肉毒毒素臨床應(yīng)用肉毒毒素的歷史

最早是于19世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)的肉毒中毒。1817年，德國醫(yī)生JustinusKerner，把這種疾病稱作“臘腸中毒”，而且發(fā)現(xiàn)肉毒毒素可阻斷周圍運動神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞。肉毒毒素的歷史在以后的幾十年里，微生物學(xué)家分離到不同型的肉毒毒素，分為A、B、C、D、E、F、G型。1949年，Dickeus和Zatman發(fā)現(xiàn)是通過抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放阻斷周圍運動神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞。上世紀(jì)90年代初Schiavo證實肉毒毒素能裂解3種核心蛋白，闡明了肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放的機制。肉毒毒素的歷史1973年，美國舊金山眼科研究所的AlanScott醫(yī)生，用肉毒毒素治療斜視，他還用肉毒毒素對眼球震顫、瞼退縮、面肌痙攣、痙攣性斜頸進行了治療，都得到了較好的療效，從此肉毒毒素的臨床應(yīng)用廣泛開展。肉毒毒素的歷史1989年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)BOTOX上市，成為眼瞼痙攣、面肌痙攣、頸部肌張力障礙的一線治療藥物。自主神經(jīng)功能紊亂如手足多汗癥、腋臭、多涎癥的治療及美容除皺。偏頭痛、緊張性頭痛、肌筋膜痛、下背痛和肌肉觸發(fā)點痛等的治療。目前，肉毒毒素已被列入革新藥物。肉毒毒素的結(jié)構(gòu)肉毒毒素藥物肉毒毒素肉毒神經(jīng)毒素重鏈輕鏈藥物作用非毒素蛋白促紅細胞凝集蛋白非促紅細胞凝集蛋白賦形劑副作用肉毒毒素的功能肉毒毒素作用于神經(jīng)肌肉接頭，抑制突觸前乙酰膽堿的釋放，經(jīng)歷4步：與突觸前神經(jīng)表面受體結(jié)合毒素被攝入細胞的囊泡毒素移位激活蛋白分解過程，使乙酰膽堿釋放受阻肉毒毒素適應(yīng)癥

病種或病癥可能有效，但不確切中度有效有較好的治療效果局部肌張力障礙

眼瞼痙攣+++

頸肌張力障礙

+++

痙攣性構(gòu)音障礙+++Meige綜合征++

書寫痙攣++

足肌張力障礙++

口下頜肌張力障礙++

職業(yè)性痙攣+

軸性肌張力障礙+肉毒毒素適應(yīng)癥病種或病癥

可能有效，但不確切中度有效有較好的治療效果震顫

肌張力障礙性頭震顫++

特發(fā)性頭震顫++

特發(fā)性手震顫+

腭肌陣攣+++偏側(cè)面肌痙攣+++成人局部痙攣狀態(tài)上、下肢+++兒童局部痙攣狀態(tài)下肢+++上肢++肉毒毒素適應(yīng)癥病種或病癥可能有效，但不確切中度有效有較好的治療效果眼科適應(yīng)癥

斜視++

外展神經(jīng)麻痹+

眼球震顫和振動幻視+

保護性瞼下垂+自主神經(jīng)適應(yīng)證

分泌亢進

局部多汗癥+++

味覺性多汗+++

多淚癥++

多涎癥++肉毒毒素適應(yīng)癥病種或病癥可能有效，但不確切中度有效有較好的治療效果疼痛

緊張性頭痛（TTH）++

偏頭痛+

背痛+

面部除皺++其他不常用的適應(yīng)癥

抽動癥+

僵人癥+

強直+

磨牙癥

+

肌纖維顫搐+肉毒毒素適應(yīng)癥病種或病癥有較好的治療效果眼瞼痙攣+++頸肌張力障礙

+++偏側(cè)面肌痙攣+++腭肌陣攣+++痙攣性構(gòu)音障礙+++成人局部痙攣狀態(tài)（上下肢）+++兒童局部痙攣狀態(tài)（下肢）+++局部多汗癥+++味覺性多汗+++肉毒毒素的敏感性及安全性

肉毒毒素僅是一種癥狀療法，在一定間隔（3-6個月）后需重復(fù)注射，肌肉對多次肉毒毒素治療仍有應(yīng)答并可持續(xù)數(shù)年，除非有中和抗體產(chǎn)生。

肉毒毒素的安全性中毒量和致死量治療量2500-3500U50-150U“不治而愈”的不良反應(yīng)頸肌無力頸肌無力上瞼下垂下瞼外翻瘀斑表情呆板畏光流淚皮下水腫視力模糊不良反應(yīng)不治而愈上瞼下垂下瞼外翻瘀斑表情呆板口角稍偏斜畏光流淚皮下水腫不良反應(yīng)不治而愈預(yù)防肉毒毒素不良反應(yīng)預(yù)案過敏者禁忌嚴格掌握臨床適應(yīng)癥熟練掌握操作技術(shù)如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生熟練掌握操作技術(shù)恰當(dāng)?shù)淖⑸溟g隔時間注射部位的深淺適當(dāng)?shù)乃幬飫┝亢侠碓O(shè)計，確定注射位點毒素的禁忌證