解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2第1頁/共34頁

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁/共34頁解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：（antipyretic-analgesicanti-inflammatorydrugs）

是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥(

nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。共同作用機(jī)理:抑制前列腺素(prostaglandin,

PG)

的合成。第3頁/共34頁第4頁/共34頁第5頁/共34頁第6頁/共34頁解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用:1、抗炎作用:細(xì)胞因子：IL-1,6,8;TNF等促COX-2表達(dá)，合成PG↑

環(huán)氧酶（COX）分型:COX-1(結(jié)構(gòu)型)：組織固有的，分布在血管、胃、腎等，經(jīng)COX-1催化生成PGs,參與保護(hù)胃腸黏膜、血管舒縮、調(diào)節(jié)血小板聚集、腎功能等。第7頁/共34頁COX-2(誘導(dǎo)型)：損傷、細(xì)胞因子等誘導(dǎo)COX-2表達(dá)，促進(jìn)合成PGS↑，PGS致血管擴(kuò)張、水腫，增敏緩激肽致痛，參與炎癥等。藥物抗炎作用：抑制環(huán)氧酶，PGS↓，抗炎。2、鎮(zhèn)痛作用疼痛：損傷或炎癥等→釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PG等）

PG:

致痛作用弱，增敏緩激肽致痛強(qiáng)。解熱鎮(zhèn)痛藥：主要作用外周，抑制PG合成，緩解炎癥疼痛效果好。第8頁/共34頁組織損傷、炎癥緩激肽等釋放合成釋放PG疼痛增敏作用解熱鎮(zhèn)痛藥第9頁/共34頁3、解熱作用病毒細(xì)菌細(xì)菌產(chǎn)物內(nèi)毒素免疫復(fù)合物組織損傷IL-1,6干擾素TNF等磷脂AAPGE2體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱PG合成酶解熱鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶），減少中樞PG的合成。第10頁/共34頁它對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱則無效。分類：根據(jù)對(duì)的COX選擇性分為非選擇性COX抑制藥選擇性的COX-2抑制藥水楊酸類苯胺類吡唑酮類

其他有機(jī)酸類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為第11頁/共34頁第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類(salicylates)阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）【體內(nèi)過程】小腸吸收（胃少量吸收）,經(jīng)酯解→水楊酸(作用),服藥<1g，t1/22-3h(一級(jí)動(dòng)力學(xué))；服藥>1g，t1/215-30h(零級(jí)動(dòng)力學(xué)），堿化尿液促進(jìn)排泄。第12頁/共34頁【作用與用途】1．解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG↓）解熱:

降低發(fā)熱體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風(fēng)濕熱等，口服0.3-0.6g，持續(xù)5-6h.

鎮(zhèn)痛:

療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及痛經(jīng)等?？寡?、抗風(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解明顯①風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診斷。②類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：緩解癥狀，為首選藥第13頁/共34頁2．抗血小板抑制血栓形成小劑量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）其機(jī)理：小劑量TXA2↓

（血小板）、（血管內(nèi)皮）PGI2（抗聚集）大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）治療：50-100mg/d，防止血栓形成⑴缺血性心臟病（心絞痛、心梗）⑵一過性腦缺血，防止腦血栓形成第14頁/共34頁細(xì)胞質(zhì)膜磷脂花生四烯酸炎癥磷脂酶（中溶）PGG2PGH2PGI2TXA2PGD2PGE2PGF2血小板聚集炎癥PG合成酶（血管壁）PG合成酶（血小板）大劑量小劑量第15頁/共34頁第16頁/共34頁【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無痛性出血，抑制COX-1，胃黏膜PGE2合成）,禁用于胃潰瘍。

預(yù)防：飯后嚼服，合用米索前列醇。2、

凝血障礙：

出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)（抗血小板）

大劑量：降低凝血酶原（VK對(duì)抗）

手術(shù)前一周禁用第17頁/共34頁3、水楊酸反應(yīng)：＞5g／d，惡心、嘔吐、頭痛、

耳鳴、視、聽力減退、精神錯(cuò)亂。治療：堿化尿液4、過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性

休克，誘發(fā)“阿司匹林喘”(Adr無效，

用抗組胺藥、激素)，哮喘者禁用。5、瑞夷綜合征：兒童感染流感、麻疹、水痘等，阿司匹林退熱，偶致急性肝脂肪變性-腦病綜合征（肝衰竭合并腦?。?。兒童病毒感染：宜用對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)外周環(huán)氧酶不明顯），不用阿司匹林退熱。第18頁/共34頁記憶口訣

乙酰水楊酸，抑制PGE；

解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；

抑制血小板，防治血栓塞；

不良反應(yīng)多，“胃血楊敏腎”6、對(duì)腎臟的影響：對(duì)正常腎無影響。伴心、肝、腎功能損害者可引起水腫多尿等腎小管功能受損癥狀。第19頁/共34頁第20頁/共34頁二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen），又名撲熱息痛為非那西汀體內(nèi)代謝物解熱較強(qiáng)（中樞抑制PG合成酶較強(qiáng)）鎮(zhèn)痛較弱無抗炎抗風(fēng)濕作用（在外周組織對(duì)環(huán)氧酶沒有明顯的作用）第21頁/共34頁三、吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）【藥理作用及臨床應(yīng)用】1．解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對(duì)非炎癥疼痛無效對(duì)癌性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱常能見效。2．不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例。3．對(duì)急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效好。對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效第22頁/共34頁【不良反應(yīng)】1．胃腸反應(yīng)：誘發(fā)或加重潰瘍，胃出血等。2．中樞癥狀：有頭痛、幻覺、精神癥狀。3．造血系統(tǒng)：各種血細(xì)胞減少，再生障礙貧血。4．過敏反應(yīng)：皮疹，哮喘，多見兒童，甚至死亡。禁忌癥：孕婦、兒童、精神異常、潰瘍、癲癇及腎病者。第23頁/共34頁四、芳基丙酸類布洛芬（ibuprofen）：解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林特點(diǎn)：胃腸刺激小應(yīng)用：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎（主要）也用于一般解熱鎮(zhèn)痛第24頁/共34頁五、烯醇類

吡羅昔康（piroxicam,炎痛喜康）解熱鎮(zhèn)痛抗炎強(qiáng)（類似吲哚美辛），作用持久，t1/236-45h，（1次/天）。應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好。第25頁/共34頁六、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone,布他酮）作用持久（t1/250-65h,血漿蛋白結(jié)合率90%）滑膜腔濃度高（50%血藥濃度，持續(xù)三周）【作用】抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛較弱【應(yīng)用】風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，不良反應(yīng)多，已少用。第26頁/共34頁第二節(jié)

選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來西布（celecoxib）作用：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎機(jī)制：選擇性抑制COX-2（高COX-1375倍）,治療量對(duì)1型無明顯影響。應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。不良反應(yīng)：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。第27頁/共34頁解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍

常與中樞抑制藥、抗過敏藥（抑制卡他癥狀）、咖啡因（縮腦血管）配伍，緩解頭痛和感冒等癥狀。復(fù)方常含有非那西丁、氨基比林等，對(duì)腎臟和血細(xì)胞有毒性，要提高警惕。

第28頁/共34頁附：抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)：嘌呤代謝紊亂，血尿酸↑，尿酸沉積在腎、關(guān)節(jié)、結(jié)締組織→炎癥。治療：急性發(fā)作（關(guān)節(jié)炎疼痛）——非甾體抗炎藥慢性疾病——降低血尿酸第29頁/共34頁秋水仙堿(colchicine)：對(duì)一般性疼痛，其他關(guān)節(jié)炎無效?！緫?yīng)用】急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎—抗炎（抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)）緩解癥狀?！静涣挤磻?yīng)】較少，胃腸反應(yīng)較常見；毒性可見血便、腎毒性、骨髓抑制等。第30頁/共34頁別嘌呤(allopurinol)【作用】抑制尿酸生成，主要治療慢性痛風(fēng)次黃嘌呤——黃嘌呤——尿酸

（－）黃嘌呤氧化酶

別嘌呤及別黃嘌呤（別嘌呤氧化物）抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成?！静涣挤磻?yīng)】偶見過敏，白細(xì)胞↓，