idd分類特征及治療idd分類特征及治療第1頁概念免疫缺點病:(Immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，造成免疫功效障礙所引發(fā)疾病。idd分類特征及治療第2頁多能干細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞胸腺骨髓微環(huán)境效應(yīng)細(xì)胞和淋巴因子B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺點X-性連鎖無丙種球蛋白血癥DiGeoge綜合征抗體T細(xì)胞TCR信號缺點吞噬細(xì)胞白細(xì)胞粘附缺點慢性肉芽腫病Checdiak-Higashi綜合征髓過氧化酶缺點重癥聯(lián)合免疫缺點Wiscott-Aldrich綜合征裸淋巴細(xì)胞綜合征伴IgM增高免疫球蛋白缺點idd分類特征及治療第3頁1.免疫缺點病分類2.免疫缺點病普通特征3.免疫缺點病治療標(biāo)準(zhǔn)idd分類特征及治療第4頁一、免疫缺點病分類按發(fā)病原因分類原發(fā)性免疫缺點?。≒IDD）

繼發(fā)性免疫缺點?。⊿IDD）idd分類特征及治療第5頁按主要累及免疫成份分類體液免疫缺點(約占50%)聯(lián)合免疫缺點(約占20%)吞噬細(xì)胞缺點(約占18%)細(xì)胞免疫缺點(約占18%)補(bǔ)體缺點（約占2%）idd分類特征及治療第6頁原發(fā)性免疫缺點?。≒IDD）（一）以體液免疫缺點為主PIDD（二）以細(xì)胞免疫缺點為主PIDD（三）聯(lián)合免疫缺點?。ㄋ模┩淌杉?xì)胞缺點（五）補(bǔ)體系統(tǒng)缺點病idd分類特征及治療第7頁1.X-性連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton綜合癥）血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞以及r球蛋白(血清丙球<2g/L)，T數(shù)目及功效正常X-連鎖隱性遺傳，多發(fā)生于男性表現(xiàn)為重復(fù)化膿性細(xì)菌感染,預(yù)后較差。以Ig替換治療以及抗感染治療為主。（一）以體液免疫缺點為主PIDDidd分類特征及治療第8頁2.選擇性IgA缺點最常見PIDD。常染色體顯性或隱性遺傳，缺點基因不清。血清IgA<50mg/L可無臨床表現(xiàn)或癥狀較輕，預(yù)后好。IgM增高或正常，對TD抗原有弱IgM應(yīng)答，IgG、IgA、IgE均顯著降低或缺乏，IgD正常或增高。X染色體上CD40L基因突變，活化CD4+T細(xì)胞不表示CD40L。男性多發(fā)。3.伴IgM增高免疫球蛋白缺點（HIGM）idd分類特征及治療第9頁DiGeoge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）病因：胚胎第6~8周時第Ⅲ、Ⅳ對咽囊管分化發(fā)育障礙臨床表現(xiàn)：重復(fù)感染，新生期手足抽搐（低血鈣），心臟和大血管畸形。T↓——E花環(huán)陽性細(xì)胞↓PHA淋轉(zhuǎn)率↓，B正常，但抗體形成能力↓（缺TH所致）治療：胚胎胸腺移植T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺點CD3γ、CD3ε鏈缺點——T細(xì)胞應(yīng)答缺點。（二）以細(xì)胞免疫缺點為主PIDDidd分類特征及治療第10頁醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.原發(fā)性T細(xì)胞缺點

DiGeorge綜合征idd分類特征及治療第11頁男孩14個月支氣管肺炎先心病免疫功效低下低鈣血癥左側(cè)面癱DiGeorge綜合癥idd分類特征及治療第12頁（三）聯(lián)合免疫缺點?。–ombinedimmunodeficiency，CID）T或T、B聯(lián)合缺乏或功效缺點所致CID表現(xiàn)為：1、T細(xì)胞數(shù)量及功效↓2、B正?；颉錓g↓重復(fù)胞內(nèi)菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生蟲感染。idd分類特征及治療第13頁1.重癥聯(lián)合免疫缺點(1)性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺點?。╔SCID）(2)腺苷脫氧酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺點引發(fā)CID(3)MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子表示缺點SCID2.毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征（AT）3.伴濕疹血小板降低免疫缺點?。╓iskott-Aldrich綜合征，WAS)

idd分類特征及治療第14頁（四）補(bǔ)體系統(tǒng)缺點（一）補(bǔ)體固有成份缺點補(bǔ)體含有溶菌作用和調(diào)理吞噬作用，補(bǔ)體C3是最主要成份，補(bǔ)體缺點造成機(jī)體抗感染能力↓。（二）補(bǔ)體調(diào)整分子缺點1、C1-INH缺點——遺傳性血管神經(jīng)性水腫，患者任何部位都可發(fā)生皮下水腫，或發(fā)生腸管腫脹而出現(xiàn)絞痛，惡心、嘔吐或水樣腹瀉，因喉頭水腫?？芍舷⑺劳觥?、衰變加速因子和CD59缺點（三）補(bǔ)體受體缺點CR1缺點——CIC去除障礙，引發(fā)本身免疫性疾病。idd分類特征及治療第15頁（五）吞噬細(xì)胞缺點

名稱功效缺點受損細(xì)胞遺傳與其它慢性肉芽腫病殺菌力中性粒細(xì)胞、M性聯(lián)或常染色體隱性遺傳，酶系統(tǒng)缺點Chediak-Higashi綜合征殺菌力移動性中性粒細(xì)胞、M常染色體隱性遺傳伴NK缺點，毛發(fā)與皮膚色素改變免疫學(xué)特征：T、B正常（數(shù)量與功效），吞噬功效↓白細(xì)胞粘附缺點殺菌力移動性中性粒細(xì)胞常染色體隱性遺傳，CD18基因突變idd分類特征及治療第16頁（一）常見原因營養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平感染：病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲、蠕蟲繼發(fā)性免疫缺點?。⊿IDD）idd分類特征及治療第17頁3.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功效如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺點慢性白血病B細(xì)胞增殖受損idd分類特征及治療第18頁（二）取得性免疫缺點綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況：1981年發(fā)覺首例，至03年底，已經(jīng)有1600萬人死亡，4000萬人感染HIV非洲最嚴(yán)重，南亞東南亞次之我國已匯報病例84萬idd分類特征及治療第19頁idd分類特征及治療第20頁人類免疫缺陷病毒HIVidd分類特征及治療第21頁蛋白酶整合酶逆轉(zhuǎn)錄酶核衣殼衣殼內(nèi)膜結(jié)構(gòu)示意圖RNA人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus，

HIVidd分類特征及治療第22頁3.主要傳輸路徑：傳染源為為HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳輸路徑：性接觸、血液路徑、母嬰垂直傳輸idd分類特征及治療第23頁1、無癥狀感染（可連續(xù)多年）2、淋巴腺?。翰幻髟蛄馨徒Y(jié)腫大，無臨床全身癥狀3、淋巴腺病伴全身癥狀：發(fā)燒、體重下降、感染等4、發(fā)作性AIDS：在上述癥狀基礎(chǔ)上發(fā)生Kaposi病和其它機(jī)會性感染臨床表現(xiàn)idd分類特征及治療第24頁HIV感染過程1、急性HIV綜合征感染后無癥狀或表現(xiàn)流感樣癥狀，高度病毒血癥，HIV大量復(fù)制，可出現(xiàn)抗HIV抗體。2、潛伏期細(xì)胞外病毒消失，并在CD4+細(xì)胞中潛伏。全身性淋巴腺體病，但免疫功效正常。一些病人還出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀群（AIDS-relatedcomplex,ARC），即發(fā)燒、體重減輕及腹瀉等癥狀。潛伏期可達(dá)2-以上。潛伏期包含：細(xì)胞潛伏期、臨床潛伏期。3、臨床疾病期（1）機(jī)會性感染：以卡氏肺囊蟲、白色念珠菌、單純皰疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多見。（2）惡性腫瘤：以Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤多見。（3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：AIDS腦病或AIDS癡呆癥狀群，其特征是記憶喪失和種種其它非特異神經(jīng)精神障礙。idd分類特征及治療第25頁idd分類特征及治療第26頁HIV可損害各種免疫細(xì)胞1、CD4+T細(xì)胞2、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞3、B細(xì)胞idd分類特征及治療第27頁二、免疫缺點病普通特征易發(fā)生感染易發(fā)生惡性腫瘤伴發(fā)本身免疫性疾病多系統(tǒng)受累和癥狀多變性遺傳傾向發(fā)病年紀(jì)idd分類特征及治療第28頁嚴(yán)重感染重復(fù)感染條件性致病菌感染體液ID、吞噬ID、補(bǔ)體ID→化膿性感染細(xì)胞ID→病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌或原蟲感染易發(fā)生感染idd分類特征及治療第29頁伴發(fā)本身免疫性疾病與本身免疫相關(guān)免疫缺點病X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺乏癥普通變異型免疫缺點病胸腺發(fā)育不全高IgM血癥慢性肉芽腫病補(bǔ)體缺點濕疹-血小板降低伴免疫缺點易伴發(fā)本身免疫性疾病關(guān)節(jié)炎SLE，RA血細(xì)胞降低癥ITP中性粒細(xì)胞降低克隆氏病SLE溶血性貧血免疫缺點病患者發(fā)生本身免疫疾病機(jī)會比正常人群高（0.01%~14%）idd分類特征及治療第30頁易發(fā)生惡性腫瘤免疫缺點病患者發(fā)生惡性腫瘤機(jī)會比正常人群高100-200倍idd分類特征及治療第31頁三、免疫缺點病治療標(biāo)準(zhǔn)抗感染免疫重建1.

造血干細(xì)胞移植(純化造血干細(xì)胞CD34+)骨髓干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植