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PAGEPAGE10什么是帕金森病帕金森病又稱為震顫麻痹。英文簡稱PD.是—種影響患者活動(dòng)能力的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病,多發(fā)生于中老年以上的人群,是老年人中第四位最常見的神經(jīng)變性疾病。1817年首先由英國一位叫做詹姆士.帕金森(JamesParkinson)的醫(yī)生描述,后來學(xué)者沿用帕金森病這一病名并成為研究的基礎(chǔ)。帕金森病的病變部位帕金森病的病變部位在人腦的一個(gè)叫中腦的部位。該處有一群神其神經(jīng)纖維投射到大腦的其它一些區(qū)域,如紋狀體,對大腦的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行調(diào)控。當(dāng)這些黑質(zhì)神經(jīng)元變性死亡至 80﹪以上時(shí),大腦內(nèi)的經(jīng)遞質(zhì)多巴胺便減少到不能維持調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,便出現(xiàn)帕金森病的癥狀。正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位,那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡,這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。帕金森病的病因PD遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。年齡老化。區(qū)差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),損傷了大腦的神經(jīng)元。家族遺傳性:醫(yī)學(xué)家們在長期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。遺傳易感性:盡管帕金森病的發(fā)生與老化和環(huán)境毒素有關(guān),但是并非所有老年人或暴露與于同一環(huán)境的人,甚至同樣吸食大量MPTP的人都會(huì)出現(xiàn)帕金森病。雖然帕金森病患者也有家族集聚現(xiàn)象,但至今也沒有在散發(fā)的帕金森病患者中找到明確的致病基因,說明帕金森病的病因是多因素的。綜上所述,任何單一的因素均不能完滿的解釋PD究者傾向于帕金森病的病因是上述各因素共同作用的結(jié)果。即中年以后,對環(huán)境毒素易感的個(gè)體,在接觸到毒素后,因其解毒功能障礙,出現(xiàn)亞臨床的黑質(zhì)損害,隨著年齡的增長而加重,多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性不斷死亡變性,最終出現(xiàn)帕金森病的臨床癥狀。如何才能確診帕金森病?對一個(gè)具有帕金森病典型癥狀的患者來講 ,診斷是不困難的。如一個(gè)人有了靜止性震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩中的任何兩個(gè)癥狀,同時(shí)排—路易氏體(Louybody),遺憾的是這在患者術(shù)前無法做到。 現(xiàn)在沒有一種儀器或化驗(yàn)檢查可以診斷帕金森病,在臨床上醫(yī)生讓患者進(jìn)行的一些檢查,如腦的CT掃描或者核磁共振成像,主要是為了排除具有類似臨床表現(xiàn)的其他疾病。帕金森病常見嗎?651>40歲人群中則為0.4%.也可在兒童期或青春期發(fā)病。美國APDA稱年齡小于40估計(jì)在中國有200萬以上的人患有此病。由于公眾健康水平的提高和人口老齡化,帕金森病的患病人數(shù)也在逐漸增加。帕金森病與遺傳大部分的帕金森患者發(fā)病時(shí)間比較晚,是散發(fā)性的,與家族遺傳沒有關(guān)系。只有5%的帕金森病是由遺傳基因的突變引起的,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因的突變最終會(huì)導(dǎo)致帕金森病,主要有SYNUCLEN,LRRK2ParkinDJ-1和Pink1因篩查,看是否有有致病的點(diǎn)突變或者缺失。一般來說,發(fā)病時(shí)間越遲,遺傳性的可能性越小。早期發(fā)病的帕金森病多由遺傳引起。帕金森病影響壽命嗎?帕金森病本身不是一種致命的疾病,一般不影響壽命。隨著治療方法和水平的不斷創(chuàng)新和提高,越來越多的病人能終身維持高水平的運(yùn)動(dòng)機(jī)能和生活質(zhì)量。當(dāng)然,如果患者沒有得到及時(shí)和合理的治療,如肺炎、泌尿系感染等。帕金森病進(jìn)展有多快?每個(gè)人的病情進(jìn)展不一樣,個(gè)體差異很大,有些少數(shù)患者數(shù)年內(nèi)15到20年還能保持較好的功能。這除了與帕金森病本身有關(guān)以外,很大程度上還取決于患者本身的心理素質(zhì)、醫(yī)療條件和家庭的關(guān)懷。那些保持樂觀心情、意志堅(jiān)強(qiáng)和有和諧家庭關(guān)系、良好家庭護(hù)理的患者,加上合理及時(shí)的醫(yī)治,病人大多都能保持長久的生活自理能力,病情發(fā)展相對較慢。帕金森病的能夠預(yù)防嗎?雖然目前尚不完全清楚帕金森病的致病原因,但許多研究表明它可能與環(huán)境毒素有關(guān)。一些研究結(jié)果顯示,“跟從來沒在家里或院子里用過殺蟲劑或除草劑的人比較起來,一生當(dāng)中使用這兩種藥劑時(shí)間加起來低于三十天的人,患帕金森病的機(jī)率增加百分之四十;如果一生當(dāng)中使用這兩種藥劑時(shí)間加起來超過一百六十天以上,患帕金森病的機(jī)率便增加到百分之七十?!庇绕涫菍易逯杏信两鹕』颊叩娜艘幼⒁?。如果某人的直系親屬中有帕金森病患者,那么他患帕金如殺蟲劑、農(nóng)藥、重金屬錳,親屬中有帕金森病患者的人要避免從事電焊工種等。帕金森病的病情是如何分級的?目前臨床上常用的分級方法還是采用 1967年Margarethoehn和MelvinYahr發(fā)表量表,稱為hoehnYahr分級:期:單側(cè)身體受影響,功能減退很小或沒有減退。期:身體雙側(cè)或中線受影響,但沒有平衡功能障礙。站立不穩(wěn)或當(dāng)患者于兩腳并立,身體被推動(dòng)時(shí)不能保持平衡。功能方面,患者的活動(dòng)稍受影響,有某些工作能力的損害,但患者能完全過獨(dú)立生活。期:嚴(yán)重的無活動(dòng)能力,但患者仍可自己走路和站立。期:除非得到幫助只能臥床或坐輪椅。帕金森病還有哪些特殊癥狀?除了上面介紹的癥狀之外,帕金森病患者還有以下一些特殊癥狀:①油脂面:帕金森病病人的前額總是油光發(fā)亮。人吞咽反射困難,自動(dòng)吞咽動(dòng)作的減少使唾液在口腔內(nèi)淤積的原因,淤積的量大了唾液就會(huì)自動(dòng)流出。因此,患者要經(jīng)常有意識(shí)的將唾液吞咽下去可減少流口水。對年輕的患者,應(yīng)用抗膽堿藥物如安坦可以抑制唾液的分泌。③疼痛:很多患者都會(huì)出現(xiàn)疼痛,雖然沒有嚴(yán)重到必須吃止痛藥的地步,但疼痛有時(shí)會(huì)非常令病人苦惱。疼痛的表現(xiàn)是多方面的,可局部的肌肉僵直是其主要原因。治療帕金森病肌肉僵直引起的疼痛,補(bǔ)充左旋多巴有很好的療效,多數(shù)病人在藥物起效時(shí)隨著肌肉僵直的緩解而緩解。但在用藥的后期,少數(shù)患者在左旋多巴起效的高峰期反而會(huì)出現(xiàn)出現(xiàn)下肢,尤其是足趾的痙攣性疼痛。出現(xiàn)這種情況往往比較難處理,因?yàn)檫@顯然是左旋多巴的副作用,減少劑量往往可以減輕痛性痙攣的癥狀,但同時(shí)又使帕金森病的癥狀不能很好緩解。遇到這種情況,醫(yī)生往往是采用減少每次左旋多巴的用量,但增加給藥的次數(shù),或者增加多巴胺受體激動(dòng)劑的藥量。如果不能奏效,可以嘗試局部注射肉毒素方法,可以起到緩解的作用。④感覺異常:帕金森病患者還會(huì)有身體的某些部位出現(xiàn)異常的溫?zé)峄蚴呛涞陌Y狀,出現(xiàn)異常溫?zé)岣杏X的病人多一些。這種異常的溫度感多出現(xiàn)在手、腳。還有患者的異常感覺在身體的一側(cè)或是出現(xiàn)在體內(nèi),如感到胃部或是下腹部不適。病人中出現(xiàn)異常發(fā)熱感的情況比較多見,身體的某些部位甚至?xí)霈F(xiàn)一種燒灼感。一個(gè)得了帕金森病十多年的老年婦女有嚴(yán)重的腰部燒灼感。當(dāng)藥物失效時(shí),其燒灼的感覺會(huì)更加嚴(yán)重,但當(dāng)調(diào)整病人的用藥有效地控制病情時(shí),其癥狀也會(huì)得到改善。說明這種異常感覺還是帕金森病本身的癥狀。對這種癥狀用麻醉藥物治療無效也缺乏特異性療法,通常對帕金森氏病的治療會(huì)⑤下肢腫脹:帕金森病病人有時(shí)會(huì)出現(xiàn)下肢的腫脹現(xiàn)象,主要出現(xiàn)在腳部,嚴(yán)重時(shí)會(huì)波及小腿。通常在先出現(xiàn)障礙的那一側(cè)下肢。那些有顯著運(yùn)動(dòng)遲緩的病人,腳部腫脹更容易見到。它通常在晚間睡眠之后減輕或消失,但是白天又會(huì)逐漸變得嚴(yán)重起來。出的原因是由于帕金森病患者缺乏活動(dòng),不能通過腿部的活動(dòng)和肌肉的收縮來把靜脈血液擠壓到心臟,使靜脈血淤積在靜脈血管中,組織液外滲,引起腳部和踝關(guān)節(jié)的浮腫。嚴(yán)重時(shí),可以采取些對癥的治療方法,如用一些利尿性藥物。晚上睡覺時(shí),可將腳墊高一些,這樣有利于靜脈回流,減輕水腫。⑥吞咽困難:在帕金森病的晚期,會(huì)出現(xiàn)吞咽困難?,F(xiàn)在,除了的損害,很難恢復(fù)。這種情況除了功能鍛煉和慢慢恢復(fù)外,沒有什么好的方法。⑦言語障礙:言語障礙是帕金森病患者的常見癥狀,表現(xiàn)為語言不清、說話音調(diào)平淡,沒有抑揚(yáng)頓挫、節(jié)奏單調(diào)等等。⑧膀胱刺激癥狀:部分帕金森病患者往往一天中要上洗手間數(shù)次,尤其是晚上夜尿的次數(shù)多,并因此導(dǎo)致失眠。尿意有時(shí)是不可遏制的,加上患者本身行動(dòng)緩慢,很容易導(dǎo)致尿濕褲子。 出現(xiàn)上述情況,往與帕金森病的癥狀控制不好有關(guān),抗帕金森病的治療在減輕帕金森病癥狀的同時(shí),膀胱的癥狀也隨之得到改善。值得一提的是多巴胺受體激動(dòng)劑協(xié)良行對改善帕金森病患者的膀胱癥狀有較好的作用。如果通如是否有泌尿系的炎癥、男性患者是否有前列腺肥大等,可以讓泌尿科的醫(yī)生檢查一下,采取對癥治療。什么是“異動(dòng)癥”,有那些表現(xiàn)?作,常見于面部肌肉,頸、背和肢體亦可出現(xiàn)。嚴(yán)重者影響生活 ,因這種不自主動(dòng)作幅度可以很大,可持續(xù)整個(gè)左旋多巴的起效期。異動(dòng)癥有以下三種類型:①峰劑量的異動(dòng)癥或肌張力障礙是異動(dòng)癥最常見的形式。其不隨意的動(dòng)作,大多數(shù)時(shí)候不象帕金森病本身的運(yùn)動(dòng)不能和肌肉僵直使身體殘廢,因而多數(shù)病人喜歡異動(dòng)而不喜歡僵直不動(dòng),但嚴(yán)重的異動(dòng)癥也是致殘性的。對待這些癥狀,可根據(jù)左旋多巴的代謝曲線,減少其峰濃度,增加其波谷濃度。換用緩釋劑型,或者降低左旋多巴的劑量和增加多巴胺受體激動(dòng)劑,加用COMT抑制劑個(gè)別患者應(yīng)用小劑量左旋多巴也出現(xiàn)明顯異動(dòng)癥 ,可單用多巴胺體激動(dòng)劑治療。在經(jīng)過上述處理都無效的情況下,有報(bào)道認(rèn)為可用少量的抗精神病藥物如舒必利或氯氮平來控制劑峰期的異動(dòng)癥。足痙攣多見。對肌張力障礙在夜間或清晨出現(xiàn)的病人可在睡前加用左旋多巴控釋劑或多巴胺受體激動(dòng)劑;對清晨肌張力障礙也可在清晨醒后馬上服用一劑美多巴(最好是水溶片—美多巴快);如果主要在白天出現(xiàn),用長效多巴胺受體激動(dòng)劑—協(xié)良行效果較好;如果以上措施無效,尤其是對痛性痙攣,可小心試用脊舒,但要注意它和左旋多巴合用時(shí)容易出現(xiàn)精神癥狀。局部注射肉毒素對緩解局部的痛性痙攣有較好的效果。③雙相異動(dòng)癥:上述兩種異動(dòng)癥在同一患者中出現(xiàn),處理起來很困難,主要見于起病年齡較輕的病人,藥物劑量的調(diào)整和前面所談的差不多。目前認(rèn)為這些癥狀可能是由于血漿左旋多巴的濃度的快速變化的結(jié)果,由突觸前受體的變化所介導(dǎo)。增加多巴胺受體激動(dòng)劑對這種并發(fā)癥是最好的,可以避免左旋多巴的快速變化和與左旋多巴藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的運(yùn)動(dòng)困難。部分病人服用左旋多巴后期出現(xiàn)癥狀波動(dòng),藥物發(fā)生作用時(shí)能夠恢復(fù)到正常人的功能狀態(tài),藥效過后,又出現(xiàn)帕金森病的癥狀,如患者突然出現(xiàn)肌僵直,震顫、運(yùn)動(dòng)不能,持續(xù)數(shù)分鐘至 1小時(shí)后緩解,此時(shí)病人可活動(dòng)如平?;虺霈F(xiàn)多動(dòng)。這是左旋多巴治療晚期最棘手的并發(fā)癥,癥狀波動(dòng)變得更加突然,不可預(yù)測,即所謂常突然出現(xiàn),通常和給藥時(shí)間沒有關(guān)系。一日中,可反復(fù)迅速交替出現(xiàn)多次。這種變化速度可以非??欤∪诵稳莶∏榈淖兓拖笫请娫吹拈_、關(guān)一樣,所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為“開關(guān)現(xiàn)象”。使用多巴胺受體激動(dòng)劑、丙炔苯丙胺可改善癥狀,必要時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)護(hù)下逐漸停服左旋多巴一段時(shí)間,實(shí)施左旋多巴“假日療法”,然后再重新使用左旋多巴,可以減輕“開關(guān)”現(xiàn)象。但對假日療法,目前有專家認(rèn)為效果也不理想,不到萬不得已不要輕易嘗試。什么是“劑末現(xiàn)象”?“劑末現(xiàn)象”是指藥效維持時(shí)間越來越短,每次用藥后期出現(xiàn)帕金森病的癥狀惡化。藥效減退大約為每四個(gè)小時(shí)后。隨著疾病的進(jìn)展,“開”期越來越短,而“關(guān)”期越來越長。可能是腦內(nèi) DA能神經(jīng)元進(jìn)DA試驗(yàn)處理方法:增加左旋多巴的給藥次數(shù),使用帕金寧控釋片、多巴胺受體激動(dòng)劑、司蘭吉林、COMT什么是“晨僵”?晨僵”或者是叫“清晨運(yùn)動(dòng)不能”,患者表現(xiàn)為早晨起床時(shí)癥狀加重,活動(dòng)困難,要在服藥后一段時(shí)間才癥狀消失。其實(shí)這也是“劑末現(xiàn)象”的一種,主要是夜間的時(shí)間長,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)藥物儲(chǔ)存不足所致。為克服這一現(xiàn)象,可以將每天最晚服用的一次左旋多巴改用息寧控釋片,這不僅有利于減輕“晨僵”,而且還有利于患者夜間睡眠翻身。效果不佳的患者,可以加用協(xié)良行,該藥的半衰期長,在體內(nèi)的藥效較持久,對減輕晨僵有效。但是,有的患者夜間用藥多影響睡眠,不得不少用藥,對這類患者可以考慮在起床前半小時(shí)服用第一次左旋多巴制劑,待藥效發(fā)揮作用后再起床。帕金森綜合癥的藥物治療帕金森病藥物治療的總原則就是用盡量少的種類、盡量小的劑量盡量好地控制癥狀。因?yàn)殚L期使用左旋多巴類藥物可能會(huì)出現(xiàn)“劑末現(xiàn)象”、“異動(dòng)癥”等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,所以當(dāng)前治療帕金森病的策略是讓較年輕的患者盡可能推遲使用左旋多巴類藥物。金剛烷胺金剛烷胺一般應(yīng)用于早期輕度帕金森綜合癥病例的治療中。一般臨床劑量為50-100mg/d1969位晚期帕金森病患者在預(yù)防流感過程中使用了6均證實(shí)金剛烷胺有輕微的抗帕金森病作用。在疾病的后期能加強(qiáng)左旋面:①促進(jìn)內(nèi)源性多巴胺的釋放,抑制突觸前膜對多巴胺的再攝取,從而增加突觸間隙的多巴胺含量;②抗膽堿能作用;③直接作用于多巴胺受體;④阻斷谷氨酸興奮性神經(jīng)毒性作用,因而可能還有神經(jīng)保護(hù)作用。金剛烷胺最常見的副作用是皮膚的網(wǎng)狀青斑,表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)網(wǎng)狀的略帶紫色的斑紋,主要出現(xiàn)于小腿部。另一個(gè)常見的副作用是踝部水腫,這可能是體液的再分布,并不提示心腎功能不全。其他的副作用包括失眠、視覺模糊、便秘、口干、幻覺及其他精神癥狀。金剛烷胺具有明顯的耐藥性,常在應(yīng)用6個(gè)月到一年后失效.。但此過程是可逆的,一般在停藥數(shù)周后便可恢復(fù)療效。在臨床應(yīng)用中可以逐漸減少攝入量,如病情明顯惡化,則證明其依然發(fā)揮療效,可恢復(fù)正常攝入劑量。如果病情無明顯波動(dòng),則證明其已經(jīng)失效,可逐步遞減攝入量直至停藥。在停藥數(shù)周后再繼續(xù)恢復(fù)用藥。多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體激動(dòng)劑是一種功能上和多巴胺相似,但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能象多巴胺一樣激活多巴胺受體,從而起到類似多巴胺一樣的作用。其中包括:①森福羅森福羅(普拉克索)是一種非麥角類多巴胺激動(dòng)劑。體外研究顯示,普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性,對 受體的親和力高于D2和D4受體普拉克索與D3受體的這種結(jié)合作用與帕金森氏病的相關(guān)性不明確。普拉克索治療帕金森氏病的確切機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為與激活紋狀體的多巴胺受體有關(guān)。動(dòng)物電生理試單獨(dú)(無左旋多巴)的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)(劑末現(xiàn)象或 "開關(guān)"波動(dòng)需要應(yīng)用本品。②協(xié)良行協(xié)良行是多巴胺受體D1和D2受體的激動(dòng)劑,國外的多項(xiàng)研究表明它的效果比嗅隱停的效果好,其優(yōu)點(diǎn)在于許多對嗅隱停效果不佳或不起反應(yīng)的患者,對協(xié)良行有效,而且即使已用過很大量的嗅隱停治療過的患者,在接受協(xié)良行治療后,癥狀仍可進(jìn)一步改善。它能夠減少開關(guān)現(xiàn)象的發(fā)生及延長開期時(shí)間;減輕異動(dòng)癥和改善運(yùn)動(dòng)障礙,在部分患者有可能減少左旋多巴的用量。另外,它對減輕帕金森病患者的膀胱刺激癥狀有比較明顯的效果。有許多帕金森病患者,夜尿的次數(shù)比較多,每天晚上要起床45③泰舒達(dá)是一種作用在多巴胺D2D3突觸間的多巴胺降解。國外的臨床研究表明,它可以改善帕金森病癥狀的程度達(dá)30-50%是每天100-200mg??梢詮男┝?0mg/天開始,可逐漸增加劑量。在帕金森病的早期,可以單獨(dú)使用泰舒達(dá)治療帕金森病,劑量最大可增加至150mg/天左右。如果和左旋多巴合并使用,劑量可以維持在50-150mg/天左右。一般每使用250mg50mg左旋多巴類藥物多巴胺本身不能通過血腦屏障,而多巴胺的代謝前體左旋多巴可以通過血腦屏障,進(jìn)入基底節(jié)后經(jīng)脫羧而成多巴胺,起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏的作用。息寧息寧為卡比多巴和左旋多巴的復(fù)方制劑。卡比多巴為脫羧酶抑制劑。在通過血腦屏障之前能有效阻滯左旋多巴的降解代謝,使更多的左旋多巴能有效地進(jìn)入腦部,從而有效降低用藥量并減少不良反應(yīng).。息寧有不同的卡比多巴/左旋多巴固定比例的劑型:10/100,25/100,25/250,還有一種緩釋片50/200mg劑型。美多芭(多巴絲肼片)美多芭為左旋多芭和脫羧酶抑制劑芐絲肼的 4:1復(fù)方制劑,藥用機(jī)與息寧相同。美多巴快帕金森病人在左旋多巴制劑治療數(shù)年之后,開始出現(xiàn)“耐藥性關(guān)閉象”,表現(xiàn)為在正常情況下本來有效的左旋多巴劑量失效,癥狀改善不能達(dá)到預(yù)期的效果。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn), 除去病情進(jìn)展的原因外,許多病人是因?yàn)樗幬镂詹患阉隆S醒芯堪l(fā)現(xiàn),左旋多巴片劑可在胃內(nèi) 留4個(gè)小時(shí),由于左旋多巴的吸收部位主要在小腸,所以可想而知,這種情況它是不會(huì)發(fā)揮任何臨 床療效的。為了克服上述問題,羅氏公司的科研人員成功地研制了一種新的制劑-水溶型美多巴(100mg左旋多巴+25mg芐絲肼),它可以在水中擴(kuò)散呈懸浮狀態(tài)。病人在服下后,不需要在胃內(nèi)溶解,很容易通過胃排到小腸吸收。因?yàn)槠鹦Э欤云鹈麨椤懊蓝喟趴臁薄τ星宄窟\(yùn)動(dòng)不能的患者,可在起床后立即用一杯水泡一片美服用一般在25分鐘左右起效。對于劑末現(xiàn)象嚴(yán)重的患者,可以在劑末現(xiàn)象前半小時(shí),加服一片美多巴快,可以避免嚴(yán)重的劑末現(xiàn)象出現(xiàn)。那些有吞咽困難或?qū)ψ笮喟臀照系K患者, 可以全部改用美多快。在應(yīng)用左旋多巴治療2~5動(dòng)性()制的多動(dòng)狀態(tài)之間來回?cái)[動(dòng)。對這種開-關(guān)現(xiàn)象的傳統(tǒng)處理方法是盡可能降低每次的用藥劑量,并縮短給藥的間隔時(shí)間,甚至每 1~2小時(shí)藥一次。多巴胺受體激動(dòng)劑,息寧緩釋片或司立吉林(見下文)可作為有用的輔助治療。左旋多巴其他的不良反應(yīng)包括直立性低血壓,幻病例。用藥注意事項(xiàng)本病一旦發(fā)生,一般不會(huì)自動(dòng)緩解,但病情大多發(fā)展緩慢,藥物治療如能用較小劑量達(dá)到較好的治療效果是最理想的。許多帕金森病患者在服用美多巴或息寧時(shí),常常是跟其他藥物一樣在飯后服用,最后效果往往不佳,以為是藥物不對。甚至很多神經(jīng)科醫(yī)師也不太清楚如果服用。其實(shí)這種藥有個(gè)特點(diǎn):會(huì)與食物中的蛋白質(zhì)相結(jié)合,影響吸收,所以服藥必須與進(jìn)食肉類、奶制品的時(shí)間間隔開。應(yīng)該在飯前301制左旋多巴的吸收。手術(shù)治療通過藥物治療,帕金森病患者在中晚期以后,有許多病人不可避免地出現(xiàn)藥物療效減退、癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥等嚴(yán)重并發(fā)癥,部分患者通過上述藥物調(diào)整也無法解決,此時(shí),適當(dāng)?shù)耐饪剖中g(shù)將是一個(gè)好的選擇。外科手術(shù)有三種類型:第一種是毀損手術(shù),毀損術(shù)是利用電燒灼法破壞腦內(nèi)功能異常興奮核團(tuán),雖然效果已經(jīng)被公認(rèn),但作為一種具有破壞性的手術(shù),并發(fā)癥較高、易復(fù)發(fā),而且對患者的年齡、適應(yīng)癥等要求也較高,存在明顯不足之處。毀損靶點(diǎn)為丘腦的Vim(Gpi)底核(STN)。其療效可以持續(xù)1-2可能帶來不可預(yù)測的并發(fā)癥。此手術(shù)對患者的腦部會(huì)造成永久的毀壞,因此此手術(shù)已到了淘汰的邊緣。第二種是深部腦刺激術(shù)(DBS),又稱為腦起搏器,DBS手術(shù)是現(xiàn)在國際上流行的治療帕金森病的方法,此手術(shù)的特點(diǎn)是:價(jià)格昂貴,雙側(cè)的手術(shù)要20萬人民幣,但它的療效長,副作用小,不破壞腦組織,不影響今后其他新方法的治療。據(jù)國外報(bào)道有患者使用了 8年還有好的效果,而且還能減少左旋多巴的用量,對左旋多巴導(dǎo)致的副作用,如異動(dòng)癥、痛性痙攣都有很好的療效。此手術(shù)也不能根治帕金森病,它的治療是可逆的,當(dāng)把起搏器的電源關(guān)掉,帕金森病的癥狀立刻會(huì)出現(xiàn)。第三種是干細(xì)胞移植,目前還處于實(shí)驗(yàn)階段,要應(yīng)用于臨床可能還要一段相當(dāng)長的時(shí)間。中醫(yī)治療中醫(yī)是補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎,活血化瘀,祛痰,祛瘀,平肝熄風(fēng)全面調(diào)理帕金森病癥狀,從根本上控制和緩解癥狀。本病的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)學(xué)中“顫證”、“顫振”、“振掉”、“內(nèi)風(fēng)”、“痙病”等病證的描述相似。《素問·至真要大論》“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝,”是對本病的早期認(rèn)識(shí)。其中“掉”即含有“震顫”之意?!度A氏中藏經(jīng)·論筋痹第三十七》說:“行步奔急,淫邪傷肝,肝失其氣??則使人筋急而不能行步舒緩也。”所謂行走奔急,不能舒緩,恰如帕金森病的慌張步態(tài)。隋·巢元方撰《諸病源候論》,其在“風(fēng)四肢拘攣不得屈伸候”、“五指筋攣不能屈伸候”中進(jìn)一步解釋了強(qiáng)直和姿勢障礙的病機(jī)。唐·孫思邈《備急千金要方》中記載有“金牙酒”治療這些特癥很像帕金森病所出現(xiàn)的動(dòng)作遲緩和步態(tài)障礙。金元·《儒門事親》記載一病案:“新寨馬叟,年五十九。??病大發(fā),則手足顫掉,不能持物,食則令人代哺??。”根據(jù)病案所載,老年男性,病因不明,如以精神創(chuàng)傷為誘因,慢性進(jìn)行性震顫伴隨意運(yùn)動(dòng)障礙和憂郁色彩者,考慮為帕金森病的可能性最大。至明代,對顫證的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深化,這一時(shí)期的許多醫(yī)家對顫證的病名、病因病機(jī)、辨證論治等方面均有較系統(tǒng)的論述。張景岳《類經(jīng)·疾病類(一)搖也。??,風(fēng)主動(dòng)搖,木之化也,故屬于肝?!睒怯ⅰ夺t(yī)學(xué)綱目》提出邪實(shí)為患,風(fēng)、火、痰致病觀點(diǎn)。孫一奎尤為杰出,他在《赤水玄珠》中首次把震顫為主要臨床表現(xiàn)的疾病統(tǒng)一命名為顫振證,強(qiáng)調(diào)顫振不能隨意控制,指出:“顫振者,人病手足搖動(dòng),如抖擻之狀,筋脈約束不住,而莫能任持,風(fēng)之象也?!边€對顫振的發(fā)病年齡和預(yù)后,也有科學(xué)論斷,說:“此病壯年鮮有,中年以后乃有之,老年尤多,夫年老陰血不足,少水不能制腎火,極為難治。”王肯堂《證治準(zhǔn)繩》中總結(jié)出一套因人施治的治療顫振的方劑,代表方是治老人虛顫的定振丸(天麻、秦艽、全蝎、細(xì)辛、熟地黃、生地黃、當(dāng)歸、川芎、芍藥、防風(fēng)、荊芥、白術(shù)、黃芪、威靈仙)氏醫(yī)通》系統(tǒng)總結(jié)前人的經(jīng)驗(yàn),結(jié)合個(gè)人臨床實(shí)踐,指出本證主要是風(fēng)、火、痰、虛為患,同時(shí)還對顫證的相應(yīng)脈象做了詳細(xì)論述。高鼓峰《醫(yī)宗己任編·顫振》說:“大抵氣血俱虛,不能榮養(yǎng)筋骨,故為之振搖,而不能主持也?!睆?qiáng)調(diào)氣血虧虛是顫證的重要原因,并創(chuàng)造大補(bǔ)氣血法治療顫證,指出:“須大補(bǔ)氣血,人參養(yǎng)榮湯或加味人參養(yǎng)榮湯主之。”此法沿用至今,仍為治療顫證的有效方法之一。1991年11月經(jīng)第三屆中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)老年腦病學(xué)術(shù)研討會(huì)上討論、論證并通過了“中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)”試行草案,確定統(tǒng)一病名為老年顫證??祻?fù)鍛煉放松和呼吸鍛煉:找一個(gè)安靜的地點(diǎn),放暗燈光,將身體盡可能舒服地仰臥。閉上眼睛,開始深而緩慢地呼吸。腹部在吸氣時(shí)鼓起,并想象氣向上到達(dá)了頭頂,在呼氣時(shí)腹部放松,并想象氣從頭頂順流而下,經(jīng)過背部到達(dá)腳底,并想象放松全身肌肉。如此反復(fù)練習(xí) 5-15分鐘。還可以取坐位,背靠椅背,全身放松,將兩手放于胸前做深呼吸。面部動(dòng)作鍛煉:帕金森病患者的特殊面容是“面具臉”,是由于面部肌肉僵硬,導(dǎo)致面部表情呆板,因此做一些面部動(dòng)作的鍛煉是必要的皺眉動(dòng)作:盡量皺眉,然后用力展眉,反復(fù)數(shù)次。用力睜閉眼腮鍛煉:首先用力將腮鼓起,隨之盡量將兩腮吸入。露齒和吹哨動(dòng)作,盡量將牙齒露出,繼之作吹口哨的動(dòng)作。 對著鏡子,讓面部表現(xiàn)出微笑、大笑、露齒而笑、撅嘴、吹口哨、鼓腮等。許多人以為是頸椎病造成的。如果不注意頸部的運(yùn)動(dòng)和康復(fù),容易加重姿勢異常,表現(xiàn)為駝背日益嚴(yán)重。下面介紹一套頸部康復(fù)的方法。但要注意,由于帕金森病患者多為老年人,多伴有程度不同的頸椎病。因此,在進(jìn)行下述鍛煉時(shí)一定要循序漸進(jìn),逐步加大動(dòng)作幅度,運(yùn)動(dòng)時(shí)動(dòng)作要緩慢輕柔。頭向后仰,雙眼注視天花板約 5秒鐘,上下運(yùn)動(dòng)然后頭向下,下頜盡量觸及胸部。左右轉(zhuǎn)動(dòng):頭面部向右轉(zhuǎn)并向右后看大約5秒鐘,然后同樣的動(dòng)作向左轉(zhuǎn)。面部反復(fù)緩慢地向左右肩部側(cè)轉(zhuǎn),并試著用下頜觸及肩部。左右擺動(dòng):頭部緩慢地向左右肩部側(cè)靠,盡量用耳朵去觸到肩膀。手部的鍛煉:帕金森病人的手部關(guān)節(jié)眾多,容易受肌肉僵直的影響。患者的手往往呈一種奇特屈曲的姿勢,掌指關(guān)節(jié)屈曲,導(dǎo)致手掌展開困難;而其它手指間的小關(guān)節(jié)伸直,又使手掌握拳困難。針對這種情況,患者應(yīng)該經(jīng)常伸直掌指關(guān)節(jié),展平手掌,可以用一只手抓住另一只手的手指向手背方向搬壓,防止掌指關(guān)節(jié)畸形。還可以將手心為防止手指關(guān)節(jié)的畸形,可反復(fù)練習(xí)握拳和伸指的動(dòng)作。一般護(hù)理1還可合并胃腸蠕動(dòng)乏力、痙攣、便秘等癥。首先可根據(jù)病人的年齡、活動(dòng)量給予足夠的總熱量,膳食中注意滿足糖、蛋白質(zhì)的充分供應(yīng),以植物油為主,少進(jìn)動(dòng)物脂肪。適量進(jìn)食海鮮類,能夠提供優(yōu)質(zhì)蛋白應(yīng)注意補(bǔ)充水分。2、嚴(yán)密觀察病情變化,觀察藥物效果及副反應(yīng):注意左旋多巴應(yīng)整提供臨床依據(jù)。3、心理因素在人體發(fā)病與康復(fù)方面有著重要的作用,對帕金森病也不例外。通??梢园l(fā)現(xiàn)病人在情緒緊張、激動(dòng)或窘迫情況下,肢體震顫加重,而情緒平靜時(shí)震顫減輕,精神因素可使病情惡化。本病病程很長,進(jìn)行性加重,對病人精神上產(chǎn)生一定的壓力。良好的心理護(hù)理,對于克服患者的悲觀失望、焦急煩惱等消極情緒,樹立正確生死觀,向疾病作斗爭,保持心態(tài)平衡很有意義。題外編據(jù)發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)刊》上的一份研究報(bào)告顯示,喝咖啡成習(xí)慣的人似乎受益最大,每天喝 3大杯咖啡也許能明顯減少患帕金氏病的危險(xiǎn)。研究人員在排除了年齡和吸煙等其他因素之后發(fā)現(xiàn),每天至少喝28盎司(約750克)咖啡的人患帕金森氏病的可能性是一般人的不論他們喝的咖啡是否加進(jìn)了奶油和糖或者巧克力, 含啡因的飲料和可樂也有助于帕金森氏病的預(yù)防。名人患者鄧小平、李堯棠(巴金)、陳景潤、比爾·克林頓、阿道夫·希特勒、穆罕默德·阿里、哈利·S·杜魯門、道格拉斯·麥克阿瑟帕金森病普遍存在的七大誤區(qū): 1 、一病就該吃藥帕金森病病人不是吃幾個(gè)療程藥后癥狀緩解就可停服,而是如果一旦吃上,需要終生吃藥。然而,需要提醒的是,藥物治療最有效的時(shí)間一般只有6越大。長期吃藥后會(huì)出現(xiàn)肢體不自主舞蹈樣動(dòng)作和藥效作用來去無蹤的副作用。因此,過早或過晚服用藥物都是錯(cuò)誤的,而應(yīng)盡量推遲吃藥時(shí)期,如果癥狀輕微,
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