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妊娠期、哺乳期婦女與兒童合理用藥湖南省婦幼保健院主任藥師文曉柯妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第1頁內(nèi)容一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)?胎盤藥品轉(zhuǎn)運(yùn)四.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及藥品對(duì)胎兒影響妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第2頁目錄五.妊娠期用藥與致畸六.妊娠期用藥基本標(biāo)準(zhǔn)七.父方用藥八.對(duì)胎兒有害藥品九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第3頁目錄十.妊娠期間疫苗使用十一.母乳中藥品毒性十二.哺乳期用藥十三.妊娠期合并疾病用藥十四.兒童用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第4頁西藥專業(yè)職稱晉升培訓(xùn)臨床藥學(xué)專業(yè)——副高級(jí)一、專業(yè)知識(shí)
(一)本專業(yè)知識(shí)
1.藥品治療學(xué)、臨床藥理、臨床藥品動(dòng)力學(xué)、藥劑學(xué)理論基礎(chǔ)。
2.與本專業(yè)相關(guān)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范。
3.合理用藥、用藥安全等相關(guān)知識(shí)。
(二)相關(guān)專業(yè)知識(shí)
疾病臨床診療治療相關(guān)知識(shí)。二、學(xué)科新進(jìn)展
本專業(yè)國內(nèi)外現(xiàn)實(shí)狀況及發(fā)展趨勢(shì)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第5頁三、專業(yè)實(shí)踐能力
1.藥品基本作用及其合理使用(給藥方法、劑量、療程、ADR、給藥濃度和速度、溶媒等)。
2.臨床主要不良反應(yīng)、藥源性疾病處置,藥品安全事件防范與管理。
3.特殊人群用藥相關(guān)知識(shí)。
4.主要相互作用對(duì)藥品治療影響。
5.病人用藥咨詢及用藥教育知識(shí)。
6.藥品信息獲取及藥學(xué)信息評(píng)價(jià)分析。西藥專業(yè)職稱晉升培訓(xùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第6頁醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)——副高級(jí)一、專業(yè)知識(shí)(一)本專業(yè)知識(shí)1.熟練掌握藥學(xué)專業(yè)理論基礎(chǔ)(藥理、藥劑、藥分、生物藥劑、藥品動(dòng)力學(xué)、藥事管理)。2.熟悉與本專業(yè)相關(guān)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范。3.熟練掌握藥劑科相關(guān)管理事務(wù)處理標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)具備知識(shí)。4.熟悉慣用儀器設(shè)備驗(yàn)證和使用、試驗(yàn)室質(zhì)量控制方法。西藥專業(yè)職稱晉升培訓(xùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第7頁(二)相關(guān)專業(yè)知識(shí)1.熟悉經(jīng)典藥品理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系。2.了解主要新藥藥化基礎(chǔ)。3.了解天然藥化相關(guān)知識(shí)。4.了解疾病相關(guān)知識(shí)(病因、基本處理標(biāo)準(zhǔn)、藥品治療)。西藥專業(yè)職稱晉升培訓(xùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第8頁二、專業(yè)實(shí)踐能力1.熟練掌握醫(yī)院藥學(xué)各崗位實(shí)踐技能。2.熟練掌握藥品基本作用及其合理使用(給藥方法、ADR、給藥濃度和速度、溶媒等)。3.熟練掌握臨床主要藥品不良反應(yīng)、藥源性疾病及處置,藥品安全事件防范與管理。4.熟練掌握特殊人群用藥相關(guān)知識(shí)。5.熟悉主要相互作用對(duì)藥品治療影響。6.熟悉注射劑配伍相關(guān)知識(shí)。西藥專業(yè)職稱晉升培訓(xùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第9頁7.掌握獲取藥品信息能力,并能對(duì)藥學(xué)信息作出評(píng)價(jià)分析。8.熟練掌握制劑處方組成、分析、工藝、穩(wěn)定性和質(zhì)量評(píng)價(jià)。9.熟練掌握醫(yī)院藥學(xué)研究相關(guān)技能。10.有較強(qiáng)處理醫(yī)院藥學(xué)實(shí)際問題能力。三、學(xué)科新進(jìn)展了解本專業(yè)內(nèi)外現(xiàn)實(shí)狀況及發(fā)展趨勢(shì),盡可能將新理論、新知識(shí)、新技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)院藥學(xué)實(shí)踐。西藥專業(yè)職稱晉升培訓(xùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第10頁高級(jí)技術(shù)職稱論文應(yīng)注意幾個(gè)問題1、從本專業(yè)比較著名、影響因子較高中華醫(yī)學(xué)會(huì)主辦系列雜志和關(guān)鍵期刊中挑選自己評(píng)審論文。
2、論文結(jié)構(gòu)要完整。除了論文標(biāo)題和署名外,還應(yīng)含有中、英文摘要、關(guān)鍵詞、材料與方法、結(jié)果、討論、參考文件等組成部分。
妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第11頁3、篇幅應(yīng)到達(dá)1500字以上。4、論文應(yīng)含有較高質(zhì)量和科技含量。
5、有國際統(tǒng)一刊號(hào)(ISSN)或國內(nèi)統(tǒng)一刊號(hào)(CN)論文。
高級(jí)技術(shù)職稱論文應(yīng)注意幾個(gè)問題妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第12頁解題技巧備選答案有正確、錯(cuò)誤和無效三種選擇。選了正確答案得分,選了錯(cuò)誤答案扣分,漏選正確答案不給分。掌握好考試時(shí)間,不要誤失良機(jī)??荚嚂r(shí)間普通是按平均每問2分鐘計(jì)算。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第13頁解題技巧題型:A型題,X型題,案例分析去年正高無A型題,副高20分A型題案例分析:15個(gè)題目中選擇12個(gè)作答。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第14頁筆試和面試筆試:衛(wèi)生部出題,主要考點(diǎn)為專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐能力,以及相關(guān)專業(yè)知識(shí)。面試:省內(nèi)出題,有新知識(shí)和新進(jìn)展。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第15頁年主任藥師人機(jī)對(duì)話考試題目一、多項(xiàng)選擇題以下哪些藥品屬于吩噻嗪類藥品:甲狀腺切除術(shù)前用藥包含:阿司匹林藥理作用有:普萘洛爾適應(yīng)癥包含:酚妥拉明作用:血漿蛋白結(jié)合率改變可引發(fā):藥品代謝影響:酶促、酶抑表觀分布容積相關(guān)概念:藥品受體靶點(diǎn):K=Ae-E/RT妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第16頁年主任藥師人機(jī)對(duì)話考試題目特異質(zhì)反應(yīng):有視力影響:喹諾酮類藥品適應(yīng)癥:抗菌藥特作用機(jī)制:使用特殊輸液器藥品有:降低耐藥性辦法:癌癥三階梯第一階梯用藥是:可用于舌下用藥有:胰島素過量反應(yīng)有:可靜滴胰島素
妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第17頁年主任藥師人機(jī)對(duì)話考試題目麻黃堿當(dāng)前最新高血壓指南推薦抗高血壓藥品:抗心律失常藥:抗高血壓藥品作用機(jī)制是:選擇性β1受體阻斷藥有:嚴(yán)重不良反應(yīng)范圍:藥品不良反應(yīng)上報(bào):藥品主要處置器官:影響血藥濃度原因:年紀(jì)原因?qū)λ幤反x影響:妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第18頁年主任藥師人機(jī)對(duì)話考試題目二、案例分析題:一高血壓、冠心病患者,口服心得安治療,突發(fā)胸悶、氣促、咳泡沫痰,端坐呼吸,肺部濕性羅音,心率110次/分。①診療:②治療用藥應(yīng)選擇:……三環(huán)類抗抑郁藥:藥品不良反應(yīng):妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第19頁年主任藥師人機(jī)對(duì)話考試題目治療藥品監(jiān)測(cè):
維生素C注射液:①注射用水制備方法:蒸餾水、綜正當(dāng)、去離子交換法、電滲析法、反滲透法、濾過法②熱原性質(zhì):③以下操作錯(cuò)誤是:④注射用水一些概念、PH值和儲(chǔ)存情況:有機(jī)磷農(nóng)藥中毒:①描述患者中毒一系列癥狀包含針尖樣瞳孔等,下診療:②碘解磷定特點(diǎn):③對(duì)癥處理辦法:妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第20頁年主任藥師人機(jī)對(duì)話考試題目抗癲癇藥:
①苯妥英鈉不良反應(yīng):②服用苯妥英鈉后出現(xiàn)便秘,服用多庫酯鈉、5-壬苯醇醚等藥品:③測(cè)得苯妥英鈉血藥濃度是5ug/ml④更改治療方案:⑤托吡酯作用機(jī)制:制造假藥:硝苯地平改為降壓1號(hào)消化系統(tǒng)藥品:糖尿病患者,使用短效可溶人胰島素、中效胰島素等…妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第21頁例題案例分析題:每個(gè)案例最少有3個(gè)提問,每個(gè)提問有5-12個(gè)備選答案,其中正確答案有1個(gè)或幾個(gè),每選擇正確答案得1個(gè)得分點(diǎn),每選擇一個(gè)錯(cuò)誤答案扣1個(gè)得分點(diǎn),扣至本提問得分點(diǎn)為0。(1-5)題共用題干:案例摘要:患者,男性,16歲。開始先有全身不適,頭痛,食欲不振,寒戰(zhàn),高熱,白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多(32*109/L),中性粒細(xì)胞增多,血沉加緊。左下肢軟組織紅腫及受熱加重,壓痛更顯著。確診金黃色葡萄球菌引發(fā)急性骨髓炎。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第22頁例題1.該患者在以下抗生素中最正確選藥應(yīng)是:A頭孢氨芐B紅霉素C青霉素GD鏈霉素E林可霉素妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第23頁例題2.關(guān)于該藥敘述正確包含:A適適用于敏感肺炎鏈球菌及甲氧西林敏感金葡菌所致各種感染B有神經(jīng)肌肉阻滯作用,應(yīng)防止與其它神經(jīng)肌肉阻滯劑適用C應(yīng)注意假膜性腸炎發(fā)生,如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥D適適用于腸球菌屬感染E靜脈制劑應(yīng)靜脈推注妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第24頁例題3.假如患者在應(yīng)用該藥后產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉,經(jīng)試驗(yàn)室檢驗(yàn)大便中見膿細(xì)胞和白細(xì)胞增多,并證實(shí)存在難辨梭狀芽孢桿菌,則應(yīng)該采取治療辦法是:A止瀉藥易蒙??诜﨎萬古霉素注射液口服C萬古霉素注射液靜脈注射D萬古霉素注射液和甲硝唑注射液靜脈注射給藥E止瀉藥白陶土口服妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第25頁例題4.醫(yī)生計(jì)劃加用紅霉素增強(qiáng)抗菌作用,但臨床藥師提醒醫(yī)生二者不能夠適用,理由是:A擴(kuò)大抗菌譜B因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位產(chǎn)生拮抗作用C增強(qiáng)抗菌活性D降低毒性E增加毒性妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第26頁例題5.在嚴(yán)重肝功效受損時(shí)應(yīng)減量并慎用抗生素是:A萬古霉素B慶大霉素C多黏菌素D林可霉素E利福平妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第27頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義白細(xì)胞計(jì)數(shù)1.常見有中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞參考范圍:成人末梢血(4.0-10.0)×109/L成人靜脈血(3.5-10.0)×109/L新生兒(15.0-20.0)×109/L6個(gè)月-2歲嬰幼兒(5.0-12.0)×109/L妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第28頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.臨床意義(1)白細(xì)胞降低:主要見于流行性感冒、麻疹、再生障礙性貧血、白血病等?;前匪帯⒔鉄徭?zhèn)痛藥、部分抗生素、抗腫瘤藥等。特殊感染如G-菌感染、結(jié)核分枝桿菌感染、病毒感染等。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第29頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.臨床意義(1)白細(xì)胞增多:生理性主要見于月經(jīng)前、妊娠、哺乳期婦女、猛烈運(yùn)動(dòng)、飲酒、餐后等。病理性主要見于各種細(xì)菌感染、慢性白血病等。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第30頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT,GPT)1.參考范圍:速率法成人<40U/L2.臨床意義:可反應(yīng)肝細(xì)胞損傷程度。升高常見于肝膽疾?。▊魅拘愿窝住⒅卸拘愿窝椎龋?、其它疾?。毙孕募」K馈⑿募⊙?、心力衰竭所致肝臟淤血、外傷、休克等)、用藥與接觸化學(xué)品(抗生素:紅霉素類酯化物可致肝毒性、抗真菌藥、抗病毒藥、血脂調(diào)整藥)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第31頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST,GOP)1.參考范圍:速率法成人<40U/L2.臨床意義:可反應(yīng)肝細(xì)胞損傷程度。升高常見于心肌梗死、肝臟疾病(傳染性肝炎、中毒性肝炎等)、其它疾?。ǚ嗡ㄈ?、腎炎、急性胰腺炎等)、用藥(肝毒性藥品)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第32頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義血清尿素氮(BUN)1.參考范圍:速率法成人3.2-7.1mmol/L
嬰兒、兒童1.8-6.5mmol/L2.臨床意義:增高:腎臟疾?。阅I炎、嚴(yán)重腎盂腎炎等)、泌尿系統(tǒng)疾病、其它降低:急性肝萎縮、中毒性肝炎等妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第33頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義血肌酐(Cr)當(dāng)腎實(shí)質(zhì)受到損害時(shí),腎小球率過濾就會(huì)降低。1.參考范圍:Taffe法男性62-115μmol/L女性53-97μmol/L2.臨床意義:增高:腎臟疾?。甭阅I小球腎炎、腎硬化、多囊腎等、尤其是慢性腎炎者,Cr越高,預(yù)后越差。其它(休克、心力衰竭、肢端肥大癥、巨人癥、失血、脫水、猛烈活動(dòng))妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第34頁慣用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)及其臨床意義血肌酐和尿素氮同時(shí)測(cè)定更有意義,如二者同時(shí)增高,提醒腎功效已受到嚴(yán)重?fù)p害。妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第35頁1956-1961年,歐日等國使用“反應(yīng)?!敝委熑焉锓磻?yīng)造成海豹樣畸胎1萬多例,死亡5000多人。
一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第36頁被反應(yīng)停奪去胳膊孩子們一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第37頁致畸作用、致癌作用和致突變作用是藥品引發(fā)三種特殊毒性,均為藥品和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞表示所發(fā)生相互作用結(jié)果。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第38頁致畸作用
有胚胎毒性藥品引發(fā)胎兒異常如是可逆,新生兒可正常。不可逆少數(shù)引發(fā)胎兒出生前死亡,大多數(shù)則可使娩出新生兒出現(xiàn)異常。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第39頁功效異常:內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)、大腦和器官等。結(jié)構(gòu)異常:全身發(fā)育異常。新生兒也可出現(xiàn)體細(xì)胞突變,引發(fā)致畸作用或跨胎盤致癌作用。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第40頁孕激素與女嬰外生殖器男性化: 孕激素曾廣泛應(yīng)用來防治流產(chǎn)。1950年,美國霍普金斯大學(xué)醫(yī)院醫(yī)生發(fā)覺,一些女性患兒外生殖器像男孩,但化驗(yàn)?zāi)蛑袥]有男性激素,手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性內(nèi)生殖器。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),這些患兒母親懷孕期間曾應(yīng)用孕激素保胎。
1939年至1950年,美國發(fā)覺600多例。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第41頁已經(jīng)證實(shí)或高度懷疑有致畸作用藥品有:白消安、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、巰嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙堿、孕酮類、己烯雌酚、雄激素類、異維A酸、苯妥英、丙戊酸、丙卡巴嗪、沙利度胺(反應(yīng)停)等。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第42頁致癌作用大多數(shù)有致癌作用藥品作用靶物質(zhì)是DNA,一些RNA和蛋白質(zhì)也可能是其靶物質(zhì)。一些藥品只是前致癌物,須經(jīng)體內(nèi)代謝后生成有致癌作用代謝產(chǎn)物后,才能和親核靶物質(zhì)結(jié)合。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第43頁己烯雌酚與少女陰道癌:
1966~1969年間,美國波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間內(nèi)碰到8個(gè)10多歲女孩患陰道癌,比同齡組20世紀(jì)以來報(bào)道陰道癌總數(shù)還多。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)與患者母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎相關(guān)。服藥婦女所生女兒患此癌危險(xiǎn)性比不服藥大132倍。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第44頁至1972年,各地共匯報(bào)91名8~25歲陰道癌病例,其中49名患者母親在懷孕期間必定服用過己烯雌酚。該案例說明,己烯雌酚這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第45頁致突變作用藥品引發(fā)細(xì)胞遺傳物質(zhì)(DNA,染色體)異常,使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第46頁 突變?nèi)绨l(fā)生在生殖細(xì)胞,可造成遺傳性缺損。這種缺損能夠出現(xiàn)在第一代子代,也可能成為隱性形狀,只有當(dāng)兩個(gè)含有由藥品引發(fā)突變個(gè)體結(jié)婚后子代才有顯著表現(xiàn)。所以,藥品致突變作用不是幾個(gè)月或幾年能夠發(fā)覺。間隙期越長(zhǎng),越難找到致病藥品,故應(yīng)尤其警覺。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第47頁突變?nèi)绨l(fā)生在體細(xì)胞,可使這些組織細(xì)胞產(chǎn)生變異而發(fā)生惡性腫瘤。已確認(rèn)有致突變作用藥品有抗癌藥烷化劑、咖啡因等。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第48頁1.化學(xué)物質(zhì)能夠影響胎兒出生前后任何階段。 當(dāng)孕婦剛才得知自己懷孕時(shí),胎兒器官形成過程已經(jīng)開始很久了。胎兒在胚胎早期可能已經(jīng)不知不覺受到了母體用藥影響。(圖1)一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第49頁圖1一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第50頁2.營養(yǎng)不良:對(duì)控制眼部發(fā)育一些原因產(chǎn)生顯著干擾。3.風(fēng)疹病毒:常出現(xiàn)畸形,如白內(nèi)障、心功效障礙、耳聾和智障。4.原生動(dòng)物弓形蟲:造成新生兒腦積水和視覺障礙。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第51頁
5.其它出生缺點(diǎn):結(jié)構(gòu)上畸形易被發(fā)覺,而功效畸胎,比如生理代謝缺點(diǎn)、免疫功效不全、精神行為改變和智力低下等往往被忽略,許多自發(fā)性流產(chǎn)、死胎病例也易被忽略,更何況有危害或障礙要在出生多年之后或青春期才表現(xiàn)出來。一.妊娠期用藥現(xiàn)實(shí)狀況與危害妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第52頁(一)藥品吸收
1.妊娠期胃腸功效改變與藥品吸收 胃酸和胃蛋白酶分泌量降低、胃腸蠕動(dòng)減慢,使弱酸類藥品吸收降低,藥品經(jīng)過小腸時(shí)間較長(zhǎng),故對(duì)臨產(chǎn)孕婦不宜經(jīng)胃腸道用藥。二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)焉锲诓溉槠趮D女與兒童合理用藥第53頁2.妊娠期肺功效改變與藥品吸收妊娠晚期:生理性過分換氣,肺潮氣量和肺泡交換量增加,使吸入性藥品吸收加緊并增多。二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)焉锲诓溉槠趮D女與兒童合理用藥第54頁3.皮膚和粘膜 孕婦皮膚血流顯著增加。一些控釋貼片等皮膚科用藥較易經(jīng)皮吸收。孕期鼻粘膜好充血,局部開放毛細(xì)血管及血流增加,滴鼻藥較易吸收,懷孕后陰道粘膜中血流量亦增多,應(yīng)用陰道栓劑或霜?jiǎng)?,其中藥品吸收也可加緊、增多。二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)焉锲诓溉槠趮D女與兒童合理用藥第55頁(二)藥品分布 影響藥品在體內(nèi)分布原因有血流量、體液pH值、藥品與血漿蛋白結(jié)合以及藥品與組織結(jié)合等。 妊娠期藥品分布另一個(gè)主要場(chǎng)所是胎盤及胎兒。幾乎全部藥品都能經(jīng)過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)焉锲诓溉槠趮D女與兒童合理用藥第56頁(三)藥品代謝 藥品代謝主要器官是肝臟。藥品代謝過程可分為氧化、還原、水解和結(jié)合。妊娠期肝臟酶系統(tǒng)功效改變,使肝臟生物轉(zhuǎn)化功效有所下降,易產(chǎn)生藥品蓄積中毒。二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)焉锲诓溉槠趮D女與兒童合理用藥第57頁(四)藥品排泄 腎臟是藥品排泄主要器官,妊娠足月時(shí)腎血流量及腎小球?yàn)V過率較非孕時(shí)分別增加35%和50%,藥品去除也對(duì)應(yīng)增加。妊娠期因?yàn)槠咸烟侨┧徂D(zhuǎn)移酶活力降低,結(jié)合藥品量降低,在肝腸循環(huán)中被重吸收藥量亦就增多,藥品在血液與組織內(nèi)半衰期延長(zhǎng)。二.妊娠期藥品動(dòng)力學(xué)改變?nèi)焉锲诓溉槠趮D女與兒童合理用藥第58頁 胎盤是母體和胎兒間進(jìn)行物質(zhì)交換器官,是胚胎與母體組織結(jié)合體。 母嬰間藥品胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)于胎兒第五周開始形成,幾乎全部用于母體治療藥品都能經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)。三.胎盤藥品轉(zhuǎn)運(yùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第59頁 藥品轉(zhuǎn)運(yùn)速度與胎盤合體血管膜通透性及面積相關(guān)。 藥品本身特點(diǎn)和母體胎兒肝循環(huán)中藥品濃度差是影響藥品轉(zhuǎn)運(yùn)速度和程度主要原因。三.胎盤藥品轉(zhuǎn)運(yùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第60頁 分子量小、脂溶性高、非結(jié)合、非離子化程度高藥品易經(jīng)過胎盤。 母體循環(huán)中藥品濃度與藥品劑量、給藥路徑、療程長(zhǎng)短相關(guān)。三.胎盤藥品轉(zhuǎn)運(yùn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第61頁 藥品經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi),并經(jīng)羊膜進(jìn)入水中,最終形成羊水腸道循環(huán); 肝、腦、心臟在身體百分比相對(duì)較大,血流量多,故藥品主要分布在肝、腦、心臟等主要器官。四.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及藥品對(duì)胎兒影響妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第62頁 藥品對(duì)胚胎和胎兒影響主要包含:致畸效應(yīng)、長(zhǎng)久潛伏效應(yīng)、影響智力發(fā)育、成年后患心血管和代謝性疾病等傾向性增高等。四.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及藥品對(duì)胎兒影響妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第63頁 藥品致畸作用取決于藥品本身致畸性能、用藥時(shí)期孕(胎)齡、藥品劑量及用藥時(shí)間長(zhǎng)短,藥品毒性、物理化學(xué)特征及孕婦吸收藥品能力。五.妊娠期用藥與致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第64頁 在妊娠前3個(gè)月應(yīng)防止使用藥品,新藥尤其慎重。 藥品可經(jīng)過母體對(duì)胎兒間接作用或直接作用影響胚胎發(fā)育而造成特定部位畸形,同時(shí)藥品也可經(jīng)過阻斷營養(yǎng)物質(zhì)穿過胎盤影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。五.妊娠期用藥與致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第65頁 藥品對(duì)胎兒有害作用分為致畸性和非致畸性,后者如胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒黃疸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、腎毒性、耳毒性等。 藥品致畸發(fā)生原因:最主要是藥品性質(zhì)及用藥時(shí)胎齡。★五.妊娠期用藥與致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第66頁(一)機(jī)體方面妊娠期限 發(fā)育過程:著床前期、胚胎期、胎兒期和新生兒期。 從胚層分化開始到主要器官形成階段胚胎,最易受各種環(huán)境原因影響而發(fā)生畸形,是藥品致畸最敏感期?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第67頁
1.著床前期(胚卵期,受精后2周內(nèi)):是細(xì)胞和組織分化前期,超出一定閾值有害藥品可引發(fā)胚卵死亡,但對(duì)致畸不敏感,故稱為“早期不易感期”,藥品對(duì)胚卵影響表現(xiàn)出“全”或“無”特點(diǎn)。★五.妊娠期用藥與致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第68頁
2.胚胎器官形成期(胚胎期,受精后第3~8周) 此期胚胎細(xì)胞一旦受到有害藥品作用,一些組織和器官細(xì)胞就停頓生長(zhǎng)發(fā)育而殘缺不全,造成畸形發(fā)生,故稱為“致畸高度易感期”?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第69頁表1人胚發(fā)育及各臟器對(duì)致畸高度敏感期妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第70頁表2胎兒各種畸變誘發(fā)時(shí)間妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第71頁
3.胎兒期(受精后第9~38周) 藥品主要作用是使細(xì)胞變小,數(shù)量降低。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官及牙齒依然處于繼續(xù)發(fā)育階段,故仍有出現(xiàn)畸變可能。 還造成生理功效缺點(diǎn)、發(fā)育遲緩、出生低體重或生后行為發(fā)育異常等?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第72頁(二)藥品方面
1.藥品性質(zhì) 脂溶性藥品滲透性最大,易透過胎盤;離子化程度愈高,愈不輕易透過胎盤;分子量愈小愈易轉(zhuǎn)運(yùn)至胎盤,如止痛劑、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥和地西泮等?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第73頁
2.藥品劑量 劑量低于其閾值劑量不會(huì)引發(fā)畸形,而高于閾值劑量時(shí),尤其是大劑量用藥時(shí)經(jīng)常會(huì)發(fā)生畸形?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第74頁3.藥品親和性 同一藥品對(duì)不一樣動(dòng)物及動(dòng)物與人之間可有不一樣影響。不一樣人因遺傳素質(zhì)不一樣,對(duì)藥品反應(yīng)也不盡相同?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第75頁4.給藥路徑 靜脈給藥因?yàn)槿狈κ走^效應(yīng),血中藥品濃度快速增加,而使藥品輕易抵達(dá)胎兒體內(nèi),故易致畸?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第76頁5.藥品間相互作用 在妊娠早期同時(shí)使用6巰嘌呤和白消安,可致多發(fā)性胎兒畸形,若兩藥單獨(dú)使用,這種嚴(yán)重畸形較少見。 抗癲癇藥苯妥英鈉與苯巴比妥適用,其致畸危險(xiǎn)性加大,若與氯氮卓適用,其致畸危險(xiǎn)性減小?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第77頁 為降低藥品對(duì)胎兒可能造成不良影響,應(yīng)遵照以下一些基本標(biāo)準(zhǔn)。1.用藥必須有明確指征,防止無須要用藥。2.應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,不要私自使用藥品?!镂澹焉锲谟盟幣c致畸妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第78頁3.在早孕期若僅為解除普通性臨床癥狀或病情甚輕允許推遲治療者,則盡可能推遲到妊娠中、晚期再治療。4.可參考美國食品和藥品管理局(FDA)確定藥品在妊娠期應(yīng)用分類系統(tǒng),在不影響治療效果情況下,選擇對(duì)胎兒影響最小藥品。六.妊娠期用藥基本標(biāo)準(zhǔn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第79頁5.新藥和老藥一樣有效時(shí)應(yīng)選取老藥。因新藥多未經(jīng)藥品對(duì)胎兒及新生兒影響充分驗(yàn)證,故對(duì)新藥使用更須慎重。6.有些藥品雖可能對(duì)胎兒有影響,但可治療危及孕婦健康或生命疾病,則應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用,惟應(yīng)依據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整用量,及時(shí)停藥,必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。六.妊娠期用藥基本標(biāo)準(zhǔn)妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第80頁 假如男性接觸到有生殖毒性藥品,也可能對(duì)他們后代造成損傷。 致病原因:
1.細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑類物質(zhì)能夠在遺傳上破壞精子本身。七.父方用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第81頁2.藥品可能經(jīng)過精液而產(chǎn)生影響。3.男性體內(nèi)藥品作用間接產(chǎn)生毒素可能也會(huì)造成一定影響。七.父方用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第82頁 當(dāng)前還沒有證據(jù)支持在父方用藥有致畸性時(shí)采取選擇性終止妊娠辦法。比較明智做法是:在服用上述藥品后應(yīng)該等兩個(gè)精子生成周期后再進(jìn)行受孕行為。七.父方用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第83頁八.對(duì)胎兒有害藥品妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第84頁八.對(duì)胎兒有害藥品妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第85頁八.對(duì)胎兒有害藥品妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第86頁抗感染藥品:鏈霉素、鹽酸大觀霉素、依靠紅霉素、琥乙紅霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、喹諾酮類抗菌藥、呋喃唑酮、伊曲康唑、阿糖腺苷、利巴韋林、伐昔洛韋、膦甲酸鈉、甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑、甲苯咪唑、阿苯達(dá)唑、噻嘧啶、乙胺嘧啶、沙利度胺、司他夫定、奎寧、氯霉素(妊晚期禁用);臨近分娩禁用:磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑;早期三個(gè)月禁用:甲硝唑、利福平等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第87頁主要作用于精神和神經(jīng)系統(tǒng)藥品: 左旋多巴、卡馬西平、苯妥英鈉、撲米酮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥、異戊巴比妥、水合氯醛、奧沙西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖、貝諾酯、尼美舒利、萘普生、美羅昔康、甲芬那酸、吲哚美辛、青霉胺、秋水仙堿、別嘌醇、麥角胺、丁丙諾啡、貝美格、吡拉西坦、阿米替林、氟西汀、美沙酮、多奈哌齊、洛美利嗪等 妊娠早期禁用:溴隱亭、三甲雙酮妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第88頁 初始3個(gè)月禁用:地西泮、雙氯芬酸鈉 妊晚期禁用:賴氨酸阿司匹林、吡羅昔康、萘丁美酮 臨近分娩時(shí)禁用:哌替啶等麻醉藥與主要作用于骨骼肌系統(tǒng)藥品: 氯化筒箭毒堿(妊娠前3個(gè)月禁用)、順阿曲庫銨、利魯唑妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第89頁主要作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品:地爾硫卓(注射劑禁用)、洛伐他汀、普伐他汀、非諾貝特、辛伐他汀、氯貝丁酯、吲噠帕胺(妊娠高血壓者禁用)、尼群地平、非洛地平、卡托普利、依那普利、培哚普利、纈沙坦、特拉唑嗪、肼屈嗪、利血平、前列地爾等 中晚期禁用:美托洛爾、索他洛爾、普萘洛爾、氯沙坦、厄貝沙坦等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第90頁主要作用于呼吸系統(tǒng)藥品:氫溴酸右美沙酚(初始3個(gè)月禁用)、噴托維林、異丙托溴胺(妊早期禁用)、噻托溴胺(臨近分娩禁用)、波生坦、曲尼司特、非諾特羅、厄多司坦、氯哌斯汀等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第91頁主要作用于消化系統(tǒng)藥品:哌侖西平、枸櫞酸鉍鉀、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、米索前列醇、泮托拉唑(初始3個(gè)月禁用)、埃索美拉唑、西沙比利、多拉司瓊、雷莫司瓊、甲氧氯普胺、蓖麻油、苦參素、復(fù)方樟腦酊、甘草酸二胺、鹽酸西布曲明、奧曲肽、生長(zhǎng)抑素等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第92頁主要作用于泌尿和生殖系統(tǒng)藥品:布美他尼、垂體后葉素、縮宮素、麥角新堿(胎盤娩出前禁用)、地諾前列酮(胎位異常者禁用)、呋塞米、氟他胺、比卡魯胺、非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第93頁主要作用于血液和造血系統(tǒng)藥品:促紅素、血凝酶、華法林鈉、雙香豆素、苯茚二酮、降纖酶、去纖酶、重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物、莫拉司亭、沙格雷酯、伊洛前列素等 妊娠早期禁用:依諾肝素、達(dá)肝素、羥乙基淀粉等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第94頁主要作用于內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)藥品:甲磺酸溴隱亭、重組促卵泡激素α、重組促卵泡激素β、西曲瑞克、曲安奈德、雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼爾雌醇、己烯雌酚、氯米芬、亮丙瑞林、曲普瑞林、甲地孕酮、孕三烯酮、米非司酮、羥孕酮、卡前列素、卡前列甲酯、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特、苯乙雙胍、二甲雙胍、羅格列酮、瑞格列奈、降鈣素、碘化鉀、重組人生長(zhǎng)激素、雷洛昔芬、羥乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第95頁維生素、營養(yǎng)與調(diào)整水、電解質(zhì)和酸堿平衡藥品:過量維生素D、過量維生素A等抗變態(tài)反應(yīng)藥及免疫調(diào)整藥品:左西替利嗪、左卡巴斯汀、青霉胺、環(huán)孢素、他克莫司、抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白、干擾素、重組人白細(xì)胞介素Ⅱ、雷公藤多苷等 妊早期禁用:苯海拉明、西替利嗪、匹多莫德等 臨近分娩禁用:異丙嗪等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第96頁抗腫瘤藥品:氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、塞替派、甲氨喋呤、羥基脲、美法侖、吉西他濱、平陽霉素、柔紅霉素、吡柔比星、表柔比星、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱、依靠泊苷、拓?fù)涮婵怠⒆仙即?、多西他賽、順鉑、卡鉑、他莫昔芬、來曲唑、甲羥孕酮、甲地孕酮、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、托烷司瓊、利妥昔單抗、喜樹堿等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第97頁皮膚與軟組織用藥:鬼臼毒素、林旦、維A酸、阿達(dá)帕林、異維A酸、他扎羅汀、甲氧沙林、三甲沙林等生物制品:森林腦炎滅活疫苗、凍干黃熱病活疫苗、凍干流行性腮腺炎活疫苗、流行性出血熱滅活疫苗(Ⅰ型、Ⅱ型)、水痘減毒活疫苗、凍干風(fēng)疹活疫苗、霍亂疫苗、甲型肝炎活疫苗、傷寒菌苗、鉤端螺旋體菌苗等妊娠期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第98頁1.妊娠期間使用中草藥確定風(fēng)險(xiǎn)性困難:幾乎沒有包括一定劑量草藥用于妊娠期女性療效和毒性公開發(fā)表臨床試驗(yàn)或調(diào)查;九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第99頁針對(duì)制劑中指定成份含量標(biāo)準(zhǔn)很有限,且?guī)缀鯖]有管理機(jī)構(gòu)能對(duì)制劑和劑量提供確保;各個(gè)國家機(jī)構(gòu)制訂健康標(biāo)準(zhǔn)各不相同;九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第100頁一些世界范圍內(nèi)可取得產(chǎn)品可能含有未知污染物;了解所服用藥品潛在副作用至關(guān)主要,在妊娠期其意義更大。九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第101頁2.關(guān)于孕婦使用草藥提議:相關(guān)妊娠期間草藥對(duì)母體和胎兒益處或風(fēng)險(xiǎn)性嚴(yán)密科學(xué)依據(jù)幾乎不存在;九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第102頁因?yàn)槿狈ΡO(jiān)管標(biāo)準(zhǔn),產(chǎn)品穩(wěn)定性以及其它地域種植植物和農(nóng)產(chǎn)品可能受到污染依然是問題。 所以,要仔細(xì)評(píng)定每種產(chǎn)品所使用制劑,尤其是成份濃度、原料產(chǎn)地、制藥廠及其聲譽(yù),以及任何相關(guān)產(chǎn)品受污染事故報(bào)道。九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第103頁 上述物質(zhì)對(duì)母親、胚胎/胎兒和哺乳嬰兒潛在影響更強(qiáng),妊娠期或哺乳期,或是任何育齡女性,都必須愈加慎重。九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第104頁3.妊娠期視為安全精油:甘菊、橘、葡萄柚、天竺葵、玫瑰、茉莉、芳香樹、薰衣草4.妊娠期慣用草藥:紅覆盆子葉、薄荷、甘菊(德)、蒲公英、紫花苜蓿、燕麥、蕁麻葉、光面赤榆皮九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第105頁5.妊娠期爭(zhēng)議草藥:姜、蔓越橘、月見草油、蘆薈凝膠、紫錐花、金絲桃、纈草根九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第106頁6.妊娠期禁忌使用草藥:①傳統(tǒng)上用于刺激月經(jīng)草藥:白芷、白屈菜、白毛莨、薺菜、小檗、當(dāng)歸、益母草、青蒿、黑升麻、麻黃、艾蒿、艾菊、威巖仙、野甘菊、蕓香、蓍草、蕁麻根、穿心蓮九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第107頁②含有生物堿草藥:秋水仙、黍、聚合草、曼陀羅、小檗、咖啡、白毛莨、艾菊、血根草、款冬③精油:側(cè)柏、杜松、薄荷油、肉豆蔻、荊芥、迷迭香九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第108頁④蒽醌輕瀉劑:藥碳鼠李、波希鼠李皮、瀉鼠李、番瀉⑤有潛在激素作用草藥:人參、甘草、圣潔霉、鋸齒棕、西番蓮、異黃酮、紅三葉、亞麻籽、啤酒花九.妊娠期間中草藥使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第109頁1.霍亂疫苗:假如到病區(qū)是不可防止,即使在妊娠期也應(yīng)注射。2.乙型流感嗜血桿菌(HIB)疫苗:當(dāng)前缺乏妊娠期接種HIB研究結(jié)果,對(duì)于其無害性與有效性討論仍在進(jìn)行中。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第110頁3.甲肝疫苗:依據(jù)其它滅活病毒疫苗使用經(jīng)驗(yàn),有高感染風(fēng)險(xiǎn)孕婦能夠接種甲肝疫苗。免疫球蛋白在預(yù)防甲肝方面是安全有效,不過甲肝疫苗能夠提供更完全和更長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第111頁4.乙肝疫苗:對(duì)乙肝感染高危人群中孕婦進(jìn)行免疫接種,能夠?yàn)槲疵庖哂變禾峁┏浞直Wo(hù),且未有不良反應(yīng)報(bào)道。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第112頁5.人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗:妊娠中不提議接種HPV疫苗。妊娠期無意暴露于HPV病毒亦不足以成為進(jìn)行侵入式診療或終止妊娠理由。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第113頁6.流感疫苗:流感季節(jié)中,最好在計(jì)劃懷孕前接種疫苗。但同時(shí),并沒有證據(jù)能夠證實(shí)妊娠期接種流感疫苗會(huì)對(duì)孕婦本身或胎兒產(chǎn)生不良影響。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第114頁7.麻疹及流行性腮腺炎疫苗:妊娠期禁用這兩種疫苗。因?yàn)?,理論上胎兒感染減毒病毒是可能發(fā)生。這兩類疫苗通常與風(fēng)疹疫苗一同接種,所以它們有相同禁忌癥。但即使在妊娠期接種了疫苗,亦沒有指征表明要終止妊娠。廠家提議:接種疫苗3個(gè)月內(nèi)應(yīng)防止受孕。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第115頁8.流行性腦脊髓膜炎疫苗:尚無證據(jù)表明疫苗接種(假如必需)會(huì)造成胎兒發(fā)育障礙。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第116頁9.肺炎球菌疫苗接種:沒有證據(jù)表明妊娠期母體接種肺炎球菌疫苗能夠保護(hù)新生兒免受這類病毒感染。但同時(shí),疫苗接種行為也不會(huì)對(duì)胎兒造成傷害,所以不需要進(jìn)行干預(yù)。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第117頁10.脊髓灰質(zhì)炎疫苗:當(dāng)有強(qiáng)制性指征出現(xiàn)時(shí),能夠接種滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗。沒有理由因?yàn)樵袐D妊娠期口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第118頁11.狂犬病疫苗:因?yàn)榭袢∈且粋€(gè)致死性疾病,孕婦在被疑似患狂犬病動(dòng)物咬傷后,應(yīng)馬上接收主動(dòng)或被動(dòng)疫苗。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第119頁12.風(fēng)疹疫苗:嬰兒因?yàn)槟阁w接種風(fēng)疹疫苗而患先天性風(fēng)疹綜合征風(fēng)險(xiǎn)僅僅是理論上,在任何情況下,都無法與母體感染野生型病毒而造成風(fēng)疹性胚胎畸形高風(fēng)險(xiǎn)相提并論。假如在妊娠前或妊娠中不慎接種了風(fēng)疹疫苗,也沒有證據(jù)表明有終止妊娠或進(jìn)行侵入式診療必要性。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第120頁13.破傷風(fēng)和白喉疫苗:為防止母源性疾病和新生兒破傷風(fēng),妊娠期應(yīng)確保充分免疫保護(hù)。若有指征表明其必要性,孕婦也能夠在妊娠頭三個(gè)月進(jìn)行免疫接種。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第121頁14.傷寒疫苗:免疫實(shí)踐中優(yōu)先使用口服傷寒疫苗,因?yàn)樗懈哂行院洼^少不良作用,尤其是沒有發(fā)燒反應(yīng)。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第122頁15.水痘疫苗:妊娠期中不提議接種水痘疫苗,不過不慎接種應(yīng)該不會(huì)對(duì)胎兒造成高風(fēng)險(xiǎn),也并不需要任何干預(yù)辦法。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第123頁16.黃熱病疫苗:孕婦在妊娠期中應(yīng)防止接此疫苗。然而,因?yàn)辄S熱病是致命,假如孕婦無法防止傳染源,那么即使在妊娠頭三個(gè)月,也應(yīng)進(jìn)行免疫接種。17.免疫球蛋白:能夠在妊娠期使用,以治療對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥。十.妊娠期間疫苗使用妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第124頁做好婚檢做好生育前準(zhǔn)備妊娠期進(jìn)行合理檢驗(yàn):遺傳學(xué)檢驗(yàn)(地中海貧血、唐氏篩查等)、B超檢驗(yàn)補(bǔ)充葉酸合理用藥合理營養(yǎng)良好精神情況怎樣預(yù)防及降低妊娠畸胎妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第125頁1.對(duì)大多數(shù)藥品而言,只有低于日常每千克體重治療量3%極少許藥品能夠經(jīng)過乳腺分泌進(jìn)入乳汁,其毒性作用微乎其微。十一.母乳中藥品毒性妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第126頁2.半衰期長(zhǎng)藥品可能會(huì)產(chǎn)生蓄積,重復(fù)給藥比單次用藥時(shí)更要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控。十一.母乳中藥品毒性妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第127頁3.母親用藥后觀察結(jié)果:抗生素是大便變稀止痛藥、麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥等造成鎮(zhèn)靜作用;抗組胺藥引發(fā)過敏反應(yīng)。十一.母乳中藥品毒性妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第128頁4.依據(jù)母親用藥情況對(duì)喂奶過程進(jìn)行一定干預(yù)含有一定主動(dòng)意義。 可選擇在晚上最終一次喂奶后用藥,這么能夠避開血藥濃度峰值時(shí)間,使藥品進(jìn)入乳汁量降到最低。十一.母乳中藥品毒性妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第129頁5.已發(fā)覺會(huì)對(duì)母乳喂養(yǎng)造成影響藥品:抗腫瘤藥品;放射性核素;聯(lián)合使用幾個(gè)精神類或抗癲癇藥品;含碘造影劑、含碘祛痰藥、大量含碘消毒劑。十一.母乳中藥品毒性妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第130頁 除少數(shù)藥品外可無須停頓哺乳。口服生物利用度是評(píng)定嬰兒對(duì)藥品吸收程度有用指標(biāo)。 為了盡可能降低或消除藥品對(duì)乳兒可能造成不良影響潛在危險(xiǎn),應(yīng)注意以下一些事項(xiàng):
1.乳母用藥應(yīng)含有明確指征;十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第131頁
2.假如可能,盡可能防止使用藥品;
3.在不影響治療效果情況下,選取進(jìn)入乳汁最少,對(duì)新生兒影響最小藥品;
4.假如相對(duì)嬰兒劑量低于10%。大多數(shù)藥品可安全使用。絕大多數(shù)藥品RID<1%;十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第132頁
5.最好依據(jù)正規(guī)文件發(fā)表數(shù)據(jù)選擇藥品;
6.評(píng)定嬰兒用藥風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于早產(chǎn)兒和新生兒應(yīng)更慎重一些;
十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第133頁
7.在最初3~4天,因?yàn)槿橹坑邢?,所用藥品普通僅到達(dá)亞臨床水平;
8.提議患抑郁癥哺乳婦女服用抗抑郁藥;
9.大多數(shù)藥品在哺乳婦女是安全;十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第134頁
10.乳母用藥時(shí)間可選在哺乳剛結(jié)束后,并盡可能將下次哺乳時(shí)間相隔4小時(shí)或以上。在使用放射活性化合物時(shí)需要停頓哺乳數(shù)小時(shí)或數(shù)天。為有利于乳兒吸吮母乳時(shí)避開藥品高峰期,還可依據(jù)藥品半衰期來調(diào)整用藥與哺乳最正確間隔時(shí)間;十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第135頁
11.應(yīng)選取半衰期短、蛋白結(jié)合率高、口服生物利用度低或分子量高藥品;
12.乳母應(yīng)用藥品劑量較大或療程較長(zhǎng),有可能對(duì)乳兒產(chǎn)生不良影響時(shí),應(yīng)檢測(cè)乳兒血藥濃度;十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第136頁
13.若乳母必須用藥,又不能證實(shí)該藥對(duì)新生兒是否安全時(shí)可暫停哺乳;
14.若乳母應(yīng)用藥品也能用于治療新生兒疾病,普通不影響哺乳;
15.應(yīng)評(píng)定嬰兒處理小劑量藥品能力。十二.哺乳期用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第137頁抗感染藥品:鏈霉素、卡那霉素、氯霉素、林可霉素、紅霉素、琥乙紅霉素、四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、萬古霉素、去甲萬古霉素、喹諾酮類抗菌藥、磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶、磺胺甲噁唑、呋喃旦定、特比萘芬、伊曲康唑、兩性霉素B、利巴韋林、膦甲酸鈉、阿巴卡韋、齊多夫定、甲苯咪唑、阿苯達(dá)唑、替硝唑、乙胺嘧啶、伯氨喹、吡喹酮、鹽酸左旋咪唑等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第138頁主要作用于精神和神經(jīng)系統(tǒng)藥品:左旋多巴、金剛烷胺、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、碳酸鋰、甲喹酮、地西泮、三唑侖、水合氯醛、氟哌利多、氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利、賴氨酸阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、貝諾酯、可待因、尼美舒利、萘普生、吲哚美辛、吡羅昔康、美羅昔康、青霉胺、秋水仙堿、別嘌醇、麥角胺、嗎啡、貝美格、士寧、吡拉西坦、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛、多奈哌齊、托卡朋等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第139頁主要作用于循環(huán)系統(tǒng)藥品:伊布曲特、地爾硫卓、比索洛爾、氟桂利嗪、洛伐他汀、非諾貝特、辛伐他汀、氯貝丁酯、依那普利、培哚普利、厄貝沙坦、特拉唑嗪、肼屈嗪、前列地爾等主要作用于呼吸系統(tǒng)藥品:厄多司坦、噴托維林、氯哌斯汀、右美沙芬、倍氯米松等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第140頁主要作用于消化系統(tǒng)藥品:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、泮托拉唑、埃索美拉唑、膠體酒石酸鉍、米索前列醇、復(fù)方鋁酸鉍、雷莫司瓊、托烷司瓊、西沙比利、酚酞、地芬諾酯、復(fù)方樟腦酊、熊去氧膽酸、奧利司他、柳氮磺吡啶、生長(zhǎng)抑素、奧曲肽等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第141頁主要作用于泌尿和生殖系統(tǒng)藥品:環(huán)噻嗪、芐噻嗪、乙酰唑胺、黃酮哌酯等主要作用于血液和造血系統(tǒng)藥品:雙香豆素乙酯、茴茚二酮、苯茚二酮、依諾肝素、降纖酶、去纖酶、莫拉司亭、西洛他唑、伊洛前列素、阿法達(dá)貝泊汀等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第142頁主要作用于內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)藥品:甲磺酸溴隱亭、西曲瑞克、曲安奈德、雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼爾雌醇、己烯雌酚、亮丙瑞林、炔諾酮、甲地孕酮、左炔諾孕酮、孕三烯酮、米非司酮、卡前列素、卡前列甲酯、甲苯磺丁脲、格列苯脲、苯乙雙胍、二甲雙胍、羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈、降鈣素、卡比馬唑、甲硫氧嘧啶、碘化鉀、阿倫磷酸鈉等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第143頁抗變態(tài)反應(yīng)藥及免疫調(diào)整藥品:苯海拉明、左西替利嗪、司他斯汀、青霉胺、環(huán)孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、匹多莫德、抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白、雷公藤多苷、干擾素等皮膚與軟組織用藥:鬼臼毒素、林旦、茶苯海明、異維A酸、他扎羅汀等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第144頁抗腫瘤藥品:氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀、尼莫司汀、塞替派、甲氨喋呤、美法侖、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他濱、平陽霉素、柔紅霉素、吡柔比星、多柔比星、長(zhǎng)春瑞濱、依靠泊苷、拓?fù)涮婵?、紫杉醇、多西他賽、順鉑、卡鉑、他莫昔芬、來曲唑、甲羥孕酮、甲地孕酮、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、利妥昔單抗、喜樹堿、雷替曲塞、門冬酰胺酶等
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第145頁生物制品:森林腦炎滅活疫苗、流行性出血熱滅活疫苗、斑疹傷寒疫苗、傷寒副傷寒甲菌苗、霍亂疫苗、傷寒菌苗、鉤端螺旋體菌苗、凍干鼠疫活菌苗、凍干人用布氏菌病活菌苗等對(duì)比劑:碘泛酸、碘阿芬酸、碘普羅胺
哺乳期婦女禁用藥品名單妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第146頁
妊娠劇吐
治療標(biāo)準(zhǔn)---當(dāng)嘔吐不限于晨吐,改進(jìn)飲食、休息后仍有頻繁嘔吐,尿檢酮體+~++++,應(yīng)住院治療每日輸入葡萄糖,鹽水約3000ml左右。保持尿量1000ml/d。除維生素C,還有維生素B1100mg/d肌注,有代謝性酸中毒時(shí)要給5%碳酸氫鈉250ml靜脈滴注如伴有營養(yǎng)不良還可加用氨基酸注射液或脂肪乳劑500ml/d十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第147頁早產(chǎn)藥品治療抑制宮縮藥品:利托君、沙丁胺醇、硫酸鎂、前列腺素合成酶抑制劑(孕34周前短期選取,如吲哚美辛)控制感染,適合用于陰道分泌物培養(yǎng)B族鏈球菌陽性或羊水細(xì)菌培養(yǎng)陽性、泌尿道感染患者預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征,妊娠34周前早產(chǎn),分娩前7日地塞米松6mg肌內(nèi)注射,或倍他米松12mg靜脈滴注,妊娠28周后多項(xiàng)選擇取單程治療。十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第148頁先兆流產(chǎn)
早期先兆流產(chǎn)---治療標(biāo)準(zhǔn)臥床休息,禁止性生活,降低無須要陰道檢驗(yàn)給予對(duì)胎兒無害鎮(zhèn)靜藥品,如天天口服苯巴比妥。孕激素水平低者,可用孕激素治療:黃體酮10-20mg,每日或隔日肌內(nèi)注射1次;維生素E,10-100mg口服;絨促性素(HCG)1000U肌內(nèi)注射;口服甲狀腺十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第149頁晚期先兆流產(chǎn)---治療標(biāo)準(zhǔn)臥床休息硫酸鎂10ml加入10%葡萄糖注射液β受體興奮藥,常口服硫酸沙丁胺醇2.4-4.8mg,一日4次十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第150頁
妊娠合并貧血治療輕癥慣用口服鐵劑如硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、10%枸櫞酸鐵胺、富馬酸鐵、乳酸亞鐵和右旋糖鐵、蛋白琥珀酸酐鐵重癥貧血者則可用注射鐵劑如右旋糖酐鐵和山梨醇鐵
補(bǔ)充葉酸:口服葉酸15mg,有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者,及時(shí)補(bǔ)充維生素B12
十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第151頁妊娠合并肺結(jié)核異煙肼、利福平、乙胺丁醇可作為妊娠期治療結(jié)核一線藥品也可考慮在妊娠前兩個(gè)月應(yīng)用包含吡嗪酰胺用藥方案對(duì)孕婦結(jié)核病治療需權(quán)衡它對(duì)胎兒影響后作出決定十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第152頁妊娠合并性傳輸性疾病
妊娠合并梅毒---治療標(biāo)準(zhǔn)孕婦早期梅毒(一、二期及早期潛伏梅毒),首選青霉素療法:普魯卡因青霉素80萬U、芐星青霉素240萬U,若青霉素過敏,應(yīng)改用紅霉素十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第153頁妊娠合并淋病診療標(biāo)準(zhǔn)---分泌物革蘭涂片檢驗(yàn),可找到淋球菌;分泌物培養(yǎng)是當(dāng)前篩查淋病金標(biāo)準(zhǔn)方法妊娠期感染淋球菌輕易發(fā)生流產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)感染和胎兒窘迫治療標(biāo)準(zhǔn)---首選藥品以第三代頭孢菌素為主,20%-40%淋病同時(shí)合并沙眼衣原體感染,可同時(shí)應(yīng)用抗衣原體藥品十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第154頁妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥ICP是妊娠中、晚期特有并發(fā)癥,以皮膚瘙癢和黃疸為特征,伴膽酸、肝酶升高等生化異常藥品治療:腺苷蛋氨酸--治療ICP首選藥品,熊去氧膽酸
十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第155頁妊娠合并甲狀腺功效亢進(jìn)
甲亢病情輕者可適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜劑,盡可能少用抗甲狀腺藥品,TT4大于1.4倍時(shí),使用丙基硫氧嘧啶,禁用125I或131I進(jìn)行診療和治療,病情減輕或穩(wěn)定后應(yīng)減量,不可驟然停藥十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第156頁
妊娠期高血壓疾病
妊娠期高血壓疾病分類及臨床表現(xiàn)分類臨床表現(xiàn)妊娠期高血壓妊娠期首次出現(xiàn)BP≥140/90mmHg,并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常;尿蛋白(-);少數(shù)患者可伴有上腹部不適或血小板降低。產(chǎn)后方可確診子癇前期輕度妊娠20周以后出現(xiàn)BP≥140/90mmHg;尿蛋白≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白(+);可伴有上腹不適、頭痛等癥狀十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第157頁妊娠期高血壓疾病分類及臨床表現(xiàn)子癇前期重度BP≥160/110mmHg;尿蛋白≥2.0g/24松翠柏h或隨機(jī)尿蛋白≥(++);血清肌酐>106umol/L,血小板<100×109/L;血LDH升高;血清ALT或AST升高;連續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺障礙;連續(xù)性上腹不適子癇子癇前期孕婦抽搐不能用其它原因解釋慢性高血壓并發(fā)子癇前期高血壓孕婦妊娠20周以前無尿蛋白,若出現(xiàn)尿蛋白≥0.3g/24h;高血壓孕婦妊娠20周后突然尿蛋白增加或血壓深入升高或血小板<100×109/L妊娠合并慢性高血壓妊娠前或妊娠20周前舒張壓≥90mmHg(除外滋養(yǎng)細(xì)胞疾?。?,妊娠期無顯著加重;或妊娠20周后首次診療高血壓并連續(xù)到產(chǎn)后12周后十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第158頁妊娠期高血壓疾病
治療標(biāo)準(zhǔn)---盡早發(fā)覺和處理輕癥患者,預(yù)防子癇DIC及多功效臟器衰竭等并發(fā)癥發(fā)生,適時(shí)終止妊娠苯巴比妥30-60mg,一日3次或地西泮2.5mg,一日3次解痙、擴(kuò)容、鎮(zhèn)靜、降壓及適時(shí)終止妊娠解痙:硫酸鎂,一日總量為25-30g十三.妊娠期合并疾病用藥妊娠期哺乳期婦女與兒童合理用藥第159頁妊娠期高血壓疾病擴(kuò)容:低分子右旋糖酐一日500-1000ml鎮(zhèn)靜:地西泮2.5-5mg降壓:舒張壓>110mmHg
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