基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院第25章、神經(jīng)系統(tǒng)老化：癡呆1癡呆(Dementia)腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害，并在記憶、認知（概括、計算、判斷等）、語言、視空間功能和人格5項心理活動中，有記憶和認知功能障礙和另外3項中的一項受損，且足以影響其社會、生活活動功能者。癡呆發(fā)病率隨年齡增高顯著上升，60歲以上人群為1%，85歲以上人群達40%以上。2變性病性

阿爾茨海默病

額顳癡呆非變性病性

血管性癡呆

感染性癡呆

代謝性障礙性癡呆

中毒性腦病

腫瘤一、老年期癡呆的分型3二、阿爾茨海默病

1.老年人最常見的神經(jīng)變性疾病。2.發(fā)病率隨年齡增高，>65歲患病率約為5%，>85歲為>20%，患病率女：男為1.5-3倍。 65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年齡(年)DatafromRitchieandKildea,19954阿爾茨海默AloisAlzheimer德國巴伐利亞洲精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家1907年報道1例51歲女性患者，進行性記憶和語言能力喪失及識別能力障礙，病情逐漸惡化、4年半后死亡，病解發(fā)現(xiàn)腦萎縮、老年斑和神經(jīng)原纖維改變。Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.5

按發(fā)病年齡：早老性癡呆(發(fā)病<65歲)

Alzheimer型老年性癡呆(發(fā)病>65歲)

按有無家族發(fā)?。荷l(fā)性AD(sporadicAD,SAD)家族性AD(familiarAD,FAD)1.分類61）遺傳因素淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21號染色體早老素1(presenilinl，PS1)基因：14號染色體早老素2(presenilin2，PS2)基因：1號染色體載脂蛋白E(ApoE)基因：19號染色體前三者與早發(fā)FAD有關(guān)，后者與晚發(fā)FAD及SAD有關(guān)。2.病因及發(fā)病機制7膽堿能系統(tǒng)：腦內(nèi)隔區(qū)、Meynert基底核等部位的膽堿能神經(jīng)元明顯減少。大腦皮質(zhì)及海馬乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低，主要為海馬及新皮質(zhì)區(qū)，且降低的程度與癡呆的嚴重性、老年斑及神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量呈正相關(guān)。2）神經(jīng)遞質(zhì)障礙8腦萎縮腦組織萎縮，常累及額、顳、頂葉，海馬極度萎縮，鏡下腦皮質(zhì)神經(jīng)元廣泛丟失，晚期呈彌漫性腦萎縮，腦重量減輕，腦回變薄、腦溝變寬、變深，腦室擴大。AD正常3.神經(jīng)病理9老年斑

老年斑老年斑，也稱細胞外神經(jīng)斑，是AD的特征性病理改變，病變核心有類淀粉前體蛋白（APP）斷裂后形成的多肽組成，核心周圍是變性軸索、樹突、類淀粉纖維及膠質(zhì)細胞。10神經(jīng)原纖維纏結(jié)

神經(jīng)原纖維纏結(jié)神經(jīng)原纖維纏結(jié)：神經(jīng)元異常細胞骨架的組成結(jié)構(gòu)，由雙股螺旋細絲組成，含有過度磷酸化的tau蛋白。114.臨床表現(xiàn)

1)記憶障礙（memoryimpairment）

早期以近記憶下降為主，表現(xiàn)為剛發(fā)生的事不能記憶，剛做過的事或說過的話不能回憶，熟悉的人名記不起來，時常忘記物品放置何處，忘記約會，常感

“記的不如忘的快”。經(jīng)提醒后亦無法回憶。疾病后期遠記憶也受累及，日常生活受到影響。

124.臨床表現(xiàn)

2)認知障礙（cognitiveimpairment）學(xué)習(xí)新知識困難，工作主動性下降，承擔(dān)新任務(wù)無法勝任，并隨時間推移而加重。說話詞匯減少，找詞困難，交談能力減退，命名障礙，出現(xiàn)錯語癥，閱讀理解受損，流利性失語。計算力障礙：算錯賬，付錯錢，最后連最簡單的計算也不能。134.臨床表現(xiàn)

2)認知障礙（cognitiveimpairment）視空間障礙：穿外套時手伸不進袖子，鋪臺布不能把臺布的角和桌角對齊，房間中找不到床，外出迷路，不能畫最簡單的幾何圖形。失用：原先熟悉掌握的技能喪失，甚至不會拿勺和筷子。失認：不認識鏡中的自己，和鏡中的自己對話，不認識親人和熟悉的朋友。14畫鐘試驗—2:45正常中度認知功能障礙輕度認知功能障礙重度認知功能障礙154.臨床表現(xiàn)

3)

精神障礙異常敏感、多疑、易激惹、易傷感，焦慮、抑郁。終日忙碌，重復(fù)無意義的動作，無目的的徘徊，半夜起床活動或吵鬧不休等。終日無所事事，寡言少動。有的忽略進食或貪食。16阿爾茨海默病病

史逐漸加重的記憶及認知障礙病

理腦萎縮：常累及額、顳、頂葉，海馬極度萎縮。老年斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)記憶障礙早期以近記憶下降為主認知障礙學(xué)習(xí)新知識困難計算力障礙視空間障礙精神異常敏感、多疑、易激惹、易傷感，焦慮、抑郁17三、血管性癡呆血管性癡呆（vasculardementia,VaD）:

是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。

患病率：

65歲以上人群癡呆患病率約5%，其中Alzheimer病占50%,VaD占20%，Alzheimer合并VaD占10-20%。

18（一）發(fā)病機制病灶涉及額葉、顳葉及邊緣系統(tǒng)，或損害了足夠容量的腦組織，導(dǎo)致記憶、注意、執(zhí)行功能和語言等高級認知功能的嚴重受損。

19（二）臨床表現(xiàn)有認知功能障礙與相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙?？赏话l(fā)、階梯式發(fā)展、波動性或慢性病程，有卒中史。201、多梗死性癡呆（multi-infarctdementia,MID）:常見類型。

腦皮質(zhì)和皮質(zhì)-皮質(zhì)下血管區(qū)多發(fā)梗死。常有高血壓、動脈硬化、多次缺血性腦血管事件的病史。突然發(fā)作（幾天到幾周），階梯式加重，波動性的認知功能障礙。每次發(fā)作后遺留或多或少的神經(jīng)（一側(cè)感覺與運動障礙）癥狀、失語、失認、失用、視空間或結(jié)構(gòu)障礙，精神癥狀，最終發(fā)展為全面和嚴重的智能衰退。早期可出現(xiàn)記憶障礙但較輕，多伴有一定程度的執(zhí)行能力受損，如缺乏目的性、主動性、計劃性、組織能力減退和抽象思維能力差等。21222、關(guān)鍵部位梗死性癡呆（strategicinfarctdementia）:

與高級皮質(zhì)功能有關(guān)的特殊關(guān)鍵部位缺血性病變引起的梗死。通常為局灶的，皮質(zhì)或皮質(zhì)下的病變。皮質(zhì)部位包括：海馬、角回、扣帶回。皮質(zhì)下包括：