艾滋病類制劑產(chǎn)品行業(yè)深度調(diào)研及未來發(fā)展現(xiàn)狀趨勢報告

實施醫(yī)藥人才培養(yǎng)計劃，統(tǒng)籌利用各類教育資源，健全人才培養(yǎng)機制，重點圍繞新藥研發(fā)、新醫(yī)療器械開發(fā)、藥品臨床使用、質(zhì)量管理、醫(yī)藥國際化等方面，著力培養(yǎng)創(chuàng)新型人才、復(fù)合型管理人才、應(yīng)用型技術(shù)人才，夯實產(chǎn)業(yè)發(fā)展智力基礎(chǔ)。加強高校醫(yī)藥相關(guān)學(xué)科建設(shè)，引導(dǎo)企業(yè)與高等院校、科研院所、醫(yī)療機構(gòu)開展合作，聯(lián)合培養(yǎng)高層次人才、實用性人才，建立醫(yī)藥應(yīng)用技術(shù)與實訓(xùn)基地。健全人才激勵機制，落實職務(wù)科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化收益分配有關(guān)政策法規(guī)，調(diào)動科技人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)積極性。依托重大項目、重點實驗室和產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新平臺、重大人才引進計劃，吸引醫(yī)藥人才回國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。鼓勵開展多種形式的專業(yè)化培訓(xùn)，培養(yǎng)面向生產(chǎn)一線的大國工匠和卓越工程師。抗艾滋病藥物市場概況根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）發(fā)布的《2020全球艾滋病防治進展報告》，全球預(yù)防艾滋病病毒新發(fā)感染的工作遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于既定目標(biāo)，2019年全球有3，800萬HIV感染者，其中約有170萬新發(fā)感染者，是全球目標(biāo)值的三倍多，說明全球HIV防控遠(yuǎn)低于預(yù)期?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療挽救了數(shù)百萬人的生命，使數(shù)百萬人免受感染，但2019年仍有1，260萬人未得到有效治療，69萬人死于艾滋病相關(guān)疾病，全球抗艾工作任重道遠(yuǎn)。2019年，全球HIV病毒攜帶者及艾滋病患者人數(shù)達(dá)到3，800萬人，已接受逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者人數(shù)約為2，600萬人。用藥患者數(shù)量的持續(xù)增加使得HIV治療藥物的市場規(guī)模不斷提升。全球市場規(guī)模從2013年的229億美元增長至2018年的339．6億美元，年均復(fù)合增長率為8．2%。預(yù)計到2023年，全球抗HIV病毒市場規(guī)模將達(dá)到467．5億美元。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，我國HIV實際感染人數(shù)、HIV發(fā)病確診人數(shù)、HIV發(fā)病治療人數(shù)持續(xù)增長，目前HIV發(fā)病確診超過100萬人。根據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《2021年全國法定傳染病疫情概況》，艾滋病2021年報告發(fā)病數(shù)60，154例，死亡人數(shù)19，623人，占當(dāng)年全部種類傳染病死亡人數(shù)的88．40%。我國艾滋病防控形勢依然嚴(yán)峻，防治工作需持續(xù)推進。根據(jù)公開報告顯示，我國抗HIV病毒藥物市場規(guī)模從2015年的12億元增長至2018年的20．2億元，年均復(fù)合增長率為18．96%；預(yù)計到2023年，市場規(guī)模將達(dá)到49．6億元。創(chuàng)新能力顯著提升2015年規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入約450億元，較2010年翻兩番。在重大新藥創(chuàng)制科技重大專項推動下，涌現(xiàn)出一批高質(zhì)量創(chuàng)新成果，十二五期間210個創(chuàng)新藥獲批開展臨床研究，?？颂婺帷⑴撂婺?、西達(dá)本胺、康柏西普等15個1類創(chuàng)新藥獲批生產(chǎn)，110多個新化學(xué)仿制藥上市，中藥質(zhì)量控制與安全性技術(shù)水平提升，PET-CT、128排CT等一批大型醫(yī)療設(shè)備和腦起搏器、人工耳蝸等高端植入介入產(chǎn)品獲批上市。以屠呦呦獲得諾貝爾獎為代表，我國醫(yī)藥創(chuàng)新進一步得到國際認(rèn)可?？剐鹿诓《舅幬镄袠I(yè)概況新型冠狀病毒是一類帶包膜的單鏈RNA病毒，與SARS和MERS同屬冠狀病毒屬。病毒通過結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2（ACE-2）受體入侵宿主細(xì)胞，導(dǎo)致機體發(fā)生炎性反應(yīng)。該病毒癥狀一般為發(fā)熱、乏力、干咳、逐漸出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者表現(xiàn)為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和凝血功能障礙。新冠疫情自2020年初爆發(fā)以來已近3年，期間延宕反復(fù)，對全人類社會和經(jīng)濟活動造成了巨大沖擊，對人民生命健康構(gòu)成重大威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站顯示，截至2022年12月13日，全球新冠肺炎確診病例累計約6．45億例，累計死亡約663．28萬例。據(jù)國家衛(wèi)健委消息，截至2022年12月13日，全國累計報告確診病例約36．99萬例，累計死亡病例約0．52萬人。（一）新冠病毒治療概述目前，全球各大制藥企業(yè)正在積極研發(fā)抗新型冠狀病毒的特效藥物。根據(jù)2022年8月NIH（美國國家衛(wèi)生研究院）官網(wǎng)披露的治療指南，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗新冠病毒治療藥物有Paxlovid（奈瑪特韋+利托那韋）、瑞德西韋、莫那匹拉韋、Bebtelovimab。用于治療輕度到中度新冠肺炎患者。2022年6月，國家發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》中抗病毒治療方案為：Paxlovid（奈瑪特韋+利托那韋）、單克隆抗體：安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液、靜注COVID-19人免疫球蛋白和康復(fù)者恢復(fù)期血漿。Paxlovid是輝瑞研發(fā)的口服抗病毒藥物，于2022年2月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)；安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液是無錫藥明生物技術(shù)股份研發(fā)的注射藥物，于2021年12月獲批。河南真實生物科技研發(fā)的阿茲夫定片（1mg）為口服抗病毒藥物，于2022年7月獲批生產(chǎn)，于2022年8月納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》。（二）抗新冠病毒藥物市場概況新冠肺炎病毒已經(jīng)過多輪變異，分別為阿爾法變異病毒、貝塔變異病毒、伽馬變異病毒、德爾塔變異病毒、奧密克戎病毒；目前已到奧密克戎病毒階段，與之前的變異株相比，奧密克戎致病力明顯減弱，但傳染性更強，傳播更迅速，隱匿性更強。隨著病毒不斷傳播及各國疫情政策調(diào)整，相關(guān)藥品市場需求也在不斷增加。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2022年一季度，Paxlovid、莫那匹拉韋、瑞德西韋的銷售額分別達(dá)到14．7億美元、32．47億美元、15．35億美元，合計62．52億美元；2022年二季度，Paxlovid、莫那匹拉韋、瑞德西韋銷售額分別為81億美元、11．77億美元、4．45億美元。2022年海外新冠藥銷售規(guī)模預(yù)計300億美元，其中輝瑞的新冠藥Paxlovid預(yù)期2022年銷售220億美元，默沙東的莫那匹拉韋銷售額預(yù)期為50-55億美元，瑞德西韋預(yù)計2022年產(chǎn)品銷售額25億美元。產(chǎn)業(yè)政策更加有利《中國制造2025》將生物醫(yī)藥和高性能醫(yī)療器械作為重點發(fā)展領(lǐng)域，國家繼續(xù)把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟支柱產(chǎn)業(yè)加快培育，重大新藥創(chuàng)制科技重大專項等科技計劃繼續(xù)實施，將為醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力、質(zhì)量品牌、智能制造和綠色發(fā)展水平提升提供有力的政策支持。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關(guān)性指標(biāo)的系列化藥用輔料，細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格，提高質(zhì)量水平，滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的需要，重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產(chǎn)品升級，開發(fā)應(yīng)用安全性高、質(zhì)量性能好的新型材料，逐步淘汰質(zhì)量安全風(fēng)險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉(zhuǎn)換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產(chǎn)品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質(zhì)量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術(shù)要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預(yù)灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質(zhì)量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。重組整合快速推進企業(yè)兼并重組數(shù)量增多，規(guī)模擴大，十二五期間收購兼并交易額達(dá)1500億元以上。大型企業(yè)進一步做大做強，工業(yè)主營業(yè)務(wù)收入超過100億元的企業(yè)達(dá)到16家，一批創(chuàng)新型中小企業(yè)高速發(fā)展。產(chǎn)業(yè)和金融深度融合，89家企業(yè)在國內(nèi)外證券市場上市，另有200余家企業(yè)在新三板掛牌，創(chuàng)業(yè)投資、股權(quán)投資基金大量投資醫(yī)藥領(lǐng)域，促進了行業(yè)資源整合和企業(yè)核心競爭力提升。提升供應(yīng)保障能力（一）保障短缺藥品供應(yīng)加強藥品供需信息監(jiān)測，建立藥品短缺預(yù)警體系，綜合運用監(jiān)管、醫(yī)保、價格、采購、使用等政策，引導(dǎo)企業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應(yīng)保障能力弱等問題。支持建設(shè)小品種藥物集中生產(chǎn)基地，繼續(xù)開展用量小、臨床必需、市場供應(yīng)短缺藥品的定點生產(chǎn)試點。（二）完善國家醫(yī)藥儲備體系修訂《國家醫(yī)藥儲備管理辦法》，充分發(fā)揮國家醫(yī)藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應(yīng)急保障的基礎(chǔ)上，建立常態(tài)短缺藥品儲備。優(yōu)化實物儲備結(jié)構(gòu)，豐富儲備方式，增加技術(shù)、產(chǎn)能和信息儲備。健全地方醫(yī)藥儲備，加強地方儲備的互補聯(lián)動。完善儲備管理信息系統(tǒng)，提高信息整合處理和應(yīng)急響應(yīng)能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時，對已有產(chǎn)品開展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品，改進產(chǎn)品設(shè)計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。抗艾滋病藥物行業(yè)概況艾滋病，全稱獲得性免疫缺陷綜合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS），是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的高病死率惡性傳染病。HIV病毒能夠特異性地攻擊和破壞人體免疫細(xì)胞，造成人類免疫系統(tǒng)損害、相關(guān)免疫功能逐步喪失、逐漸成為許多疾病的攻擊目標(biāo)，進而導(dǎo)致各種嚴(yán)重的機會性感染、腫瘤等發(fā)生。HIV病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒，從微觀上看其入侵生命周期是：HIV病毒顆粒通過受體進入細(xì)胞內(nèi)，遺傳物質(zhì)單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈DNA進入細(xì)胞核中，整合至宿主細(xì)胞的基因組中，隨后轉(zhuǎn)錄、翻譯合成新的病毒蛋白，組裝完成的病毒顆粒隨后重新釋放到細(xì)胞外，去侵染更多的宿主細(xì)胞，循環(huán)往復(fù)。在感染早期，HIV感染入侵會激發(fā)人體免疫反應(yīng)以消除病毒，機體進入潛伏期，等到人體免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗HIV病毒時，機體免疫力開始崩潰，無法抵御細(xì)菌、病毒等侵染，產(chǎn)生各種并發(fā)癥導(dǎo)致患者死亡。HIV感染分為急性感染期、臨床潛伏期、艾滋病期。在HIV急性感染期，患者一般會出現(xiàn)諸如感冒等癥狀，若不進行專門檢測則難以察覺已被感染。HIV感染入侵會激發(fā)人體免疫反應(yīng)以消除病毒，機體進入潛伏期，該過程持續(xù)幾年甚至幾十年，此時患者被稱為HIV攜帶者。待患者人體免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗HIV病毒時，機體免疫力低下（CD4+T淋巴細(xì)胞<200個/微升）導(dǎo)致無法抵御細(xì)菌、病毒等侵染時產(chǎn)生各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，此時進入了艾滋病發(fā)病期，成為艾滋病患者。目前，艾滋病尚無有效治愈方法，主要通過抗HIV病毒藥物抑制病毒復(fù)制，從而將HIV病毒載量控制在血液中檢測不到的水平?？拱滩∷幾饔冒悬c主要集中在三個關(guān)鍵酶，即逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶，后期研究發(fā)展至病毒侵入過程中涉及的受體位點和因子，如趨化因子CCR5。目前臨床上大多采用以上三種或三種以上的藥物聯(lián)合使用，每一種藥物具有不同的作用機理或針對HIV病毒復(fù)制周期中的不同環(huán)節(jié)，從而避免單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，即為雞尾酒療法，亦被稱為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HAART）。根據(jù)艾滋病藥物的效用將艾滋病防治分為：暴露前預(yù)防（PrEP）、暴露后預(yù)防（PEP）、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。暴露前預(yù)防（pre-exposureprophylaxis，PrEP）是指未感染HIV病毒的人群在接觸到HIV病毒之前，服用抗HIV病毒藥物來降低感染HIV病毒的風(fēng)險。HIV暴露前預(yù)防用藥是預(yù)防HIV病毒感染的一個重要手段，是當(dāng)今防控艾滋病的一種預(yù)防策略，對控制艾滋病的傳播有著重要意義。目前歐洲和美國指南推薦使用的PrEP藥物方案為替諾福韋酯與恩曲他濱。而WHO指南除了推薦替諾福韋酯與恩曲他濱作為暴露前預(yù)防用藥外，同時建議使用替諾福韋酯和拉米夫定作為PrEP的服藥方案。行業(yè)恩曲他濱替諾福韋片、拉米夫定