諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎第1頁/共24頁SydneyBrennerTheMolecularSciencesInstituteBerkeley,CA,USA

H.RobertHorvitz

MassachusettsInstituteofTechnology(MIT)Cambridge,MA,USAJohnE.Sulston

TheWellcomeTrustSangerInstitute

Cambridge,UnitedKingdom第2頁/共24頁第3頁/共24頁“程序性細(xì)胞死亡”是怎么一回事？基因在其中發(fā)揮了什么作用？對它們的研究又有什么重大意義呢？第4頁/共24頁空泡化固縮出芽邊集凋亡小體

第5頁/共24頁凋亡細(xì)胞正常細(xì)胞“程序性細(xì)胞死亡”是細(xì)胞一種生理性、主動性的“自覺自殺行為”，些細(xì)胞死得有規(guī)律，似乎是按編好了的“程序”進(jìn)行的，這種細(xì)胞死亡又稱為“細(xì)胞凋亡”。第6頁/共24頁第7頁/共24頁蝌蚪尾的消失第8頁/共24頁新生兒手和足的形成第9頁/共24頁研究對象第10頁/共24頁太簡單太復(fù)雜第11頁/共24頁線蟲蟲長僅１毫米身體透明功能也不復(fù)雜細(xì)胞數(shù)量不多第12頁/共24頁Earlyresearches(MIT:RobertHorrid,1986)C.

elegans:1090cells,

TheFindingofCED3mutantWithoutlosinganyoftheircellstoapoptosis.CED3geneplayacrucialroleintheprocessofapoptosis.Celegans:amillimeterlong,transparentbodyonlyafewcelltypes,fromzygotetomatureadultonlyin3.5days.131cellsdeath.第13頁/共24頁SydneyBrennerTheMolecularSciencesInstituteBerkeley,CA,USA

第14頁/共24頁H.RobertHorvitz

MassachusettsInstituteofTechnology(MIT)Cambridge,MA,USA第15頁/共24頁線蟲體細(xì)胞凋亡研究：PCD相關(guān)基因15個，分為四組：1、與PCD有關(guān)的基因，負(fù)責(zé)PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。2、與PCD過程吞噬作用有關(guān)：ced-1、ced-2、ced-5-8和ced-10。3、核酸酶基因（nuc-1）,控制DNA降解，但非PCD所必須。4、影響特異細(xì)胞類型PCD的基因：ces-1、ces-2、cgl-1、和

her-1.

保守性高，在哺乳動物中有相應(yīng)同源物：

Ced-3=ICE,Ced-4=Apaf-1,Ced-9=Bcl-2.第16頁/共24頁JohnE.Sulston

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Cambridge,UnitedKingdom第17頁/共24頁SydneyBrennerTheMolecularSciencesInstituteBerkeley,CA,USA

H.RobertHorvitz

MassachusettsInstituteofTechnology(MIT)Cambridge,MA,USAJohnE.Sulston

TheWellcomeTrustSangerInstitute

Cambridge,UnitedKingdom第18頁/共24頁控制“程序性細(xì)胞死亡”的基因第19頁/共24頁抑制細(xì)胞死亡啟動或促進(jìn)細(xì)胞死亡第