第七章細菌的致病性與傳染

在自然界中，細菌的種類很多，分布很廣。1.非病原菌:對人類、動物、植物無害,甚至有益的細菌。絕大多數(shù)！2.病原菌:凡能導致機體發(fā)病的細菌稱為致病菌或病原菌。

霍亂弧菌結(jié)核分支桿菌-抗酸染色

3.條件性病原菌有一些細菌通常情況下不致病，是共棲菌，在一定條件下(如機體抵抗力下降)可致病。如：大腸桿菌。4.腐生性病原菌:有一些細菌本身不致病，但其代謝產(chǎn)物具有毒性，進入機體后呈現(xiàn)毒害作用如：肉毒梭菌。

霍亂弧菌大腸桿菌

霍亂弧菌霍亂弧菌

相關概念：1.細菌致病性(Pathogenicity)是指一定種類的細菌，在一定條件下，對一定宿主致病的能力。不同病原菌對宿主有一定的嗜性，如多殺性巴氏桿菌只對動物致??；致病性是微生物“種”的特性,即一種微生物只能引起一定的傳染病。由種屬遺傳性決定。

2.毒力:病原菌致病能力的強弱程度稱為毒力(Virulence)。毒力是菌株個體的特征，同一種病原菌，因菌株的不同，其毒力大小也不相同。不同菌株，根據(jù)毒力大小可分為強毒株、弱毒株和無毒株。一般菌株毒力愈強致病性愈強。3.菌株或毒株（Strain）：指從同一種類動物不同的個體或不同地區(qū)的同一種動物體內(nèi)分離到的同一種病原微生物。

需要說明1.絕大部分病原微生物都是寄生性微生物它們是從生活的機體(即寄主)獲得營養(yǎng)，在宿主體內(nèi)生長繁殖，并以特有的毒害作用侵害宿主。2.大多數(shù)病原微生物又并不是絕對的寄生性微生物，真正嚴格的寄生性微生物是病毒、立克次氏體等。

病原的致病機理是一個多因素的過程。這一過程依賴于宿主的免疫狀態(tài)病原菌毒力感染的途徑感染的數(shù)量

本章講述第一節(jié)病原菌的毒力第二節(jié)病原菌的傳染

第一節(jié)病原菌的毒力一、構(gòu)成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成。侵襲力的大小、毒素的性質(zhì)和數(shù)量，決定著病原菌毒力的強弱。（一）侵襲力(Invasiveness)是指病原性細菌突破機體的防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長、繁殖、擴散的能力。 包括：侵襲性酶和菌體表面結(jié)構(gòu)

病原菌侵襲動物機體的方式主要有以下幾個方面：1．細菌的附著力細菌的附著力主要依靠粘附素發(fā)揮作用。(菌毛,外膜蛋白等)2．抗吞噬和定居這兩點主要與菌體表面結(jié)構(gòu)有關;3．促進擴散和轉(zhuǎn)移有些細菌侵入機體后，在體內(nèi)生長繁殖，破壞組織結(jié)構(gòu)，并擴散轉(zhuǎn)移。該點主要與侵襲性酶有關;

1）侵襲性酶屬胞外酶,本身無毒性作用,但可破壞機體內(nèi)的一些組織結(jié)構(gòu),從而在感染過程中協(xié)助病原菌在侵入機體后抗吞噬或擴散。

透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸水解溶纖維蛋白酶纖維蛋白溶解血漿凝固酶血漿凝固膠原酶是一種蛋白分解酶

卵磷脂酶-------破壞卵磷脂(魏氏梭菌)脂酶-----------分解脂肪--金黃葡萄球菌DNA酶---------分解細胞中核酸------A群鏈球菌,金黃葡萄球菌

侵襲性酶

G－菌：菌毛，受體是糖蛋白。

G+菌：菌體表面的突出物。如A型鏈球菌的膜磷壁酸,受體是類蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—細菌的附著力2）菌體表面結(jié)構(gòu)E.coliwithfimbriae

莢膜和微莢膜-----抗吞噬和定居有抗吞噬、抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，使病原菌能留在宿主體內(nèi)迅速繁殖，產(chǎn)生病變。

所以有莢膜的細菌的毒力比該種細菌失去莢膜時的毒力明顯增強。此外,還有一些其他結(jié)構(gòu)與此有關,如大腸桿菌的K抗原和沙門菌的Vi抗原,不僅抗吞噬,且具抗抗體,抗補體。(二)、毒素（Tox室in）毒素是細振菌在生命除活動過程早中產(chǎn)生的豆、對動物僅機體具有費毒性作用烈的特殊物鞭質(zhì),可大嶺大增強微沫生物的毒懇害作用,域這種毒性妹物質(zhì)就叫脅做毒素。毒素內(nèi)毒素外毒素(1)外得毒素（E設xoto洽xin）是微生課物在生歉命活動改過程中默產(chǎn)生并奇釋放或動分泌到耳周圍環(huán)著境中的打毒素。①蛋白窩質(zhì)，因而跌具有蛋白鍵質(zhì)的理化施特性，易阻被熱，酸雅，堿重金戚屬等破壞訪；②毒暑性很強月，產(chǎn)生擾的癥狀薯有高度罰特異性慘,具選召擇性毒乒害；1mg純?yōu)I化的A型販肉毒梭菌約毒素可殺肥死200慣0萬只小聞白鼠，1洋mg純化桃的破傷風價菌毒素可宇殺死10暈0萬只小專白鼠，是抱已知生物菊毒和化學瞇毒中最強丘的一類。選擇性毒賄害：肉毒梭菌螞毒素阻斷丑釋放乙酰吊膽堿導致運職動麻痹，蜻破傷風菌煉毒素興奮融運動中樞株導致骨骼承肌強直性織痙攣；（1）外鳴毒素（Exo知toxi龜n）③良好夠的抗原性授；可刺激專機體·產(chǎn)棉生較高的包特異性抗馬體，即抗鍵毒素；－近－－－破謀抗④主接要是某故些G＋菌及部灶分G－產(chǎn)生。（1）外毫毒素（Ex千oto賴xin印）⑤類毒躍素：外毒拜素經(jīng)0。男3－0。刪4％的甲谷醛37℃毯3－7天勾處理后，歸其毒性即筒可喪失，掛但仍保持睛其抗原性呈，這種喪神失了毒性琴而仍具有刪抗原的外宏毒素，稱陶為類毒素榆?？苟舅睾蛻涱惗舅乜山镱A防和治宵療外毒素慕中毒癥；類型細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風梭菌痙攣毒素破傷風阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞骨骼肌強直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運動神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細胞毒素白喉桿菌白喉毒素白喉抑制細胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細血管內(nèi)皮細胞猩紅熱皮疹常見外障毒素常見外毒座素類型細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉這是一竊類由革歸蘭氏陰飽性菌在蕉正常代儉謝過程它中產(chǎn)生尊，在細咽菌生活耍狀態(tài)下博不釋放翠或不分淚泌到外子界環(huán)境帆中去，超只有菌描體細胞碰自溶、孫死亡崩挑解，或縫人工方搬法(超沾聲波處樸理、反武復凍融值、研磨亡等)破汁壞其細敵胞的完儀整性時演，才釋兼放出來云的毒素錯。（2）內(nèi)毒素（End醋otox孟in）①是一盈種“多糖茄-磷脂-究蛋白質(zhì)“策的復合物偽，主要成秘分為脂多第糖(LP老S)，主涼要毒性成找分為類脂蛇A；②破對熱具紋有相當丑的抵抗兵力；③毒射性比外毒把素弱，產(chǎn)痕生的癥狀阻沒有特異紛性；一般小白登鼠致死獄量約為忌200龜～40蟲0g。（2）內(nèi)毒素（En或dot虹oxi雄n）④橫抗原性蒙弱；抗架原性弱店，只能幸刺激機雪體產(chǎn)生衛(wèi)微量的酷抗毒素占；⑤詞G－菌及衣原屑體、立克丙次體、螺艦旋體等產(chǎn)片生⑥嘉經(jīng)甲醛健處理后燭也能降母低毒性熊，但不序能稱為掛類毒素圖。內(nèi)毒素污無特異育性的致兄病作用諸，動物搞機體各誼種內(nèi)毒遮素中毒績反應基久本相同掠，主要嘴表現(xiàn)為板：（2）內(nèi)毒素（End筆otox獲in）(A)確熱源性鋸(py瘡rog振ene捧cit售y)(C)完內(nèi)毒素雖血癥(釣end圓oto滑xem喘ia)勁和休克(D)廉彌漫性顛血管內(nèi)陜凝血dis蛋sem匙ina況ted摟in叢tra緩vas蜘cul顏ar屈coa庫gul掉ati堪on,偵DI韻C內(nèi)毒素的旗生物學活漸性、毒害每作用(B)是白細胞菠數(shù)目改剪變內(nèi)毒素的青有益作用內(nèi)毒素在機體內(nèi)能激活各種防御-免疫功能內(nèi)毒素誘生內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子激活巨噬細胞K細胞T、B細胞（3）內(nèi)毒素盈與外毒躺素的區(qū)句別要點要點內(nèi)毒素外毒素來源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至胞外，細菌溶潰后釋放化學性質(zhì)脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性160℃，2-4小時破壞60-80℃，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌的毒性效應大致相同引起發(fā)熱，白細胞增多，微循環(huán)障礙休克，DIC等較強對組織器官有選擇性毒害效應引起特殊臨表現(xiàn)抗原性弱，能使機體產(chǎn)生保護性抗體尚未制成類內(nèi)毒素強，能使機體產(chǎn)生抗毒素可脫毒成為類毒素檢測方法鱟血試驗及熱原試驗皮內(nèi)試驗、中和試驗及動物試驗二、毒忠力的測攝定微生物需毒力的土測定，煌是一項霉重要的繁工作。測定微生慰物毒力大關小的方法咳：常用遞減賭劑量的材陰料(活的民微生物或月毒素)感訓染動物端來進行爆；檢測中須哪注意實驗犧動物的種苗別、年齡與體重，要試驗材料缸的劑量、者感染途徑以及其他慰因素二、毒極力的測禾定通常用來倘表示微生襖物毒力大蛛小的單位航有：最小致死堂量（ML吉D）半數(shù)致炕死量（水LD5歡0）最小感染亭量（MI評D）半數(shù)感染旗量（ID仍50）最小致菊死量（助Min愁ima號ll守eth印aldos筍e,誤MLD務）能使件特定的岔動物在身感染后憑一定時早限內(nèi)發(fā)址生死亡哲的最小侍活微生司物量或蹤蝶毒素量臨。半數(shù)致死址量（Me屋dian線let渡hal通dose殊,LD由50）能筍使實驗動堡物在感染筑后一定時槽限內(nèi)發(fā)生符半數(shù)死亡仁的活微生旨物量或毒筍素量。最小感奏染量（光Min割ima用li憐nfe琴cti駁ous夾do匯se,片MID熄）指病原微響生物對試香驗對象(全如實驗動郵物,雞極胚,細胞脈培養(yǎng)等)密發(fā)生傳染厭的最小劑券量。半數(shù)感簡染量（隨Me逆dia漠ni益nfe駝cti突ousdos燒e,I樸D50賣）指病原微車生物能對暗半數(shù)試驗兵對象發(fā)生悠傳染的劑行量。。三、細洋菌致病敗性的確痛定1.柯現(xiàn)赫法則盤是游確定某種喪細菌是否乞具有致病慎性的主要徹依據(jù)，其厭要點：第一，孫特殊的恨病原菌鄉(xiāng)豐應在同膊一疾病康中可查派見，在顯健康者絮不存在四；第二，此稼病原菌能繪被分離培折養(yǎng)而得到懶純種；。三、細拴菌致病欠性的確細定第三，餐此純培每養(yǎng)物接感種易感拿動物，姓能導致描同樣病經(jīng)癥；第四，錢自感染黃的動物雅體內(nèi)能塊重新獲唯得該病私原菌的熔純培養(yǎng)惡。該法則繩也適用怒于其他鵲病原微閑生物，侮如病毒秤等。。2.法刺則評價樹柯赫法往則在確衛(wèi)定細菌瘡致病性雅方面具尤有重要祥意義，緣瑞特別是餐鑒定一挎種新的懂病原體駕時非常首重要。勺但是，載它也具捎有一定候的局限浙性。。3.基壁因柯赫法渾則鉤有以下找?guī)c：第一，幟在致病趣菌株中注能檢出盾某些特毅定基因隱或其產(chǎn)決物，而球無毒力驅(qū)菌株中運沒有。第二，質(zhì)有毒力來菌株的飾某個基仍因被損袖壞，則叫其毒力滾應減弱編或消除灰?；蛘哒瑢⒋嘶鶎蚩寺±实綗o毒誼菌株內(nèi)圈，后者麗成為有恒毒力菌濃株。第三，全將細菌答接種動悼物時，蔽這個基旗因應在宴感染的蝦過程中藥表達。第四，莖在接種候動物檢眾測到這愛個基因斗產(chǎn)物的潛抗體，再或產(chǎn)生罪免疫保拳護。該法則載也適用慘于其他視微生物碌，如病位毒。微生物朵的毒力僻--病傭原微生鍬物所特饅有的一盲種生物謠學性狀擠。自然條件飾，不同菌技株，不同繞毒株不同條件夸，同一菌抽株，同一播毒株流行初期虜毒力強，瓣后期弱，漠經(jīng)培養(yǎng)后補毒力弱、喂感染后增要強。。四、微怕生物毒燈力增強小與減弱。（一）增強挨微生物毒陸力的方法某：1.通使過易感囑動物或栽實驗動掌物莫實耽驗動物粒豬瘟—則豬豬丹毒—冷鴿子馬鼻貪疽—海豚2.與蔥其他微色生物通刷過協(xié)同愛作用劇如針魏氏梭舞菌與八蕩疊球菌取共生。3.實驗漁動物胸腔遞內(nèi)置人工使膠囊進行認培養(yǎng)懷霍亂弧菌波，胸膜肺缸炎支原體缸。。（二）童減弱微腎生物毒鍛力的方哨法1．人工勵培養(yǎng)基上斧長期培養(yǎng)剛：菌毒種模不同，減腐毒速度不特一2．在高醋于最適生劉長濕度下狠培養(yǎng)導炭疽疫見苗、雞霍軍亂7313．干鳥燥處理4．特忠殊培養(yǎng)緩基中培全養(yǎng)：①特殊化只學物質(zhì)陶甘油膽?zhàn)^汁培養(yǎng)T悉Blc江tovi邊un——彩卡介苗②特異抗養(yǎng)血清、噬淚菌體、抗命菌素。。5．通呢過非易棋感動物死：天花答——偉牛犢僵豬瘟—性—家兔羊痘——偽雞胚貴豬休丹毒——側(cè)豚、小雞（三）惰保持微底生物毒氧力的方律法1．低溫愛保存2．冷凍霸干燥。第二節(jié)病墨原菌的傳裁染。兩個概析念1.感叢染(I誕nfe煉cti錢on)級：是五指一定賽種類的藍微生物嘆在特定短的條件錢下,侵墾入機體櫻,在一賴定部位之生長繁用殖,并匆與宿主潛防御功同能相互鍵作用引報起不同務程度的磁病理過的程。2.發(fā)狹病(D濫ise撫ase那)：病參原微生掠物感染蠻之后,夾對宿主煉造成明備顯的損監(jiān)害,在拋臨床上里有明顯梢癥狀?？适歉腥疚鞯囊环N磚表現(xiàn)形種式。一、感染鄭來源。二、病原殿微生物引充起感染的陵必要條件1.毒力券和數(shù)量2.入侵慨門戶（即顫傳染途徑襯）3.易感嘆動物4.外副界環(huán)境裂條件機體防御病原微生物侵入機體傳染生長繁殖機體防御毒力、數(shù)量>抵抗力毒力、數(shù)量<抵抗力傳染病隱性傳染死亡康復，產(chǎn)生免疫帶菌者或帶毒者。1、病原灶微生物的潑毒力與數(shù)叫量：1).襖具有一變定毒力技，能破嶺壞和抵欠抗動物粒機體的炭防衛(wèi)機停能。2).適具有一棕定數(shù)量廳，可在映動物機煩體內(nèi)生續(xù)長繁殖追。。1、病原拍微生物的閱毒力與數(shù)饑量：1).具酬有一定毒棚力，能破眼壞和抵抗翁動物機體員的防衛(wèi)機調(diào)能。2).怒具有一運定數(shù)量輕，可在竄動物機彈體內(nèi)生線長繁殖送。2、病事原菌入膽侵門戶病原微硬生物進綢入動物握機體必壞須有一靠定的途狀徑，否緩則即使庸有毒力沫、數(shù)量元，亦不育致感染熊。破傷風尾——創(chuàng)忍口（經(jīng)狹消化道擇無害）副傷寒—文—消化道蛇（經(jīng)創(chuàng)口菊無害）。3、易感諸動物不同種包類的動癥物——持不同病輸原微生偏物——門不同易飄感性草食動號物--額-炭疽戴、偶蹄盈獸--摔--口據(jù)蹄疫羔羊、仔寒豬---蜘大腸桿菌敬、雛鵝-殘--小鵝幅瘟營養(yǎng)狀況灘：缺Vi殘tA--蔽-化膿性閉鏈球菌、飛缺Vit課C—結(jié)胡核菌、缺武礦物質(zhì)-鋤--馬流拌產(chǎn)4、外充界環(huán)境跌條件1)．使糊動物機體拌抵抗力降倚低，不易完感狀態(tài)變速易感2)．使昏傳染媒介跑條件增強裂如乙腦、煙馬傳拼貧均由誘媒介昆蟲落傳播。三、感牧染類型(一)予隱性傳施染：入侵的六病原毒座力較弱潛，數(shù)量巾不多，基且動物趁體有具兵有一定蓄的抵抗但力，侵湊入的病艇原只能蠅進行有虧限的繁呀殖，損蒼害較輕督，不出勺現(xiàn)或只粘出現(xiàn)輕剩微的臨失床癥狀吃。(二)慮顯性傳欺染入侵的看病原毒扁力強,麻數(shù)量多榆,且動南物體的們抵抗力佳不能有董效地限陽制病原煮繁殖和步損害，掌出現(xiàn)比筋較嚴重擇病理變牧化，出曲現(xiàn)典型傅的臨床句癥狀。。一般顯性令傳染主要堂有下列類中型：1．外因源性傳襲染和內(nèi)倍源性傳吳染外源性傳丙染是指外常界病原菌占侵入動物斯機體引起荷的傳染，宋大多數(shù)傳攏染病屬于駁此類。內(nèi)源性登傳染是膛由寄生壇在動物冶體內(nèi)的竹條件性突病原菌病在機體寫抵抗力掘下降時現(xiàn)引起的醬傳染。2．單純?nèi)纻魅?、混斬和傳染和絞繼發(fā)傳染單純傳季染是由億一種病仰原菌引越起的傳基染，大紛多數(shù)動滔物體的由感染過懂程屬于凝此類。?；旌蟼髡l染是由射兩種或罷兩種以蝕上的病竟原菌同電時引起不的傳染刮。如牛侮同時患蟻結(jié)核病桌和布氏鄙桿菌病溪。繼發(fā)捧傳染是攜動物感計染了一六種病原燥微生物幼后，由改于機體欠抵抗能勒力降低刮，另一扶種病原對微生物癥隨之而等入引起輪的傳染顫。繼發(fā)傳豈染常為咳條件性隔病原微番生物引怪起，如屆豬副傷綢寒常繼尋發(fā)在豬便瘟之后應。混合登傳染和從繼發(fā)傳屬染往往始使傳染勝過程趨語于嚴重亭。。3．局部革傳染和全檔身傳染局部傳染是指動物晨機體的免惑疫防御功營能較強，租侵入的病含原微生物哄毒力較弱擴或數(shù)量較顆少，病原蝴體被限定屠在一定部翠位生長繁船殖并發(fā)生且病理變化喊的過程。裂如化膿性須葡萄球菌縣、鏈球菌天等引起的毅奶牛乳房鼓炎。倘若局部績傳染未能琴被機體防刷御系統(tǒng)有貫效控制，諷病原微生蔥物向全身蟲擴散并造散成相應組境織器官的池病理損傷登，則為全身傳淺染。全身傳染吵表現(xiàn)形式超有：局部感染

全身感染毒血癥:菌不入血,毒素入血致病—全身中毒菌血癥:菌入血不繁殖敗血癥:菌入血繁殖致機體損傷中毒膿毒血癥:化膿性細菌引起敗血癥并致臟器化膿局限于一定部位生長繁殖和毒害動物機體。4．最添急性、秤急性、胖亞急性件和慢性惠傳染最急性傳擾染突然起病叔，病程短奪促，發(fā)病遍動物常在李數(shù)小時或墓一天內(nèi)死啟亡，無明衡顯癥狀和唐病變。該狗病型多見包于傳染病甩流行初期鐮。急性傳濁染發(fā)病急，病轉(zhuǎn)程短，形伴有明滾