抗心律失常藥課件演示文稿目前一頁\總數五十五頁\編于十三點（優(yōu)選）抗心律失常藥課件目前二頁\總數五十五頁\編于十三點心肌組織的電生理特性興奮性自律性傳導性靜息電位水平閾電位水平引起0期去極化的離子通道性狀4期自動除極的速度最大舒張電位的水平閾電位水平結構因素生理因素動作電位0期除極速度和幅度鄰近部位膜的興奮性電生理特性目前三頁\總數五十五頁\編于十三點離子機制IonicMechanisms靜息電位產生機理a.鉀平衡電位

K+EquilibriumPotential：主要機制b.鈉內向背景電流

INa,bc.生電性鈉-鉀泵外向電流

Ip目前四頁\總數五十五頁\編于十三點1期：Na+內流停止短暫的K+外向電流,

瞬時性外向離子電流，TransientOutwardCurrent,Ito目前五頁\總數五十五頁\編于十三點2期：內向電流(Ca2+內流為主和微弱的Na+內流)K+外向電流（IK）目前六頁\總數五十五頁\編于十三點3期：Ca2+通道完全失活K+外流逐漸遞增，再生性K+外流RegenerativeK+OutwardCurrent目前七頁\總數五十五頁\編于十三點4期：鈉－鉀泵Na+-K+Pump鈉－鈣交換Na+-Ca2+Exchange鈣泵Ca2+Pump目前八頁\總數五十五頁\編于十三點有效不應期(ERP)

心肌細胞一次興奮過程中，由0期開始到3期膜內電位恢復到-60mV這一段不能再產生動作電位的時期，稱為有效不應期其原因是這段時間內膜電位絕對值太低，Na+通道完全失活，或剛剛開始復活，但還遠遠沒有恢復到可以被激活的備用狀態(tài)的緣故目前九頁\總數五十五頁\編于十三點反映在左右兩心房的去極化過程

代表左右兩心室去極化過程的電位變化

反映心室復極（心室肌細胞3期復極）過程中的電位變化

房室傳導時間

代表心室開始興奮去極到完全復極到靜息狀態(tài)的時間

代表心室各部分心肌細胞均處于動作電位的平臺期

心電圖目前十頁\總數五十五頁\編于十三點概述

心律失常是由沖動形成異常和沖動傳導異常所引起目前十一頁\總數五十五頁\編于十三點竇性心律失常：停搏、過緩、過速、不齊沖動傳導異常被動性主動性：逸搏與逸搏心律早搏非陣發(fā)性與陣發(fā)性心動過速撲動與顫動生理性傳導障礙：干擾與脫節(jié)病理性傳導障礙竇房阻滯房內阻滯房室阻滯室內阻滯意外傳導捷徑傳導異位心律沖動起源異常心律失常目前十二頁\總數五十五頁\編于十三點觸發(fā)活動（triggeredactivity）:指沖動的形成是由于緊接著一個動作電位后的第二次閾值除極化即后除極所造成。后除極（afterdepolarization）：是在動作電位0相除極后，發(fā)生于復極過程中或復極后的一種除極，其振幅小，頻率較快，膜電位往往呈振蕩性波動，一旦達到閾電位，易引起異常沖動，即觸發(fā)活動早后除極：發(fā)生在2、3相復極中滯后除極：發(fā)生在4相復極中觸發(fā)活動和后除極目前十三頁\總數五十五頁\編于十三點心律失常發(fā)生的電生理機制沖動形成異常自律性異常后除極與觸發(fā)活動沖動傳導異常傳導阻滯折返目前十四頁\總數五十五頁\編于十三點沖動傳導異常單向傳導阻滯：由于心肌某一部分不應期異常延長，使與鄰近細胞不應期不一致，或由病變引起的傳導遞減所致。折返激動（reentrantexcitation）：指一次沖動下傳后，又可順著另一環(huán)形通路折回再次興奮原已興奮過的心肌目前十五頁\總數五十五頁\編于十三點抗心律失常藥的基本電生理學作用機制：

（針對起源異常：）

1降低自律性：促進3相K+外流---增加最大舒張電位--使其遠離閾電位---自律性↓抑制快反應細胞4相Na+內流---降低4相去極斜率---自律性↓抑制慢反應細胞4相Ca2+內流---降低4相去極斜率----自律性↓2減少后除極與觸發(fā)活動：早后除極：Ca2+內流↑所致—鈣拮抗藥遲后除極：細胞內Ca2+過多和短暫Na+內流—----鈣拮抗藥+Na+通道阻滯藥目前十六頁\總數五十五頁\編于十三點（針對傳導異常）：3改變傳導速度：

增強膜反應性—改善傳導—取消單向傳導阻滯----折返激動；

苯妥英鈉:

促K+外流---最大舒張電位↑--與閾電位距離↑--傳導↑；

減弱膜反應性---減慢傳導---使單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻滯---折返激動；

奎尼?。阂种芅a+內流---Vmax↓-----傳導↓4延長或相對延長有效不應期

(使ERP/APD比值↑)

ERP↑﹥APD↑

--（絕對延長）

奎尼丁：抑制Na+通道---恢復重新開放的時間延長---沖動將有更多機會落入ERP中---消除折返；

ERP↓﹤APD↓--（相對延長）

利多卡因：促進K+外流﹥抑制Na+內流—APD縮短，相對延長ERP目前十七頁\總數五十五頁\編于十三點抗心律失常藥物的基本作用機制降低自律性減少后除極消除折返降低動作電位4相斜率提高動作電位的發(fā)生閾值增加最大復極電位減少遲后除極：鈉通道、鈣通道阻滯藥減少早后除極：縮短APD的藥物改變傳導性延長ERP延長動作電位時程相對延長ERP絕對延長ERPERP均一化加快傳導，取消單向阻滯減慢傳導，變單向阻滯為雙向阻滯目前十八頁\總數五十五頁\編于十三點Ａ．降低４相斜率Ｂ．提高閾電位Ｃ．增大最大舒張電位Ｄ．延長動作電位時程降低自律性的四種方式目前十九頁\總數五十五頁\編于十三點如何才能減少異位起搏活動、消除折返？阻滯鈉通道拮抗心臟的交感效應調節(jié)鉀通道，適度延長有效不應期阻滯鈣通道目前二十頁\總數五十五頁\編于十三點抗心律失常藥物分類I類：鈉通道阻滯藥II類：β腎上腺素受體阻斷藥III類：延長動作電位時程藥IV類：鈣通道阻滯藥目前二十一頁\總數五十五頁\編于十三點抗心律失常藥分類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥

Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性，延長復極過程。

奎尼丁、普魯卡因胺

Ⅰb：輕度阻滯鈉通道，輕度降低動作電位0相上升速率，促進K+外流，降低自律性，縮短或不影響動作電位時程。

苯妥英鈉、利多卡因

Ⅰc：明顯阻滯鈉通道，顯著降低動作電位0相上升速率和幅度，減慢傳導性的作用最為明顯。普羅帕酮、氟卡尼目前二十二頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅱ類：β腎上腺受體拮抗藥

阻斷心臟β受體，抑制交感神經興奮所致的起搏電流、鈉電流和L-型鈣電流增加，表現為減慢4相除極速率而降低自律性，降低動作電位0相上升速率而減慢傳導性。普萘洛爾Ⅲ類：延長動作電位時程藥

抑制多種鉀電流，延長APD和ERP，對動作電位幅度和去極化速率影響小。胺碘酮Ⅳ類：鈣通道阻滯藥

抑制L-型鈣電流，降低竇房結自律性，減慢房室結傳導。維拉帕米、地爾硫卓目前二十三頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅰ類：鈉通道阻滯藥Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性，延長復極過程。代表藥物：奎尼丁、普魯卡因胺目前二十四頁\總數五十五頁\編于十三點奎尼丁(quinidine)

源于茜草科植物金雞納樹皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧（左旋）的光學異構體（右旋），二者作用相似，但奎尼丁對心臟作用較奎寧強5-10倍，故用于抗心律失常。目前二十五頁\總數五十五頁\編于十三點奎尼丁(quinidine)藥理作用自律性：降低（快反應細胞）傳導性：減慢（快反應細胞）APD和ERP：延長對ECG的影響：使Q-T間期延長和QRS波增寬對血流動力學的影響：負性肌力作用對植物神經的作用：抗膽堿作用、阻斷外周血管α-受體作用目前二十六頁\總數五十五頁\編于十三點奎尼丁(quinidine)臨床應用為廣譜抗心律失常藥物，適用于房撲、房顫、室上性和室性心律失常治療房顫時與地高辛合用，防止心室率加快目前二十七頁\總數五十五頁\編于十三點奎尼丁(quinidine)不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉金雞納反應：頭痛、頭暈、耳鳴、腹瀉、惡心、視力模糊等心臟毒性反應與奎尼丁暈厥癥狀：房室、室內傳導阻滯、室性心律失常（尖端扭轉型心動過速）栓塞擴張血管、減弱心肌收縮力，引起低血壓目前二十八頁\總數五十五頁\編于十三點普魯卡因胺（procainamide）是局部麻醉藥普魯卡因的酰胺型化合物對房性心律失常的作用比奎尼丁弱，對室性心律失常的作用優(yōu)于奎尼丁目前二十九頁\總數五十五頁\編于十三點普魯卡因胺（procainamide）藥理作用

對心肌的直接作用與奎尼丁相似，但無明顯阻滯膽堿或α-受體作用自律性傳導性APD和ERP目前三十頁\總數五十五頁\編于十三點普魯卡因胺（procainamide）臨床應用

室性早搏和室性心動過速、心房顫動、心房撲動

不良反應胃腸道反應、心臟毒性、過敏反應長期應用可能產生全身性紅斑狼瘡樣癥狀

目前三十一頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅰb類Ⅰb：輕度抑制鈉內流：降低0相上升最大速率，減慢傳導速度，抑制4相鈉內流，降低自律性

促鉀外流：縮短復極過程，縮短APD

代表藥物：利多卡因、苯妥英鈉目前三十二頁\總數五十五頁\編于十三點利多卡因（lidocaine）

利多卡因是常用的局部麻醉藥。靜脈給藥是安全、速效和高效的防治急性室性快速性心律失常的藥物目前三十三頁\總數五十五頁\編于十三點利多卡因（lidocaine）藥理作用選擇性作用于房室束－浦肯野纖維，具有輕度阻滯鈉內流和促進鉀外流的作用自律性：選擇性作用于浦氏纖維，促進4相K+外流和抑制Na+內流.

傳導性：①細胞外高鉀時，使單向傳導阻滯轉為雙向傳導阻滯，消除折返激動。②對因受損而部分除極的心肌組織，可消除單向傳導阻滯和折返激動

3.

APD和ERP：促進3相K+外流，縮短浦氏纖維的APD和ERP，ERP相對延長

目前三十四頁\總數五十五頁\編于十三點利多卡因對心室肌動作電位、單極電圖（中）及ERP、APD影響的模式圖——為正常情況……為給利多卡因后情況目前三十五頁\總數五十五頁\編于十三點利多卡因（lidocaine）體內過程

口服：首關消除明顯靜注持續(xù)時間短，一般用靜脈滴注肝內代謝目前三十六頁\總數五十五頁\編于十三點利多卡因（lidocaine）臨床應用室性心律失常，對室性早搏療效好.強心苷中毒引起的室性或室上性心律失常.急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥.

目前三十七頁\總數五十五頁\編于十三點利多卡因（lidocaine）不良反應（1）靜滴過快或肝功能不良時，常可出現嗜睡、頭痛、視覺模糊、感覺異常、肌肉抽搐（2）過量時，亦可產生血壓下降、心率減慢、甚至停博（3）II度以上房室傳導阻滯禁用目前三十八頁\總數五十五頁\編于十三點苯妥英鈉（phenytoinsodium）

原為抗癲癇藥，對強心苷引起的心律失常有治療作用藥理作用：與利多卡因相似臨床應用：用于強心苷中毒引起的心律失常目前三十九頁\總數五十五頁\編于十三點美西律（mexiletine）特點：可口服，F=90%,t1/2為12h藥理作用作用與利多卡因相似臨床作用

室性心律失常,特別是心梗后急性室性心律失常，常用于維持利多卡因的療效。目前四十頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅰc類Ⅰc：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內流，抑制傳導代表藥物：普羅帕酮、氟卡尼目前四十一頁\總數五十五頁\編于十三點普羅帕酮（propafenone）

與普萘洛爾化學結構相似，具有弱的β-受體拮抗作用和鈣通道阻斷作用藥理作用自律性：降低浦肯野細胞的自律性傳導性：減慢心房、心室、浦肯野纖維的傳導性APD和ERP：延長目前四十二頁\總數五十五頁\編于十三點普羅帕酮（propafenone）臨床應用室上性和室性早搏、室上性和室性心動過速不良反應胃腸道反應低血壓、房室傳導阻滯心電圖出現QRS波增寬超過20%以上，或Q-T間期明顯延長者，需減量或停藥目前四十三頁\總數五十五頁\編于十三點氟卡尼（Flecainide）減慢傳導作用顯著廣譜抗心律失常：室上性、室性心律失常目前四十四頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅱ類：β腎上腺受體拮抗藥競爭性阻斷β受體，抑制β受體激活所介導的心臟生理反應抑制Na＋內流，具有膜穩(wěn)定作用目前四十五頁\總數五十五頁\編于十三點普萘洛爾自律性：降低竇房結、心房傳導纖維及浦肯野纖維的自律性傳導速度：0相除極速率↓

→傳導速度↓APD和ERP:延長房室結ERP

目前四十六頁\總數五十五頁\編于十三點臨床應用室上性心律失常：房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動過速室性心動過速：室早、室速（運動、情緒波動所致）缺血性心臟病目前四十七頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅲ類延長APD和ERP藥物

胺碘酮藥理作用：可明顯地阻滯復極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷α及β受體。降低自律性：竇房結、浦氏纖維等的自律性。與阻滯鈉、鈣通道及阻斷β受體有關。2.減慢傳導：減慢浦氏纖維和房室結的傳導速度。與阻滯鈉、鈣通道有關。3.延長ERP和APD：長期用藥后，可明顯延長心房肌、心室肌和浦氏纖維的APD和ERP，比其他抗心律失常藥物都要明顯。與阻滯鉀通道有關。目前四十八頁\總數五十五頁\編于十三點胺碘酮臨床應用廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。由于其不良反應，僅用于頑固性心律失常目前四十九頁\總數五十五頁\編于十三點

索他洛爾（sotalol）

兼具阻滯K+通道和β阻斷作用，明顯延長APD和ERP。口服吸收快,F=90%～100%,無首過消除。

用于各種心律失常，不良反應少。目前五十頁\總數五十五頁\編于十三點阻滯Ikr，延長不應期但不減慢傳導，無負性肌力和負性血流動力學效應。用于房顫復律和維持竇律，有效且不增加心衰死亡率，左室功能重度障礙者可用。

伊波利特(ibutilide)

司美利特(sematilide)多非利特（dofetilide）目前五十一頁\總數五十五頁\編于十三點Ⅳ類鈣拮抗劑維拉帕米（Verapamil）藥理作用1.降低自律性：竇房結，抑制4相鈣的內流。2.減慢傳導：竇房結和房室結。抑制0相除極速率。3.延長不應期：延長慢反應細胞的ERP，因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復開放的時間。較高濃度下也可延長浦氏纖維的ERP。目前五十二頁\總數五十五頁\編于十三點維拉帕米（Verapamil）臨床應用

為陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥治療室上性和房室結折返引起的心律失常效果好不良反應因能選擇性抑制竇房結、房室結自律性和抑制房室傳導，故應避免與β受體阻斷藥合用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ

度房室傳導阻滯，心源性休克者禁用。

目前五十三頁\總數五十五頁\編于十三點抗心律失常藥分類

類別作用機制電生理作用藥物

Ⅰ類鈉通道阻斷藥ⅠA適度阻滯鈉通道

中度抑制0期Vmax,減慢傳導

奎尼丁

延長APD和ERP,加寬QRS波

普魯卡因胺

ⅠB輕度阻滯鈉通道

輕度抑制0期Vmax,減慢傳導

利多卡因

縮短APD,相對延長ERP

苯妥英鈉

ⅠC

明顯阻滯鈉通道明顯抑制0期Vmax,減慢傳導普羅帕酮

APD和ERP改變不明