第七章藥學(xué)科研領(lǐng)域道德華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院

龔時(shí)薇藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第1頁(yè)科學(xué)與道德

前蘇聯(lián)科學(xué)院生物有機(jī)化學(xué)研究所主任最年輕科學(xué)院副院長(zhǎng)尤里·沃夫欽里克夫《科學(xué)和道德》：“科學(xué)家必須對(duì)自己時(shí)代意識(shí)形態(tài)問題有精深了解。不擔(dān)負(fù)起這么使命，那么對(duì)什么是真什么是假、什么是道德什么是不道德，都會(huì)失去判別，也都會(huì)失去意義?！?/p>

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第2頁(yè)5個(gè)世紀(jì)以前法國(guó)著名作家弗蘭西斯·拉伯雷：“科學(xué)沒有良心就意味著靈魂毀滅。”藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第3頁(yè)《21世紀(jì)人道主義》作者:(美)保羅·庫(kù)爾茲編

譯者:肖鋒等出版社:東方出版社

出版時(shí)間:1998.5

“科學(xué)和良心之間、技術(shù)和道德行為之間這種不平衡沖突已經(jīng)到達(dá)了如此地步：它們假如不以有力伎倆盡快地加以處理話，即使毀滅不了這個(gè)星球本身，也會(huì)危及整個(gè)人類生存?！彼帉W(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第4頁(yè)

愛因斯坦在評(píng)價(jià)居里夫人時(shí)曾深刻地指出：“第一流人物對(duì)于時(shí)代和歷史意義，在其道德品質(zhì)方面，可能比單純才智成就方面還要大。即使是后者，他們?nèi)Q于品格程度，也遠(yuǎn)超出通常所認(rèn)為那樣?！彼帉W(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第5頁(yè)科研意義科學(xué)家道德責(zé)任藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第6頁(yè)美國(guó)研制人類第一顆原子彈過程1938年，哈恩成功地把鈾原子核打裂成兩大塊，震動(dòng)了全球科學(xué)界。匈牙利血統(tǒng)美國(guó)物理學(xué)家西拉德1939年7月邀請(qǐng)了另外兩名匈牙利血統(tǒng)物理學(xué)家威格納和特勒，一起造訪了物理學(xué)家愛因斯坦和羅斯福總統(tǒng)私人顧問薩克斯，陳說了研制核武器對(duì)于戰(zhàn)爭(zhēng)進(jìn)程可能帶來巨大影響作用。

8月，愛因斯坦即寫信給美國(guó)總統(tǒng)羅斯福，詳細(xì)闡述了研制原子彈主要性。1945年7月16日，美國(guó)研制人類第一顆原子彈試驗(yàn)爆炸成功1945年7月16日，人類第一顆原子彈在美國(guó)新墨西哥州沙漠中爆炸成功

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第7頁(yè)1939年10月11日，美國(guó)總統(tǒng)羅斯福下令成立“鈾顧問委會(huì)員”。

1941年7月，英國(guó)政府派出科學(xué)家代表團(tuán)到美國(guó)，并希望同美國(guó)合作研制開發(fā)原子彈。10月11日，美國(guó)總統(tǒng)羅斯福也寫信給英國(guó)首相丘吉爾提議兩國(guó)科學(xué)家合作研制原子彈。

1942年，羅斯福決定成立原子彈研究機(jī)構(gòu)，地址設(shè)在紐約，代號(hào)為“曼哈頓工程”。這一工程投資22億美元，投入人力達(dá)50余萬。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第8頁(yè)

“曼哈頓工程”由格羅夫斯負(fù)責(zé)全方面指揮，芝加哥大學(xué)教授康普頓負(fù)責(zé)裂變材料制備工作，美籍意大利著名科學(xué)家費(fèi)米負(fù)責(zé)制造原子反應(yīng)堆，物理學(xué)家奧本海默為原子彈總設(shè)計(jì)師。經(jīng)過無數(shù)試驗(yàn)，費(fèi)米終于發(fā)覺钚竟是一個(gè)比鈾愈加易于分裂原子炸藥。到1945年，美國(guó)人花費(fèi)20多億美元，終于研制成3枚原子彈，分別命名為“小玩意兒”，“小男孩”和“胖子”。1945年7月16日早晨5時(shí)24分，美國(guó)在新墨西哥州阿拉莫戈多“三一”試驗(yàn)場(chǎng)內(nèi)30米高鐵塔上，進(jìn)行了人類有史以來第一次核試驗(yàn)。

奧本海默與格羅福斯在一起

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第9頁(yè)1945年7月16日早晨5時(shí)24分，美國(guó)在新墨西哥州阿拉莫戈多“三一”試驗(yàn)場(chǎng)內(nèi)30米高鐵塔上，進(jìn)行了人類有史以來第一次核試驗(yàn)。

“小玩意兒”钚裝藥重6.1千克，梯恩梯當(dāng)量2.2萬噸，試驗(yàn)中因?yàn)楹吮óa(chǎn)生了上千萬度高溫和數(shù)百億個(gè)大氣壓，致使一座30米高鐵塔被熔化為氣體，并在地面上形成一個(gè)巨大彈坑。核爆炸騰起煙塵若垂天之云，極為恐怖。在半徑為400米范圍內(nèi)，沙石被熔化成了黃綠色玻璃狀物質(zhì)，半徑為1600米范圍內(nèi)，全部動(dòng)物全部死亡。這顆原子彈威力，要比科學(xué)家們?cè)A(yù)計(jì)大出了近20倍。面對(duì)巨大爆炸，曼哈頓工程責(zé)任人之一，被稱為“原子彈之父”著名科學(xué)家奧本海默在核爆觀察站里感到十分震驚，他想起了印度一首古詩(shī)：“漫天奇光異彩，有如圣靈逞威，只有一千個(gè)太陽(yáng)，才能與其爭(zhēng)輝。我是死神，我是世界毀滅者?！?/p>

一次原子彈爆炸之后留下深坑

感激上天沒有賦予混世魔王希特勒在最終時(shí)刻擁有核武器權(quán)利。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第10頁(yè)投下第一顆原子彈

美國(guó)飛行員保羅·蒂貝茨在日本廣島投下第一顆原子彈；

14萬人死亡；“死去了14萬人死亡，但拯救了更多人生命?！?/p>

1945年8月15，日本投降，結(jié)束了太平洋地域戰(zhàn)爭(zhēng)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第11頁(yè)

錢學(xué)森科研精神“兩彈一星”勛章取得者對(duì)于金錢，他戲稱“我姓錢，不過我不愛錢”。

70歲以后錢老不停地寫辭職匯報(bào)，要求辭去國(guó)防科委副主任、中國(guó)科協(xié)主席、全國(guó)政協(xié)副主席等職，甚至要求免去自己中科院學(xué)部委員、院士稱號(hào)。錢學(xué)森取得“年度《感動(dòng)中國(guó)》人物”頒獎(jiǎng)詞中說道：“在他心里，國(guó)為重，家為輕，科學(xué)最重，名利最輕?！彼侵R(shí)寶藏，是科學(xué)旗幟，是中華民族知識(shí)分子典范。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第12頁(yè)科學(xué)研究意義

人類最基本實(shí)踐活動(dòng)之一，是社會(huì)發(fā)展最主要推進(jìn)力。基本任務(wù)是處理人類對(duì)客觀世界“不知”與“知”、“不能”與“能”矛盾。人類對(duì)客觀世界認(rèn)識(shí)正是經(jīng)過科學(xué)研究而實(shí)現(xiàn)，人類對(duì)客觀世界改造也是經(jīng)過科學(xué)研究這個(gè)必不可少過程而到達(dá)目標(biāo)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第13頁(yè)醫(yī)藥科研意義

人類為滿足本身健康需求，以認(rèn)識(shí)生命現(xiàn)象和完善人類本身生命為

目標(biāo)而展開研究實(shí)踐活動(dòng)。處理問題：人類對(duì)本身生命、健康、疾病等現(xiàn)象及其相互之間關(guān)系“不知”與“知”、“不能”與“能”，“想做”與“能做”之間矛盾。任務(wù)：發(fā)覺人類生命本質(zhì)和規(guī)律，揭示疾病與健康發(fā)展客觀過程與規(guī)律，探詢戰(zhàn)勝疾病、促進(jìn)人類身心健康與長(zhǎng)壽有效醫(yī)藥學(xué)伎倆。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第14頁(yè)藥品對(duì)人類社會(huì)價(jià)值青霉素——拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者生命，及時(shí)搶救了許多傷病員（1954年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）奎寧——瘧疾病人得以治愈人工合成結(jié)晶胰島素（1966年）——挽救糖尿病病人生命、改進(jìn)糖尿病病人癥狀和生活質(zhì)量藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第15頁(yè)青霉素發(fā)覺過程藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第16頁(yè)二十世紀(jì)重大藥品災(zāi)難藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第17頁(yè)

時(shí)間

藥物地點(diǎn)損害情況1922年氨基比林歐洲、美國(guó)“粒細(xì)胞缺乏癥”1935年二硝基酚歐洲、美國(guó)

白內(nèi)障患者1937年二甘醇代替乙醇制成磺胺酏劑美國(guó)358例腎衰病人，

107例死亡。1950年孕激素美國(guó)

女嬰生殖器男性化1954年二碘二乙基錫法國(guó)

中毒性腦炎，270人中毒，110人死亡。1955年

氯碘羥喹日本

亞急性脊髓視神經(jīng)病——“斯蒙病”藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第18頁(yè)1956年反應(yīng)停歐洲、日本西歐、日本造成了八千——一萬多例無臂怪胎“海豹兒”1961年曲帕拉醇——降血脂美國(guó)病人出現(xiàn)皮膚干燥、乳房增大、陽(yáng)痿等嚴(yán)重ADR1966-1969年己烯雌酚美國(guó)少女陰道癌1970-1972年心得寧致英國(guó)眼-皮膚-粘膜綜合癥1990年抗生素致聾中國(guó)抗生素致聾者100萬藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第19頁(yè)?安全性有效性藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第20頁(yè)醫(yī)藥科研道德意義

科學(xué)求真，道德求善。求真是揚(yáng)善基礎(chǔ)，揚(yáng)善是求真目標(biāo)。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第21頁(yè)醫(yī)藥科研道德問題

因?yàn)獒t(yī)學(xué)科研直接包括人生命，在研究目標(biāo)、方法和伎倆選擇上，試驗(yàn)方式采取上，試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)果應(yīng)用方面，都與參加研究各方面利益親密相關(guān)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第22頁(yè)

在研究過程中矛盾：

1）試驗(yàn)者本身勞動(dòng)價(jià)值、科學(xué)聲譽(yù)、地位與受試者生命利益、健康利益之間

2）受試者身心健康利益與科學(xué)發(fā)展利益之間

3）少數(shù)受試者試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與社會(huì)廣大人群健康利益需要之間

4）醫(yī)藥學(xué)本身治療價(jià)值與醫(yī)藥學(xué)發(fā)展科學(xué)價(jià)值之間

在這些矛盾面前，醫(yī)藥科研人員應(yīng)該怎樣選擇自己行為，怎樣確保自己行為符合醫(yī)藥學(xué)人道主義性質(zhì)，符合人類整體健康利益和受試者個(gè)人至高無上生命利益需要，有時(shí)是非常困難。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第23頁(yè)案例1默沙東“萬絡(luò)事件”

“萬絡(luò)”主要成份是羅非昔布，用于治療骨關(guān)節(jié)炎，緩解疼痛和治療原發(fā)性痛經(jīng)。藥品使用說明書統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)包含：下肢水腫、高血壓、心口灼熱、消化不良、上腹不適、惡心和腹瀉，罕見由口腔潰瘍匯報(bào)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第24頁(yè)

年8月19日，美國(guó)德克薩斯州安格勒頓法庭做出判決，認(rèn)定默克企業(yè)生產(chǎn)消炎鎮(zhèn)痛藥“萬絡(luò)”造成原告卡羅爾·厄恩斯特丈夫死亡，陪審團(tuán)以10比2百分比贊成判令美國(guó)默克企業(yè)賠償原告醫(yī)療損害賠償金共計(jì)2.53億美元。原告律師搜集到大量證據(jù)證實(shí)：默克企業(yè)把企業(yè)利益至于患者安全之上，其中最致命文件是1997年，即“萬絡(luò)”上市之前兩年，企業(yè)研究人員在一份電子郵件中已經(jīng)發(fā)覺和討論過“萬絡(luò)”對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生副作用，但假如不向FDA匯報(bào)，能夠產(chǎn)生2.29億美元利潤(rùn)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第25頁(yè)

截至.9.30，默沙東企業(yè)面臨萬絡(luò)訴訟案達(dá)2.66萬宗，其中潛在集體訴訟264宗。

.11.09，默沙東企業(yè)宣告假如在.3.1以前，85%訴訟人同意接收和解條款，默沙東將用48.5億美元建立2個(gè)以上基金，庭外和解萬絡(luò)訴訟案，其中40億美元用于和解包括心肌梗死訴訟，8.5億美元用于和解包括缺血性卒中起訴。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第26頁(yè)基礎(chǔ)研究尋找立題依據(jù)潛在處理方法商業(yè)評(píng)價(jià)合理藥品設(shè)計(jì)篩選化合物普篩組合化學(xué)高通量篩選天然產(chǎn)物篩選目標(biāo)化合物合成生物活性評(píng)價(jià)確定先導(dǎo)化合物合成結(jié)構(gòu)衍生物生物活性評(píng)價(jià)體外代謝研究計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)優(yōu)化先導(dǎo)化合物侯選藥品臨床需求新藥研發(fā)過程藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第27頁(yè)新藥臨床前研究同意注冊(cè)新藥臨床研究申請(qǐng)新藥證書同意文號(hào)上市新藥注冊(cè)申請(qǐng)新藥臨床研究新藥開發(fā)程序藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第28頁(yè)新藥研發(fā)領(lǐng)域道德研發(fā)者道德政策制訂者與執(zhí)行者道德結(jié)果分享道德知識(shí)產(chǎn)權(quán)使用道德藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第29頁(yè)1.怎樣確保新藥研發(fā)過程數(shù)據(jù)可靠性和科學(xué)性？

2.怎樣保護(hù)受試者和患者用藥安全與有效？

3.怎樣保護(hù)新藥研制者利益，激發(fā)研制者主動(dòng)性？

4.怎樣創(chuàng)建良好外在條件與研制開發(fā)者優(yōu)良內(nèi)在道德素養(yǎng)有機(jī)統(tǒng)一？藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第30頁(yè)一、醫(yī)藥科研中道德要求普通道德要求：

“讀史使人明智，讀詩(shī)使人靈秀，數(shù)學(xué)使人周密，哲理使人深刻，倫理學(xué)使人莊重，邏輯修辭使人善辯。總之,知識(shí)能塑造人性格?！?/p>

——培根﹒《論求知》。

“以銅為鑒，可正衣冠；以古為鑒，可知興替；以人為鑒，可明得失。”

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第31頁(yè)醫(yī)藥科研中道德要求之一含有實(shí)事求是精神藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第32頁(yè)科學(xué)研究中實(shí)事求是

是什么呢？

研究以事實(shí)和科學(xué)理論為依據(jù)；試驗(yàn)設(shè)計(jì)要含有科學(xué)性和可行性；在試驗(yàn)中要嚴(yán)格恪守操作規(guī)程，確保試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性、可靠性和可重復(fù)性；——GLP、GCP

觀察試驗(yàn)要認(rèn)真，如實(shí)統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，客觀地統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)反應(yīng)，不得隱瞞編造試驗(yàn)結(jié)果；科研工作總結(jié)、撰寫科研論文要尊重客觀事實(shí)，對(duì)于試驗(yàn)中取得各種數(shù)據(jù)、原始材料，經(jīng)過歸納、科學(xué)統(tǒng)計(jì)處理，經(jīng)過科學(xué)思維進(jìn)行抽象和概括，作出符合實(shí)際總結(jié)和科學(xué)結(jié)論；報(bào)道科研結(jié)果要實(shí)事求是。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第33頁(yè)科學(xué)家故事1【巴甫洛夫】

著名生理學(xué)家巴甫洛夫也非常重視事實(shí)，他在解剖狗時(shí)候，細(xì)心地?cái)?shù)著從玻璃管中流出來狗唾液，把數(shù)字詳細(xì)地記下來，一干就是四五個(gè)小時(shí)。他對(duì)青年們說：“你們要學(xué)會(huì)研究事實(shí)，對(duì)比事實(shí)，積聚事實(shí)。應(yīng)該百折不撓地探求支配事實(shí)規(guī)律。”真正關(guān)注事實(shí)，研究事實(shí)，在事實(shí)基礎(chǔ)上進(jìn)行科學(xué)推理，是醫(yī)藥科研人員必備思想素養(yǎng)。只有立足于客觀事實(shí)才能經(jīng)得住時(shí)間考驗(yàn)。真理只能建立在客觀事實(shí)基礎(chǔ)上。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第34頁(yè)醫(yī)藥科研中道德要求之二堅(jiān)持真理勇氣藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第35頁(yè)科學(xué)家故事2尼古拉·哥白尼（1473年2月19日－1543年5月24日）

波蘭天文學(xué)家，是第一位提出太陽(yáng)為中心——日心說歐洲天文學(xué)家，普通認(rèn)為他著《天體運(yùn)行論》是當(dāng)代天文學(xué)起步點(diǎn)。他指出地球不是宇宙中心，而是同五大行星一樣圍繞太陽(yáng)這個(gè)不變中心運(yùn)行普通行星，其本身又以地軸為中心自轉(zhuǎn)。動(dòng)搖了歐洲中世紀(jì)宗教神學(xué)理論基礎(chǔ)。因?yàn)闀r(shí)代局限，哥白尼只是把宇宙中心從地球移到了太陽(yáng)，并沒有放棄宇宙中心論和宇宙有限論。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第36頁(yè)

最聳人聽聞事件莫過于是意大利人布魯諾（GiordanoBruno,1547-1600）之死。他是多明尼克派（Dominican）教士。他從哥白尼系統(tǒng)向外推展，否定了天球之說。他出版了“無限宇宙論”明白地主張：太陽(yáng)是眾多恒星之一，地球亦是行星之一。更主張人類在宇宙中也不是惟一。這種主張與當(dāng)初教會(huì)對(duì)圣經(jīng)解讀起了嚴(yán)重沖突。他在1600年被判火刑，在羅馬當(dāng)眾焚尸。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第37頁(yè)

恩格斯在《自然辯證法》中評(píng)價(jià)哥白尼《天體運(yùn)行論》說：“自然科學(xué)借以宣告其獨(dú)立而且好像是重演路德焚燒教諭革命行動(dòng)，便是哥白尼那本不朽著作出版，他用這本書（即使是害怕地而且可說是只在臨終時(shí)）來向自然事物方面教會(huì)權(quán)威挑戰(zhàn)，從此自然科學(xué)便開始從神學(xué)中解放出來?！?/p>

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第38頁(yè)醫(yī)藥科研中道德要求之三

團(tuán)結(jié)協(xié)作群體意識(shí)藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第39頁(yè)科學(xué)家故事3[達(dá)爾文]年2月12日是英國(guó)出色生物學(xué)家、進(jìn)化論主要奠基人查爾斯·達(dá)爾文誕辰200周年紀(jì)念日。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第40頁(yè)人們?yōu)楹我o(jì)念達(dá)爾文？

1859年（150年前），達(dá)爾文用22年時(shí)間撰寫《物種起源》一書正式出版，此書提出了生物進(jìn)化論學(xué)說，從而摧毀了各種唯心神造論和物種不變論。達(dá)爾文從一名神學(xué)學(xué)生到進(jìn)化論奠基人“進(jìn)化”，是植根于實(shí)踐科學(xué)精神在他個(gè)人身上表達(dá)和勝利。他提出對(duì)人類社會(huì)產(chǎn)生巨大影響進(jìn)化論觀點(diǎn)，也一直在不停更新科學(xué)實(shí)踐中進(jìn)化著本身。

20世紀(jì)初遺傳學(xué)建立之后，一些科學(xué)家將新發(fā)覺基因遺傳規(guī)律和達(dá)爾文進(jìn)化論相結(jié)合，綜合群體遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等多領(lǐng)域知識(shí)，發(fā)展了達(dá)爾文學(xué)說，建立了更為合理當(dāng)代綜合進(jìn)化論。還有科學(xué)家針對(duì)考古發(fā)覺古生物進(jìn)化中顯著不連續(xù)性和跳躍性，提出了“間斷平衡”進(jìn)化模式，以填補(bǔ)達(dá)爾文理論“漸進(jìn)”進(jìn)化模式缺點(diǎn)。今天基因科技高速發(fā)展，又為未來依據(jù)“概念”而不是自然選擇來培育新物種提供了可能，達(dá)爾文進(jìn)化論又將面臨新挑戰(zhàn)和“進(jìn)化”。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第41頁(yè)

在達(dá)爾文誕辰200周年之際，全世界紀(jì)念這位科學(xué)史上偉人，可能重點(diǎn)不應(yīng)在僅樹立一個(gè)供崇敬偶像，以及對(duì)他原始進(jìn)化論觀點(diǎn)重復(fù)宣講，而是去體會(huì)他在當(dāng)初紛繁復(fù)雜背景下依靠實(shí)踐開創(chuàng)出一片新天地科學(xué)精神，以及科學(xué)家們?cè)趯?shí)踐中推進(jìn)達(dá)爾文理論遺產(chǎn)不?！斑M(jìn)化”和發(fā)展科學(xué)態(tài)度。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第42頁(yè)1858年，達(dá)爾文收到英國(guó)青年科學(xué)家華萊士寄來論文，與其理論十分相同，這令他一度很是痛苦。因?yàn)樗Ａ袅硕嗄昵皶逄嵋屯ㄐ?，這才證實(shí)自己并非剽竊。這時(shí)達(dá)爾文想到不是搶先發(fā)表自己文章以取得首創(chuàng)權(quán)，而是決定只發(fā)表華萊士文章。以后經(jīng)他人再三勸說，達(dá)爾文才聯(lián)名發(fā)表了自己觀點(diǎn)。華萊士知道這一切以后也謙虛地表明：達(dá)爾文比自己高明，他提議把生物進(jìn)化論命名為“達(dá)爾文主義”，他自己則以“達(dá)爾文主義者”身份而感到自豪。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第43頁(yè)醫(yī)藥科研人員基本道德品質(zhì)1.仁愛之心2.有志之士3.勤奮刻苦，堅(jiān)忍不拔4.正直、嚴(yán)謹(jǐn)、熱情5.謙虛慎重，永不自滿6.不停進(jìn)取、勇于獻(xiàn)身7.對(duì)人類和社會(huì)利益責(zé)任感8.含有創(chuàng)新精神藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第44頁(yè)錢學(xué)森語(yǔ)錄

我認(rèn)為今天科學(xué)技術(shù)不但僅是自然科學(xué)與工程技術(shù)，而是人認(rèn)識(shí)客觀世界、改造客觀世界整個(gè)知識(shí)體系，而這個(gè)體系最高概括是馬克思主義哲學(xué)。我們不能人云亦云，這不是科學(xué)精神，科學(xué)精神最主要就是創(chuàng)新。正確結(jié)果，是從大量錯(cuò)誤中得出來；沒有大量錯(cuò)誤作臺(tái)階，也就登不上最終正確結(jié)果高座。

Nothingisfinal!!!”（沒有什么認(rèn)識(shí)是最終）

Knowledgewasboundless（學(xué)無止境）。高等學(xué)校學(xué)習(xí)，是打基礎(chǔ)時(shí)期，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)學(xué)好基礎(chǔ)課程?？茖W(xué)工作千萬不能固執(zhí)己見。缺乏勇于認(rèn)錯(cuò)精神，是會(huì)吃大虧。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第45頁(yè)二、新藥臨床前研究中道德要求將藥品分為新藥和仿制藥。將新藥由現(xiàn)行“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品”調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售藥品”。依據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新奇性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。將仿制藥由現(xiàn)行“仿已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致藥品”。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)整藥品注冊(cè)分類。仿制藥審評(píng)審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新同意仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第46頁(yè)開展藥品上市許可持有些人制度試點(diǎn):允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)注冊(cè)新藥，在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)工藝核查和產(chǎn)品檢驗(yàn)，不再重復(fù)進(jìn)行藥品技術(shù)審評(píng)。

改進(jìn)藥品臨床試驗(yàn)審批:允許境外未上市新藥經(jīng)同意后在境內(nèi)同時(shí)開展臨床試驗(yàn)。勉勵(lì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參加國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，符合要求試驗(yàn)數(shù)據(jù)可在注冊(cè)申請(qǐng)中使用。對(duì)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，重點(diǎn)審查臨床價(jià)值和受試者保護(hù)等內(nèi)容。強(qiáng)化申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及倫理委員會(huì)保護(hù)受試者責(zé)任。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第47頁(yè)落實(shí)申請(qǐng)人主體責(zé)任:按照國(guó)際通用規(guī)則制訂注冊(cè)申請(qǐng)規(guī)范，申請(qǐng)人要嚴(yán)格按照要求條件和相關(guān)技術(shù)要求申請(qǐng)。將現(xiàn)由省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門受理、食品藥品監(jiān)管總局審評(píng)審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)，調(diào)整為食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理。對(duì)于不符合要求條件與相關(guān)技術(shù)要求注冊(cè)申請(qǐng)，由食品藥品監(jiān)管總局一次性通知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充內(nèi)容。進(jìn)入技術(shù)審評(píng)程序后，除新藥及首仿藥品注冊(cè)申請(qǐng)外，標(biāo)準(zhǔn)上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，只作出同意或不予同意決定。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第48頁(yè)我國(guó)對(duì)臨床前藥品研究管理要求：藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第49頁(yè)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

九章四十五條第一章總則第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第三章試驗(yàn)設(shè)施第四章儀器設(shè)備和試驗(yàn)材料第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章研究工作實(shí)施第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢驗(yàn)第九章附則藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第50頁(yè)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

（局令第2號(hào)）頒布機(jī)構(gòu)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局實(shí)施時(shí)間年9月1日法律性質(zhì)部門規(guī)章法律依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

目標(biāo)為提升藥品非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全。范圍適合用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行非臨床研究。自年10月1日起，SFDA逐步要求為藥品申報(bào)注冊(cè)而進(jìn)行藥品非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在符合GLP要求機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第51頁(yè)非臨床研究—為評(píng)價(jià)藥品安全性，在試驗(yàn)室條件下，用試驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包含單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥品安全性相關(guān)其它試驗(yàn)。試驗(yàn)系統(tǒng)—指用于毒性試驗(yàn)動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第52頁(yè)臨床前藥品安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《GLP》。研究機(jī)構(gòu)必須含有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)條件，并應(yīng)該確保全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料真實(shí)性。單獨(dú)申請(qǐng)藥品制劑所使用化學(xué)原料藥必須含有藥品同意文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，不含有必須經(jīng)SFDA同意。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第53頁(yè)

有境外藥品研究機(jī)構(gòu)提供藥品試驗(yàn)研究資料，必須附有境外藥品研究機(jī)構(gòu)出具證實(shí)文件，并須經(jīng)SFDA認(rèn)可。藥品臨床前研究應(yīng)該參考SFDA公布相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第54頁(yè)當(dāng)前我國(guó)實(shí)施ＧＬＰ中出現(xiàn)問題①法規(guī)體系尚不健全;②候選新藥造假者時(shí)有發(fā)生,缺乏處理方法和法律依據(jù);③投入嚴(yán)重不足;④詳細(xì)要求不夠,沒有監(jiān)督檢驗(yàn);⑤沒有開展認(rèn)證工作,管理力度不大;⑥缺乏學(xué)科帶頭人和管理人才;⑦至今尚沒有真正符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)室;藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第55頁(yè)⑧新藥評(píng)審中相關(guān)安全性評(píng)價(jià)資料存在主要問題有:

非毒理學(xué)與非藥理學(xué)家負(fù)責(zé)毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究試驗(yàn)操作人員對(duì)毒理學(xué)不熟悉動(dòng)物喂養(yǎng)員不是專業(yè)人員試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不科學(xué)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)不全原始統(tǒng)計(jì)缺點(diǎn)觀察統(tǒng)計(jì)不細(xì)不準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)處理不準(zhǔn)確試驗(yàn)室設(shè)施不健全先進(jìn)儀器缺乏動(dòng)物喂養(yǎng)管理設(shè)施不符合要求環(huán)境控制達(dá)不到要求等。馬鳳余等《論加強(qiáng)藥品非臨床研究質(zhì)量管理提升藥品安全性研究對(duì)策》，《中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)管理》年第5期。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第56頁(yè)動(dòng)物生命權(quán)利問題

醫(yī)藥學(xué)研究離不開動(dòng)物試驗(yàn)。人們借用于動(dòng)物試驗(yàn)來探索生命起源，揭示遺傳奧秘，研究各種疾病機(jī)理，攻克各種疑難疾病。尤其是在藥學(xué)發(fā)展中動(dòng)物試驗(yàn)更是不可替換。它們作為人替身，負(fù)擔(dān)著安全評(píng)價(jià)和效果試驗(yàn)，并成為科學(xué)交流、結(jié)果比較科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)主要性，試驗(yàn)動(dòng)物自然成為促進(jìn)人類醫(yī)藥學(xué)發(fā)展有功之臣。一樣作為生命載體——試驗(yàn)動(dòng)物理應(yīng)受到人們尤其是醫(yī)藥科研人員尊重和善待。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第57頁(yè)

動(dòng)物生命權(quán)利從根本上說應(yīng)表達(dá)在人類善待動(dòng)物態(tài)度和行為上。在醫(yī)藥學(xué)試驗(yàn)中，為了人類利益，動(dòng)物試驗(yàn)不可能取消，主要問題是怎樣限制試驗(yàn)給動(dòng)物造成痛苦，使試驗(yàn)動(dòng)物在試驗(yàn)過程中免遭無須要傷害。各國(guó)都為此制訂了動(dòng)物試驗(yàn)管理法律，既確保了試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)性，也保護(hù)了試驗(yàn)用動(dòng)物免受無須要損傷。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第58頁(yè)動(dòng)物分類

國(guó)際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)物被分為農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物、試驗(yàn)動(dòng)物、伴侶動(dòng)物、工作動(dòng)物、娛樂動(dòng)物和野生動(dòng)物6類。動(dòng)物福利被普遍了解為讓動(dòng)物享受免受饑渴自由、生活舒適自由、免受痛苦自由、生活無恐懼感和悲傷感自由以及表示天性自由。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第59頁(yè)1822年世界上第一部與動(dòng)物福利相關(guān)法律在愛爾蘭經(jīng)過。

1873年美國(guó)在聯(lián)邦法中就記載了人道地對(duì)待動(dòng)物立法條文；到1976年，在相關(guān)動(dòng)物保護(hù)法規(guī)中明確要求了相關(guān)動(dòng)物容器、運(yùn)轉(zhuǎn)和保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。全文共有16大項(xiàng)。

1979年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院在撥款并用獎(jiǎng)勵(lì)方式支持科研、生物醫(yī)學(xué)研究中對(duì)動(dòng)物保護(hù)政策。在申請(qǐng)科研基金和簽署協(xié)議時(shí)必須說明動(dòng)物種類、數(shù)量、在試驗(yàn)中是否采取辦法防止對(duì)動(dòng)物引發(fā)無須要傷害或破輕動(dòng)物痛苦。對(duì)此，科學(xué)基金評(píng)審團(tuán)可依據(jù)對(duì)待動(dòng)物保護(hù)要求，對(duì)申請(qǐng)匯報(bào)進(jìn)行評(píng)定。歐美各國(guó)、加拿大、日本、韓國(guó)及均制訂了對(duì)應(yīng)動(dòng)物福利法法律文件。動(dòng)物福利法發(fā)展史藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第60頁(yè)1988年我國(guó)出臺(tái)《野生動(dòng)物保護(hù)法》，明確野生動(dòng)物法律地位，但對(duì)其它動(dòng)物保護(hù)還沒有立法。1988.11.14國(guó)務(wù)院同意以國(guó)家科委第2號(hào)令頒發(fā)

《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例

》1998.1.25衛(wèi)生部令第55號(hào)公布《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》.6.20SDA關(guān)于加強(qiáng)藥品研究用試驗(yàn)動(dòng)物管理通知藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第61頁(yè)我國(guó)《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》（1988）

第十三條試驗(yàn)動(dòng)物必須飼喂質(zhì)量合格全價(jià)飼料。霉?fàn)€、變質(zhì)、蟲蛀、污染飼料，不得用于飼喂試驗(yàn)動(dòng)物。直接用作飼料蔬菜、水果等，要經(jīng)過清洗消毒，并保持新鮮。第十四條一級(jí)試驗(yàn)動(dòng)物飲水，應(yīng)該符合城市生活飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。二、三、四級(jí)試驗(yàn)動(dòng)物飲水，應(yīng)該符合城市生活飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)滅菌處理。第十五條試驗(yàn)動(dòng)物墊料應(yīng)該按照不一樣等級(jí)試驗(yàn)動(dòng)物需要，進(jìn)行對(duì)應(yīng)處理，到達(dá)清潔、干燥、吸水、無毒、無蟲、無感染源、無污染。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第62頁(yè)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則第三章醫(yī)學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)用第十三條從事醫(yī)學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)和藥品、生物制品、保健食品、化裝品等安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)單位，必須取得對(duì)應(yīng)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)頒發(fā)《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施合格證書》。

第十四條進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究課題在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)前，應(yīng)該向同級(jí)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)提出研究匯報(bào)，經(jīng)教授論證后方可進(jìn)行。第十六條進(jìn)行各種動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)該按動(dòng)物試驗(yàn)技術(shù)要求進(jìn)行。要善待動(dòng)物，手術(shù)時(shí)進(jìn)行必要無痛麻醉。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第63頁(yè)關(guān)于加強(qiáng)藥品研究用試驗(yàn)動(dòng)物管理通知

從事動(dòng)物試驗(yàn)工作人員應(yīng)愛護(hù)和珍惜使用試驗(yàn)動(dòng)物，并妥善處理動(dòng)物排泄物和動(dòng)物尸體，不得污染環(huán)境。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第64頁(yè)

對(duì)動(dòng)物生命權(quán)利尊重應(yīng)表達(dá)在日常對(duì)待動(dòng)物管理和使用方面。在動(dòng)物生活環(huán)境設(shè)置方面，應(yīng)確保動(dòng)物生存需要：如清潔、通風(fēng)、遺光、適當(dāng)居住密度、必要活動(dòng)空間、噪聲控制等。動(dòng)物飲食必須確保衛(wèi)生、營(yíng)養(yǎng)全方面、飼料配比科學(xué)；食具要清洗，符合衛(wèi)生要求。在使用動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，要盡可能減輕動(dòng)物痛苦，防止無須要傷害，如必要消毒、麻醉，絕不允許不經(jīng)麻醉而進(jìn)行活體解剖等極具痛苦試驗(yàn)。試驗(yàn)后要認(rèn)真處理傷口，給試驗(yàn)動(dòng)物以“人道”對(duì)待。對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物尸體要給以妥善處理，不得亂扔亂放甚至陳尸街頭。要深埋或火化，既是為了安全，也是對(duì)動(dòng)物本身尊重。

尊重動(dòng)物生命權(quán)利是醫(yī)藥科研人員應(yīng)具備道德素質(zhì)之一。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第65頁(yè)《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》修改動(dòng)向

日前報(bào)送國(guó)家科技部審批《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》（修訂稿）中，主持起草該條例中國(guó)試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)賀爭(zhēng)鳴透露，《條例》中新增“福利”一章，是我國(guó)首次將“動(dòng)物福利”列入法律條文中。用充滿人情味詞句要求了人們?cè)谑褂迷囼?yàn)動(dòng)物時(shí)，該怎樣做，允許怎樣做，禁止怎樣做。動(dòng)物福利首次寫入國(guó)家法規(guī)：“試驗(yàn)人員要愛護(hù)動(dòng)物、不得虐待、傷害動(dòng)物；在符合科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)情況下，開展動(dòng)物替換方法研究；在不影響試驗(yàn)結(jié)果情況下，采取有效辦法防止給動(dòng)物造成無須要不安、痛苦和傷害；試驗(yàn)后采取最少痛苦方法處置動(dòng)物?！彼帉W(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第66頁(yè)

三、新藥臨床研究中道德要求1.基本要求藥品臨床研究必須經(jīng)SFDA同意后實(shí)施，臨床研究必須執(zhí)行《GCP》。藥品臨床研究包含臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第67頁(yè)(1)臨床試驗(yàn)分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為四期。申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)該進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期，或者III期臨床試驗(yàn)。罕見病、特殊病種及其它情況，要求降低臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)，必須經(jīng)SFDA審批。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第68頁(yè)

初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。人體對(duì)于新藥耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。

治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥品對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，也包含為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案確實(shí)定提供依據(jù)。治療作用確證階段。為深入驗(yàn)證藥品對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥品注冊(cè)申請(qǐng)取得同意提供充分依據(jù)。新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行應(yīng)用研究階段?？疾煸趶V泛使用條件下藥品療效和ADR；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用利益/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)目標(biāo)IIIIIIIV20-30

100300

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第69頁(yè)2.人體試驗(yàn)中道德要求

人體試驗(yàn)是醫(yī)藥科研一個(gè)特殊伎倆和表現(xiàn)形式。它以人作為受試者和研究對(duì)象，利用科學(xué)伎倆，有目標(biāo)、有控制地對(duì)受試者進(jìn)行試治、試驗(yàn)、觀察等項(xiàng)研究，以最終驗(yàn)證新藥對(duì)人作用與價(jià)值。它是新藥研究最終步驟。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第70頁(yè)人體試驗(yàn)中應(yīng)正確處理：科學(xué)研究主體與客體關(guān)系；醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展與人生命利益、現(xiàn)實(shí)與久遠(yuǎn)利益之間關(guān)系；等等。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第71頁(yè)3.人體試驗(yàn)中道德準(zhǔn)則(1)紐倫堡醫(yī)生審判與紐倫堡法典形成（1946-1949）

NurembergdoctorsTrialandformulationoftheNurembergCode（1946-1949）23名納粹醫(yī)生被帶上法庭。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第72頁(yè)紐倫堡醫(yī)生審判：藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第73頁(yè)

一次造成氣性壞疽試驗(yàn)給腿部留下傷疤，而這個(gè)試驗(yàn)僅是要觀察硫磺對(duì)這類感染作用。

美國(guó)醫(yī)學(xué)教授亞歷山大在審訊中指著Dzido腿上疤痕，她是波蘭地下工作者，德國(guó)集中營(yíng)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)受害者。德國(guó)紐倫堡，1946年12月22日藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第74頁(yè)其它不人道試驗(yàn)數(shù)以千計(jì)猶太人被迫參加不人道試驗(yàn)。在兒童身上進(jìn)行了試驗(yàn)性創(chuàng)傷和燒傷試驗(yàn)，僅僅是為了觀察傷情自然發(fā)展過程。在未得到受試者同意情況下進(jìn)行了長(zhǎng)久饑餓試驗(yàn)，以觀察饑餓時(shí)癥狀。這么試驗(yàn)造成了無須要疼痛、痛苦和死亡，對(duì)受試者沒有任何益處，且缺乏足夠科學(xué)依據(jù)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第75頁(yè)

在審判中一個(gè)讓人深思現(xiàn)象是：這些納粹醫(yī)生并未對(duì)他們所作所為表現(xiàn)出任何悔意。他們聲稱他們是以科學(xué)名義進(jìn)行試驗(yàn)。但在科學(xué)名義下，很多人受到苦難折磨，很多人死亡。做為這次審判結(jié)局，在1948年頒布了紐倫堡法典。目標(biāo)是為了預(yù)防這類暴行再現(xiàn)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第76頁(yè)《紐倫堡法典》主要內(nèi)容1）受試者必須知情同意。2）試驗(yàn)對(duì)社會(huì)有利，且非懂不可。3）人體試驗(yàn)前應(yīng)有完備動(dòng)物試驗(yàn)。4）試驗(yàn)應(yīng)防止給受試者以精神和肉體痛苦和創(chuàng)傷。5）試驗(yàn)危險(xiǎn)性不得超出人道主義主要性。6）禁止進(jìn)行預(yù)計(jì)受試者有可能傷殘或死亡試驗(yàn)。7）試驗(yàn)中如發(fā)覺受試者有可能傷殘或死亡，應(yīng)馬上停止試驗(yàn)。8）精心安排，采取一切辦法杜絕試驗(yàn)發(fā)生意外傷殘。9）在試驗(yàn)進(jìn)行中任何時(shí)間受試者有權(quán)退出。10）試驗(yàn)必須由受過科學(xué)訓(xùn)練人進(jìn)行。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第77頁(yè)（2）世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)表《赫爾辛基宣言》（1964年）

WorldMedicalAssociation’sDeclarationofHelsinki1964年芬蘭赫爾辛基——第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)上經(jīng)過了“指導(dǎo)醫(yī)務(wù)衛(wèi)生工作者從事包含以人作為受試者生物醫(yī)學(xué)研究方面提議”即《赫爾辛基宣言》

新要求：應(yīng)由一個(gè)獨(dú)立倫理委員會(huì)同意研究方案；研究者應(yīng)對(duì)受試者醫(yī)療照料負(fù)責(zé)觀念；參加者知情同意應(yīng)以書面形式匯報(bào)，而非口頭同意。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第78頁(yè)《赫爾辛基宣言》主要內(nèi)容

認(rèn)識(shí)到包括人體研究必須以可靠試驗(yàn)室和動(dòng)物研究為基礎(chǔ)；提出人體研究方案需要由適當(dāng)和獨(dú)立委員會(huì)，即機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）或獨(dú)立倫理委員會(huì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，審議、評(píng)價(jià)和指導(dǎo)；提出人體研究只能由有資格研究人員進(jìn)行；提出受試者權(quán)利必須受到尊重；提出假如危害不可預(yù)知，應(yīng)防止該試驗(yàn)；假如危害大于獲益，應(yīng)中止試驗(yàn)；假如在臨床試驗(yàn)中發(fā)生意外副作用，必須進(jìn)行確認(rèn)、討論，試驗(yàn)可能被中止以防止更多人出現(xiàn)副作用。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第79頁(yè)《赫爾辛基宣言》指導(dǎo)思想1）堅(jiān)持符合醫(yī)學(xué)目標(biāo)科學(xué)研究堅(jiān)持醫(yī)藥學(xué)人道目標(biāo)是進(jìn)行醫(yī)藥科研前提和宗旨。2）維護(hù)受試者利益

“對(duì)于受試驗(yàn)者或其它人們利害關(guān)系主要性，一定要一直壓倒對(duì)科學(xué)研究和人類社會(huì)方面影響。”

“科學(xué)研究工作正義性服從于保護(hù)他或她完整，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)必須永遠(yuǎn)受到重視?！?/p>

“用人作試驗(yàn)，科學(xué)和社會(huì)利益絕不能高于受試者利益。”藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第80頁(yè)3）尊重受試者人格和知同意權(quán)利

全部醫(yī)藥科研人員必須知道，受試者含有自己完整人格尊嚴(yán)、人身權(quán)利和自由。試驗(yàn)者必須給予他們完全尊重，包含他們自主知情同意權(quán)利。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第81頁(yè)研究者應(yīng)做：介紹所要進(jìn)行試驗(yàn)；使他們清楚地了解試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、方法、過程以及試驗(yàn)對(duì)他們本身可能造成各種影響；使他們?cè)诔浞种榍疤嵯?，在沒有任何壓力情況下自主地做出決定，自主選擇自己行為。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第82頁(yè)

4）堅(jiān)持科學(xué)性標(biāo)準(zhǔn)

關(guān)于人體試驗(yàn)應(yīng)遵照科學(xué)性標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容包含：試驗(yàn)必須符合普遍認(rèn)可科學(xué)原理，試驗(yàn)程序設(shè)計(jì)必須得到科學(xué)說明。除對(duì)人類特有部分疾病研究以外，人體試驗(yàn)必須有充分動(dòng)物試驗(yàn)依據(jù)。試驗(yàn)要由勝任者進(jìn)行并由勝任者監(jiān)督。發(fā)表科研結(jié)果要準(zhǔn)確，要有責(zé)任感。醫(yī)藥科學(xué)研究應(yīng)該是一絲不茍，嚴(yán)格準(zhǔn)確，精益求精精神等等。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第83頁(yè)5）全方面把握整體性標(biāo)準(zhǔn)

《赫爾辛基宣言》中要求：“保障科研受試者完整性權(quán)利”;

“降低在研究時(shí)對(duì)受試者肉體和精神完整性以及時(shí)其人格打擊?！彼帉W(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第84頁(yè)

《赫爾辛基宣言》基本精神是指導(dǎo)醫(yī)藥人體試驗(yàn)根本性道德標(biāo)準(zhǔn)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第85頁(yè)(3)其它研究道德標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)貝爾蒙特匯報(bào)（BelmontReport）

1974年，美國(guó)國(guó)會(huì)任命了一個(gè)國(guó)家委員會(huì)，以審核臨床研究基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理問題，這個(gè)委員會(huì)提出了一份名為Belmont匯報(bào)。自主性、受益性和公正性標(biāo)準(zhǔn)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第86頁(yè)《包括人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南》

（1982年）

InternationalEthicalGuidelinesforBiomedicalResearchInvolvingHumanSubjects1982國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）和世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂了第一版

年修訂成第四版國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（ICH，GCP）

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第87頁(yè)

但僅有赫爾辛基宣言等道德標(biāo)準(zhǔn)是不夠。第一個(gè)案例是Willowbrook州立學(xué)校事件?；加兄橇Πl(fā)育遲緩兒童被接種了肝炎病毒以觀察疾病進(jìn)程和發(fā)覺何種方法能夠保護(hù)人們免患疾病。第二個(gè)案例是猶太慢性病醫(yī)院事件。終末期患者被接種活癌細(xì)胞以觀察癌癥能否以這種方式傳輸。第三個(gè)案例Tuskegee試驗(yàn)。在該試驗(yàn)中，從1930～1970年間阿拉巴馬一組黑人患了梅毒后多年未給予治療，以觀察梅毒自然病程。

1977年，美國(guó)FDA頒布了“聯(lián)邦管理法典”，它們適合用于在美國(guó)進(jìn)行全部臨床研究。本法規(guī)還提出了一個(gè)新概念，即臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范概念，它不但包含了研究倫理方面考慮，也提出了高質(zhì)量數(shù)據(jù)概念，以確保研究結(jié)果可靠。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第88頁(yè)我國(guó)：

1998年3月我國(guó)參考這一標(biāo)準(zhǔn)制訂了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）

1999年底修改后《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》正式頒布，年9月1日再次修訂。

政府對(duì)人民生存權(quán)利尊重；給患者生命和健康上了科學(xué)保險(xiǎn)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第89頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號(hào)）頒布機(jī)構(gòu)SFDA實(shí)施時(shí)間年9月1日法律性質(zhì)部門規(guī)章法律依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、

《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》、參考國(guó)際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)確保藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。

GCP是臨床試驗(yàn)全過程標(biāo)準(zhǔn)要求，包含方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、統(tǒng)計(jì)、分析總結(jié)和匯報(bào)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第90頁(yè)

臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥品作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥品吸收、分布、代謝和排泄，目標(biāo)是確定試驗(yàn)藥品療效與安全性。知情同意（InformedConsent）指向受試者通知一項(xiàng)試驗(yàn)各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)過程，須以署名和注明日期知情同意書作為文件證實(shí)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第91頁(yè)

知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)文件證實(shí)。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、可能受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選取其它治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》要求受試者權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表示其同意。倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律教授及非醫(yī)務(wù)人員組成獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾確保，確保受試者安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者干擾或影響。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第92頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

第一章總則第二章臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件第三章受試者權(quán)益保障第四章試驗(yàn)方案第五章研究者職責(zé)第六章申辦者職責(zé)第七章監(jiān)查員職責(zé)第八章統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析第十章試驗(yàn)用藥品管理第十一章質(zhì)量確保第十二章多中心試驗(yàn)第十三章附則藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第93頁(yè)從三個(gè)方面考查對(duì)受試者權(quán)益保護(hù)：一是強(qiáng)調(diào)了《赫爾辛基宣言》標(biāo)準(zhǔn)；二是明確了受試者應(yīng)對(duì)相關(guān)臨床試驗(yàn)情況享受知情權(quán)；三是要求了研究單位必須成立倫理委員會(huì)。

《規(guī)范》從確保試驗(yàn)科學(xué)性方面對(duì)人體試驗(yàn)藥品方案科學(xué)依據(jù)、試驗(yàn)用藥品安全依據(jù)、研究者是否接收過藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)等作出了詳細(xì)要求。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第94頁(yè)

藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（）

對(duì)受試者權(quán)益保障為確保藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，參考國(guó)際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，制訂本規(guī)范。第四條全部以人為對(duì)象研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力爭(zhēng)使受試者最大程度受益和盡可能防止傷害。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第95頁(yè)

第八條在藥品臨床試驗(yàn)過程中，必須對(duì)受試者個(gè)人權(quán)益給予充分保障，并確保試驗(yàn)科學(xué)性和可靠性。受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益考慮。倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益主要辦法。第九條為確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益，須成立獨(dú)立倫理委員會(huì)，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局立案。倫理委員會(huì)應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律教授及來自其它單位人員，最少五人組成，并有不一樣性別委員。倫理委員會(huì)組成和工作不應(yīng)受任何參加試驗(yàn)者影響。第三章受試者權(quán)益保障藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第96頁(yè)

第十條試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署同意意見后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)同意；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)匯報(bào)。第十一條倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參加該臨床試驗(yàn)委員應(yīng)該回避。因工作需要可邀請(qǐng)非委員教授出席會(huì)議，但不投票。倫理委員會(huì)應(yīng)建立工作程序，全部會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)保留至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第97頁(yè)

第十二條倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益角度嚴(yán)格按以下各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：

（一）研究者資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配置及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

（二）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理標(biāo)準(zhǔn)，包含研究目標(biāo)、受試者及其它人員可能遭受風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)性；

（三）受試者入選方法，向受試者（或其家眷、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供相關(guān)本試驗(yàn)信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予治療和/或保險(xiǎn)辦法；

（五）對(duì)試驗(yàn)方案提出修正意見是否可接收；

（六）定時(shí)審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者風(fēng)險(xiǎn)程度。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第98頁(yè)

第十三條倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議委員名單、專業(yè)情況及本人署名。倫理委員會(huì)意見能夠是：

（一）同意；

（二）作必要修正后同意；

（三）不一樣意；

（四）終止或暫停已同意試驗(yàn)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第99頁(yè)

第十四條研究者或其指定代表必須向受試者說明相關(guān)臨床試驗(yàn)詳細(xì)情況：

（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿，而且有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按要求能夠查閱參加試驗(yàn)受試者資料；

（三）試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、試驗(yàn)過程與期限、檢驗(yàn)操作、受試者預(yù)期可能受益和風(fēng)險(xiǎn)，通知受試者可能被分配到試驗(yàn)不一樣組別；

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第100頁(yè)

（四）必須給受試者充分時(shí)間方便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無能力表示同意受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采取受試者或法定代理人能了解語(yǔ)言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其相關(guān)信息資料；

（五）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者能夠取得治療和對(duì)應(yīng)賠償。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第101頁(yè)第十五條經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)情況后取得知情同意書：

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對(duì)無行為能力受試者，假如倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也能夠進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并署名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究決定時(shí)，還必須征得其本人同意；藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第102頁(yè)

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其正當(dāng)代表人知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效治療方法，而試驗(yàn)藥品有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和相關(guān)文件中清楚說明接收這些受試者方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；

（五）如發(fā)覺包括試驗(yàn)藥品主要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)同意后，再次取得受試者同意。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第103頁(yè)受試者安全

負(fù)擔(dān)臨床研究單位和臨床研究者，有義務(wù)采取必要辦法，保障受試者安全。應(yīng)親密注意臨床研究用藥品不良事件發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)處理辦法，并統(tǒng)計(jì)在案。臨床研究過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)該在24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)相關(guān)省級(jí)藥監(jiān)局和SFDA及申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)匯報(bào)。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第104頁(yè)

但當(dāng)前部分大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)還未成立專門我國(guó)倫理審查機(jī)構(gòu)，醫(yī)藥學(xué)研究倫理學(xué)審查還未普及。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第105頁(yè)四、醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展中出現(xiàn)新道德問題【案例1】1996年3月31日，美國(guó)Rochester大學(xué)一位19歲美籍亞裔學(xué)生應(yīng)征一個(gè)用支氣管鏡獲取肺小葉巨噬細(xì)胞研究項(xiàng)目標(biāo)廣告而成為試驗(yàn)對(duì)象。氣管鏡操作進(jìn)行得很困難，需要很大劑量局部利多卡因。研究員不停地問她是否想繼續(xù)，研究對(duì)象點(diǎn)頭稱是。試驗(yàn)做完了，但研究對(duì)象因?yàn)槔嗫ㄒ蜻^量而心搏停頓被送回醫(yī)院，于1996年4月2日死亡。問題：設(shè)計(jì)中，沒有限制利多卡因劑量，未考慮降低可能給受試者帶來?yè)p害風(fēng)險(xiǎn)；研究中，未加強(qiáng)醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)以及時(shí)發(fā)覺可能產(chǎn)生損害并及時(shí)處理，在未得到IRB同意情況下，就隨意改變研究方案（增加利多卡因濃度）。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第106頁(yè)【案例2】基因藥品

1992年荷蘭成功地培育出世界上第一頭轉(zhuǎn)基因牛犢，取名為“前途”。這頭小牛植入了人促紅細(xì)胞生成素基因，其蛋白質(zhì)能刺激紅血球生長(zhǎng)，是治療貧血良藥。這種藥品是用動(dòng)物細(xì)胞在生物反應(yīng)堆中制造，即從人身上提取所需蛋白基因，將此配置控制基因植入人工受精母牛卵細(xì)胞，再將正具備這一人體基因遺傳特征受精卵植入母牛子宮，日后降生轉(zhuǎn)基因牛犢全部細(xì)胞便都有新基因，即基因藥品。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第107頁(yè)

基因治療

年1月23日美國(guó)杰龍生物醫(yī)藥企業(yè)宣告，該企業(yè)利用人胚胎干細(xì)胞醫(yī)治脊髓損傷病人試驗(yàn)，已取得美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）同意。這是美國(guó)FDA首次同意將胚胎干細(xì)胞用于人體疾病治療試驗(yàn)。

用胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)人體組織和器官以治療疾病是最理想，但因?yàn)榕咛ジ杉?xì)胞要從胚胎中提取，相關(guān)研究在美國(guó)引發(fā)倫理方面激烈爭(zhēng)論。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第108頁(yè)1997年聯(lián)合國(guó)教科文組織發(fā)表了《世界人類基因組與人權(quán)宣言》提出：禁止克隆人；禁止用自然狀態(tài)人類基因組牟利；禁止為所欲為進(jìn)行基因組研究；禁止違反這一宣言明確要求。這份宣言開始使“全世界認(rèn)識(shí)到必須就科學(xué)與技術(shù)進(jìn)行倫理探討”?！妒澜缛祟惢蚪M與人權(quán)宣言》藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第109頁(yè)

基因療法是經(jīng)過把基因植入人體來到達(dá)治療疾病、增強(qiáng)體質(zhì)、改進(jìn)人種目標(biāo)。其基本原理就是用正?；虼嬗胁』颍錆撛趥惱韺W(xué)問題是人類物質(zhì)純潔性和神圣性是否受到褻瀆。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第110頁(yè)基因工程倫理挑戰(zhàn)：外源細(xì)胞進(jìn)入宿主細(xì)胞，將造成宿主細(xì)胞遺傳信息改變；將可能激活原癌細(xì)胞，造成腫瘤發(fā)生；在基因操縱過程中，產(chǎn)生出新遺傳特征，可能使后代產(chǎn)生缺點(diǎn)，甚至影響種族繁衍；作為新基因載體病毒潛在危險(xiǎn)性以及社會(huì)和個(gè)人權(quán)利與尊嚴(yán)等問題。從事基因研究科研人員必須遵照聯(lián)合國(guó)教科文組織提出《世界人類基因組與人權(quán)宣言》和《國(guó)際人類基因組組織關(guān)于遺傳正當(dāng)行為申明》中提出道德標(biāo)準(zhǔn)，確保自己卓越科學(xué)活動(dòng)成為人類進(jìn)步與發(fā)展動(dòng)力。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第111頁(yè)生命倫理中討論熱點(diǎn)問題

人工技術(shù)（人工心、肺機(jī)）維持心跳和呼吸

器官移植技術(shù)應(yīng)用

供體器官起源、器官分配公平性；應(yīng)該花費(fèi)大量資源去挽救一個(gè)人生命，還是應(yīng)該用一樣資源防治更多人常見病和挽救更多人生命

腦死亡概念和安樂死技術(shù)

生殖技術(shù)

如生育與婚姻分離；傳統(tǒng)家庭模式受到挑戰(zhàn)；親子關(guān)系破裂；代孕母親引發(fā)社會(huì)問題；精子庫(kù)濫用；血親通婚危險(xiǎn)增加；克隆人爭(zhēng)議

基因診療與基因治療

個(gè)人隱私問題、基因歧視問題、基因診療不確定性問題、基因診療可能造成“優(yōu)生”或“品種改良”問題藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第112頁(yè)五、新藥審批中道德要求

在新藥審批過程中主要包括到兩類人員：一類是生產(chǎn)企業(yè)或科研單位新藥開發(fā)人員；一類是負(fù)責(zé)藥品審批國(guó)家藥品監(jiān)督管理各級(jí)部門管理人員，包含藥政人員和藥品檢驗(yàn)人員。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第113頁(yè)新藥審批實(shí)踐中發(fā)覺一些值得新藥開發(fā)研究人員注意問題①有藥廠或研制單位擔(dān)心處方泄露被仿制，申報(bào)處方與實(shí)際處方不—致；有些單位為了便于選擇含量測(cè)定指標(biāo)而改變組方結(jié)構(gòu)，將本應(yīng)為佐藥或使藥變?yōu)榫虺?；辦報(bào)批用樣品在藥廠試驗(yàn)室制備或由研制單位承制，并未經(jīng)過放量中試或批量生產(chǎn)，掩蓋了實(shí)際生產(chǎn)中可能帶來種種問題，這些也是造成日后藥品不合格原因之一。②有單位對(duì)穩(wěn)定性研究不夠。在穩(wěn)定性研究中所選指標(biāo)不能反應(yīng)藥品考查期內(nèi)改變，如含大量瀉下作用成藥測(cè)定總葸醌含量等；測(cè)定次數(shù)和測(cè)定時(shí)間不按要求進(jìn)行；考查內(nèi)容少于要求等。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第114頁(yè)我國(guó)新藥審批管理發(fā)展

公布單位名稱實(shí)施時(shí)間人大常委會(huì)中華人民共和國(guó)藥品管理法.12.1SDA新藥審批方法1999.5.1SDA新生物制品審批方法1999.5.1SDA新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求

1999.5.1

SDAGCP

1999.9.13SFDAGCP修訂.9.1SDAGLP

1999.11.1

SFDAGLP修訂.9.1SFDA《藥品注冊(cè)管理方法》.12.01SFDA《藥品注冊(cè)管理方法》SFDA《藥品注冊(cè)管理方法》藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第115頁(yè)新藥注冊(cè)審批主管機(jī)構(gòu)SFDA↓藥品注冊(cè)司↙↓↘化學(xué)藥品處中藥處生物制品處藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)主要任務(wù)：對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)新藥安全性、有效性、穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)、審查。省級(jí)藥品監(jiān)督管理局:形式審查。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第116頁(yè)《藥品注冊(cè)管理方法》

頒布機(jī)構(gòu)SFDA共15章177條

（年共16章211條）實(shí)施時(shí)間.10.01

法律依據(jù)《藥品管理法》、+《行政許可法》、《藥品管理法實(shí)施條例》藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第117頁(yè)《藥品注冊(cè)管理方法》內(nèi)容結(jié)構(gòu)第一章總則第二章基本要求第三章藥品臨床試驗(yàn)第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)第二節(jié)新藥生產(chǎn)第三節(jié)新藥監(jiān)測(cè)期第四章新藥申請(qǐng)申報(bào)與審批仿制藥申報(bào)與審批進(jìn)口藥品申報(bào)與審批第一節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)第二節(jié)進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)第七章非處方藥申報(bào)第八章補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)與審批第九章藥品再注冊(cè)第十章藥品注冊(cè)檢驗(yàn)共15章177條第十一章藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書第一節(jié)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時(shí)限第十三章復(fù)審第十四章法律責(zé)任第十五章附則藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第118頁(yè)

目標(biāo)：為確保藥品安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為。適用范圍：我國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)藥品臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本方法。國(guó)家勉勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制新藥、治療疑難危重疾病新藥實(shí)施特殊審批。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第119頁(yè)【案例分析】

“反應(yīng)?！笔录c藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)完善

1953年，瑞士一家名為Ciba藥廠（瑞士諾華前身之一）首次合成了一個(gè)名為沙利度胺化合物。經(jīng)初步試驗(yàn)表明無確定臨床療效，便停頓了對(duì)此藥研發(fā)。

然而,時(shí)聯(lián)邦德國(guó)一家名為Chemie

Gruenenthal制藥企業(yè)對(duì)此藥品頗感興趣。他們嘗試將其用做抗驚厥藥品治療癲癇，但療效欠佳，又嘗試將其用做抗過敏藥品，結(jié)果一樣令人失望。但研究人員在這兩項(xiàng)研究過程中發(fā)覺沙利度胺含有一定鎮(zhèn)靜安眠作用，而且對(duì)孕婦懷孕早期妊娠嘔吐療效極佳，被稱為“反應(yīng)?！薄＝窈?，動(dòng)物試驗(yàn)表明無顯著副作用。該企業(yè)便于1957年10月正式推向了市場(chǎng)，很快在歐洲、南美、加拿、亞洲、非洲、澳洲等國(guó)上市。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第120頁(yè)1960年該藥向美國(guó)FDA提出申請(qǐng)，兩次因申報(bào)數(shù)據(jù)不全、缺乏臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等原因被退申。今后一年間，歐洲醫(yī)生們陸續(xù)發(fā)覺越來越多畸形嬰兒出現(xiàn)，多是海豹肢。

1961年德國(guó)醫(yī)生確定反應(yīng)停是禍根，這一事件震驚了全世界。在這場(chǎng)災(zāi)難中，美國(guó)幸免于難。今后，世界各國(guó)政府開始重視加強(qiáng)新藥非臨床試驗(yàn)研究及臨床試驗(yàn)法規(guī)建設(shè)。大多數(shù)國(guó)家均制訂了GLP與GCP作為共同標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)了藥品安全性、有效性管理。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第121頁(yè)1）堅(jiān)持實(shí)事求是，反對(duì)弄虛作假

2）保守科研秘密，切忌見利忘義

明確藥品注冊(cè)申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題

注冊(cè)申請(qǐng)不能侵犯專利權(quán)

未披露試驗(yàn)數(shù)據(jù)保密藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第122頁(yè)對(duì)上報(bào)虛假資料處罰

申請(qǐng)人在申報(bào)臨床研究時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品，SFDA對(duì)該申報(bào)藥品臨床研究不予同意，對(duì)申請(qǐng)人給予警告；已同意進(jìn)行臨床研究，撤消同意該藥品臨床研究批件，并處一萬元以上三萬元以下罰款。情節(jié)嚴(yán)重，三年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出該藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。SFDA對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品申請(qǐng)人建立不良行為統(tǒng)計(jì)，并給予公布。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第123頁(yè)國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械

審評(píng)審批制度意見

年08月18日

嚴(yán)厲查處注冊(cè)申請(qǐng)弄虛作假行為。加強(qiáng)臨床試驗(yàn)全過程監(jiān)管，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。申請(qǐng)人、研究機(jī)構(gòu)在注冊(cè)申請(qǐng)中，如存在報(bào)送虛假研制方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理及毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)結(jié)果等情況，對(duì)其藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予同意，已同意給予撤消；對(duì)直接責(zé)任人依法從嚴(yán)處罰，對(duì)出具虛假試驗(yàn)結(jié)果研究機(jī)構(gòu)取消相關(guān)試驗(yàn)資格，處罰結(jié)果向社會(huì)公布。藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第124頁(yè)藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第125頁(yè)我國(guó)藥品行政審批運(yùn)行模式改革年10月08日

處理審評(píng)審批權(quán)力過于集中問題——受理、審評(píng)、審批“三分離分工合理、權(quán)責(zé)清楚、相互制約、相互監(jiān)督技術(shù)審評(píng)和行政審批權(quán)力運(yùn)行框架，為從源頭鏟除腐敗現(xiàn)象奠定了基礎(chǔ)。

——實(shí)施藥品審評(píng)主審集體負(fù)責(zé)制、審評(píng)人員公告制、審評(píng)審批責(zé)任追究制和信息化建設(shè)。藥品審評(píng)主審集體負(fù)責(zé)制——防止個(gè)人自由裁量權(quán)過大現(xiàn)象；審評(píng)人員公告制——強(qiáng)化審評(píng)責(zé)任；執(zhí)行責(zé)任追究制——對(duì)違反相關(guān)要求辦事，以及工作不負(fù)責(zé)任造成工作失誤，果斷追究相關(guān)人員責(zé)任；信息化建設(shè)——加緊推進(jìn)“陽(yáng)光”審評(píng)審批，最大程度地?cái)D壓自由裁量權(quán)空間，接收社會(huì)各界監(jiān)督，實(shí)現(xiàn)審評(píng)審批過程可監(jiān)控。

SFDA全部４５個(gè)方面１１２個(gè)行政審批項(xiàng)目實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化，向社會(huì)公布申辦須知、程序、時(shí)限等基礎(chǔ)上，把政務(wù)公開與實(shí)施網(wǎng)上審評(píng)審批相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了藥品受理、審評(píng)和審批全過程網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行，實(shí)現(xiàn)了全部審評(píng)審批項(xiàng)目標(biāo)全過程監(jiān)控；藥品審評(píng)中心等技術(shù)機(jī)構(gòu)，實(shí)施了“開放日”和“定時(shí)咨詢”制度，主動(dòng)接收公眾監(jiān)督。

藥學(xué)科研領(lǐng)域的道德講義第126頁(yè)六、藥品專利保護(hù)中道德要求

比爾·蓋茨曾經(jīng)說過，美國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)有效保護(hù)是他企業(yè)和他個(gè)人成功前提條件。反言之，假如沒有美國(guó)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)有效保護(hù)，比爾·蓋茨個(gè)人和他微軟都不可能成功。計(jì)算機(jī)漢字輸入系統(tǒng)WPS創(chuàng)造人求伯君認(rèn)為，WPS用戶預(yù)計(jì)有3000多萬，但正版用戶僅25萬，假如都是正當(dāng)用戶，每人付10元，就有3個(gè)億，后續(xù)開發(fā)資金就不愁了。知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度將幫助擁有知識(shí)主體占領(lǐng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展制高點(diǎn)，使他們?cè)谑袌?chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中成為勝者。簡(jiǎn)言之，知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度將幫助擁有知識(shí)主體去賺更多錢，而其它主體也必將受制于知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度保護(hù)下知識(shí)主體。美國(guó)管理學(xué)權(quán)威德魯克認(rèn)為，在當(dāng)代經(jīng)濟(jì)中，知識(shí)正成為真正資