社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學(xué)對(duì)臨床治療帶來的挑戰(zhàn)講解第1頁(yè)/共47頁(yè)目錄社區(qū)獲得性感染病原體的構(gòu)成特點(diǎn)肺炎鏈球菌耐藥對(duì)臨床帶來的挑戰(zhàn)非典型病原體耐藥對(duì)臨床帶來的挑戰(zhàn)第2頁(yè)/共47頁(yè)肺炎鏈球菌是CAP主要致病菌之一據(jù)1966-1995年122篇英文文獻(xiàn)薈萃分析，CAP病原體中肺炎鏈球菌占65%10個(gè)國(guó)家26篇研究5961例住院CAP中肺炎鏈球菌占28%近30年間北美l5篇研究顯示住院CAP中肺炎鏈球菌占20%~60%門診CAP痰培養(yǎng)肺炎鏈球菌占9%~22%ICU的重癥CAP肺炎鏈球菌仍占1/3左右“病原體未明”的CAP，仍以肺炎鏈球菌最為常見對(duì)亞洲8個(gè)國(guó)家14家醫(yī)院的955例成人CAP患者進(jìn)行的前瞻性研究顯示：肺炎鏈球菌是最重要的致病菌(29.2%)中國(guó)2005年CAP病原流調(diào)，肺炎鏈球菌為10.3%，是我國(guó)成人CAP的主要病原菌何禮賢,陳雪華.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2007;27(20):110-113SongH,etal.InternationalJournalofAntimicrobialagents2008.31:107-114.第3頁(yè)/共47頁(yè)肺炎鏈球菌是未檢測(cè)病原體中的主要致病原檢出率%一項(xiàng)研究，109例CAP患者，常規(guī)檢測(cè)肺炎鏈球菌為第二位病原；應(yīng)用經(jīng)胸壁穿刺抽吸物繼續(xù)檢測(cè)未檢出患者病原，結(jié)果病原體比例改變，肺炎鏈球菌為第一位致病原3、Agust?nRuiz-Gonzalezetal.AmJMed,1999;106:385-390.第4頁(yè)/共47頁(yè)4、AmJRespirCritCareMed,2007,175:1086-1093非典型病原體在CAP中已具有重要地位國(guó)家肺炎支原體肺炎衣原體

嗜肺軍團(tuán)菌全球12%7％5％美國(guó)、加拿大11%8％4％歐洲15%7％9％拉丁美洲13%6%3%亞洲、非洲12%5％6%中國(guó)20.7%6.6%5.1%第5頁(yè)/共47頁(yè)混合感染不可忽視混合感染率細(xì)菌學(xué)診斷方法檢測(cè)：混合感染占4%細(xì)菌學(xué)診斷方法和血清學(xué)方法：15%～38%，其中細(xì)菌合并非典型病原體、病毒感染多見，前種混合感染尤多CAP混合感染率地區(qū)差異英國(guó)為28%，約有47%肺炎鏈球菌感染患者也存在多重感染我國(guó)為11.5%，以細(xì)菌合并非典型病原體的混合感染居多第6頁(yè)/共47頁(yè)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌仍為常見的致病菌非典型病原體尤其是肺炎支原體已成為我國(guó)CAP的主要致病原混合感染常見，以細(xì)菌合并非典型病原體感染為多小結(jié)第7頁(yè)/共47頁(yè)目錄社區(qū)獲得性感染病原體的構(gòu)成特點(diǎn)肺炎鏈球菌耐藥對(duì)臨床帶來的挑戰(zhàn)非典型病原體耐藥對(duì)臨床帶來的挑戰(zhàn)第8頁(yè)/共47頁(yè)P(yáng)NSP導(dǎo)致肺炎病死率明顯升高病死率(%)PSSPPNSPPSSPPISPPSSPPRSP222/1140361/2290142/707361/229080/433356/22755、Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-797

PNSP肺炎組病死率為19.4%，PSSP肺炎組病死率為15.7%一項(xiàng)旨在評(píng)估青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致肺炎菌血癥死亡率的回顧性，對(duì)照分析研究，研究數(shù)據(jù)來自Medline截至2005年前公開發(fā)表于各種語言雜志的文獻(xiàn)，指南等?？傆?jì)10項(xiàng)大型研究涉及3430例患者(大多數(shù)均為住院患者)。第9頁(yè)/共47頁(yè)P(yáng)NSP延長(zhǎng)患者住院天數(shù)住院天數(shù)(天)研究表明：不同的抗菌藥物治療6個(gè)月，PNSP明顯延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，增加患者負(fù)擔(dān)6.RuheJ.etal.CID2003;36:1132–8.P=0.001P=0.290一項(xiàng)自1996年1月-2001年10月開展的回顧性對(duì)照研究，目的在于評(píng)價(jià)不同抗菌藥物治療肺炎鏈球菌所致感染的臨床差異，入選患者為303例因肺炎鏈球菌所致菌血癥住院的兒童及成年患者。此結(jié)果為分析各抗菌藥物組治療PNSP或PSSP所致感染患者的住院天數(shù)第10頁(yè)/共47頁(yè)美國(guó)

33.3%墨西哥

16.3%德國(guó)

2.5%西班牙

35%加拿大

8.6%中國(guó)1

24.5%法國(guó)38.7%芬蘭11%瑞士

3%7.王輝中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。2007;30(11)8.Pihlajam?kiM.JAntimicrobChemother.2002May;49(5):785-92.9.NilssonPetal.ScandJInfectDis.2006;38(10):838-4410.SrifeungfungSetal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth.2005May;36(3):658-6211.PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.songAAC2004日本30.9%全球肺炎鏈球菌的耐藥情況第11頁(yè)/共47頁(yè)我國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥較高耐藥率(%)12、王輝等。中華抗感染化療雜志。2001;1(3)13、王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志。2004;27(3):155-160.14、王輝等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。2006;29(10):873-877.15、王輝等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。2007;30(11):1242-1247.第12頁(yè)/共47頁(yè)2007年中國(guó)10所教學(xué)醫(yī)院肺鏈的敏感率肺炎鏈球菌敏感率%16、孫宏莉等。中國(guó)感染與化療雜志，2009年2期152株肺鏈，14株來自血液，10株其他，余自呼吸道標(biāo)本β內(nèi)酰胺交叉耐藥問題大環(huán)內(nèi)酯敏感率極低第13頁(yè)/共47頁(yè)β-內(nèi)酰胺類的交叉耐藥頭孢克洛(MIC)0.0040.0160.0640.2514166425610240.0040.0160.0640.251416642561024頭孢丙烯(%)113

1257

51221

24531

211

2311

123

171011

231*數(shù)字代表株數(shù)頭孢丙烯與頭孢克洛對(duì)98株P(guān)ISP的MICs散點(diǎn)圖13、王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志。2004;27(3):155-160..此張圖加解釋第14頁(yè)/共47頁(yè)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶使抗生素水解滅活抗生素的作用靶位改變細(xì)胞壁的通透性改變，使藥物不能到達(dá)菌體內(nèi)的靶位123β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制17、汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004版。第15頁(yè)/共47頁(yè)β-內(nèi)酰胺類和青霉素對(duì)肺炎鏈球菌

交叉耐藥機(jī)制青霉素和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的選擇壓力造成PBP2x和PBP2b發(fā)生改變頭孢菌素類的選擇作用使PBP2x和PBP1a發(fā)生改變PBPlaPBP2bPBP2xPBP2aPBP1b肺炎鏈球菌中有五個(gè)PBPs高分子質(zhì)量蛋白和一個(gè)低分子質(zhì)量蛋白PBP2x:單一位點(diǎn)變異介導(dǎo)低水平青霉素和頭孢菌素耐藥多位點(diǎn)變異則介導(dǎo)高水平青霉素和頭孢菌素耐藥PBP2b變異與細(xì)菌的低水平青霉素耐藥有關(guān)17、汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004版。18、徐敏等。中國(guó)感染與化療雜志。2008;8(2):152-156.第16頁(yè)/共47頁(yè)β-內(nèi)酰胺類的使用增加PRSP的耐藥率耐藥率(%)(年)一項(xiàng)自1996年-2001年關(guān)于肺炎鏈球菌抗生素敏感性的回顧性隊(duì)列研究，目的在于分析應(yīng)用抗菌藥物與肺炎鏈球菌耐藥的相關(guān)性19、WatererGetal.CHEST.2003;124:519–525199619971998199920002001加解釋第17頁(yè)/共47頁(yè)美國(guó)

37.9%墨西哥

27.5%德國(guó)

16.2%西班牙35.3%加拿大

14.0%法國(guó)53.9%日本77.2%中國(guó)

73.9%全球肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯的耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻

Erythromycinresistant(MIC1mg/L).20、PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.songAAC2004第18頁(yè)/共47頁(yè)我國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重敏感率*(%)五個(gè)地區(qū)五家醫(yī)院全國(guó)九家醫(yī)院六個(gè)地區(qū)六家醫(yī)院13、王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志。2004;27(3):155-160.15、王輝等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。2007;30(11):1242-1247.21、張秀珍等.中國(guó)感染與化療雜志.2007;7(3):164-168*：阿奇霉素對(duì)于PSSP、PISP、PRSP的敏感率第19頁(yè)/共47頁(yè)ermB基因編碼細(xì)菌23SrRNA甲基化酶作用下，使其對(duì)抗生索的親和力減低，稱為MLSB耐藥表型肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯(阿奇霉素)耐藥嚴(yán)重：高水平耐藥ermB基因占79.1%ermB和mefA基因占10.1%mefA基因編碼細(xì)菌主動(dòng)外排泵功能加強(qiáng)，使得l4和15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素從細(xì)胞內(nèi)泵出增加，稱為M耐藥表型22、袁麗萍等。中國(guó)藥師。2006;9(4):367-369.肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯的耐藥機(jī)制第20頁(yè)/共47頁(yè)β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯的交叉耐藥抗菌藥物全部S.p（N=152）S%MIC90PSSP（N=110）S%MIC90PISP（N=38）S%MIC90PRSP（N=4）*MIC范圍青霉素72.441002048阿莫西林/克拉維酸72.4893.6218.484-8頭孢克洛42.8>25659.11280>25632-128頭孢丙烯46.76464.51606432-64頭孢曲松80.9498.2139.542-4紅霉素13.2>25617.32562.6>256>256四環(huán)素11.46415.0642.63216-32左氧氟沙星98.7198.2110010.5-1莫西沙星1000.251000.1251000.250.064-0.12516、孫宏莉等.中國(guó)感染與化療雜志，2009年2期.*采用2008年版CLSI新折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)判斷第21頁(yè)/共47頁(yè)猶太地區(qū)兒童(n=187)貝都因兒童(n=251)肺炎鏈球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯

多藥耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重貝都因兒童中耳炎患者中分離的多藥耐藥的肺炎鏈球菌血清19A(Sp19A)，從1999年<10%顯著增加到2006年的50%造成耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重的現(xiàn)狀主要是由于：大環(huán)內(nèi)酯類使用量的顯著增長(zhǎng)口服頭孢菌素類的過度使用23、DagonRetal，JInfectDis.2009;199(6):776-85.備注加研究背景第22頁(yè)/共47頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類使用增加PRSP發(fā)生率24、Pihlajam?kiM.JAntimicrobChemother.2002;49(5):785-92.從1996-2000年大環(huán)內(nèi)酯類PISP保持良好趨勢(shì)，同時(shí)耐藥菌株不斷上升N=54N=130N=123N=190N=203N=86N=113N=92N=102N=97PISP(%)PRSP(%)紅霉素復(fù)方新諾明紅霉素/四環(huán)素/復(fù)方新諾明聯(lián)合用藥(年)(年)四環(huán)素紅霉素復(fù)方新諾明第23頁(yè)/共47頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯經(jīng)驗(yàn)治療閾值?

(threshold)

(IDSA/ATS2007指南)大環(huán)內(nèi)酯耐藥(定義為≥16μg/ml)率達(dá)到或超過25%時(shí)，不能再使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素最近數(shù)據(jù)顯示任何水平的大環(huán)內(nèi)酯類耐藥都會(huì)增加其治療失敗、發(fā)病率高和死亡率高的風(fēng)險(xiǎn)25、Danemanetal.CID2006;43：432-8.第24頁(yè)/共47頁(yè)目錄社區(qū)獲得性感染病原體的構(gòu)成特點(diǎn)肺炎鏈球菌耐藥對(duì)臨床帶來的挑戰(zhàn)非典型病原體耐藥對(duì)臨床帶來的挑戰(zhàn)第25頁(yè)/共47頁(yè)CAP中非典型病原體檢出率明顯升高非典型病原體培養(yǎng)困難孵育時(shí)間長(zhǎng)（4周）血清學(xué)檢查和分子檢測(cè)方法的發(fā)展應(yīng)用早期臨床診斷困難非典型病原體檢出率明顯升高1997年薈萃分析報(bào)道CAP中非典型致病體占12%2007年研究顯示全球CAP中非典型致病體均>20%第26頁(yè)/共47頁(yè)非典型病原體在AECOPD中占重要地位非典型病原體占5%~10%主要為肺炎支原體和肺炎衣原體，其次為軍團(tuán)菌COPD急性加重患者中多達(dá)14%與支原體感染有關(guān)5.0%~8.9%與肺炎衣原體感染有關(guān)國(guó)內(nèi)有報(bào)道稱，COPD急性加重期的肺炎衣原體急性感染率為37.8%，明顯高于穩(wěn)定期及國(guó)外報(bào)道的急性感染率各種病原體(包括細(xì)菌、非典型病原體、病毒)所致的呼吸道感染是AECOPD的重要原因26、HoussetBetal.InterJAntimicrobialAgents.2007;29(suppl1):s11-s16.第27頁(yè)/共47頁(yè)非典型病原體加重哮喘癥狀直接損傷氣道上皮細(xì)胞，破壞黏膜屏障利于外源性抗原與刺激性配體結(jié)合機(jī)體總IgE（包括特異性IgE）水平升高及T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡肺炎支原體和衣原體過速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)抗體及細(xì)胞因子等參與哮喘致病機(jī)制誘發(fā)氣道高反應(yīng)性感染性炎癥氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥加重哮喘癥狀27、BlasiF.Atypicalpathogensandrespiratorytractinfections.EurRespirJ2004;24:171-181.第28頁(yè)/共47頁(yè)肺炎衣原體是動(dòng)脈硬化的感染危險(xiǎn)因素28、LA,KuoCC.NatRevMicrobiol.2004,2(1):23-32.肺炎衣原體可在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)存活隨細(xì)胞循環(huán)進(jìn)入動(dòng)脈血管內(nèi)導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生第29頁(yè)/共47頁(yè)非典型病原體可導(dǎo)致其他肺外病變遲發(fā)性超敏反應(yīng)神經(jīng)癥狀（腦膜炎、腦炎）心血管癥狀（心肌炎、心包炎）消化道癥狀（惡心、嘔吐）皮疹肺炎支原體與人體角蛋白、肌凝蛋白和其他組織蛋白存在同源性軍團(tuán)菌肺部感染后合成毒素、酶逆行經(jīng)支氣管、淋巴管及血液播散到其他部位毒血癥第30頁(yè)/共47頁(yè)非典型病原體研究現(xiàn)狀研究最多臨床多用血清學(xué)測(cè)定部分單位應(yīng)用液體法培養(yǎng)、對(duì)無菌體液進(jìn)行PCR檢測(cè)少數(shù)單位分離菌落，進(jìn)行藥敏測(cè)定分離困難，國(guó)際上分離株50株左右臨床多用血清學(xué)測(cè)定肺炎支原體肺炎衣原體臨床分離菌少，環(huán)境如水源分離菌較多臨床應(yīng)用尿抗原測(cè)定軍團(tuán)菌第31頁(yè)/共47頁(yè)P(yáng)ereyre等學(xué)者研究證實(shí)：耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體23SrRNAV區(qū)存在基因突變體外研究表明23SrRNA其他區(qū)或核糖體蛋白的L4和L22有潛在突變位點(diǎn)，并且最終能夠在臨床分離株中檢測(cè)到這些預(yù)測(cè)突變的潛在位點(diǎn)法國(guó)耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體臨床株分離情況29、FEMSMicrobiolRev32(2008)956–973第32頁(yè)/共47頁(yè)日本肺炎支原體耐藥率逐年增加30、MorozumiM,etal.AntimicrobAgentsChemother,2008,52(1):348-350.2002-2006年間，日本3678名兒科CAP患者中分離的380株肺炎支原體的耐藥情況第33頁(yè)/共47頁(yè)我國(guó)肺炎支原體耐藥研究情況92%的肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥北京友誼醫(yī)院自2003.6至2006.6月期間，370例呼吸道感染兒童患者分離的50株肺炎支原體菌株檢測(cè)結(jié)果83%的肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥上海華山醫(yī)院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月經(jīng)支氣管吸引術(shù)分離的53株兒童肺炎支原體標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果31、YangLiu,MingguiWang,

etal.AAC.2009,53(5):2160-216232、XinDeli*,etal.Antimicrob.AgentsChemother第34頁(yè)/共47頁(yè)10種抗菌藥物對(duì)肺炎支原體的體外抗菌活性抗菌藥物MIC(μg/ml)臨床分離菌株MIC值對(duì)照菌株MIC值范圍MIC50MIC90紅霉素≤0.007->128>128>128≤0.007克拉霉素≤0.007->128128>128≤0.007阿奇霉素≤0.007->1281664≤0.007交沙霉素≤0.007-824≤0.007四環(huán)素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素≤0.007-0.1250.060.1250.03米諾環(huán)素≤0.007-0.1250.060.1250.06環(huán)丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星0.015-5莫西沙星≤0.007-0.060.030.060.06第35頁(yè)/共47頁(yè)

肺炎支原體在兒童患者中出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象肺炎支原體在成人患者中是否同樣出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象？挑戰(zhàn)第36頁(yè)/共47頁(yè)第37頁(yè)/共47頁(yè)日本－全球第一例

成人肺炎支原體耐藥菌株現(xiàn)病史：患者女，28歲，既往體健。發(fā)熱(T:40℃)，嚴(yán)重咳嗽，右上肺可聞及濕羅音。胸片示右上肺浸潤(rùn)樣陰影入院診斷：CAP用藥記錄：初始經(jīng)驗(yàn)性給予氨卞西林/舒巴坦

(iv,bid)，克拉霉素400mg(po,bid)；3天后換用喹諾酮類藥物微生物檢查(鼻咽拭子)：肺炎支原體、流感嗜血桿菌病情變化:初始經(jīng)驗(yàn)治療無效，換用喹諾酮類抗菌藥物，第二天體溫下降，咳嗽癥狀改善，第12天出院33、IsozumiRetal.Respirology.2009;14(8):1206-8.住院患者第38頁(yè)/共47頁(yè)德國(guó)首次在門診的成年患者中

發(fā)現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象研究材料：2003-2008年，在患有肺炎支原體肺炎的門診成年患者中收集了167個(gè)呼吸道標(biāo)本1991-2009年，在不同年齡的住院患者收集了99個(gè)肺炎支原體標(biāo)本研究方法：應(yīng)用實(shí)時(shí)-PCR和23SrRNA基因的序列測(cè)定，來測(cè)定耐藥的肺炎支原體研究結(jié)果：分離的肺炎支原體標(biāo)本中，大環(huán)內(nèi)酯耐藥的肺炎支原體比例為3.0%(99個(gè)肺炎支原體標(biāo)本)呼吸道肺炎支原體標(biāo)本中，大環(huán)內(nèi)酯耐藥的肺炎支原體的比例為1.2%(167個(gè)呼吸道標(biāo)本)34、DumkeRetal.ClinMicrobiolInfect.2009Sep17.[Epubaheadofprint]門診患者第39頁(yè)/共47頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯治療耐藥肺炎支原體感染

發(fā)熱時(shí)間顯著延長(zhǎng)MR：大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MS：大環(huán)內(nèi)酯類敏感P=0.01936、SatowaSuzuki,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2006,50(2):709-712.第40頁(yè)/共47頁(yè)莫西沙星治療非典型病原體所致CAP更快、更好治療第3天時(shí)，莫西沙星組有83%的患者恢復(fù)正常體溫；而對(duì)照藥物組僅有44%37、HoeffkenG,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis,2004,23:772-775臨床有效率(%)第41頁(yè)/共47頁(yè)CAP患者病房非ICU最近有使用抗菌素最近未使用抗菌素單用呼吸喹諾酮或新大環(huán)內(nèi)酯＋?-內(nèi)酰胺類新大環(huán)內(nèi)酯＋?-內(nèi)酰胺類或單用呼吸喹諾酮門診既往體健且最近未使用抗生素有基礎(chǔ)疾病或最近使用過抗生素大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺鏈感染率較高地區(qū)大環(huán)內(nèi)酯類多西環(huán)素單用呼吸喹諾酮或新大環(huán)內(nèi)酯＋?-內(nèi)酰胺類*藥物選擇基于抗生素的特性(莫西沙星,左氧氟沙星750mg)2007年IDSA/ATS成人CAP指南

對(duì)抗菌藥物的推薦第42頁(yè)/共47頁(yè)莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌和非典型病原體保持著強(qiáng)大的抗菌活性35.、張秀珍等。中國(guó)感染與化療雜志。2007

;7(3)

:164-16836、EurJClinMicrobiolInfectDis,2003;22:203–221.37、StoutJE,etal.InternalJAntimicrobAgents.2005;25:302-307敏感率(%)莫西沙星左氧氟沙星阿奇霉素嗜肺軍團(tuán)菌0.060.032肺炎支原體0.060.750.12肺炎衣原體0.120.750.125莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌保持著強(qiáng)大的抗菌活性莫西沙星對(duì)非典型病原體保持著強(qiáng)大的抗菌活性第43頁(yè)/共47頁(yè)近十年莫西沙星對(duì)于肺炎鏈球菌的敏感性基本保持不變1999-2008年，比利時(shí)的一項(xiàng)研究：1999年肺炎鏈球菌菌株數(shù)n=156；2008年肺炎鏈球菌菌株數(shù)n=44838、Vanhoofetal.19thECCMID，May2009，Helsinki,Finland比利時(shí)莫西沙星對(duì)于肺炎鏈球菌的敏感性0.0156250.031250.06250.0156250.031250.06250255075100累計(jì)百分比2001，2003，2004至2007相似曲線MXF1999MXF20080.1250.250.51240255075100累計(jì)百分比2001，2003，2004至2007相似曲線MXF1999MXF20080255075100累計(jì)百分比EUCAST折點(diǎn)2001，2003，2004至2007相似曲線MXF1999MXF20080.1250.250.5124第44頁(yè)/共47頁(yè)對(duì)于治療CAP，臨床醫(yī)生更偏向于處方莫西沙星—β-內(nèi)酰胺類抗生素使用劑量達(dá)到了極限39、Lismondetal.ECCMID2008.Vanhootetal.ECCMID2009.對(duì)于阿莫西林和頭孢呋辛，分離菌株中大約15%為中敏為了達(dá)到良好的臨床療效，需要增大劑量對(duì)于每日一次400mg的莫西沙星，分離菌株中大約99%低于折點(diǎn)7.8×10-30102030405060708090100累計(jì)百分比EUCAST折點(diǎn)(S-R)0.0156250.031250.06250.1250.250.51248163264β-內(nèi)酰胺類阿莫西林頭孢呋辛MIC(mg/L)7.8