòu)PFDA職責(zé)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)由SFDA認(rèn)證初審工作負(fù)責(zé)除SFDA認(rèn)證其它藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證工作負(fù)責(zé)區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢驗(yàn)工作114藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第114頁SFDA對(duì)擬頒發(fā)《藥品GMP證書》企業(yè)公布審查公告，無異議公布認(rèn)證公告SFDA對(duì)檢驗(yàn)組提交藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢驗(yàn)匯報(bào)進(jìn)行審批

由GMP認(rèn)證檢驗(yàn)員組成認(rèn)證組進(jìn)行現(xiàn)場檢驗(yàn)申請(qǐng)企業(yè)填報(bào)《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》報(bào)送相關(guān)資料（三）我國GMP認(rèn)證主要程序115藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第115頁（四）藥品GMP認(rèn)證檢驗(yàn)員管理SFDA認(rèn)證核查員隊(duì)伍建設(shè)監(jiān)督管理培訓(xùn)考核聘任局認(rèn)證中心檢驗(yàn)員庫檢查員日常管理116藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第116頁不得進(jìn)行有償咨詢服務(wù)認(rèn)證員資格認(rèn)定和管理單位推薦PFDA審查SFDA資格認(rèn)定效期5年117藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第117頁

食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對(duì)取得《藥品GMP證書》藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢驗(yàn)。省級(jí)FDA負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢驗(yàn)，跟蹤檢驗(yàn)情況應(yīng)及時(shí)報(bào)SFDA。（五）我國GMP認(rèn)證監(jiān)督檢驗(yàn)118藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第118頁①上次認(rèn)證不合格項(xiàng)目標(biāo)整改情況②生產(chǎn)和質(zhì)量責(zé)任人是否有變動(dòng)及變更立案，變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊(duì)伍是否符合要求和穩(wěn)定；員工培訓(xùn)情況③生產(chǎn)車間和生產(chǎn)設(shè)備使用維護(hù)情況④空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)使用維護(hù)情況⑤認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品批次、批量情況重點(diǎn)跟蹤檢驗(yàn)內(nèi)容119藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第119頁⑥認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品批次檢驗(yàn)情況，尤其是委托檢驗(yàn)每個(gè)批次檢驗(yàn)情況⑦藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題整改情況⑧是否有委托生產(chǎn)或接收委托生產(chǎn)情況⑨再驗(yàn)證情況⑩?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門對(duì)企業(yè)違反法律法規(guī)事項(xiàng)處理意見或結(jié)果重點(diǎn)跟蹤檢驗(yàn)內(nèi)容120藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第120頁第四節(jié)藥品召回管理Section4AdministrationofDrugrecalling121藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)第121頁

美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度國家，也是至今世界上實(shí)際利用產(chǎn)品召回辦法最頻繁國家。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1996～美國共有