2/2器官移植與再生材料

2023-04-1009:50一直以來，器官移植供體處于嚴(yán)重的“供不應(yīng)求”狀態(tài)。我國每年因終末期器官衰竭而苦苦等待器官移植的患者約有30萬人，而器官捐獻(xiàn)人數(shù)這幾年不增反降，目前每年約5000人次，僅夠完成器官移植手術(shù)19000例。另外根據(jù)美國器官獲取和移植網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)，目前美國約有11.7萬人正在等待移植器官，但2019年只有3.6萬多人接受了器官移植。這種長期的器官等待讓每年6000人左右美國人失去生命，2000多人因?yàn)榈却龝r(shí)間過長而導(dǎo)致體質(zhì)變差，不再適合進(jìn)行器官移植，只能等待生命終點(diǎn)來臨。

目前除了器官捐獻(xiàn)率的長期低迷，在中國老齡化發(fā)展趨勢(shì)確定后，各種隨之而來的器官衰竭疾病，不但會(huì)使目前這種器官移植的困境無法緩解，甚至可能會(huì)雪上加霜。目前中國老齡化率為12%，目前只有日本的1/3，僅1990年日本老齡化水平，至少需要30年才能達(dá)到日本老齡化的當(dāng)前水平（30%）。

因此，面對(duì)隨時(shí)都可能失去生命的器官供體等待者，在同種供體稀缺的情況下，為他們找到合適供體的需求已經(jīng)迫在眉睫。以醫(yī)用豬器官移植為供體來源的異種器官移植或是解決這一問題的終極方法。

但是，異種器官的排斥問題始終是擺在異種器官移植面前的攔路虎。2012年，第三代基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9橫空出世，為異種器官移植提供了革新性的解決方案。2012年8月17日，JenniferDoudna和EmmanulleCharpentier合作，在《Science》雜志發(fā)表了基因編輯史上的里程碑論文，成功解析了CRISPR/Cas9基因編輯的工作原理。2013年2月15日，張鋒在Science雜志發(fā)表了，首次將CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)應(yīng)用于哺乳動(dòng)物和人類細(xì)胞。

2015年，楊璐菡博士與美國三院院士GeorgeChurch在《Science》發(fā)文，通過使用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)成功抑制了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）的基因表達(dá)，清除了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒這個(gè)最大的安全移植障礙。2018年，德國慕尼黑大學(xué)賴夏特研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表文章，他們將經(jīng)過基因改造豬的心臟移植到狒狒體內(nèi)，接受移植后最長存活時(shí)間達(dá)六個(gè)半月。2020年9月21日，楊璐菡等在《NatureBiomedicalEngineering》上發(fā)文，成功開發(fā)出第一代可異種器官移植雛形-“豬3.0”。在CRISPR/Cas9技術(shù)下，敲除3種異種多糖抗原表位基因GGTA1,CMAH和B4GALNT，另外轉(zhuǎn)入9種人類基因hCD46,hCD55,hCD59,hB2M,HLA-E,hCD47,hTHBD,hTFPI和hCD39，增強(qiáng)了豬與人之間免疫相容性和凝血相容性，為異種移植提供了更安全的保證。

2020年12月，異種器官移植迎來了新的進(jìn)展，美國FDA批準(zhǔn)了首個(gè)可以同時(shí)用于人類食物消費(fèi)和作為潛在療法來源的轉(zhuǎn)基因豬上市。這是由UnitedTherapeutics公司旗下Revivicor公司的一種經(jīng)過基因改造的家豬——GalSafe豬，其細(xì)胞表面表達(dá)的α-半乳糖已被消除。2022年1月，美國馬里蘭大學(xué)Griffith團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了全球首例基因改造豬的心臟移植到人體的手術(shù)。接受手術(shù)的是一名57歲的男性心臟病人，他在手術(shù)后存活了約兩個(gè)月。國內(nèi)多位受訪專家認(rèn)為，“豬心移植”是劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，雖然病人只活了兩個(gè)月，但這是一個(gè)相當(dāng)成功的案例，就像宇航員登月一樣，這次事件是“病人的一小步，但是人類醫(yī)學(xué)史上的一大步”。

2022年1月，美國阿拉巴馬大學(xué)的Porrett團(tuán)隊(duì)和紐約大學(xué)的Montgomery團(tuán)隊(duì)分別將基因編輯豬的腎臟移植給了三位腦死亡患者，移植的異種腎臟均發(fā)揮了泌尿功能且沒有發(fā)生排斥反應(yīng)。2022年12月1日，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院運(yùn)用豬胰島移植技術(shù)，成功診治一位2型糖尿病腎移植術(shù)后3年合并移植腎損傷患者，目前患者已順利出院。2022年6-7月，紐約大學(xué)臟移植外科主任納德·莫阿扎米團(tuán)隊(duì)又成功地將兩顆豬心移植到瀕臨死亡患者的體內(nèi)。移植后，兩位接受者體征穩(wěn)定，心臟功能正常。2023年1月26日，德國慕尼黑大學(xué)醫(yī)院著名心臟外科專家布魯諾·賴夏特表示，人類移植豬心臟研究正處于“最后沖刺階段”，估計(jì)兩年可投入應(yīng)用。

在CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)快速發(fā)展下，異種移植方面從2022年以來已經(jīng)開始了數(shù)次臨床嘗試，而且不停地在創(chuàng)造著器官移植的歷史，也在預(yù)示著不久的將來夢(mèng)想即將照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，異種移植將是解決人類器官衰竭的終極武器。2023年，通過基因編輯異種供體提供OrgansonDemand被評(píng)為麻省理工評(píng)論2023年十大突破性技術(shù)。

從器官移植費(fèi)用來看，每位患者的手術(shù)費(fèi)用約為30萬元至40萬元，而國內(nèi)器官等待人群已經(jīng)是數(shù)十萬，而且隨著老齡化的日趨嚴(yán)重，因此異種移植是一個(gè)千億級(jí)的、未被滿足的市場(chǎng)，在追求商業(yè)利益的同時(shí)還能挽救每年數(shù)十萬人的生命，值得本土企業(yè)扎根入局這一藍(lán)海領(lǐng)域。

一、器官移植賽道

1、eGenesis

eGenesis于2015年由哈佛大學(xué)GeorgeChurch院士和楊璐菡博士共同創(chuàng)立，總部位于馬薩諸塞州，專注于基因編輯技術(shù)用于異種細(xì)胞和器官移植。

異種器官移植面臨著兩個(gè)主要的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)：動(dòng)物組織的免疫排斥和感染性疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)，只有成功解決這兩個(gè)挑戰(zhàn)才能將異種器官移植推廣應(yīng)用。eGenesis在異種移植領(lǐng)域的開創(chuàng)性成果在2015年11月發(fā)表在Science，利用CRISPR基因編輯技術(shù)，敲除了豬基因組中可能有害的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒基因（PERVs），從而掃清了豬異種器官感染性疾病傳播重大風(fēng)險(xiǎn)，也重新燃起了公眾對(duì)異種器官移植的信心。

eGenesis目前正在開發(fā)的EGEN?平臺(tái)也正是利用文中的基因編輯技術(shù)去解決了上述2個(gè)異體移植的歷史性挑戰(zhàn)。該平臺(tái)技術(shù)主要包括以下三方面：

1）通過基因敲除滅活了豬基因組內(nèi)的所有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒序列，防止病毒從豬傳給人，并使用生物安全、無病原體的動(dòng)物生產(chǎn)工藝來解決其他病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。,

2）利用多重基因編輯技術(shù)全面解決移植器官免疫介導(dǎo)排斥反應(yīng)的多種機(jī)制。這些專有基因改變的目標(biāo)是減少炎癥，防止器官或細(xì)胞被人類免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來物。

3）多重基因編輯允許同時(shí)進(jìn)行多種精確的基因修飾。eGenesis的遺傳有效載荷通過三種方式調(diào)整：基因插入、基因敲除和精確的基因整合。eGenesis使用位點(diǎn)定向集成技術(shù)，使遺傳有效載荷通過利用允許高度控制的位點(diǎn)特異性插入到豬基因組中。

2020年5月20日，eGenesis收購了其重要的生產(chǎn)合作伙伴:ICBiotec，它是美國為數(shù)不多的擁有先進(jìn)克隆技術(shù)和大型轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)能力的公司之一。對(duì)于eGenesis來說，收購ICBiotec將幫助其達(dá)成對(duì)異種器官供應(yīng)鏈的全面控制。

2021年3月2日，eGenesis公司宣布完成1.25億美元的C輪融資，這筆資金將用于推動(dòng)腎臟移植和胰島細(xì)胞移植進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，以及對(duì)現(xiàn)有基因編輯平臺(tái)的持續(xù)開發(fā)和GMP生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大。

2023年1月9日，eGenesis和EledonPharmaceuticals宣布達(dá)成一項(xiàng)合作研究協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，eGenesis將獲得Eledon的抗CD40L抗體候選藥物tegoprubart，用于eGenesis正在進(jìn)行的用于治療器官衰竭的人類相容器官和細(xì)胞的臨床前研究和開發(fā)研究。這項(xiàng)合作有可能跨越多個(gè)基因工程項(xiàng)目，包括腎臟、心臟和胰島細(xì)胞移植。

2、MicromatrixMedical

Miromatrix成立于2009年，源于明尼蘇達(dá)大學(xué)在灌注脫細(xì)胞和再細(xì)胞化技術(shù)方面取得的突破性進(jìn)展，總部設(shè)在明尼蘇達(dá)州。Miromatrix正在引領(lǐng)用于移植的生物工程異種器官的開發(fā)，專注于創(chuàng)造可移植的腎臟(mirokidney?)和肝臟(miroliverELAP?,miroliver?)，并計(jì)劃對(duì)肺、胰腺和心臟等其他重要器官進(jìn)行生物工程改造。

2019年，MiromatrixMedical分拆出來用于軟組織加固的MiroFlex和用于高級(jí)傷口護(hù)理的MiroDerm等再生醫(yī)學(xué)材料業(yè)務(wù)，成立RepriseBiomedical，專注于開發(fā)基于灌注脫細(xì)胞工藝的生物修復(fù)材料。因?yàn)閭诠芾硪彩且粋€(gè)很有潛力的賽道。2023年1月，RepriseBiomedical融資1300萬美元，也說明了資本對(duì)于脫細(xì)胞異種再生材料的認(rèn)可。

傳統(tǒng)的脫細(xì)胞方法是浸入式脫細(xì)胞，通過將組織或器官浸入化學(xué)和酶處理中來實(shí)現(xiàn)的。但是浸入式脫細(xì)胞僅限于有限的薄組織，因?yàn)樵摷夹g(shù)依賴于化學(xué)物質(zhì)從外表面向內(nèi)擴(kuò)散，然后在細(xì)胞被移除后退出。而Miromatrix和Reprise采用的灌注脫細(xì)胞過程可以實(shí)現(xiàn)快速的整個(gè)器官脫細(xì)胞，克服了浸入脫細(xì)胞相關(guān)的障礙。這是通過對(duì)主要血管系統(tǒng)進(jìn)行插管并通過天然血管灌注溫和的洗滌劑溶液來實(shí)現(xiàn)的。由于器官富含血管系統(tǒng)，大多數(shù)細(xì)胞位于毛細(xì)血管附近，導(dǎo)致洗滌劑的有效表面積呈指數(shù)增加，并減少了通過靜脈系統(tǒng)排出細(xì)胞物質(zhì)的時(shí)間。

使用Miromatrix專有的灌注脫細(xì)胞工藝，從收獲的豬器官供體中去除豬細(xì)胞，留下支架或細(xì)胞外基質(zhì)（“ECM”），它保留了原始器官結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)、機(jī)械特性和血管網(wǎng)絡(luò)。據(jù)估計(jì)，豬ECM與人ECM的同源性超過93%，這顯著降低了抗體形成和不良排斥反應(yīng)的可能性。然后，人類細(xì)胞被引入到基質(zhì)中，以組織工程再細(xì)胞化的方式制造一個(gè)新的人源化異種器官。再細(xì)胞化是用功能性人體細(xì)胞填充器官的過程，是整個(gè)人源化器官的關(guān)鍵部分。Miromatrix目前使用從捐贈(zèng)的人體器官中分離出的活體人體細(xì)胞來重新植入細(xì)胞外基質(zhì)，并在未來打算開發(fā)使用患者來源的干細(xì)胞的新技術(shù)?；畹娜梭w細(xì)胞具有適應(yīng)性，當(dāng)引入脫細(xì)胞ECM時(shí)，會(huì)顯示出獨(dú)特的再生、可塑性和粘附特性。再細(xì)胞化過程發(fā)生在生物反應(yīng)器中，其中培養(yǎng)基和活的人類細(xì)胞以適當(dāng)?shù)捻樞蚬嘧⒌紼CM中，以促進(jìn)細(xì)胞再生和器官功能。一旦再細(xì)胞化異種器官優(yōu)化完成，可以使用現(xiàn)有的移植技術(shù)和設(shè)備將人源化器官植入患者體內(nèi)。

Miromatrix的脫細(xì)胞技術(shù)得到廣泛的臨床前和動(dòng)物研究的支持。Miromatrix與梅奧診所合作進(jìn)行的一項(xiàng)臨床前研究表明，當(dāng)將生物工程肝臟植入患有ALF的豬體內(nèi)時(shí)，該生物工程肝臟保持著可檢測(cè)的健康狀態(tài)，并在移植后表現(xiàn)出早期肝功能。2022年11月，一次性生物工程肝臟療法miroliverELAP向FDA提交了新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），成為首個(gè)生物工程器官的IND。2023年2月1日，MiromatrixMedical宣布與百特(Baxter)合作，進(jìn)一步開發(fā)該生物工程器官的臨床價(jià)值，雙方將合作開發(fā)治療急性肝衰竭(ALF)患者的獨(dú)特療法。雙方將結(jié)合Miromatrix的一次性生物工程肝臟和百特旨在為患者提供個(gè)性化治療的PrisMax系統(tǒng)。如果臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，Micromatrix的生物工程肝臟將在患者體外與百特的PrisMax系統(tǒng)連接，為患者提供外部支持。

3、Revivicor

當(dāng)年世界上第一個(gè)克隆羊多莉誕生后，科學(xué)家希望把克隆技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，于是在美國弗吉尼亞成立了PPLTherapeutics。公司致力于讓克隆的羊產(chǎn)生人體所需要的蛋白，例如產(chǎn)出“人奶”。但這事被當(dāng)?shù)氐膭?dòng)物保護(hù)組織知道后，該公司遭受了極大的輿論壓力，不得不關(guān)停。2003年，PPLTherapeutics分拆出Revivicor，專注于異種移植器官的研究。

2011年，UnitedTherapeutics收購Revivicor，進(jìn)入器官移植領(lǐng)域。該公司將克隆豬的肺提供給需要肺移植的患者。目前，Revivicor公司是世界上最大的基因工程克隆豬公司。

2020年，Revivicor首次獲得FDA的批準(zhǔn)，將GalSafe?豬用作人類食用的食物來源和潛在人類治療藥物的來源。GalSafe豬中alpha-gal基因在供體豬中被“敲除”，這種基因產(chǎn)生一種被稱為α-gal的糖。已有研究表明異種α-半乳糖基抗原(α-Gal)是異種器官移植超急性免疫排斥反應(yīng)中的主要靶抗原。α-Gal是含有聚乳糖胺核心，末端殘基含有細(xì)胞表面分泌型糖蛋白或糖脂，廣泛存在于豬、牛、馬等低等哺乳動(dòng)物體內(nèi)。人體、類人猿、舊世紀(jì)猴的半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因有2個(gè)堿基錯(cuò)位變異而不表達(dá)Gal抗原，但人類血清中存在高滴度的抗α-Gal抗體（占總血清球蛋白的1%~3%），而當(dāng)人體接受含有Gal抗原的異種器官移植或生物材料植入時(shí)會(huì)導(dǎo)致超急性或慢性的免疫排斥反應(yīng)。

α-半乳糖綜合征（AGS，又名α-半乳糖過敏、紅肉過敏或蜱蟲叮咬肉類過敏）是指在食用紅肉類（如豬肉，牛肉和羊肉）或接觸其他動(dòng)物性食品和產(chǎn)品后發(fā)生的對(duì)α-Gal的遲發(fā)性過敏反應(yīng)。因此GalSafe豬對(duì)于喜愛紅肉類又有AGS過敏的人群來說是特大好消息。盡管GalSafe的豬排和香腸餡餅尚未上市，但Revivicor已開始向馬里蘭州夏洛特霍爾的AmberShifflett等患有AGS并花了數(shù)月時(shí)間避免食用紅肉的人發(fā)送免費(fèi)樣品。

一些不含α-gal的豬的再生醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)品還可以用于AGS患者以外的地方。例如，心臟瓣膜越來越多地來源于牛和豬。但是由于免疫攻擊，這些生物瓣膜會(huì)惡化，必須在10到15年后更換。為了減緩這種攻擊，動(dòng)物源性瓣膜被進(jìn)行脫細(xì)胞處理，并進(jìn)行化學(xué)處理以掩蓋免疫刺激殘留物。但根據(jù)杜克大學(xué)的兒科心臟外科醫(yī)生JosephTurek的說法，α-gal在“實(shí)際上相當(dāng)驚人”的水平上仍然可以檢測(cè)到，正如他在4月份的《ThoracicandCardiovascularSurgery》上所報(bào)告的那樣。據(jù)他估計(jì)，不含α-gal的瓣膜使用壽命可能是其他生物瓣膜的兩倍。

目前為止，移植手術(shù)的開展主要局限于豬的供給和監(jiān)管障礙。目前只有Revivicor公司等為數(shù)不多的公司擁有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和達(dá)到臨床等級(jí)的豬。

2021年12月31日，美國FDA通過“同情使用”條款，授予大衛(wèi)·貝內(nèi)特實(shí)驗(yàn)性手術(shù)的“緊急授權(quán)”。術(shù)中使用到的豬心供體，就來自Revivicor公司。隨后美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心執(zhí)行了這次世界矚目且具有里程碑意義的全球首例基因編輯豬心異種移植手術(shù)。

為了獲得這次移植手術(shù)的豬心臟，Revivicor編輯了豬基因組中的10個(gè)基因，克服了排異反應(yīng)，使器官適合移植給人類患者。Revivicor公司敲除了豬的3個(gè)基因（Alpha-Gal，Beta4GalNT2，CMAH），這些基因會(huì)誘導(dǎo)來自人體免疫系統(tǒng)的攻擊；插入了6個(gè)人類基因（hCD55，hCD46，hCD47，hH01，hEPCR，hTM），防止移植器官中的排斥、炎癥和血凝塊形成；另外1個(gè)基因（GHreceptor）被沉默以限制移植后的器官生長，確保來自動(dòng)物的器官能保持在人類器官的大小。

另外，2022年在腦死亡患者身上的多例異種移植亞臨床試驗(yàn)均采用了Revivicor的基因編輯豬。其中包括2022年1月，美國阿拉巴馬大學(xué)的Porrett團(tuán)隊(duì)和紐約大學(xué)的Montgomery團(tuán)隊(duì)分別將基因編輯豬的腎臟移植給了三位腦死亡DBD患者，移植的異種腎臟均發(fā)揮了泌尿功能且沒有發(fā)生排斥反應(yīng)；2022年6-7月，紐約大學(xué)臟移植外科主任納德·莫阿扎米團(tuán)隊(duì)又成功地將兩顆豬心移植到腦死亡DBD患者的體內(nèi)。移植后，兩位接受者體征穩(wěn)定，心臟功能正常。

4、AlexisBio

AlexisBio（前身為XenoTherapeutics）成立于2018年，總部位于Grantham，NewHampshire。2022年12月，AlexisBio的異種皮膚產(chǎn)品-realSKIN?是第一個(gè)被美國FDA指定為再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)的活細(xì)胞異種移植產(chǎn)品，也是第一個(gè)完成I/2期臨床試驗(yàn)的治療性異種皮膚移植。

在所有患者中，自體移植時(shí)，Xeno-Skin和人類皮膚比較儀無法區(qū)分。所有患者樣本的術(shù)后RT-PCR評(píng)估顯示沒有檢測(cè)到豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的證據(jù)。在積極的1/2期數(shù)據(jù)的支持下，RMAT指定給予了申辦者更早和更多的與FDA的互動(dòng)，包括關(guān)于產(chǎn)品是否有資格獲得優(yōu)先審查或加速批準(zhǔn)的討論。目前正在準(zhǔn)備3期臨床，評(píng)估realSKIN?的安全性、耐受性和有效性。

“我們很高興FDA確定realSKIN?符合RMAT指定的標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)檫@提供了優(yōu)先審查和/或加速批準(zhǔn)的可能性，”首席執(zhí)行官PaulW.Holzer說?！斑@提供了比原計(jì)劃更快地為患者提供急需的治療選擇的潛力。”

RMAT指定允許更早和更多地與FDA互動(dòng)，包括根據(jù)可能合理預(yù)測(cè)長期臨床益處的替代或中間終點(diǎn)討論優(yōu)先審查和/或加速批準(zhǔn)是否合適；或依賴從大量站點(diǎn)獲得的數(shù)據(jù)。一旦獲得批準(zhǔn)，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，F(xiàn)DA可以要求做出各種批準(zhǔn)后承諾。

燒傷患者在創(chuàng)傷的急性階段需立即接受治療。因?yàn)閲?yán)重?zé)齻笥捎谄つw屏障被破壞，導(dǎo)致感染，免疫受損以及液體流失。如果不得到治療可能導(dǎo)致電解質(zhì)、體溫和pH值失衡，最終導(dǎo)致器官衰竭和死亡。目前，對(duì)燒傷的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方法是使用從死去人體上獲取的皮膚進(jìn)行移植，然而這種皮膚組織的來源非常有限。

AlexisBio的解決方案是使用非人類皮膚來進(jìn)行移植。Xeno-Skin是通過基因工程敲除a-gal后，從不攜帶病原體的豬身上獲取的皮膚組織，這種異體皮膚包含表皮和真皮組織，含有具有生物活性的豬細(xì)胞。這種異體皮膚組織的優(yōu)勢(shì)在于可以被大量生產(chǎn)，經(jīng)過消毒處理后可以冰凍冷藏，在需要皮膚移植手術(shù)的時(shí)候快速運(yùn)送到各地即時(shí)使用?；蚬こ特i仍由Revivicor提供。

AlexisBio的其他產(chǎn)品包括：realNERVE?-一種新型活體生物治療性神經(jīng)移植方法。；realTISSUE涉及更多再生醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)品，包括細(xì)胞、骨移植物、血管、瓣膜和結(jié)締組織。

5、MakanaTherapeutics

MakanaTherapeutics成立于2009年，是異種移植領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，專注于開發(fā)異種抗原敲除的基因工程豬。

2020年10月，RecombineticsInc宣布與MakanaTherapeutics合并，MakanaTherapeutics將成為RecombineticsInc.的最新子公司，并將專門致力于解決器官短缺危機(jī)。Recombinetics是一家領(lǐng)先的基因編輯公司，在治療學(xué)開發(fā)方面擁有平臺(tái)技術(shù)，主要布局三個(gè)業(yè)務(wù)領(lǐng)域：

Surrogen：建立基因編輯的人類疾病動(dòng)物模型。這一塊主要是加速新藥研發(fā)。把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上的疾病相似基因也行突變，使得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人一樣得病。這樣醫(yī)藥公司就可以對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行醫(yī)藥研發(fā)。

Regenevida：人造器官移植。把豬身上的胰腺進(jìn)行基因突變，而后移植到病人身上。

Acceligen：精準(zhǔn)育種。通過改造動(dòng)物基因，使得水產(chǎn)等食用動(dòng)物更健康、更高產(chǎn)。

“RecombineticsInc.在豬基因組工程方面的深厚專業(yè)知識(shí)非常適合Makana的異種移植專業(yè)知識(shí)，”即將卸任的MakanaTherapeutics總裁兼首席執(zhí)行官CatherineThut認(rèn)為?！巴ㄟ^提供豐富的供體器官來源，我們可以共同加速完成改變器官衰竭患者生活的使命?！?/p>

Makana?Therapeutics的主要產(chǎn)品是TripleKnockoutPig，簡稱TKOpig。它是豬中三個(gè)異種抗原基因敲除（GGTA1,CMAH和B4GALNT）的組合，可有效偽裝來自人類受體免疫系統(tǒng)的跨物種移植物。TripleKnockoutPig是在邁阿密移植研究所醫(yī)學(xué)博士JoeTector的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)的，他也是Makana的創(chuàng)始人?！叭鼗蚯贸i從根本上改變了異種移植領(lǐng)域，”普拉特說?！斑@種動(dòng)物的器官已被證明與超過30%的等待腎臟移植的患者匹配，并且可能超過70%的患者可以通過可用的移植前治療從這些器官中受益?！?/p>

Makana在異種移植方面取得了令人信服的成果?！癟KO豬，結(jié)合我們?cè)诿庖咭种坪突颊咂ヅ浞矫娴倪M(jìn)步，在異種移植領(lǐng)域產(chǎn)生了最長和最一致的臨床前存活數(shù)據(jù)，”Makana總裁兼首席執(zhí)行官馬克普拉特在新聞發(fā)布會(huì)上聲稱。“我們現(xiàn)在正集中精力從腎移植開始在臨床上取得成功?！?/p>

Makana正在與美國FDA就下一步進(jìn)行首次腎移植人體臨床試驗(yàn)進(jìn)行談判。試驗(yàn)將在邁阿密大學(xué)進(jìn)行。

二、再生材料

生物醫(yī)用材料是主要應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)ι餀C(jī)體進(jìn)行治療、修復(fù)或替換其病損組織、器官或增進(jìn)其功能的一類材料。最早的生物再生材料主要是缺損組織的替代，大部分是在物理層面，如傳統(tǒng)的骨科植入物、頜面填充物等。區(qū)別于傳統(tǒng)的生物醫(yī)用材料，生物再生材料通常具備誘導(dǎo)組織再生的功能，將材料植入人體，可誘導(dǎo)或加速缺損組織或器官生長。比如具備生物功能的再生組織，能夠促進(jìn)組織生長的支架、生物補(bǔ)片等。

來自于同種異體的生物材料是使用最廣泛的一類生物材料，但是因?yàn)槠鋪碓床环€(wěn)定且量較少，無法滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需求。以動(dòng)物源為主的異種生物材料則彌補(bǔ)了這方面的不足，近年來迅速發(fā)展。目前已應(yīng)用于：（1）植入材料，如異種皮質(zhì)骨、人工骨、骨修復(fù)材料、骨填充材料；（2）心臟或組織修補(bǔ)材料，如?；蜇i心包生物瓣膜、心臟補(bǔ)片；（3）眼科植入材料，如異種角膜（豬源）、結(jié)膜、眼內(nèi)充填材料等；（4）人工器官，如人工皮膚、異體脫細(xì)胞真皮；（5）醫(yī)用生物敷料；（6）可吸收性止血、防黏連材料，如生物蛋白膠、醫(yī)用膠原膜、透明質(zhì)酸；（7）醫(yī)用縫合材料，如醫(yī)用可吸收膠原縫合線、羊腸線等。

目前大部分應(yīng)用的異種生物材料均為脫細(xì)胞基質(zhì)材料。主要是經(jīng)過不同脫細(xì)胞方法加工，去除組織中含有的各種細(xì)胞、抗原成分，完整保留了富含膠原的立體纖維框架，可供宿主細(xì)胞增殖、組織重塑和血管再生。不同的脫細(xì)胞方法包括物理方法（切割、震蕩、超聲、高壓、凍融）、化學(xué)方法（TritonX-100、SDS、酸/堿）和酶學(xué)方法（胰蛋白酶、Dispase、核酸酶）。常用的異種組織類型為真皮，小腸黏膜下層-SIS，角膜，心包等。

在眾多脫細(xì)胞基質(zhì)材料中，脫細(xì)胞生物補(bǔ)片目前在諸多領(lǐng)域得以發(fā)揮其修復(fù)作用。與人工合成材料補(bǔ)片的組織修復(fù)機(jī)制完全不同，其植入機(jī)體后會(huì)，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，基質(zhì)快速再血管化，循環(huán)中的干細(xì)胞進(jìn)入受損組織，引導(dǎo)組織進(jìn)行“內(nèi)源性組織再生（intrisictissueregeneration）”；干細(xì)胞在目標(biāo)區(qū)域的細(xì)胞外基質(zhì)中分化為組織特異的細(xì)胞類型，最后重新產(chǎn)生新的細(xì)胞外基質(zhì)，完成組織修復(fù)和重建。這種內(nèi)源性組織再生過程更接近于生理狀態(tài)下生命組織的自然修復(fù)過程，修復(fù)后的組織無瘢痕組織，無高分子異物存留在體內(nèi)而發(fā)生的慢性炎癥。

在腹壁疝手術(shù)中，若手術(shù)創(chuàng)面存在污染或潛在感染的情況下，往往不能應(yīng)用以聚丙烯為代表的人工合成補(bǔ)片作為修補(bǔ)材料；而生物補(bǔ)片比人工合成補(bǔ)片具有更好的生物組織相容性，耐受感染的能力更強(qiáng)，并體現(xiàn)出可以快速血管化、較少粘連等特性。但是目前生物補(bǔ)片行腹股溝疝手術(shù)后發(fā)生血清腫液體集聚是最常見的并發(fā)癥，發(fā)生率在7%~15%之間，提示病人體內(nèi)存在較為顯著的植入后炎性反應(yīng)。盡管動(dòng)物源性生物材料在制備過程中經(jīng)過了脫細(xì)胞和去除抗原的處理，但殘留的異種抗原（α-Galepitope）仍存在著導(dǎo)致慢性免疫毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，α-Gal抗原的完全去除將成為動(dòng)物源性生物材料大規(guī)模應(yīng)用的基礎(chǔ)條件，降低免疫排斥反應(yīng)和慢性免疫毒性反應(yīng)。而敲除α-Gal的基因工程豬將會(huì)是理想的生物再生材料的制造工廠。

目前在替代或修復(fù)治療人體組織病變上，生產(chǎn)制造動(dòng)物源性異種生物材料的產(chǎn)品也已列為國家重點(diǎn)扶植的生物醫(yī)藥領(lǐng)域的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，市場(chǎng)前景廣闊。

1）以傷口修復(fù)材料為例：中國燒傷年發(fā)病率約為1.5%-2%，每年遭遇意外傷害人群中，燒傷僅次于交通事故，排在第二位，而且在交通事故傷害中有大量合并燒傷傷員。燒（創(chuàng)）傷等多種原因造成皮膚大面積缺損后，可導(dǎo)致人體嚴(yán)重的屏障功能障礙，甚至危及生命。我國每年因燒（燙）傷和外傷、創(chuàng)傷、糖尿病傷口等而需要進(jìn)行植皮手術(shù)的人約有500多萬人，目前修復(fù)皮膚缺損最有效的方法是自體皮膚移植，但自體皮常因大面積燒（創(chuàng)）傷等供體嚴(yán)重不足，且切取自體皮對(duì)患者本身也是一種創(chuàng)傷。因此，用豬的皮膚作材料，去除免疫原性，滅活病毒，制成人工皮膚，用于傷口修復(fù)，市場(chǎng)前景巨大。

2）以腹股溝疝修復(fù)為例：根據(jù)我國的流行病學(xué)調(diào)查，腹股溝疝的發(fā)病率最高，占整個(gè)疝發(fā)病數(shù)的90%。腹股溝疝的發(fā)病率在3‰-5‰，而在60歲以上人群中的患病率可高達(dá)1%-5%。在中國疝病患者人數(shù)每年可達(dá)300-500萬。目前手術(shù)是根治疝病的惟一可靠方法，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球每年有超過2000萬例的疝修復(fù)手術(shù)。

3）角膜市場(chǎng)：中國角膜盲患者超500萬人，每年新增超10萬，但每年捐獻(xiàn)來源的角膜供體僅5000-9000例，供體嚴(yán)重短缺。另外，老齡人口比例不斷攀升，老年人的角膜病更容易出現(xiàn)視力缺陷和角膜盲，相關(guān)患者數(shù)量群體不斷擴(kuò)大，也使得角膜移植的需求日益迫切。預(yù)計(jì)板層移植角膜手術(shù)市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)100億，全層移植角膜市場(chǎng)為數(shù)百億，整體來看，生物眼角膜整體市場(chǎng)空間巨大。

角膜從結(jié)構(gòu)上可分為五層：上皮細(xì)胞層、Bowman層、基質(zhì)層、Descemet膜和內(nèi)皮細(xì)胞層。傳統(tǒng)角膜移植手術(shù)方式主要包括穿透性角膜移植（penetratingkeratoplasty;PK；全五層替換）、前板層角膜移植(DeepAnteriorLamellarKeratoplasty;DALK；前三層替換)和后彈力層剝離自動(dòng)化內(nèi)皮角膜移植術(shù)(DescemetStrippingAutomatedEndothelialKeratoplasty；DSAEK；后三層替換)

目前同種異體角膜捐獻(xiàn)不足，人工角膜假體材料相容性及術(shù)后并發(fā)癥高發(fā)，因此組織工程來源的角膜供體成為最佳選擇。國內(nèi)生物角膜主要來源是豬角膜，但是由于豬角膜的脫細(xì)胞角膜不具備角膜上皮、內(nèi)皮的特征，不能進(jìn)行穿透性角膜移植手術(shù)，只應(yīng)用于板層角膜修補(bǔ)，規(guī)模最大的全層角膜損傷的患者的需求仍得不到滿足。

生物角膜產(chǎn)品原始狀態(tài)都是脫水無色透明的，縫合到患者眼球以后，會(huì)經(jīng)歷一個(gè)蛋白質(zhì)吸水后的水腫過程，所以會(huì)變成乳白色，之后受體患者內(nèi)皮細(xì)胞層能夠?qū)⑸锝悄ぶ械乃治?，吸走之后，生物角膜?huì)逐漸恢復(fù)原來的無色透明狀態(tài)。而能否脫盲，關(guān)鍵就在于這一個(gè)環(huán)節(jié)。目前由于異種蛋白和宿主免疫系統(tǒng)沖突，再渾濁發(fā)生率較高，脫盲率不夠滿意。由于異體排斥和脫盲率等問題，現(xiàn)在應(yīng)用市場(chǎng)也受到壓制。

但是隨著基因編輯豬技術(shù)的發(fā)展，從初步的a-gal排斥基因敲除到最后多個(gè)排斥基因敲除技術(shù)的發(fā)展，最終實(shí)現(xiàn)無需脫細(xì)胞技術(shù)來解決免疫排斥的生物角膜也是未來發(fā)展的趨勢(shì)，為全層角膜損失患者提供生物角膜的根本性解決方案。

4）膠原蛋白市場(chǎng)：膠原蛋白賽道從2022年開始由于合成生物學(xué)概念的興起，又著實(shí)火了一把。膠原蛋白在抗衰老美容填充、功能性護(hù)膚品和醫(yī)用創(chuàng)面敷料等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。目前重組和動(dòng)物源性膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模分別為108億元、179億元，并且有持續(xù)上漲的空間。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，至2027年，重組和動(dòng)物源性膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模分別有望達(dá)1083億元、655億元，2022年至2027年的CAGR為25%左右。

雖然重組膠原蛋白在免疫原性控制和放大生產(chǎn)方面都有顯著的優(yōu)勢(shì)，但是目前的發(fā)酵工藝技術(shù)也未完善，成本相對(duì)較高；另外發(fā)酵工程中用的大腸桿菌和酵母菌缺乏脯氨酸羥化酶，故無法生成羥脯氨酸，而羥脯氨酸的羥基正是膠原蛋白形成穩(wěn)定三螺旋結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵，因此重組膠原蛋白一般沒有天然膠原蛋白那種完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，其生物活性存在疑問，同時(shí)也決定了其相關(guān)功能無法媲美動(dòng)物源膠原蛋白，如結(jié)構(gòu)支撐性，促進(jìn)膠原再生能力等等。

據(jù)估計(jì)3%~5%的人對(duì)膠原蛋白存在過敏反應(yīng)，所以使用前2~4周必須做皮膚測(cè)試。若患者1年前做過膠原蛋白注射，且沒有出現(xiàn)并發(fā)癥，仍然建議做單劑量測(cè)試。在解決免疫原性方面，動(dòng)物源膠原蛋白的免疫原及病毒風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避可以通過控制原料來源。以雙美生物為例，公司使用二代SPF豬（SpecificPathogen-Free，無特定病源），憑借SPF動(dòng)物嚴(yán)苛的養(yǎng)殖條件以減小動(dòng)物源病毒風(fēng)險(xiǎn)。

每一類生物材料都可以解決人類因意外受傷，手術(shù)缺損，器官衰竭等導(dǎo)致的機(jī)體失能的眾多問題，都對(duì)應(yīng)著數(shù)十億至數(shù)百億的生物機(jī)體修復(fù)市場(chǎng)。因此如果能提供僅次于人體自身組織的生物再生材料，還能解決人體組織永遠(yuǎn)無法解決的大規(guī)模的材料供應(yīng)問題，這才是生物再生材料的最終發(fā)展趨勢(shì)。

下面就是具體一些生物再生材料的應(yīng)用場(chǎng)景：

心臟補(bǔ)片/瓣膜

動(dòng)物源的生物再生材料已經(jīng)在心臟疾病手術(shù)中發(fā)揮他們的價(jià)值。在傳統(tǒng)的外科心臟手術(shù)中，心臟補(bǔ)片可以用于心臟房間隔、室間隔缺損等心臟外科修復(fù)手術(shù)。目前北京普惠醫(yī)療、常熟金仕生物和北京佰仁醫(yī)療均有獲批心臟外科生物補(bǔ)片。其中佰仁思?心外科生物補(bǔ)片是國內(nèi)首個(gè)獲批的牛心包心外科補(bǔ)片，產(chǎn)品適用范圍廣泛，是唯一批準(zhǔn)可應(yīng)用于心外科房間隔、室間隔、主動(dòng)脈根部、右室流出道、瓣環(huán)、心肌和心包修復(fù)的外科修補(bǔ)材料。臨床應(yīng)用超過17年，累計(jì)植入超過50萬片，積累了大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，是被大組、長期臨床應(yīng)用證實(shí)的成熟產(chǎn)品。也是目前國內(nèi)唯一可廣泛用于心臟修補(bǔ)的動(dòng)物源性植入產(chǎn)品，最大程度滿足臨床醫(yī)生對(duì)生物修復(fù)材料的需要。

另外在介入瓣膜置換賽道，動(dòng)物源的心臟瓣膜市場(chǎng)也是在臨床上應(yīng)用多年，包括美敦力CoreValve/啟明醫(yī)療Venus-A/蘇州杰成-J-Valve在內(nèi)的眾多廠商也是采用的豬心包。

隨著經(jīng)導(dǎo)管植入的心臟生物瓣膜的適用人群正在由早期的高齡患者擴(kuò)大至中低風(fēng)險(xiǎn)年輕患者，因而對(duì)瓣膜耐久性提出了更高的要求。傳統(tǒng)的基于?；蛘哓i心包的生物瓣膜在臨床應(yīng)用過程中暴露出鈣化、微血栓的形成、免疫原性的個(gè)體差異以及手動(dòng)縫制的繁瑣性等弊端，也限制著產(chǎn)品的臨床實(shí)際壽命。

泌尿系統(tǒng)植入物：

尿道狹窄是泌尿外科常見疾病，被定義為尿道腔在海綿體區(qū)域的異常狹窄。狹窄是缺血性海綿體纖維化的結(jié)果，表現(xiàn)為海綿體中的疤痕組織。長期后果是皮膚慢性造瘺、復(fù)發(fā)性敗血癥、膀胱結(jié)石、梗阻性尿路病、梗阻性腎病以及最終腎衰竭。近年來隨著腔內(nèi)操作的廣泛開展，醫(yī)源性尿道狹窄逐漸增加。目前可用于尿道狹窄修復(fù)的外科技術(shù)需要從自體部位，比如口腔黏膜，獲取移植物，導(dǎo)致組織獲取部位并發(fā)癥的額外風(fēng)險(xiǎn)和患者的額外疼痛。Regenosca正在開發(fā)生物工程膠原蛋白植入物可以作為口腔黏膜的替代生物材料，用于尿道狹窄患者的尿道成形術(shù)。

Regenosca的技術(shù)來源于EPFL的Frey教授和Hubbell教授的實(shí)驗(yàn)室。這家初創(chuàng)公司由MattiasLarsson（首席執(zhí)行官）、Eva-MariaBalet（首席運(yùn)營官）和KalithaPinnagoda（負(fù)責(zé)臨床事務(wù)）于2019年創(chuàng)立。

Regenosca擁有獲得專利的植入技術(shù)平臺(tái)，可以制造用于軟組織修復(fù)的再生和機(jī)體友好型植入物。概念驗(yàn)證在一項(xiàng)正在進(jìn)行的首次人體研究中得到驗(yàn)證，在該研究中，Regenosca的植入物成功用于修復(fù)尿道狹窄。目前尿道狹窄修復(fù)的金標(biāo)準(zhǔn)是使用患者自己的口腔內(nèi)組織。第二個(gè)手術(shù)部位會(huì)產(chǎn)生額外的疼痛，增加并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，并延長整個(gè)手術(shù)時(shí)間。Regenosca的現(xiàn)成和即用型植入物將使泌尿道重建和食道修復(fù)等手術(shù)干預(yù)的侵入性降低，并填補(bǔ)缺失生物材料的空白。

Regenosca目前還在開發(fā)膀胱生物補(bǔ)片，改善膀胱重建后患者的生活質(zhì)量。該植入物可用于先天性膀胱畸形或患有神經(jīng)源性膀胱的兒童，被診斷患有間質(zhì)性膀胱炎、神經(jīng)源性膀胱或膀胱順應(yīng)性/容量改變的成年人需要進(jìn)行膀胱手術(shù)以避免危及生命的腎臟損傷。

壓力性尿失禁(SUI)是指在咳嗽、大笑等腹部壓力增加時(shí)而膀胱逼尿肌未收縮的情況下出現(xiàn)的不自主溢尿。SUI在中年女性中的發(fā)病率為10%～40%，明顯影響女性的身心健康。

尿道膨脹的作用機(jī)制是通過增強(qiáng)或恢復(fù)正常粘膜接合。填充劑被注入粘膜下空間以抬高尿道粘膜，從而增加接合和尿道阻力。理想的填充劑應(yīng)該易于注射、具有成本效益、生物相容性、非遷移性，并且很少或不會(huì)引起組織炎癥。已經(jīng)開發(fā)了許多用于尿道膨脹的藥物，但沒有一種是理想的。許多藥物已經(jīng)被引入市場(chǎng)，并且由于臨床考慮或市場(chǎng)原因而被去除。

常見的填充劑包括膠原蛋白和含有各種試劑的水基凝膠。通過膀胱鏡或特殊設(shè)計(jì)的注射器將膨脹劑注射到膀胱頸正下方的尿道周圍。這種手術(shù)不需要在陰道或腹部進(jìn)行切口、切割或縫合。

骨科植入物

Tecnoss成立于1998年，總部位于意大利Giaveno。OsteoBiol?是Tecnoss?為牙科和頜面外科醫(yī)生專門提供來自于豬的骨科生物材料品牌。在每個(gè)OsteoBiol?顆粒中，除了其礦物相外，Tecnoss?工藝還保留了具有寶貴生物學(xué)特性的異種膠原相，使其具有生物相容性，是移植和增強(qiáng)目的的理想選擇。OsteoBiol?膠原蛋白骨基質(zhì)避免了高溫工藝，避免了陶瓷化，保持了與自體骨極其相似的化學(xué)成分，因此可以逐漸被新形成的骨骼吸收和替換。

自體骨逐漸被新形成的骨所取代：同樣，OsteoBiol?骨基質(zhì)允許進(jìn)行性破骨細(xì)胞吸收，同時(shí)新骨沉積。細(xì)胞從新形成的血管中獲取營養(yǎng)，這些血管能夠充分地在移植部位定植。新骨在OsteoBiol?顆粒內(nèi)部和周圍生長，在重新進(jìn)入時(shí)，這些新骨部分但顯著地被重要的骨骼取代。

膠原蛋白有利于MSC分化并增強(qiáng)成骨細(xì)胞增殖：它被認(rèn)為是骨形成細(xì)胞的理想基質(zhì)。OsteoBiol?雙相顆粒骨代用品含有約22%的膠原蛋白。

OsteoBiol?不僅是一種膠原化骨基質(zhì)：它是一個(gè)完整的生物材料家族，專為牙科領(lǐng)域的骨和軟組織增強(qiáng)而設(shè)計(jì)。針對(duì)每一種臨床適應(yīng)癥，都開發(fā)了專用產(chǎn)品，目標(biāo)是提供最佳處理、理想的粒度和一致性，并最終在足夠的再進(jìn)入時(shí)間內(nèi)獲得最佳的再生結(jié)果。

目前美國新澤西的RegenityBiosciences（原CollagenMatrix）也是一家異種再生材料公司，其產(chǎn)品也包括含有膠原蛋白的骨傳導(dǎo)骨礦物質(zhì)牙周、口腔和頜面外科骨移植用復(fù)合材料。具體是由來自豬松質(zhì)骨的無機(jī)骨礦物質(zhì)顆粒組成壓縮、甲醛交聯(lián)、以及預(yù)成型的豬跟腱膠原蛋白混合，已經(jīng)FDA獲批。

膠原半月板植入物

IvySportsMedicine成立于2011年，專注于研發(fā)微創(chuàng)半月板修復(fù)假體，擁有市場(chǎng)上唯一獲得FDA認(rèn)證的膠原半月板植入物CollagenMeniscusImplant-CMI?。其是由I類膠原組成的基于吸收性高純度膠原的外科網(wǎng)片，旨在促進(jìn)半月板的自愈過程，多用于半月板內(nèi)側(cè)撕裂或組織受損的患者。

當(dāng)患者的半月板受損嚴(yán)重以致無法縫合時(shí)，通常會(huì)被認(rèn)定為無法修復(fù)，不得不進(jìn)行手術(shù)切除。研究表明，半月板切除會(huì)增加軟骨受力，導(dǎo)致退行性病變。這會(huì)導(dǎo)致患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)受到極大疼痛，最終只得置換人工膝關(guān)節(jié)。而CMI?的開發(fā)就是為了防止或緩解半月板切除導(dǎo)致的長期不良后果。在臨床層面，CMI?已被證實(shí)為安全可行的半月板治療方案。通過植入CMI?這種三維生物相容性結(jié)構(gòu)，半月板受損部位將會(huì)依靠人體自身組織再生進(jìn)行修復(fù)。

2016年9月，全球著名骨科企業(yè)史賽克Styker宣布收購IvySportsMedicine公司，此次收購使得史賽克能夠?yàn)榭蛻籼峁┤娴陌朐掳逍迯?fù)技術(shù)，更好的為患者服務(wù)。

“收購IvySportsMedicine加強(qiáng)了本部門的綜合實(shí)力，并且符合公司當(dāng)前的投資戰(zhàn)略。其全面的半月板修復(fù)技術(shù)有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)槲覀兊目蛻籼峁┒喾N解決方案?！笔焚惪诉\(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)部門總經(jīng)理MattMoreau評(píng)價(jià)此次收購，“半月板修復(fù)是一個(gè)非常有潛力的運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，IvySportsmedicine提供了一個(gè)獨(dú)有的技術(shù)，使我們能更加深入地研究關(guān)于半月板修復(fù)的治療方案?！?/p>

肌腱/肩袖損傷

Embody成立于2015年，總部位于弗吉尼亞，是一家專注于修復(fù)肌腱、韌帶和肩袖撕裂的膠原蛋白植入物開發(fā)商。2023年1月，ZimmerBiomet宣