睡眠障礙與常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)

睡眠障礙與常用鎮(zhèn)靜催眠藥

的使用目前二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)一、睡眠與睡眠障礙二、常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用目前三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)一、睡眠與睡眠障礙

什么是睡眠?指機(jī)體復(fù)發(fā)的惰性和不反應(yīng)狀態(tài)，睡眠時(shí)意識(shí)水平降低或消失，大多數(shù)的生理活動(dòng)和反應(yīng)進(jìn)入惰性狀態(tài)。睡眠使疲勞的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常，精神和體力得到恢復(fù)。睡眠時(shí)垂體前葉生長(zhǎng)激素分泌明顯增高，有利于促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，并使核蛋白合成增加，有利于記憶的儲(chǔ)存。目前四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)人一生起碼有1/3的時(shí)間是在睡眠中度過(guò)，睡眠與健康息息相關(guān)國(guó)際精神衛(wèi)生組織將每年的3月21日定為“世界睡眠日”成人中約有30％出現(xiàn)睡眠障礙目前五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)睡眠障礙1.睡眠量不正常一類(lèi)是睡眠量過(guò)度增多；另一類(lèi)是的失眠，整夜睡眠時(shí)間少于5小時(shí)，表睡眠量不足現(xiàn)為入睡困難、淺睡、易醒或早醒等。2.睡眠中的發(fā)作異常夢(mèng)游癥、夢(mèng)囈（說(shuō)夢(mèng)話）、夜驚（在睡眠中突然騷動(dòng)、驚叫、心跳加快、、定向錯(cuò)亂或出現(xiàn)幻覺(jué)）、夢(mèng)魘（做噩夢(mèng)）、磨牙、不自主笑、肌肉或肢體不自主跳動(dòng)等

目前六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)睡眠障礙危害患者頭腦昏脹，記憶力明顯減退，情緒煩躁不安，易發(fā)脾氣，表情呆滯迷惘，有時(shí)甚至沮喪、壓抑，出現(xiàn)自殺念頭。個(gè)別人還會(huì)有時(shí)出現(xiàn)多疑、敏感、疑心別人想害自己等，和精神病十分相像。目前七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)睡眠可分兩種時(shí)相：①非快動(dòng)眼睡眠（1,2期淺睡期；3,4期深睡期，慢波睡眠）②快動(dòng)眼睡眠（快波睡眠）目前八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)NREM（60～90分鐘）→REM（10～15分鐘）→NREM→REM→NREM→REM→NREM→REM→NREM

一夜周期性地交替出現(xiàn)NREM和REM4～6次，直到清醒為止。正常成年人睡眠規(guī)律目前九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)特點(diǎn)NREMS：生長(zhǎng)激素高度分泌，有助于機(jī)體發(fā)育、生命物質(zhì)的補(bǔ)充REMS：對(duì)腦和智力的發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶提高有重要作用，具有不可壓縮性。目前十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)二、常用鎮(zhèn)靜催眠藥的使用鎮(zhèn)靜催眠藥：一類(lèi)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物劑量較小時(shí)僅能緩解和消除興奮不安，稱(chēng)為鎮(zhèn)靜藥。劑量較大能引起近似生理性睡眠的，稱(chēng)為催眠藥。二者無(wú)明顯界限，不同的只是劑量。目前十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)藥物分類(lèi)第一代：巴比妥類(lèi)1903年，縮短REMS第二代：苯二氮類(lèi)1960s，縮短N(yùn)REMS，對(duì)REMS影響小第三代：思諾思，憶夢(mèng)返其他目前十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)苯二氮類(lèi)

1,4-苯并二氮（BDZ）目前十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)常用苯二氮類(lèi)藥物作用時(shí)間及分類(lèi)

作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）成人劑量（mg/d）短效類(lèi)(3~8h)三唑侖（triazolam海樂(lè)神）奧沙西泮（oxazepam舒寧）

12~42~310~200.125~1.515～30中效類(lèi)（10~20h）阿普唑侖（alprazolam佳靜安定）艾司唑侖（estazolam舒樂(lè)安定）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam硝基安定）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~480.4~101~122~910～202~10長(zhǎng)效類(lèi)（24~72h）地西泮（diazepam安定）氟西泮（flurazepam氟安定）夸西泮（quazepam四氟安定）1~21~22

20~8040~10030~1002.5~4015~307~15目前十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快、完全，肌肉注射（im）吸收較慢且不規(guī)則，靜脈注射（iv）作用快而短（再分布）血漿蛋白結(jié)合率高，脂溶性高，在脂肪組織易蓄積多數(shù)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后仍具有與原型相似的藥理活性肝功能下降、老年及飲酒可使半衰期延長(zhǎng)。目前十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠3.抗驚厥，抗癲癇4.中樞性肌松

目前十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，改善焦慮癥狀，不影響正?；顒?dòng)——焦慮癥

目前十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)焦慮癥：

對(duì)未發(fā)生事情的一種恐懼感，以至造成緊張、不安和恐懼...目前十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)藥物選擇：1.持續(xù)性焦慮狀態(tài)--長(zhǎng)效類(lèi)2.間斷性嚴(yán)重焦慮患者-中、短效類(lèi)目前十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【藥理作用及臨床應(yīng)用】2.鎮(zhèn)靜：——麻醉前給藥特點(diǎn)：①減輕患者的緊張情緒②協(xié)同作用，減少麻醉藥用量③大劑量造成暫時(shí)性記憶缺失目前二十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【藥理作用及臨床應(yīng)用】2.催眠：縮短深睡期，減少夜游癥，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間——失眠癥與巴比妥類(lèi)相比的優(yōu)點(diǎn)：①對(duì)REMS影響小，停藥后很少出現(xiàn)“反跳”多夢(mèng)②較安全，不引起麻醉目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)藥物選擇：1.入睡困難--短效類(lèi)2.睡眠持續(xù)障礙--中、長(zhǎng)效類(lèi)連續(xù)使用產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性，不能長(zhǎng)期使用。目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)3.抗驚厥和抗癲癇：用于各種驚厥（破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒）；抑制癲癇異常放電的擴(kuò)散，但不能取消異常放電（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥：地西泮）中樞性肌肉松弛作用：用于肌肉痙攣（中樞神經(jīng)病變、局部病變、內(nèi)窺鏡等引起）【藥理作用及臨床應(yīng)用】

目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【作用機(jī)制】γ-氨基丁酸（GABA）是中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)苯二氮受體（BDZ-R）分布與GABAA-R在CNS分布基本一致BDZ激動(dòng)中樞BDZ受體，促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合而使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加，Cl-大量流入細(xì)胞內(nèi)而產(chǎn)生膜電位超極化，導(dǎo)致神經(jīng)元的興奮性降低目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)BDZ-R激動(dòng)藥，增強(qiáng)CNS抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能，降低神經(jīng)興奮性抗焦慮——

邊緣系統(tǒng)的BDZ-R鎮(zhèn)靜催眠——腦干的BDZ-R抗驚厥抗癲癇——皮質(zhì)的BDZ-R肌肉松弛——脊髓的BDZ-R目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)本類(lèi)藥物半衰期長(zhǎng)短不一，短者適用于催眠，長(zhǎng)者適用于抗焦慮治療。1.抗焦慮--急性焦慮發(fā)作用短效類(lèi)藥物，慢性焦慮則中長(zhǎng)效類(lèi)藥物，從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，治療劑量因人而異。。2.

睡眠障礙--通常單次睡前30min給藥，從小劑量開(kāi)始。3.驚恐障礙--本類(lèi)藥物控制驚恐發(fā)作具有療效好、顯效快的優(yōu)點(diǎn)，從小劑量開(kāi)始，癥狀控制后繼續(xù)治療6個(gè)月，然后適當(dāng)減量維持治療12個(gè)月。4.強(qiáng)迫癥--作為輔助治療藥，減輕強(qiáng)迫癥的焦慮及激越?？墒褂枚绦У谋蕉?lèi)藥口服或靜脈注射?！臼褂梅椒ā磕壳岸唔?yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【不良反應(yīng)】

1．常規(guī)用量：副作用，次日出現(xiàn)嗜睡,乏力,頭暈,共濟(jì)失調(diào),動(dòng)作能力低下等宿醉反應(yīng)2．長(zhǎng)期用藥：耐受性、依賴(lài)性3．過(guò)量中毒：氟馬西尼解毒（BDZ-R拮抗藥）注意：與其他中樞抑制藥或酒精有協(xié)同作用目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)宿醉：

是指因飲酒過(guò)量，隔夜休息后，體內(nèi)的酒精已經(jīng)完全排凈，但仍有頭痛、眩暈、疲勞、惡心、胃部不適、困倦、認(rèn)知模糊等癥狀。共濟(jì)失調(diào)：肌力正常的情況下出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙。目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)耐受性：連續(xù)服用某種藥物后，身體對(duì)該藥物的敏感性（反應(yīng)性）降低，需要增加用量，甚至接近中毒量才能產(chǎn)生治療作用。依賴(lài)性：指在長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性或精神性的依賴(lài)和需求，分生理依賴(lài)和精神依賴(lài)兩種。目前三十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)地西泮（安定）特點(diǎn)：1.治療指數(shù)高，安全范圍大

；2.不引起麻醉；

3.對(duì)快動(dòng)眼睡眠時(shí)相影響??；4.對(duì)呼吸影響??；5.對(duì)肝藥酶無(wú)影響。目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)臨床應(yīng)用：1.焦慮癥或焦慮性失眠2.麻醉前給藥，減少焦慮和緊張

3.驚厥（破傷風(fēng)）4.防止癲癇大、小發(fā)作5.恐懼癥、緊張性頭痛及老年性震顫和特發(fā)性震顫。目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)不良反應(yīng)：1.治療量可見(jiàn)嗜睡、頭昏、乏力、困倦等中樞抑制作用；

2.大劑量引起共濟(jì)失調(diào)、震顫、尿潴留等現(xiàn)象，老人易引起便秘；

3.長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生依賴(lài)性和耐受性；

4.久用驟然停用可致癲癇樣發(fā)作。目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)注意事項(xiàng)：1.可致依賴(lài)性，停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀

2.靜注速度過(guò)快可致呼吸抑制

3.同時(shí)飲酒或服用巴比妥類(lèi)藥物時(shí)，則中樞抑制加重

4.孕婦及哺乳婦女禁用5.青光眼和重癥肌無(wú)力患者慎用。

目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)安定藥理作用記憶歌訣安定（地西泮）安定類(lèi)藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松?？贵@抗癲顯良效，取代巴比較安全。目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)奧沙西泮：抗焦慮、控制戒酒癥狀，也用于神經(jīng)官能癥、失眠及癲癇的輔助治療。適用于老年人或腎功能不良者。目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)三唑侖：作用--抗驚厥、抗癲癎、抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、中樞性骨骼肌松弛。特點(diǎn)--暫時(shí)性記憶缺失(遺忘)；

幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感；

老年人開(kāi)始用小劑量，按需增加劑量；

可引起依賴(lài)性，停藥后出現(xiàn)撤藥反應(yīng)。目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)撤藥反應(yīng)：

長(zhǎng)期連續(xù)使用某些藥物，可使人體對(duì)藥物的存在產(chǎn)生適應(yīng)。驟然撤藥，人體不適應(yīng)此種變化，就可能發(fā)生癥狀反跳。應(yīng)采取逐漸減量的辦法來(lái)過(guò)渡而達(dá)到完全撤藥的目的，以免發(fā)生意外。目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【藥理作用及臨床應(yīng)用總結(jié)】藥理作用抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠中樞性肌肉松馳抗驚厥、抗癲癇臨床應(yīng)用焦慮癥、麻醉前給藥失眠癥中樞性肌強(qiáng)直驚厥、癲癇目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)巴比妥類(lèi)（barbiturates）為巴比妥酸的衍生物。[構(gòu)效關(guān)系]1.C5上-H被烴基取代，才產(chǎn)生作用；2.有分枝或雙鍵，取代基長(zhǎng)作用加強(qiáng)；3.以苯環(huán)取代有較強(qiáng)的抗驚厥作用；4.C2上-O被S取代，顯效快、短。目前四十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【藥物分類(lèi)】長(zhǎng)效苯巴比妥6-8h原形經(jīng)腎排出中效異戊巴比妥3-6h主要肝內(nèi)破壞短效司可巴比妥2-3h主要肝內(nèi)破壞超短效硫賁妥鈉1/4h全部肝內(nèi)破壞1.藥物作用的快慢、強(qiáng)度與脂溶性有關(guān)：脂溶性大→易透過(guò)血腦屏障→作用快而強(qiáng)2.藥物維持時(shí)間長(zhǎng)短與藥物消除的方式有關(guān)目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【體內(nèi)過(guò)程】

1.吸收、分布：口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分布,進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低2.蛋白結(jié)合：與脂溶性有關(guān)，脂溶性高則蛋白結(jié)合率高。硫噴妥80%,巴比妥5%【體內(nèi)過(guò)程】目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【體內(nèi)過(guò)程】

3.消除:高脂溶性者主要為肝藥酶代謝,作用維持時(shí)間短;脂溶性低者大部分以原型經(jīng)腎臟排泄。排泄慢,維持時(shí)間較長(zhǎng)。

尿液堿化使腎小管再吸收減少,促進(jìn)藥物的排泄,是解救巴比妥類(lèi)藥物中毒的重要措施之一目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【體內(nèi)過(guò)程】

巴比妥類(lèi)為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉及呼吸麻痹等作用【藥理作用】目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)1.鎮(zhèn)靜催眠作用缺點(diǎn):

⑴耐受性和依賴(lài)性；⑵毒性大2.抗驚厥、抗癲癇大劑量有抗驚厥作用,用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)3.麻醉給藥（短效、超短效類(lèi)）

【應(yīng)用】目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)

與GABAA受體-氯通道復(fù)合物上相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，而延長(zhǎng)氯通道開(kāi)放時(shí)間，增加Cl-的內(nèi)流【作用機(jī)制】目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)【不良反應(yīng)】1．后遺效應(yīng)：出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等宿醉現(xiàn)象2．肝藥酶誘導(dǎo)作用（降低大多數(shù)藥物的藥理作用）3．耐受性和依賴(lài)性：停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓下降目前四十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)肝藥酶：肝細(xì)胞內(nèi)存在的微粒體混合功能酶系統(tǒng)，能促進(jìn)多種藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，故稱(chēng)肝藥酶產(chǎn)生耐受性的原因：苯巴比妥的藥酶誘導(dǎo)作用致體內(nèi)藥酶活性提高,促使本身加速代謝。目前四十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)（1）排除毒物洗胃導(dǎo)瀉（硫酸鈉）NaHCO3堿化尿液血液透析法【急性中毒的解救】（2）對(duì)癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等目前五十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于二十點(diǎn)巴比妥類(lèi)苯二氮類(lèi)催眠作用縮短REMS縮短N(yùn)REMS作用機(jī)制Cl-通道時(shí)間Cl-通道頻率全身麻醉作用有無(wú)肝