保健食品生產(chǎn)工藝研究有關(guān)問題的探討

張保獻(xiàn)2009年7月1第一頁，共四十一頁。試圖討論的問題研發(fā)報(bào)告的生產(chǎn)工藝研究部分的內(nèi)容與規(guī)范性問題。生產(chǎn)工藝相關(guān)部分共性問題及其解決方案。常用新技術(shù)應(yīng)用現(xiàn)狀和存在的問題。2第二頁，共四十一頁。決定最終生產(chǎn)工藝的主要因素原料種類和性質(zhì)劑型的選擇提取工藝研究成型工藝研究3第三頁，共四十一頁。研發(fā)報(bào)告的生產(chǎn)工藝研究部分劑型（形態(tài)）的選擇提取工藝路線的確定與工藝參數(shù)的優(yōu)選研究成型工藝的研究三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)三批中試樣品自檢報(bào)告4第四頁，共四十一頁。劑型的分類1.傳統(tǒng)的食品形態(tài)：糖果、固體飲料、粉劑、糕點(diǎn)、果凍、酸奶等。2.現(xiàn)代新劑型：片、顆粒、膠囊、軟膠囊、袋泡茶、丸劑（滴丸）等。保健食品一般不予批準(zhǔn)的劑型：注射劑、緩控釋制劑、外用制劑等。

劑型（形態(tài)）選擇5第五頁，共四十一頁。劑型選擇的原則1.根據(jù)適宜人群的特點(diǎn)選擇劑型2.根據(jù)原料的理化性質(zhì)選擇劑型3.根據(jù)原輔料的量和劑型的固有容量選用劑型

6第六頁，共四十一頁。提取工藝路線設(shè)計(jì)依據(jù)1.根據(jù)直接投料原料的性質(zhì)決定需不需要提取2.根據(jù)原料的功效成分/指標(biāo)成分的理化性質(zhì)設(shè)計(jì)：采用物理、化學(xué)和生物的提取方法3.根據(jù)原料的保健功能文獻(xiàn)的設(shè)計(jì)提取工藝4.提取方法的選擇：溶劑提取、超臨界提取、發(fā)酵、酶解、水解、微波提取、超聲提取、荷電提取等。

7第七頁，共四十一頁。提取工藝參數(shù)的優(yōu)選依據(jù)優(yōu)選方法：正交實(shí)驗(yàn)、均勻設(shè)計(jì)、星點(diǎn)設(shè)計(jì)等，一般用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。當(dāng)然也可以用單因素或雙因素考察實(shí)驗(yàn)（方差分析）優(yōu)選指標(biāo)的確定：一般用功效成分/指標(biāo)成分，出膏率僅供參考。數(shù)據(jù)處理方法：方差分析存在的常見問題：8第八頁，共四十一頁。精制方法的優(yōu)選醇沉法：大孔樹脂吸附法：聚酰胺吸附法：透析法:超濾法:9第九頁，共四十一頁。濃縮、干燥、粉碎、過篩

濃縮干燥粉碎過篩10第十頁，共四十一頁。成型工藝的研究混合制粒壓片填充制丸包衣11第十一頁，共四十一頁。成型工藝研究若干問題輔料種類及用量的選擇制粒與否的選擇依據(jù)吸濕性問題的解決混合均勻度的問題滅菌問題12第十二頁，共四十一頁。軟膠囊基質(zhì)的選擇與配方膠囊皮問題內(nèi)容物的溶解混合問題環(huán)境條件洗丸問題穩(wěn)定性問題13第十三頁，共四十一頁。片劑全粉末直接壓片問題濕法制粒問題干法制粒問題助流劑與流動(dòng)性稀釋劑與吸濕性包衣問題14第十四頁，共四十一頁。口服液提取問題精制問題配液?jiǎn)栴}滅菌問題防腐劑的加入口服安瓶的問題15第十五頁，共四十一頁。膠囊全粉末直接裝膠囊的問題吸濕性問題流動(dòng)性與臨界相對(duì)濕度的測(cè)定輔料的加與不加的問題16第十六頁，共四十一頁。酒劑酒基的選用提取方法：滲漉與浸漬微生物檢驗(yàn)與否甲醇問題17第十七頁，共四十一頁。三批中試數(shù)據(jù)批量的確定內(nèi)容:1.投料量2.半成品量3.理論成品量4.成品量5.成品率18第十八頁，共四十一頁。三批中試樣品的自檢報(bào)告檢驗(yàn)項(xiàng)目：按企標(biāo)項(xiàng)目全檢表頭的要求：內(nèi)容和數(shù)據(jù)結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人公章19第十九頁，共四十一頁。

生產(chǎn)工藝20第二十頁，共四十一頁。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖應(yīng)包括所有的生產(chǎn)工藝路線、環(huán)節(jié)，主要技術(shù)參數(shù)并標(biāo)明生產(chǎn)各工序的衛(wèi)生潔凈級(jí)別。表示形式：中藥流程（物料站）和化藥流程（工序站），中藥組方一般采用物料站形式，營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑等一般采用工序站形式。普通食品形態(tài)采用傳統(tǒng)食品工藝流程圖。21第二十一頁，共四十一頁。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖要求1.生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖應(yīng)符合工藝簡(jiǎn)圖的格式要求。2.與生產(chǎn)工藝說明及相關(guān)研究資料一致。3.與配方一致。4.涉及的工藝路線、主要技術(shù)參數(shù)完整。5.標(biāo)明生產(chǎn)各工序的衛(wèi)生潔凈級(jí)別（或劃分潔凈區(qū)范圍）。22第二十二頁，共四十一頁。工藝說明1.生產(chǎn)工藝說明應(yīng)包括產(chǎn)品生產(chǎn)過程的所有工序2.各工序的工藝技術(shù)參數(shù)一定要明確具體，必要環(huán)節(jié)所用設(shè)備及型號(hào)3.必須注意原輔料的種類和用量和配方及工藝流程圖的一致性4.工藝說明的工序和參數(shù)必須和工藝流程圖一致23第二十三頁，共四十一頁。保健食品原料的分類保健食品不是一般的食品，它是為特定人群設(shè)計(jì)生產(chǎn)的具有特定保健功能的一類功能性食品。保健食品原料大致可分為三類：1.營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑2.天然動(dòng)植物及其提取物3.中草藥24第二十四頁，共四十一頁。保健食品常用原料51號(hào)文中表1和表2名單食品添加劑和新資源食品提取物25第二十五頁，共四十一頁。提取物投料的審評(píng)要件提取物的生產(chǎn)工藝：附在成品生產(chǎn)工藝說明后邊提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：放在企標(biāo)附錄B中提取物的供貨證明及供貨商(生產(chǎn)商)的資質(zhì)證明：放在14號(hào)資料中26第二十六頁，共四十一頁。提取物的生產(chǎn)工藝提取物的生產(chǎn)工藝流程圖要盡量詳細(xì)最好附有工藝說明注意用酶的種類注意加工助劑的許可使用與否注意所用技術(shù)有無特殊要求注意提取率（出膏率)水解應(yīng)說明酸的種類27第二十七頁，共四十一頁。提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)有功效成分或指標(biāo)成分的含量指標(biāo)毒性成分限度衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)重金屬農(nóng)殘粒度溶劑殘留和其他殘留物限度水分灰分等28第二十八頁，共四十一頁。提取物的管理與安全問題提取物功效成分富集可能提高功效提取物可能富集有毒成分導(dǎo)致毒副作用增強(qiáng)理念的誤區(qū):普通食品的提取物一定可以食用管理的缺失：未實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理29第二十九頁，共四十一頁。提取物投料有關(guān)問題配方中的劑量換算生產(chǎn)工藝的合理性問題標(biāo)準(zhǔn)問題購(gòu)貨證明、生產(chǎn)商資質(zhì)和檢驗(yàn)報(bào)告30第三十頁，共四十一頁。藥材投料的問題提取造成劑量不準(zhǔn)確問題：批出膏率不一致，現(xiàn)擬同意允許輔料適量解決此問題直接投料的滅菌問題：粉碎時(shí)的潔凈區(qū)問題：雙跨31第三十一頁，共四十一頁。滅菌與消毒（1）輻照滅菌:

（2）濕熱滅菌（熱壓滅菌）（3）低溫間歇滅菌（4）微波滅菌（5）干熱滅菌（6）濾過除菌（7）化學(xué)滅菌：（8）巴氏滅菌（9）超高溫瞬時(shí)滅菌（UHT）（10）其他32第三十二頁，共四十一頁。輻照滅菌不適宜物品劑量不均勻度殘留問題33第三十三頁，共四十一頁。熱壓滅菌（濕熱滅菌）滅菌效果與滅菌條件的關(guān)系問題舉例1.口服液2.藥材3.藥粉34第三十四頁，共四十一頁。干熱滅菌滅菌條件適宜物品使用時(shí)存在的問題35第三十五頁，共四十一頁。大孔樹脂問題對(duì)于采用大孔樹脂進(jìn)行精制者，一般應(yīng)按照《保健食品中應(yīng)用大孔吸附樹脂的產(chǎn)品技術(shù)要求》提供相應(yīng)研究資料。（現(xiàn)在要求放松很多）提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)該有殘留物的限量。36第三十六頁，共四十一頁。超臨界提取適宜范圍改性劑實(shí)例1.番茄紅素2.蜂膠：黃酮、聚異戊二醇3.葉黃素37第三十七頁，共四十一頁。酶解酶的許可種類注意事項(xiàng)38第三十八頁，共四十一頁。水解水解酸堿的種類三氯異丙醇水解物舉例39第三十九頁，共四十一頁。謝謝大家！40第四十頁，共四十一頁。內(nèi)容總結(jié)保健食品生產(chǎn)工藝研究有關(guān)問題的探討。研發(fā)報(bào)告的生產(chǎn)工藝研究部分的內(nèi)容與規(guī)范性問題。保健食品一般不予批準(zhǔn)的劑型：注射劑、緩控釋制劑、外用制劑等。3.根據(jù)原輔料的量和劑型的固有容量選用劑型。2.根據(jù)原料的功效成分/指標(biāo)成分的理化性質(zhì)設(shè)計(jì)：采用物理、化學(xué)和生物的提取方法。3.根據(jù)原料的保健功能文獻(xiàn)的設(shè)計(jì)提取工