腦ET在心理疾病中應(yīng)用第一頁，共45頁。腦功能分析儀（ET）用于心理疾病診斷1、概述心理疾病是腦神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)系統(tǒng)病變的典型領(lǐng)域之一。目前心理疾病診斷方面沒有可靠的檢查手段，而只能依靠癥狀來進(jìn)行診斷，治療也只是根據(jù)診斷來進(jìn)行，具有一定的盲目性。而ET研究發(fā)現(xiàn)，心理疾病的癥狀是由神經(jīng)遞質(zhì)異常導(dǎo)致的。臨床根據(jù)遞質(zhì)異常的分布圖進(jìn)行診斷分類和制定治療方案。5/11/20232第二頁，共45頁。腦功能分析儀（ET）用于心理疾病診斷概述2、應(yīng)用1、兒童腦發(fā)育評價(jià)2、記憶力功能評價(jià)3、智力障礙的評價(jià)4、老年化5、老年癡呆和腦萎縮6、精神分裂癥7、心境障礙8、神經(jīng)癥9、失眠癥——用了此設(shè)備醫(yī)生有的放矢，患者依從性好！

5/11/20233第三頁，共45頁。腦功能分析儀（ET）用于心理疾病診斷概述3、科研10、藥物作用研究11、新藥開發(fā)12、抗衰老研究13、腦療技術(shù)研究14、特殊人才選拔

5/11/20234第四頁，共45頁。腦功能分析儀的誕生，為心理（精神）疾病的診斷作出了重要貢獻(xiàn)！

主要從8個(gè)典型病例來闡述神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)與心理疾病的關(guān)系，以及相關(guān)藥物作用。第五頁，共45頁。圖一心境障礙的ET特征研究結(jié)果表明：1.心境障礙患者S4系（5-HT）降低，兼有S7系（NE）下降者出現(xiàn)抑郁癥狀。√√5/11/20236第六頁，共45頁。圖二心境障礙的ET特征研究結(jié)果表明：2.心境障礙患者S4系（5-HT）降低，兼有S7系（NE）上升者出現(xiàn)躁狂癥狀?！獭?/11/20237第七頁，共45頁。一、抑郁癥與腦神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT），去甲腎上腺素（NE），多巴胺（DA）低下導(dǎo)致抑郁，增加治療抑郁。1、5-羥色胺（5-HT）：抗抑郁治療三種途徑：一是增加合成，二是增加釋放，三是抑制回吸收。米氮平，阻斷5-羥色胺（5-HT）神經(jīng)元突觸前膜上的α2受體，引起5-HT脫抑制性釋放增加，抗抑郁。5/11/20238第八頁，共45頁。一、抑郁癥與腦神經(jīng)遞質(zhì)叔胺類三環(huán)抗抑郁藥（如多慮平、阿米替林、氯丙咪嗪），選擇性5-HT再攝取抑制劑（如氟西汀），文拉法新均阻斷5-HT回吸收，增加突觸間隙中的5-HT濃度，抗抑郁。2、去甲腎上腺素（NE）：抗抑郁治療的三個(gè)途徑：一是增加合成，二是增加釋放，三是抑制回吸收。5/11/20239第九頁，共45頁。一、抑郁癥與腦神經(jīng)遞質(zhì)米氮平，阻斷去甲腎上腺素（NE）神經(jīng)元突觸前膜上的a2受體，引起去甲腎上腺素（NE）脫抑制性釋放增加，抗抑郁。瑞波西汀、文拉法辛、仲胺類三環(huán)抗抑郁藥（去甲替林、去甲丙咪嗪），阻斷去甲腎上腺素（NE）回吸收，增加突觸間隙去甲腎上腺素（NE）濃度，抗抑郁。5/11/202310第十頁，共45頁。圖三精神癥狀的ET特征

√√√√5/11/202311第十一頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--5-羥色胺（5-HT）能效應(yīng)1、抗沖動攻擊：5-羥色胺（5-HT）能低下：引起心緒不穩(wěn)、沖動和攻擊。5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）和鋰鹽增加5-羥色胺（5-HT）能，穩(wěn)定心境，治療沖動和攻擊。5/11/202312第十二頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--5-羥色胺（5-HT）能效應(yīng)2、抗強(qiáng)迫5-羥色胺（5-HT）能低下是出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀。5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、氯丙咪嗪、文拉法辛增加5-羥色胺（5-HT）能，治療強(qiáng)迫有效。5/11/202313第十三頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--5-羥色胺（5-HT）能效應(yīng)3、促進(jìn)睡眠5-羥色胺（5-HT）增加促進(jìn)入睡，增加慢波睡眠，抑制快波睡眠。抑郁癥病人5-羥色胺（5-HT）能低下，故入睡困難，慢波睡眠減少，快波睡眠增加。5/11/202314第十四頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--5-羥色胺（5-HT）能效應(yīng)4、治療疼痛增加5-羥色胺（5-HT）能對疼痛的治療不如增加去甲腎上腺素（NE）能，雖然氟西汀對帶狀皰疹疼痛的治療效果與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）雙再攝取抑制劑阿米替林一致，但是對于糖尿病神經(jīng)疼痛的效果不如去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑去甲丙米嗪。5/11/202315第十五頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--5-羥色胺（5-HT）能效應(yīng)5、減慢心律中樞性5-羥色胺（5-HT）能增高可以抑制多巴胺（DA）能，從而減慢心律。5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）和鋰鹽可以升高5-羥色胺（5-HT），具有減慢心律的作用。6、抑制性功能5-羥色胺（5-HT）通過NE來抑制性功能。5/11/202316第十六頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)α1受體的作用精神效應(yīng)1、焦慮失眠增加去甲腎上腺素（NE）能導(dǎo)致焦慮、失眠。去甲丙咪嗪、文拉法辛、利他林有去甲腎上腺素（NE）再攝取的抑制作用，增加突觸間隙中的去甲腎上腺素（NE）。5/11/202317第十七頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)2、抑制注意力平靜時(shí)前額葉皮質(zhì)中量釋放去甲腎上腺素（NE）以維持平靜和覺醒。應(yīng)激時(shí)前額葉皮質(zhì)大量釋放去甲腎上腺素（NE）引起焦慮與失眠。去甲丙咪嗪、文拉法辛增加去甲腎上腺素（NE）能超過正常范圍時(shí)，可以引起焦慮、失眠和注意力不集中。5/11/202318第十八頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)3、改善記憶遲滯性抑郁時(shí)，去甲腎上腺素（NE）能低下，故注意困難。文拉法辛、氟西汀可以提高去甲腎上腺素（NE）能，治療遲滯性抑郁時(shí)可以改善學(xué)習(xí)和記憶。5/11/202319第十九頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)4、導(dǎo)致精神病性癥狀激動杏仁核α1受體，可以促進(jìn)中腦邊緣多巴胺通路，增強(qiáng)邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體活性，引發(fā)幻覺、妄想。有醫(yī)生用文拉法辛治療精神分裂癥患者的強(qiáng)迫癥狀，在75mg時(shí)出現(xiàn)幻聽。5、導(dǎo)致沖動攻擊行為5/11/202320第二十頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)軀體效應(yīng)1、升高血壓去甲丙咪嗪、文拉法辛去甲腎上腺素（NE）能，升高血壓，尤其是以往具有高血壓的患者更是如此。2、導(dǎo)致尿頻尿急文拉法辛去甲腎上腺素（NE）能，引起敏感的患者膀胱括約肌收縮，導(dǎo)致尿頻尿急。曾有患者應(yīng)用文拉法辛75mg/日，出現(xiàn)尿頻尿急，減至50mg/日則癥狀消失，而改用75mg/日，癥狀又出現(xiàn)。5/11/202321第二十一頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)1、導(dǎo)致陽痿激動α1受體，使陰莖不能充血，陰莖不能搏起。2、導(dǎo)致早泄激動α1受體，增加輸精管、精囊、精液管的平滑肌蠕動的能力，促進(jìn)精液泄出。5/11/202322第二十二頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)α2受體的作用1、改善注意力在阻滯性抑郁時(shí)，NE能低下，不足以激動α2受體故注意困難。文拉法辛、氟西汀可以提高去甲腎上腺素（NE）能，當(dāng)提高到生理水平時(shí)改善注意，當(dāng)超過生理水平時(shí)出現(xiàn)過度喚醒和焦慮。5/11/202323第二十三頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)2、抗焦慮和降血壓可樂定可以激活突觸前膜上的α2受體，抑制NE的釋放，改善焦慮和降血壓。米氮平阻斷α2受體，引起去甲腎上腺素（NE）脫抑制的釋放，當(dāng)激動中樞性α1受體時(shí)，引起焦慮和失眠，當(dāng)激動外周血管的α1受體時(shí)升高血壓。因?yàn)槊椎竭€有阻斷α1受體的作用故常常掩蓋上述兩種作用，甚至因?yàn)槊椎降淖钄唳?受體、H1受體的作用往往有改善焦慮和睡眠的作用。但個(gè)別病人對增加NE作用敏感，對阻斷α1受體不敏感，則出現(xiàn)焦慮、失眠、血壓升高。5/11/202324第二十四頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)3、治療注意缺陷和多動癥通過激動額葉皮質(zhì)α2受體時(shí)，通過激活額葉皮質(zhì)-紋狀體NE通路而抑制紋狀體功能，治療注意缺陷和多動癥。文拉法辛激動額葉皮質(zhì)α2受體，去甲丙咪嗪阻斷去甲腎上腺素（NE）再攝取，均可以治療注意缺陷和多動障礙。5/11/202325第二十五頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)4、治療嗎啡的戒斷癥狀嗎啡抑制NE能受體改善焦慮、疼痛、抑制焦感神經(jīng)，嗎啡去除8小時(shí)后NE能脫抑制興奮，引起焦慮、疼痛、交感神經(jīng)興奮?？蓸范せ钔挥|前膜的α2受體，抑制藍(lán)斑上的NE釋放，治療嗎啡的戒斷癥狀。5、導(dǎo)致陽痿可樂定激活突觸前膜的α2受體，抑制NE釋放，從而抑制突觸后膜上的β2受體，引起勃起不能。5/11/202326第二十六頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)擬β受體1、強(qiáng)化創(chuàng)傷記憶精神創(chuàng)傷時(shí)腦內(nèi)NE釋放增加，激活杏仁核β受體，強(qiáng)化創(chuàng)傷記憶。β受體阻滯劑心得安，可以阻滯β受體，預(yù)防和衰減創(chuàng)傷的記憶。5/11/202327第二十七頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)2、抗抑郁去甲丙咪嗪升高NE的濃度，使NE敏感性下調(diào)，緩解抑郁。鋰鹽通過抑制β受體后功能，導(dǎo)致衰減β受體超敏，具有抗抑郁作用，但是因?yàn)闆]有α1和α2效應(yīng)，所以抗抑郁的作用沒有抗抑郁藥物強(qiáng)。5/11/202328第二十八頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)3、惡化社交恐懼興奮β受體可能惡化社交恐懼癥。因?yàn)棣率荏w阻滯劑心得安可以減輕社交恐懼癥的自主神經(jīng)癥狀。但對運(yùn)動性的焦慮作用很少。4、導(dǎo)致靜坐不能心得安能治療由于抗精神病藥物所引起的靜坐不能。大量的多巴安能興奮β1受體，而導(dǎo)致靜坐不能。5/11/202329第二十九頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)5、導(dǎo)致心動過速三環(huán)抗抑郁藥物和文拉法辛通過阻斷NE再攝取而增加NE能，激活β受體，而引起心動過速。心得安阻斷β受體，而治療心動過速。鋰鹽抑制β受體后效應(yīng)，減慢心率，量大則導(dǎo)致心動過緩。5/11/202330第三十頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--去甲腎上腺素

（NE）能效應(yīng)6、減輕體重NE升高脂肪分解。運(yùn)動時(shí)，饑餓時(shí)交感神經(jīng)興奮NE升高，脂肪分解。其他NE能效應(yīng)有震顫、厭食和出汗?？挂钟羲幾钄郚E再攝取的效價(jià)，從高到低依次為：多慮平、阿米替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、文拉法辛、氟伏沙明、西肽普蘭和米氮平。5/11/202331第三十一頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--多巴胺（DA）擬多巴胺能效應(yīng)多巴胺功能亢進(jìn)，激動突觸后膜的D2受體，產(chǎn)生陽性癥狀。如三環(huán)抗抑郁藥物，可以阻斷多巴胺的再攝取，導(dǎo)致出現(xiàn)陽性癥狀。多巴胺功能低下，引起陰性癥狀或抑郁癥的遲滯性癥狀。5/11/202332第三十二頁，共45頁。圖四失眠癥的ET特征研究結(jié)果表明：S1（γ-氨基丁酸）和S2（谷氨酸）降低，提示其腦內(nèi)GABA和GA活動存在異常，GABA對中樞神經(jīng)元的活動抑制作用減弱，GA不足以激發(fā)睡眠中樞?！獭?/11/202333第三十三頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--γ氨基丁酸

（GABA）GABA是一種抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)，利用γ氨基丁酸（GABA）能的作用，可以改善焦慮和失眠。GABA低下導(dǎo)致焦慮，提高可以抗焦慮。5/11/202334第三十四頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--γ氨基丁酸

（GABA）丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪具有阻斷電壓敏感鈉通道，增加γ-氨基丁酸（GABA）合成與釋放。具有抗焦慮的活性。丙戊酸鈉、拉莫三嗪能抗創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙所引起的焦慮。5/11/202335第三十五頁，共45頁。圖五發(fā)作性頭痛的ET特征研究結(jié)果表明：在頭痛發(fā)作期，GA和ACh活動增強(qiáng)，間歇期GABA活動增強(qiáng)，與癲癇時(shí)神經(jīng)質(zhì)變化相一致，支持了發(fā)作性頭痛具有癲癇的性質(zhì)?！獭獭?/11/202336第三十六頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)—γ-氨基丁酸

（GABA）丙戊酸鈉治療驚恐障礙具有一定的療效。加巴噴丁的結(jié)構(gòu)類似γ-氨基丁酸（GABA），但并不作用于γ-氨基丁酸（GABA）受體，而是通過增加膠質(zhì)細(xì)胞的γ-氨基丁酸（GABA）的釋放而提高γ-氨基丁酸（GABA）能，治療雙相情感障礙、間歇性的暴發(fā)障礙、疼痛綜合征、焦慮障礙等。5/11/202337第三十七頁，共45頁。二、精神癥狀與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--谷氨酸（GA）是興奮性的神經(jīng)遞質(zhì)，中度激動可以興奮神經(jīng)元改善認(rèn)知，過度激動神經(jīng)元?jiǎng)t引起癡呆。此外還可以導(dǎo)致焦慮，抑郁。高度興奮引起神經(jīng)元的點(diǎn)燃，與躁狂的發(fā)作相關(guān)聯(lián)。5/11/202338第三十八頁，共45頁。三、抗抑郁藥物與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--抗抑郁藥物與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）抗抑郁藥物阻斷5-羥色胺（5-HT）再攝取的效價(jià)由高到低依次為：帕羅西汀、氯丙咪嗪、舍曲林、氟西汀、西肽普蘭、丙咪嗪、氟伏沙明、阿米替林、文拉法辛、多慮平、米氮平。5/11/202339第三十九頁，共45頁。三、抗抑郁藥物與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--抗抑郁藥物與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)抗抑郁藥物阻斷5-羥色胺（5-HT）再攝取比阻斷去甲腎上腺素（NE）再攝取的選擇性由大到小依次為：西肽普蘭、舍曲林、氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀、氯丙咪嗪、文拉法辛、丙咪嗪、阿