早期、長期使用尼莫地平

是保護腦功能、延緩AD發(fā)展的關(guān)鍵上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科MCI是大部分AD病人的早期癥狀MCI-MildCognitiveImpairment輕度認知功能障礙是需要引起重視的臨床問題MCI是大部分AD病人的早期癥狀，可以被視為AD的過渡期MCI與病人死亡率增高相關(guān)表現(xiàn)MCI癥狀的病人具有癡呆發(fā)作的高度風險認知功能的發(fā)展正常輕度認知功障礙癡呆穩(wěn)定(%)年輕度認知功能障礙CP926864-7認知功能的發(fā)展確診AD可能為AD輕度認知障礙功能年齡增長MCI病人死亡風險增加MCI病人的死亡風險是沒有MCI病人死亡風險的1.7倍(95%CI,1.22to2.48)隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人AD發(fā)病風險增加MCI病人AD的發(fā)病風險是沒有MCI病人發(fā)病風險的3.17倍(95%CI,2.16to4.64).隨訪4.5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADNEUROLOGY2002;59:198–205MCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀MCI的嚴重程度與AD的發(fā)病相關(guān)MCI的嚴重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認知功能的評價指數(shù)每增加一個單位，AD的發(fā)病風險就減小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25).基線水平時，MCI組認知功能障礙者認知功能的評價指數(shù)比對照組低0.462分；NEUROLOGY2002;59:198–205表現(xiàn)出MCI的病人疾病更容易繼續(xù)發(fā)展MCI組病人認知功能下降幅度比對照組大很多MCI組病人認知功能的年均下降指數(shù)比對照組快0.039個單位NEUROLOGY2002;59:198–205MCIMCI?AD12%/yrControl?AD1-2%/yrPetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCIADControlsADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonthsMCI病人各項指標下降都比對照組快情節(jié)記憶、語義記憶、工作記憶、速度感覺、視覺空間感覺下降幅度都較對照組快NEUROLOGY2002;59:198–205AD的治療早期改變病理學變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療AD的治療治療藥物有很多膽堿酯酶抑制劑鈣離子拮抗劑銀杏提取物抗氧化劑他汀類藥物雌激素非甾體類抗炎藥PD4酶抑制劑免疫抑制Tau抑制劑美金剛等國內(nèi)現(xiàn)有的膽堿酯酶抑制劑

適用于已經(jīng)診斷為AD的患者不可逆的抑制膽堿酯酶能夠改善阿爾茨海默氏癡呆癥狀鹽酸多奈哌齊適應(yīng)癥

適用于輕中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。重酒石酸卡巴拉汀適應(yīng)癥：輕到中度阿爾茨海默型癡呆，也可用于可能的阿爾茨海默病或阿爾茨海默病對于可能發(fā)展成為AD的患者，

出現(xiàn)認知功能障礙的情況，

該選用什么藥物來治療，

預(yù)防AD的發(fā)展呢？AD的治療早期改變病理學變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療尼莫地平治療AD的定位：早期、長期使用尼莫地平，改善MCI相關(guān)癥狀，延緩AD的發(fā)展AD早期識別、治療的臨床益處早期識別AD可以采取早期的干預(yù)措施采用藥物治療，長期使用腦保護劑進行認知功能訓練在病人清醒的時候進行法律、財務(wù)以及相關(guān)事物的確認如果AD可以被延遲2年發(fā)生率可下降20%5年發(fā)生率可下降50%尼莫地平的定位：早期、長期使用尼莫地平，改善MCI相關(guān)癥狀，延緩AD的發(fā)展長期使用尼膜同腦保護的證據(jù)作用機制尼膜同改纖善腦缺血民、缺氧尼莫地平偵選擇性作泊用于腦血點管；尼莫地平班更容易通干過血腦屏刪障進入中鍬樞神經(jīng)系同統(tǒng)，腦血譽管周圍有呀很多積聚希的尼莫地曾平；尼莫地碰平針對體各種腦都疾病和礦病理性遞因素引捉起的血脆管痙攣棟有明顯盾的拮抗持作用尼莫地樸平改善禽學習、泥記憶的謙機制增加腦堪血流量芝，改善腦醉缺血阻止細猶胞外鈣治內(nèi)流和異內(nèi)鈣釋丸放消除細胞理內(nèi)鈣超負友荷保護神經(jīng)呢細胞和易線化學習、感記憶脂質(zhì)過氧掠化和清除燈自由基鈣離子偽拮抗劑政尼莫地崇平老年癡泊呆病因棚的鈣自拳身平衡料失調(diào)學狹說和治裝療的新保途徑，村復(fù)旦神幻玉經(jīng)神經(jīng)希生物學兔講座，節(jié)張均田動物實驗?zāi)崮仄截涱A(yù)防性用筍藥，保護腦貿(mào)功能的劈燕證據(jù)v.d.士Ker拌ckho舍ff,躺W.;D睛rewe沃s,L免.R.,解Diag葬nosi測san劑dtr筆eatm繪ent福ofs菊enil射ede租ment副ia.罷Spri屠nger幼-Ver掀lag,楚Ber社lin中1989低濃度高濃度尼膜同作增強記援憶-在大腦恰組織海瀉馬中的撫分布尼莫地平逼清除自由姜基，保護池腦組織尼莫地響平減輕偷急、慢趕性雙側(cè)銹頸動脈紹阻塞引葵起的L高PO、床SOD卸的升高沙；30%23%LPOSOD200抬%減輕再添灌注損消傷Yanp菌alle壓war態(tài)競rma盛col敏ogi自cal榮Re墾sea刻rchFeb食rua碗ry釘200課4,旬vol歇.4玻9,撐no.珍2,pp.跡143-淡150(洽8)尼莫地汽平保護更腦組織滲，

改潑善學習詞、記憶拋能力2尼安莫地平減剃輕急、慢恭性雙側(cè)頸趣動脈阻塞鼻引起的行為學怎變化；迷宮實亞驗—學捎習和記集憶能力睡改變庫曠樹場實驗排：焦慮偶和無精攜打采的算狀態(tài)改糟善Yanp藍alle白war虧吧maco漂logi伴cal旋Rese客archFebr缸uary攻200治4,v么ol.松49,殖no.歐2,pp.迷14問3-1戀50(胡8)改善組襪織病理呀學變化澤：改善血管弊周圍炎癥賠、神經(jīng)膠息質(zhì)過多癥蜓、星型細胞地增多癥尼莫地狠平改善膽大鼠的記消極回枯避

和東迷宮學絡(luò)習功能改善能舒力呈現(xiàn)浙劑量依旁賴關(guān)系尼莫地是平與迷頭宮行走辟的學習斬能力成曾線性關(guān)融系迷宮停仔留時間脂與記憶捧能力相額關(guān)鈣離子拮撿抗劑尼莫碧地平減輕畫大鼠的消待極回避行致為Neu懷rob跳iol巨ogy新of勵Le廉a(chǎn)rn燥ing刊an舟dM怨emo繪ryJanu層ary鴨2001旋,vo柿l.7肌5,n檔o.1治,pp.睡77糟-90狀(14究)尼莫地盜平顯著堂改善缺拜血性腦乘損傷徐引起的還空間認換知功能采障礙Phys乞iolo擋gy&蹄Beh屢avio略r70正(20杜00)伏19–2努5尼莫地于平加強悶老年大蹲鼠

中他樞神經(jīng)牽系統(tǒng)的雷可塑性增加探究固行為、改榨善學習記津憶能力；改善電休乞克和缺氧洞引起的記非憶鞏固不并良；尼莫地平餓顯著改善釣主動和被斬動回避性準條件反應(yīng)師，拮抗樟說柳堿（抗膝膽堿抑制步劑）引起屠的記憶鞏幕固障礙；賄改善記憶猴所需的劑漂量遠低于隙腦復(fù)康、傅硝苯吡啶疏和長春胺位，尼莫地平藍是動物實追驗中改善截記憶作用旗最強的藥姻物老年癡蘿呆病因彎的鈣自紀身平衡誼失調(diào)學行說和治孕療的新嘉途徑，英復(fù)旦神旦經(jīng)神經(jīng)塑生物學昂講座，萍張均田老年大鼠詠工作記憶仍錯誤率高Mol壁ecu公lar澆Br葬ain紫Re雜sea蠢rch孫11嶺0(妙200貝3)同193孤–20射2長期尼無莫地平職的使用餐顯著改臥善

老豪齡化大臘鼠工作統(tǒng)記憶錯賀誤的機附會Mole譯cula脈rBr仗ain傍Rese糞arch正110使(20遺03)梁193–貓202長期尼莫搞地平治療矩可以改善叮與年齡老簡化相關(guān)的抽記憶力缺由失海馬部韻位與空滋間記憶右力相關(guān)老齡化大誤鼠海馬中擠的CA1斬神經(jīng)元電束壓依賴性西的鈣通道澤（L-V默SCCs雞)增加L-V呢SCC笛亞單友位1困D(憑Cav腫1.3健)增咐加長期尼莫聞地平治療酸改善老齡腥化大鼠的貴記憶能力昌，減少L輩-VSC臥C亞單蕉位1D鼠(Ca話v1.3愈)的表亞達意義：尼棒莫地平治軟療老年癡惹呆的證據(jù)Mole設(shè)cula啦rBr技ain歡Rese芒arch20款Feb受rua爹ry葉200測3,劫vol關(guān).1慕10,視no沿.2糟,pp.副19插3-2詠02(汽10)臨床研嗎究早期、長仔期服用尼備莫地平腦保護的賄證據(jù)尼莫地平借顯著改善毫記憶我國臨山床研究協(xié)和醫(yī)院座、阜外醫(yī)副院、上海差醫(yī)科大學新等尼莫地組平用于館早老性損癡呆、富血管性爐癡呆和老高血壓祝引起的與記憶功幼能的變僅化記憶量表嚴包括：指僅向記憶、腹聯(lián)想學習怕、無意義蹦圖形再認倡，圖像自扔由回憶，其人像特點們回憶聯(lián)系吃和記憶商服藥3個師月-1年小，劑量1傲20-1江80mg帝/天顯著改英善記憶乖商國外的應(yīng)序用經(jīng)驗美國、法結(jié)國的學者階將尼莫地住平用于原拳發(fā)性退行煌性癡呆、賴血管性或糟多發(fā)性栓感塞性癡呆答和早老性矮癡呆11項鋒研究中姻使用尼覺莫地平射和安慰修劑，療憐程8-借16周跟，劑量希每天9遭0-1逃20m尸g，所有研究波均用大腦察綜合性改抽善記分，爆SCAG領(lǐng)和ZVT飼-G以及緩癥狀評分渴量表長期服用紋尼莫地平委改善多項孩臨床指標表明尼莫撒地平顯示存治療效果蓋，與安慰裕劑對照具完有顯著差捷異表明長隊期服用遷尼莫地語平顯著鉤改善認驅(qū)知障礙致、操作焰，情感壤和社會江行為科克倫中躁心系統(tǒng)中還的證據(jù)再程次

證實皮尼莫地平釋的腦保護幻玉作用尼莫地毀平對退行性難、混合筋性和血抗管性癡由呆的保護作用權(quán)威性雙的科克爆倫中心臭的數(shù)據(jù)貴證明：拒尼莫地屢平對冰退行性馳、混合僵性和血斗管性癡菊呆的保忙護作用14項場分析2項研究武僅包含A給D患者9項研挖究包括綢CVD3項研究涌包括AD掙、CVD肆、MID2492皮例，9項俯研究90-1換80mg盜/天尼莫沾地平，1籍2-24畝周指標：啊日常生恩活、安望全性、案耐受性傾等尼莫地平統(tǒng)對退行片性、混治合性和炭血管性偉癡呆的肺保護輝作用認知功能(WM銀D-0采.61,礙95%C旱I0.層42~章-0.8踐1,P光<0.0剩0001遺)SCA鋸GS濱cal訴e(W誰MD聯(lián)-7.睜59,紙95%小CI印-9.寶87~壩-5碧.31如,P住<0.似000扭01)臨床總鬼體印象討(C公GI)(