氣霧劑與噴霧劑第1頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第2頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第3頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一學習要求掌握氣霧劑和噴霧劑的含義、特點、分類；氣霧劑的制備方法和質(zhì)量要求熟悉氣霧劑的組成；藥物經(jīng)肺吸收的機理了解粉霧劑的制備方法和質(zhì)量檢查第4頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)氣霧劑第二節(jié)噴霧劑與粉霧劑第5頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑區(qū)別：氣霧劑：借助拋射劑產(chǎn)生的壓力，藥物氣化噴霧劑：借助手動機械泵，藥物不氣化，細滴粉霧劑：借適宜裝置，將微粉化的藥物，由患者主動吸入或噴至腔道粘膜氣霧劑（aerosols）噴霧劑（sprays）粉霧劑（powderaerosols）第6頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)氣霧劑一、概述二、組成三、制備四、舉例五、各類氣霧劑的設計要求六、質(zhì)量檢查第7頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一一、概述（一）含義含義：氣霧劑（Aerosol）系指中藥提取物或中藥細粉與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門裝置的耐壓密封容器中，使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量地噴出呈霧劑、泡沫狀或其他形態(tài)的制劑。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用。第8頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一發(fā)展20世紀40年代開始應用國內(nèi)，20世紀60年代華山參氣霧劑第9頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（二）氣霧劑的特點優(yōu)點不足1.具速效和定位作用；2.可保持清潔無菌狀態(tài)，增加穩(wěn)定性；3.使用方便，避免胃腸破壞和肝首過效應；4.定量準確（定量閥門）1.需特殊裝置及設備，成本高；2.封裝不嚴，可能失效；3.有一定危險性和毒性。4.中藥復方成分提純困難，影響給藥劑量第10頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（三）分類按分散系統(tǒng)（內(nèi)容物）分類分為：溶液型、混懸型和乳劑型按氣霧劑組成分類（按容器中存在的相數(shù)）分為：（1）兩相氣霧劑（氣相和液相）；（2）三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）按醫(yī)療用途分類分為：（1）呼吸道吸入用氣霧劑；（2）皮膚和粘膜用氣霧劑；（3）空間消毒用氣霧劑第11頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一1.吸入型氣霧劑在肺部的吸收肺泡：3-4億個，肺總表面積達140m2，體表的70倍肺泡上的毛細血管：致密、肺泡表面到毛細血管內(nèi)距離大約為1μm（四）氣霧劑經(jīng)肺吸收的機理第12頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.影響吸收的因素藥物的性質(zhì)與藥物的脂溶性成正比，與分子量成反比微粒的大小

呼吸的氣流與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比1-5μm的易到達品種呼吸道深部小于3μm的粒子沉積于細支氣管和肺泡小于0.5μm的會隨氣流呼出體外大于8μm的50％以上沉積于口咽部和上呼吸道的分支處第13頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一二、氣霧劑的組成拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)第14頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈠藥物與附加劑1.藥物用于制備氣霧劑的中藥，一般均應進行預處理。2.附加劑常用附加劑有潛溶劑——乙醇、丙二醇、聚乙二醇表面活性劑——潤濕劑、分散劑、乳化劑其他附加劑——抗氧劑、混懸劑、防腐劑、矯味劑第15頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（二）拋射劑1.拋射劑的主要作用氣霧劑動力藥物溶劑或稀釋劑所以：低沸點，常溫下蒸氣壓大于大氣壓第16頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一1.常用拋射劑氟氯烷烴類（氟利昂Freon，沸點低，性質(zhì)穩(wěn)定，國內(nèi)常用F11

〉F12〉F114)氫氟烷烴類（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型氣霧劑，如沙丁胺醇)碳氫化合物(丙烷，正丁烷等，穩(wěn)定、毒性小，但易燃易爆，故常與氟利昂合用）壓縮氣體（二氧化碳、氮氣、一氧化氮等，性質(zhì)穩(wěn)定，不燃燒，較安全，常用于噴霧劑）血中達一定濃度時對心臟有副作用破壞臭氧層，已逐漸被禁用第17頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.混合拋射劑：單一拋射劑難以達到要求，混合拋射劑可獲得較理想的性能（噴射能力、蒸汽壓、密度、穩(wěn)定性、溶解性和阻燒性）第18頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一混合拋射劑總蒸汽壓=

各拋射劑分壓之和混合拋射劑蒸汽壓的計算：拉烏爾定律P為混合拋射劑的總蒸氣壓，Pa和Pb分別為拋射劑A和B的分壓，Pao和Pbo分別為純拋射劑A和B的飽和蒸氣壓，N和n分別表示摩爾分數(shù)和摩爾數(shù)。第19頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈢耐壓容器氣霧劑的容器必須性質(zhì)穩(wěn)定（不與藥物和拋射劑起作用）、耐壓（能安全地承受成品的壓力）、價廉、輕便。一般有以下幾種①金屬容器（容量大；耐壓；化學性不好）②玻璃容器（容量和壓力不大的情況）③塑料容器（耐壓，良好抗擊性）第20頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（四）閥門系統(tǒng)位置：用鋁制封帽固定在耐壓容器上功能：密封、提供噴射通道、控制劑量組成：封帽、推動鈕、閥門桿、橡膠封圈、彈簧、浸入管、定量室第21頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一是氣霧劑重要組成部分，基本功能是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出。要求：堅固、耐用、結構穩(wěn)定；材料對內(nèi)容物為惰性；加工精密。第22頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一一般閥門第23頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.定量閥門第24頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈠制備工藝流程三、氣霧劑的制備容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配中藥的提取、配制與分裝填充拋射劑質(zhì)檢成品第25頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（二）藥物的配制和分裝1．溶液型氣霧劑將藥物溶解在潛溶劑中，制成澄清的溶液后分裝。2．混懸型氣霧劑先將藥物進行微粉化（5-10μm）處理，然后再制成混懸液，再進行分裝，水分控制在0.005％以下。3．乳劑型氣霧劑先將藥物溶解在水性或油性介質(zhì)中，然后再制備成均勻的乳劑，再進行分裝。系指能提高難溶性藥物溶解度的混合溶劑：甘油；丙二醇；乙醇第26頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈢容器與閥門的處理與裝配1.氣霧劑容器的處理—將洗凈烘干并預熱至120℃～130℃的玻璃瓶浸入搪塑液中，使瓶頸以下黏附一層漿液，倒置，于150℃～170℃烘干，備用。2.閥門零件的處理與裝配—橡膠制品、塑料和尼龍零件用95％乙醇浸泡,干燥備用?！y門零件組合裝配第27頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈣藥物的分裝與拋射劑的填充1.壓灌法——先將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，裝上閥門系統(tǒng)并軋緊，然后將容器內(nèi)空氣抽掉，再用壓裝機壓入定量的拋射劑。特點：設備簡單，不需低溫操作，拋射劑耗損較少。缺點：拋射劑須經(jīng)閥門進入容器，生產(chǎn)速度稍慢；且受閥形式的影響，拋射劑進入容器后，空氣無法排除，在使用過程中壓力的變化幅度較大。

第28頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

灌裝過程

1氣霧罐、鋁/馬口鐵；2導入袋閥；3封口&蓋下充氣；4壓力檢測；5灌液；6重量檢測；7促動器/蓋的安裝；8使用

第29頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一腳踏式拋射劑壓灌法裝置示意圖第30頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.冷灌法——藥液借助冷灌法裝置中熱交換器冷卻至-20℃左右，拋射劑冷卻至沸點以下至少5℃。先將冷卻的藥液灌入容器中，隨后加入已冷卻的拋射劑(也可兩者同時進入)。立即將閥門裝上并軋緊，操作必須迅速完成以減少拋射劑損失。特點：速度快，對閥門無影響，成品壓力較穩(wěn)定。缺點：需制冷設備和低溫操作，拋射劑損失較多。第31頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

全自動氣霧劑灌裝機第32頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一藥液充灌的方法——冷灌法第33頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一四、氣霧劑舉例第34頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油2.5g

乙醇550ml

糖精適量香精適量

F121500ml

制成180瓶有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘等。第35頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一混懸型氣霧劑例1麻黃堿重酒石酸氣霧劑[處方]麻黃堿重酒石酸(1~5m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g第36頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一乳劑型氣霧劑例大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油10ml

聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g

十二烷基磺酸鈉20gF12962.5ml

加蒸餾水至1000ml

第37頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一五、各類氣霧劑的設計要求（一）溶液型氣霧劑藥物可溶于拋射劑及潛溶劑者，常配制成溶液型氣霧劑；1.溶劑與附加劑溶劑：甘油、乙醇、水附加劑：潛溶劑、表面活性劑、抗氧劑、香料2.拋射劑用量20％～70％（g/g）,用量大，霧粒細小，全身治療作用：1-3μm，皮膚等局部應用：50-200μm粗粒子在表面可以形成薄膜混合拋射劑第38頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（二）混懸性氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑；添加適量的助懸劑。粒徑最好控制在10μm以下；水分含量應控制在0.03％以下。用于吸入給藥時，拋射劑用量高達99%。表面活性劑可增加體系的物理穩(wěn)定性應調(diào)節(jié)拋射劑與混懸固體微粒的密度相同第39頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（三）乳劑型氣霧劑又稱：泡沫氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑。1.乳化劑：產(chǎn)品在振搖時油和拋射劑能完全乳化成很細的微粒，和藥物同時噴出

脂肪酸皂、聚山梨酯類、十二烷基乳化蠟等

硬脂酸-月桂醇-三乙醇胺：泡沫量多，維持時間長，適用于耐堿性藥物吐溫-司盤－月桂醇硫酸鈉：泡沫滲透性強，持續(xù)時間短，適用于耐酸性藥物2.其他附加劑：防腐劑、柔軟劑、潤滑劑、香料2.拋射劑：混合拋射劑，用量8-10％，高達40％第40頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑，一般拋射劑為內(nèi)相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產(chǎn)生的泡沫持久。第41頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一五、氣霧劑的質(zhì)量檢查（一）破損與漏氣檢查1.漏氣檢查2.破損檢查（二）噴射試驗1.非定量閥門氣霧劑：噴射速率及噴出總量試驗（85％）2.定量閥門氣霧劑（1）每瓶總撳次（2）每撳噴量：80-120％（3）每撳主藥含量第42頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（三）粒度（四）無菌（五）微生物限度第43頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一一、概述㈠噴霧劑與粉霧劑的含義1.噴霧劑(sprays)——不含拋射劑，借助手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑，也稱氣壓劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化。內(nèi)服氣壓劑常用壓縮氮氣或二氧化碳為拋射藥液的動力。以局部應用為主，噴射霧滴較大。第二節(jié)噴霧劑與粉霧劑第44頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.粉霧劑(powderaerosols)——借特制的給藥裝置，將微粉化的藥物，由患者主動吸入或噴至腔道黏膜的制劑。粉霧劑應特別注意防止吸潮，置于涼暗處保存，以保持粉末細度和良好的流動性。第45頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第46頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈡噴霧劑與粉霧劑的分類1.噴霧劑按內(nèi)容物組成：溶液型、乳劑型、混懸型或凝膠型按給藥途徑：呼吸道吸入用、皮膚或粘膜給藥2.粉霧劑吸入型（干粉吸入劑）非吸入型第47頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈢噴霧劑與粉霧劑的特點1.噴霧劑不含拋射劑，可避免對大氣層的污染；2.增加了藥物的穩(wěn)定性，減少了副作用與刺激性；3.簡化了處方與生產(chǎn)設備，將低了成本，提高了生產(chǎn)安全性。第48頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一二、噴霧劑與粉霧劑的制備㈠中藥的提取根據(jù)中藥有效成分的性質(zhì)采用適當?shù)慕龇椒ㄌ崛∨c純化。㈡壓縮氣體的選擇常用壓縮氣體有CO2、N2O、N2等。壓縮氣體在使用前應經(jīng)過凈化處理。第49頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈢附加劑噴霧劑的附加劑包括增溶劑、助溶劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑等。粉霧劑常用載體：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等。㈣噴霧劑的裝置以壓縮氣體為動力的噴霧劑，噴霧裝置由容器和閥門系統(tǒng)組成。利用機械或電子裝置制成的手動泵進行噴霧給藥的，噴霧裝置由容器和手動泵組成。第50頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一噴霧劑及閥門系統(tǒng)第51頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈤噴霧劑的藥液配制與分裝將中藥提取物與附加劑加水配制成所需藥液（溶液型、混懸型和乳劑型）。藥液經(jīng)質(zhì)檢后，定量分裝在已處理好的容器，裝上手動泵即可；使用壓縮氣體的則安裝閥門，扎緊封帽，壓入壓縮氣體即得。第52頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一㈥粉霧劑的制備粉霧劑的工藝流程原料藥物微粉化與載體等附加劑混合裝入膠囊、泡囊或特殊裝置質(zhì)檢包裝成品吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。第53頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一三、噴霧劑與粉霧劑的質(zhì)量檢查1.外觀2.吸入用噴霧劑與粉霧劑的粒度檢查3.噴霧劑的噴射試驗4.裝量5.無菌6.微生物限度第54頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一下列哪條不代表氣霧劑的特征