氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第1頁(yè)一、氫溴酸高烏甲素注射液介紹

藥品名稱(chēng)：氫溴酸高烏甲素注射液

品名：氫溴酸高烏甲素注射液

英文名：LappaconitineHydrobromideInjection主要成份：本品主要成份為氫溴酸高烏甲素。

性狀：本品為無(wú)色澄明液體

貯藏：遮光、密閉保留

氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第2頁(yè)藥理學(xué)：本品為非成癮性鎮(zhèn)痛藥，含有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。本品還含有局部麻醉、降溫、解熱和抗炎消腫作用。本品與哌替啶相比，鎮(zhèn)壓痛效果相當(dāng)，起效時(shí)間稍慢，而維持時(shí)間較長(zhǎng)；鎮(zhèn)痛作用為解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林7倍。毒理學(xué)：本品無(wú)成癮性，動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)致畸胎作用，亦不會(huì)發(fā)生蓄積中毒。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為20mg/Kg；小鼠腹腔注射LD50為9.1mg/Kg，靜脈注射LD50為6.9mg/Kg適應(yīng)癥：適合用于惡性腫瘤疼痛、其它頑固性疼痛及中度以上疼痛。使用方法用量：肌內(nèi)注射，一次4mg，一日1-2次，或遵醫(yī)囑，靜脈滴注；一日4-8mg,溶于葡萄糖氫化鈉注射液500ml中靜滴。氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第3頁(yè)LappaconitineHydrobromide

LappacouitineisaditerpenoidalkaloidisolatedfromtherootsofAconitumsinomontanum.Lappaconitinehydrobromidewasprovedtohavehighlyanalgesicactionandnoaddictionbypre-clinicalandclinicalstudies.Itwasdevelopedasananalgesicdrugwithnoaddiction.SelectiveblockeroftheTTX-sensitiveNa+channels,withoutinfluenceontheactivationthresholdofNa+channels;potentantiarrhythmic;theactivityofLappaconitinehydrobromideisindependentofthepotentiallevelandofthestimulusintensity;presentsweakaffinityatbraina-Bungarotoxin-sensitivenAChR.

氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第4頁(yè)C18diterpenoidalkaloidC32H44N2O8.HBrfromplantsoftheAconitumgenus,Ranunculaceae.

氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第5頁(yè)二、課題研究設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：檢驗(yàn)氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)消化道平滑肌影響，初步探索其對(duì)于腸肌作用機(jī)制。氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第6頁(yè)Step1

試驗(yàn)材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠18g～24g,雄雌兼用，54只;豚鼠210g～215g,1只。What’syour“to”Statement?氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第7頁(yè)1.2藥品氫溴酸高烏甲素注射液臺(tái)式溶液，0.01g/Lacetylcholinechloride溶液，0.01g/Lhistaminephosphate溶液，0.01g/Ladrenaline溶液，生理鹽水，5%炭末+10％阿拉伯膠混懸液，新斯明氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第8頁(yè)1.3試驗(yàn)儀器靜脈穿刺針，直尺，麥?zhǔn)显〔郏銣厮∠?，張力換能器，PCLab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第9頁(yè)Step2:方法與結(jié)果

What’syourbestguess?氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第10頁(yè)2.1對(duì)腸推進(jìn)影響

取小鼠24只,分6組,試驗(yàn)前12小時(shí)禁食供水。分別注射生理鹽水、氫溴酸高烏甲素注射液（i.p.0.52mg/kg,1.56mg/kg和2.60mg/kg)）后15min,用特制針頭（可用靜脈穿刺針針頭磨平，前端完成120度角代用）經(jīng)口灌服5%炭末、10％阿拉伯膠混懸液0.15ml/只,20分鐘后用頸椎脫臼法將動(dòng)物處死。馬上剖腹，將消化道自賁門(mén)直至直腸末端完整摘出。不加牽引，平鋪在玻璃板或木板上,測(cè)量從幽門(mén)至肛門(mén)之長(zhǎng)度和炭末推時(shí)長(zhǎng)度,求炭末推進(jìn)率，并將結(jié)果與對(duì)照組比較。Wherecanyoufindyourpopulation?氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第11頁(yè)表1氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠對(duì)腸推進(jìn)影響（x±s)組別劑量幽門(mén)至肛門(mén)長(zhǎng)度炭末推進(jìn)長(zhǎng)度炭末推進(jìn)率對(duì)照組

A組B組C組

t-檢驗(yàn)氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第12頁(yè)2.2對(duì)小鼠腸蠕動(dòng)亢進(jìn)影響

小鼠30只,均分6組。禁食14小時(shí),供生理鹽水、氫溴酸高烏甲素注射液三個(gè)劑量組于靜脈注射給藥后15分鐘皮下注射新斯明0.12mg/kg,15分鐘后給炭末混懸液,劑量同上。給炭末后20分鐘將小鼠脫頸椎處死,測(cè)量全腸長(zhǎng)度及炭末在腸內(nèi)推進(jìn)長(zhǎng)度,求出炭末推時(shí)百分率。Remember,lookforqualitativeinformation.氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第13頁(yè)表2氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠對(duì)蠕動(dòng)亢進(jìn)影響（x±s)組別劑量全腸長(zhǎng)度炭末推進(jìn)長(zhǎng)度炭末推進(jìn)率對(duì)照組

新斯明組A組B組C組

t-檢驗(yàn)氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第14頁(yè)2.3對(duì)離體兔腸平滑肌影響

豚鼠1只,按平滑肌浴槽法,取回腸一段懸掛于恒溫水浴(37°C)中,觀察藥品對(duì)腸平滑肌作用及對(duì)乙酰膽堿、腎上腺素、組胺拮抗作用。對(duì)正常腸平滑肌作用及對(duì)乙酰膽堿、腎上腺素、組胺拮抗作用見(jiàn)表3。Actonyourfindings!氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第15頁(yè)表3對(duì)乙酰膽堿、組胺拮抗作用試驗(yàn)小組氫溴酸高烏甲素注射液Ach收縮幅度（g）His收縮幅度（g）Ach氫溴酸高烏甲素注射液+AchHis氫溴酸高烏甲素注射液+His1

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收縮幅度(g)

t-檢驗(yàn)

氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第16頁(yè)3結(jié)果與討論3.1松弛——3.2收縮——拮抗——3.3收縮幅度減小——受體阻斷劑無(wú)影響——電生理學(xué)試驗(yàn)

河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）

烏頭堿（aconitine,AC）TTX為鈉通道特異性阻斷劑，與鈉通道含有1：1結(jié)合關(guān)系使鈉離子不能內(nèi)流，AC作用于鈉通道，首先使鈉通道激活閘門(mén)在低電壓下就可開(kāi)放，另首先與之結(jié)合鈉通道連續(xù)開(kāi)放而不失活。[4]氫溴酸高烏甲素注射液對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力學(xué)的影響第17頁(yè)參考文件【1】徐叔云等.藥理試驗(yàn)方法學(xué).北京,人民衛(wèi)生出版社.1981【2】楊藻宸.醫(yī)用藥理學(xué)，北京，人民衛(wèi)